常染色体显性先天性眼球震颤与6p12、7p11和15q11无连锁关系:一个德国家族的病例报道

目的:先天性眼球震颤(CN)是一种始发于出生后1个月内的眼球运动障碍性疾病。可以是常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X染色体遗传性疾病。致病基因不明。常染色体显性遗传的CN患者(ADCN)中,发现数个位点含有疾病相关性基因。一个家族中的研究发现,ADCN中存在7;15平衡易位现象。在一个黑人家族中,发现6p12基因位点上存在家族谱系连锁。设计:报道一个常染色体显性先天性眼球震颤的德国家族,分析上述基因位点与AD的连锁关系。方法:致病和非致病的家族成员均进行基因分析。主要家庭成员还进行眼科检查和眼图分析。结果:未发现6p12、7p…     

Wnt信号通路抑制因子DKK-1蛋白的实验研究进展

DKK-1（Dickkopf-1）蛋白作为Wnt信号通路的抑制因子之一,可通过竞争性结合脂蛋白受体相关蛋白5/6（LRP 5/6）,也可通过与跨膜蛋白kremen、LRP 5/6形成三元复合物而导致快速内吞,减少质膜LRP 5/6而抑制Wnt信号通路。近期研究发现DKK-1在抗肿瘤、抗组织器官纤维化、调节骨代谢、预测心脑血管事件发生等方面发挥重要作用,从而为临床诊断治疗提供了新的思路。本文旨对DKK-1的实验研究进展进行综述。     

Wnt通路及其抑制剂Dickkopf-1在强直性脊柱炎中作用的研究进展

Wnt蛋白是一类参与胚胎发生、器官发生、形态发生等过程的分泌性糖蛋白家族。Wnt蛋白与细胞膜上的卷曲蛋白受体结合，引发不同的细胞内信号转导通路，Wnt信号通路调节的失常可引起多种病理变化。Dickkopf-1（DKK1）一种分泌型糖蛋白，通过竞争性结合LRP5/6抑制Wnt信号在细胞内的传递，抑制成骨细胞增值、分化，抑制骨形成。本文就Wnt蛋白信号通路及其抑制物DKK1在强直性脊柱炎（AS）中的作用作一综述，尤其对近几年关于AS患者血清DKK1水平及其与疾病活动度关系研究的相关文献列表作了详尽分析，为AS的发病机制研究提供理论依据。     

Wnt/β⁃catenin信号通路在骨代谢疾病中的研究进展

骨代谢动态平衡对维持正常骨组织的功能具有重要作用，该平衡被打破后会出现骨质疏松等骨代谢疾病。骨代谢的机制尚未完全明确，参与骨代谢的信号通路机制复杂。Wnt/β?连环蛋白（β?catenin）信号通路在骨发育和骨代谢中作用广泛，与间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）的成骨分化，成骨细胞和破骨细胞增殖、分化功能密切相关。文章就Wnt/β?catenin信号通路在骨代谢过程中的作用机制及在骨代谢疾病中的研究进展进行总结分析，以期为骨代谢疾病的防治提供新的思路和途径。     

sFRPs在发育中的调节作用

器官的发育是一个极为复杂的过程，在此过程中，蕴含着复杂的信号调控机制。Wnt信号通路是公认的在胚胎发育过程中对图式形成和分化起指导作用的一种重要的信号系统。哺乳动物中的Wnt基因家族与果蝇的Wingless（Wg）基因是同源的，由许多形形色色的信号分子组成，这些信号分子与多种类型的细胞和组织的图式形成，增殖和分化是密切相关的。分泌性Frizzled相关蛋白（secreted Fizzled-related proteins，sFRPs）是Wnt信号通路的拮抗物，通过对Wnt信号通路的调控来间接调控细胞生长，器官的发育。     

