热毒宁注射液对急性肺损伤模型 兔肺表面活性物质的影响

［摘要］目的观察热毒宁注射液（RDN）对于内毒素性急性肺损伤(ALI)兔肺表面活性物质的影响。方法健康兔30只，随机分3组，每组10只，即对照组、模型组和RDN治疗组。模型组和RDN治疗组通过静脉注射内毒素建立急性肺损伤的模型。RDN治疗组在不同时间静脉注射RDN 5 mL·kg-1，不同时间点检测外周血液白细胞介素 8（IL 8）、IL 10、肿瘤坏死因子（TNF） α的含量及支气管肺泡灌洗液(BALF)内的表面活性物质(主要成分为磷脂酰胆碱，PC)和磷脂酰乙醇胺（PE）的含量。结果内毒素诱导的兔ALI中，动物血和BALF中的致炎因子含量较对照组显著升高，肺通透指数升高，PC下降,PE增加(P＜0.05＝。而RDN的使用均可抑制上述各变化(P＜0.05＝。结论RDN可提升ALI兔的肺表面活性物质的含量，抑制ALI的发生与发展，对ALI有一定的治疗作用。     

外源性肺表面活性物质治疗新生儿肺损伤25例

目的观察外源性肺表面活性物质(PS)治疗新生儿急性肺损伤(ALI)的效果。方法 ALI患儿25例,在常规机械通气的基础上,经气管插管气管内滴入PS 100 mg.kg-1,观察患儿上机前、上机后使用PS前、使用PS后2,6,24,48 h拔管前的血气参数,比较动脉氧分压/肺泡氧分压(PaO2/FiO2)。结果使用PS后,患儿2,6,24 h氧分压分别为(14.02±2.29),(12.29±2.22),(11.42±1.89)kPa,与基础值比较差异有统计学意义(P<0.05);PaO2/FiO2值增高(P<0.05);48 h后氧分压有下降趋势,但没有降到使用PS前的水平(P<0.05)。结论气管内滴入PS对新生儿ALI可明显改善氧合,降低呼吸机的参数,改善预后。     

中药热毒宁对急性肺损伤兔肺内致炎因子的影响

目的:研究中药热毒宁(RDN)对于内毒素性急性肺损伤兔肺内致炎因子的影响。方法:静脉注射内毒素建立兔急性肺损伤的模型,动物共分3组:对照组,模型组和药物组。应用RDN预处理后,不同时间点检测外周血液白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量,流式细胞仪测定外周血及灌洗液内的多形核白细胞(PMN)凋亡、坏死细胞比例及呼吸爆发功能。结果:模型组血IL-8、IL-10、TNF-α含量较对照组显著升高,灌洗液PMN成活比例增加,凋亡延迟,呼吸爆发明显增强(P＜0．05)。药物组上述变化明显受抑(P＜0．05,P＜0．01)。结论:RDN的预处理可抑制内毒素性兔急性肺损伤的发生与发展。     

雾化吸入氟化碳对急性肺损伤大鼠肺表面活性物质及其相关蛋白-A和TNF-α的影响

目的 探讨雾化吸入氟碳化合物(PFC)对急性肺损伤大鼠肺表而活性物质、肺表面活性物质相关蛋白-A(SP-A)与肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响.方法 A组采用腹腔注射脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤模型,并雾化吸入PFC进行干预;B组以生理盐水代替LPS作为对照.观察PFC对鼠动脉血气、支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白、双饱和磷脂酰胆碱(DPPC)、SP-A、TNF-α及动物死亡率的影响.结果 与B组相比,A组PFC吸入明显提高动脉血氧分压(PaO_2),增加BALF中SP-A及DPPC的浓度,降低BALF中总蛋白与TNF-α浓度,降低24 h内的死亡率(P<0.01).结论 PFC雾化吸入可通过增加SP-A及DPPC浓度、降低BALF中总蛋白与TNF-α浓度降低急性肺损伤大鼠死亡率.     