Wnt/β-catenin 信号通路与器官纤维化的关系

Wnt 基因是一种原癌基因,1982年 Nusse 等［1］在用小鼠乳头瘤病毒（mouse mammary tumor virus, MMTV）诱导小鼠乳腺癌过程中发现了 Wnt 基因,由于该基因的激活依赖 MMTV 的插入（insertion）,因此被命名为 Int-1。后研究发现 Int-1基因与1973年 Sharma 报道的果蝇的无翅基因 Wingless （wg）为同源基因,因此将两者合并称为 Wnt 基因［2］。在人类已发现和经实验证实共有19个 Wnt基因家族成员［3］,其编码的 Wnt 蛋白属于分泌型糖蛋白,根据信号转导的不同方式方式,Wnt 信号转导途径可分为两条：经典 Wnt／β-catenin 途径（canonical Wnt／β-catenin signal pathway）和非经典的 Wnt 信号途径（noncanonical Wnt signal path-way）,后者又包括 Wnt-平面细胞极性途径（the pla-nar cell polarity,PCP,即 Wnt／PCP 途径）和 Wnt-Ca2＋途径［4］。Wnt 信号通路参与调控细胞的增殖、分化、凋亡、癌变及机体免疫等生理病理过程。近期研究证实：Wnt 信号通路的异常与肾脏、肝、肺、皮肤等各种组织器官纤维化疾病的发生与进展关系密切。     

连续无创性监测儿科创伤患者的心功能和组织灌注情况

背景与目的：遗传性结肠直肠癌常与遗传性非息肉性结肠直肠癌或家族性腺瘤性息肉综合征有密切关系。作对已登记注册的64个Li—Fraumeni综合征（LFS）家族进行了调查，了解其早期结肠直肠癌的发生情况及p53基因的突变率。方法：研究对象为已确诊的结肠直肠癌患，其确诊时年龄≤50岁。应用标准分子学技术通过基因突变分析法对患的p53基因进行分析。结果：在397例患和64个登记注册的Li—Fraumeni综合征家族中，共有11例（2．8％）分别来自10个符合典型LFS诊断标准家族的患，其确诊为结肠直肠癌时年龄均≤50岁。这11例患的平均确诊年龄为33岁，其中4例患发现有结肠直肠癌时年龄〈21岁（其年龄分别为9岁、11岁、15岁和20岁）。接受p53基因突变检测的所有家族成员（8／10个家族），通过测序分析证明其存在基因突变；在所有登记在册的家族成员中有12．5％的成员在50岁之前发生了结肠直肠癌且存在p53基因突变。其突变主要为错义或无义密码子突变，突变位于4～10外显子之间。     

肝内胆管细胞癌发生的分子机制研究进展

肝内胆管细胞癌是一类预后较差的恶性肿瘤。其发病的分子机制尚不明确，近年来的研究揭示肝内胆管细胞癌异常的分子遗传学特征，其中融合基因（FGFR2、ROS1）、代谢相关基因突变（IDH1/2）及Wnt、Notch信号通路异常可能参与其发生、发展，而这些发现有望推动疾病的诊断、预后评估并引领精准靶向治疗。本文就肝内胆管细胞癌发生的分子机制研究进展作一综述。     

早发性卵巢功能不全病因学及发病机制的研究进展

早发性卵巢功能不全（POI）是女性40岁前发生的内分泌疾病,引起的低雌激素症状、不孕及代谢改变严重影响女性健康。目前POI主要的治疗目的是改善低雌激素症状及促进生育,治疗手段主要有激素替代治疗（HRT）及辅助生殖技术。然而由于病因及发病机制尚未明确限制了POI治疗研究的进展。POI发病涉及复杂的遗传背景,主要包括X染色体异常、X染色体-常染色体易位、端粒异常、基因缺陷、蛋白及多肽表达改变和表观遗传改变等遗传因素,还涉及免疫因素、医源性因素（化疗、放疗和手术）、环境因素、代谢因素、感染因素和疫苗注射等。POI主要发病机制包括细胞凋亡、自噬过度和氧化应激等,而细胞凋亡、自噬和氧化应激三者相互影响,共同导致POI的发生。与POI发生有关的信号通路包括磷酸酶及张力蛋白同源基因（PTEN）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B (Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路、血管内皮生长因子（VEGF）信号通路、转化生长因子β (TGF-β)信号通路和Wnt/β连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路等。现通过对POI的病因学和发病机制的相关研究进行简要综述,为POI的治疗提...     

AKT／mTOR通路在常染色体隐性遗传多囊肾病中的激活

常染色体隐性遗传多囊肾是一组先天性肝肾纤维囊性综合征,是由编码多区域蛋白（fibrocystin／polyductin,FPC）的PKHDl基因突变所致。雷帕霉素的哺乳动物靶点（mTOR）丝氨酸一苏氨酸蛋白激酶是整合多条信号通路的重要看家因子之一。近来发现在常染色体显性遗传多囊肾中有mTOR的直接激活。     

Wnt信号通路与mCRC含伊立替康化疗疗效及预后的易感性研究

目的：探讨Wnt信号通路关键基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）与转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer,mCRC）含伊立替康化疗疗效及预后的相关性。方法：筛选Wnt信号通路上的关键基因,对110例含伊立替康化疗的mCRC患者进行SNPs分型。运用Logistic和Cox回归法分别分析SNPs不同基因型对疗效及预后的影响。结果：LRP6 rs10772542 C等位基因患者的疾病控制率（disease control rate,DCR）相对于T等位基因更低（OR=2.49,95%CI=1.28~4.83,P=0.007）。LEF1 rs749414 G等位基因的无进展生存期（progression?free survival,PFS）相对于T等位基因更长（HR=0.55,95%CI=0.40~0.78,P=0.001）;WNT7B rs10448605 T等位基因的PFS相对于C等位基因更短（HR=1.65,95%CI=1.13~2.41,P=0.009）;而WNT2 rs2239957 C等位基因的总生存期（overall survival,OS）相对于G等位基因更长（HR=0.54,95%CI=0.35~0.85,P=0.007）。结论：Wnt信号通路上的LRP6、LEF1、WNT7B和WNT2基因多态性与mCRC含伊立替康化疗疗效及预后之间存在明显的相关性。     

WIF-1研究进展

WIF-1是Wnt信号通路上的拮抗物之一,可以阻断Wnt的经典通路和非经典通路。目前在人类多种肿瘤的研究发现WIF-1表达异常。WIF-1（Wnt inhibitory factor-1）,sFRP（Frizzled related protein）和CER（Cerberus）属于Wnt拮抗物家族,通过直接与Wnt蛋白相连从而阻止Wnt与受体蛋白复合物相连,使细胞质中的β-catenin由于磷酸化而不能积累,进而阻断了经典通路和非经典通路。WIF-1可能与中胚层的发生以及肿瘤细胞的生长分化有关。Wnt家族其他成员已经被证实与早期冠心病、Ⅱ型糖尿病、肥胖症、骨质疏松症等相关。因此了解WIF-1在通路上的更多信息,解释WIF-1调节Wnt信号通路的机理和过程,为疾病治疗和预防以及药物开发提供新的方法。     

Wnt信号通路抑制因子SFRPs在肿瘤发生发展中的研究进展

Wnt拮抗剂可以阻止配体-受体的相互作用,根据其不同的作用机制可以分为2类:一类包括分泌型卷曲相关蛋白家族(secreted frizzled-related proteins family,SFRPs)、WIF-1(Wnt inhibitory factor-1)和Cerberus,主要是通过与Wnt蛋白结合从而改变Wnt与Wnt受体复合物结合的能力;另一类包含DKK家族(Dickkopf family)中的某些成员,通过结合低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6(low-density lipoprotein receptor-related protein 5/6,LRP5/6)来抑制Wnt信号通路。近年来,国内外对Wnt拮抗剂SFRPs家族在恶性肿瘤的失活机制进行的一系列研究表明,SFRPs作为抑癌基因,当它发生表观遗传学改变,如启动子甲基化改变,可致基因沉默和SFRPs表达下调,使Wnt通路异常活化而诱导肿瘤发生。文中就SFRPs家族分子与Wnt信号转导失活在肿瘤中的研究作一综述。     

TC-1在Wnt／β-catenin信号通路中的研究进展

肿瘤的发生是一个涉及多基因改变的多步骤的复杂过程,其发生与癌基因的活化与抑癌基因的失活有关。目前,备受关注的Wnt／β-catenin信号通路在调节细胞增殖、分化、运动、形态等方面起到了重要作用,该信号通路的异常激活与肿瘤的发生密切相关[1,2],pcatenin在Wnt／β-catenin信号通路的活化过程中起着枢纽的作用[3],TC-1作为该信号通路的新成员,可通过上调Wnt／β-catenin信号通路的目的基因,激活肿瘤相关靶基因,促进肿瘤的发生。甲状腺癌相关基因1（TC-1）是癌基因家族的重要一员,又名为C80rf4基因。TC-1作为一个正向调控因子参与了wnt／β-连环蛋白信号传导通路的调节[4],促进多种癌基因的表达上调,与多种肿瘤的恶性转化与进展有关。现就TC-1的发现、结构特点、生物学作用、作用机制以及TC-1与肿瘤的关系作一综述。     

Hedgehog及Wnt信号通路交互作用与宫颈癌发生的关系

目的探讨宫颈癌发生的可能机制。方法对2例宫颈癌、2例癌旁组织及1例正常宫颈组织进行人全基因组芯片检测,使用RT-PCR方法验证芯片结果,并分析其中主要的信号传导通路及关键基因、转录因子。结果通过对芯片差异基因筛选及信号通路分析,发现FORKHEAD转录因子家族为差异基因重要调控因子。癌旁组织与正常组织比较中Hedgehog信号通路激活（=0.018,包含7个差异基因）;癌组织和正常组织比较Wnt信号通路出现激活（=0.032,包含7个差异基因）。宫颈癌患者Hedgehog通路中Gli-1表达下调;Wnt信号通路抑制基因SFRP-1基因表达静默,Fra-1基因表达上调。结论Wnt和Hedgehog信号通路差异性激活及两者的信号交互在宫颈癌发生过程中起着重要作用。     

结肠癌与直肠癌在癌变分子机制及信号通路方面的对比

目的:探讨结肠癌和直肠癌在癌变相关分子机制方面的异同。方法:选取本院2013年1月-2014年12月30例结肠癌和30例直肠癌组织标本用于基因突变检测,分别设为结肠癌组与直肠癌组,各8例新鲜的结肠癌和直肠癌组织标本用于信号通路检测,比较不同标本的蛋白表达阳性率和信号通路。结果:两组APC、Wnt-1和p53基因蛋白表达情况比较,差异均无统计学意义(P0.05)。直肠癌组PSM2和MLH1蛋白表达阳性率均显著高于结肠癌组,比较差异均有统计学意义(P0.01);结肠癌组MSH2和MSH6蛋白表达阳性率均显著高于直肠癌组,比较差异均有统计学意义(P0.05)。结肠癌组K-ras突变率显著高于直肠癌组,比较差异有统计学意义(P=0.038);结肠癌和直肠癌共有的信号通路为代谢通路、Wnt/β-catenin、血管平滑肌收缩通路、紧密连接通路和细胞周期通路,且这些通路相关的差异基因表达大部分;而轴突导向通路仅出现在直肠癌中,p53基因信号通路、药物代谢-细胞色素P450通路大量出现于结肠癌中。结论:结肠癌和直肠癌在癌变相关分子机制方面既有共性,也有个性:共性表现为Wnt信号通路、变异型p53蛋白和APC蛋白在二者癌变过程中发挥重要作用;个性表现为结肠癌中存在大量错配修复基因突变蛋白表达缺失,以PSM2和MLH1为主,而直肠癌以MSH2与MSH6为主。     

COL4A4基因新突变致常染色体显性遗传Alport综合征一例并文献复习

Alport综合征（AS）是慢性肾脏病和终末期肾脏病（ESRD）的重要病因之一,是继常染色体显性遗传性多囊肾后第二常见的遗传性肾脏疾病。常染色体显性遗传是AS中非常少见的遗传方式,既往报道常染色体显性遗传AS(ADAS)患者进展至ESRD年龄较晚。本文报道1例因发现尿检异常4年于2019-09-05就诊于河南中医药大学第一附属医院儿科肾脏病区确诊为ADAS患者的临床资料及基因检测结果并复习相关文献。报道了COL4A4基因新发变异c.3506-3528del(p.G1169Efs*13)所致ADAS家系（该家系中1名成员在31岁时已进展至ESRD）的临床、肾脏病理及基因突变情况,并总结了中国ADAS的文献报道,对该病的基因和临床表型、预后之间的关系做了较全面地分析。由于ADAS发病率低,此家系报道扩展了AS的基因突变谱,有助于提高临床医生对罕见发病的ADAS的认识和及时诊治。     

巴特综合征研究进展

巴特综合征（BS）是一种罕见的肾小管疾病,表现为高醛固酮血症、低钾性代谢性碱中毒和多尿、低血容量、低血压、肌无力及生长发育迟缓等一系列实验室和临床特征.BS为常染色体隐性遗传.到目前为止,发现至少5个基因序列与BS有关,分别构成了五种类型的BS：BS 1型为15号染色体长臂（15q15～21.1）的SLC12A1基因突变;BS 2型为11号染色体长臂（11q21～25）的KCNJ1基因突变;BS 3型为1号染色体短臂（1p36）的ClCNKb基因突变;BS 4型为BSND基因突变;BS 5型为细胞外钙离子感受体（CaR）基因突变.不同分型的BS临床表现各异.到目前为止,BS不能治愈,治疗措施主要为纠正电解质失衡,如低钾血症和可能存在的低镁血症.     

比较基因组杂交技术分析结直肠癌远处转移的遗传变异

目的 应用微阵列比较基因组杂交技术分析结直肠癌远处转移的遗传变异。方法 收集47例结直肠癌患者（发生/未发生远处转移=18/29）的临床数据以及新鲜组织标本,进行微阵列比较基因组杂交分析,筛选出与远处转移相关的基因组改变。进行功能富集分析和蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction, PPI）网络分析,探索结直肠癌远处转移的分子机制。结果 47例肠癌标本都存在广泛的遗传变异。研究发现,218个DNA拷贝数改变与结直肠癌的远处转移相关,且它们主要位于17q、22q、12p。功能富集分析显示这些基因组改变与免疫反应、Wnt信号通路、同源染色体重组、趋化因子信号通路和MAPK信号通路等密切相关。通过PPI网络分析获得了39个关键基因,包括TP53、EP300、MDM2、BRCA1、MAPK1等。结论 与结直肠癌远处转移相关的遗传变异主要位于17q、22q、12p,其基因组改变与免疫反应、Wnt信号通路、MAPK信号通路等密切有关。     

miRNA-23b-3p在不明原因复发性流产蜕膜组织中的表达及作用机理研究

目的 研究miRNA-23b-3p在不明原因复发性流产(URSA)蜕膜组织中的表达并分析其可能的作用机制。方法 选取2021年10月至2022年10在内蒙古自治区人民医院因URSA稽留流产行清宫术的患者及无生育计划行人工流产术的正常妊娠者各3例，均收集蜕膜组织。比较两组蜕膜组织中miRNA-23b-3p表达水平，利用生物信息学方法预测miRNA-23b-3p潜在靶基因和相关信号通路。结果 URSA组miRNA-23b-3p的表达水平较正常妊娠人工流产患者明显升高(P<0.01);利用生物信息学方法分析发现，miRWalk、RNAInter和RNA22 3个数据库具有2 359个miRNA-23b-3p的靶基因交集；通过GO及KEGG功能富集及信号通路分析，miRNA-23b-3p靶基因主要富集于Wnt信号通路(P<0.05),并且2 359个交集靶基因中38个靶基因富集于Wnt信号通路。结论 蜕膜组织中miRNA-23b-3p可能通过调控Wnt信号通路参与URSA发生发展，为后续URSA防治策略研究提供了新的思路和靶点。