氨溴索联合地塞米松对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠肺表面活性蛋白A的影响

目的观察氨溴索和地塞米松联用对脂多糖诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠肺表面活性蛋白A(SP-A)表达的影响。方法 SD大鼠42只,随机分成六组,每组7只。空白对照组无处理,阴性对照组自尾静脉注入生理盐水2 mL。其余四组均给予脂多糖5 mg·kg-1,在此基础上氨溴索组予氨溴索100 mg·kg-1,地塞米松组予地塞米松6 mg·kg-1,联合用药组予氨溴索60 mg·kg-1+地塞米松4 mg·kg-1。检测各组血气分析指标、肺组织湿干重比及病理学改变,采用免疫组化和RT-PCR测定各组肺组织SP-A含量及mRNA表达。结果空白对照组和阴性对照组各项指标均无显著差异(P>0.05)。与对照组比较,模型组大鼠动脉血pH值和PaO2降低,肺组织湿干重比增高,SP-A含量及其mRNA表达均下降,差异均有显著意义(P<0.05),病理损伤明显。与模型组比较,各给药组pH值和PaO2增高,肺组织湿干重比降低,SP-A含量及其mRNA表达均升高(P<0.05),病理损伤明显改善,联合用药组改善优于氨溴索组和地塞米松组(P<0.05)。结论氨溴索与地塞米松可能通过提高肺组织SP-A含量对ALI大鼠起保护作用,两药合用效果更佳。     

山莨菪碱对油酸致急性肺损伤家兔脂质过氧化物及肺表面活性物质含量的影响

采用硫代巴比妥酸(TBA)显色法测定油酸致急性肺损伤后血浆及肺组织脂质过氧化物(LPO)的代谢产物丙二醛(MDA)的含量,用薄层层析及无机磷定量法测定肺表面活性物质(PS)的主要功能成分—卵磷脂(PC)和总磷脂(TPL)含量。观察到油酸致肺损伤后血浆和肺组织匀浆MDA含量明显增加;肺组织匀浆PC及TPL含量明显减少。损伤前给予645—2.可减少LPO的生成,且能防止PS的减少。结果提示PS减少与脂质成分自身变化有关,可能是LPO增加致PS合成减少。654—2能抑制这一过程。     

异丙酚对油酸性急性肺损伤大鼠肺表面活性蛋白A的影响

目的 观察油酸性急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织肺表面活性蛋白A(SP-A)的蛋白表达情况及异丙酚对该指标的影响,探讨异丙酚肺保护作用及其机制.方法 80只雄性SD大鼠,体重250～290g,随机分成5组,每组16只:正常对照组(Ⅰ组),ALI组(Ⅱ组),异丙酚低剂量组(Ⅲ组):4mg·kg-1·h-1,异丙酚中剂量组(Ⅳ组):8mg·kg-1·h-1,异丙酚高剂量组(Ⅴ组):16mg·kg-1·h-1.静脉注射油酸250μl·kg-1制备大鼠ALI模型,Ⅲ～Ⅴ组持续静脉输注异丙酚4h之后处死大鼠.取每组8只大鼠肺组织,生化方法测定Na -K -ATP酶活性,RT-PCR测定肺组织SP-AmRNA蛋白表达;其余8只进行全肺支气管肺泡灌洗,留取支气管肺泡灌洗液(BALF),进行白细胞计数.结果 与Ⅰ组比较,Ⅱ组肺组织Na -K -ATP酶活性以及SP-AmRNA蛋白表达均显著减弱;BALF中白细胞数量及中性粒细胞比例均显著增加,淋巴细胞比例显著减少.给予不同剂量异丙酚治疗后(4、8、16mg·kg-1·h-1),与Ⅱ组比较,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组肺组织Na -K -ATP酶活性均显著增强(P＜0.05),Ⅳ组肺组织SP-AmRNA蛋白表达显著增强(P＜0.05),Ⅴ组肺组织SP-AmRNA蛋白表达显著减弱(P＜0.05),Ⅲ组肺组织SP-AmRNA蛋白表达无显著变化;Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组BALF中白细胞数量及中性粒细胞比例均显著减少(P＜0.05),淋巴细胞比例显著增加 (P＜0.05).结论 异丙酚可以通过抑制油酸性ALI时肺组织的炎性反应,降低肺水肿程度,减轻肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤,降低肺组织SP-A降解,促进肺泡SP-A合成与分泌,维持肺泡Ⅱ型上皮细胞正常的结构与功能,从而发挥对油酸性ALI的保护作用.     

热毒宁注射液辅助治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病的临床研究

目的观察热毒宁注射液治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)的临床疗效及安全性。方法 102例AECOPD患者随机分为治疗组、对照组。两组均常规给予抗感染、解痉平喘、止咳化痰治疗。治疗组在常规治疗基础上加用热毒宁注射液20mL加入5%葡萄糖注射液250mL静滴,每日1次。疗程均为7~10d。结果两组治疗后WBC、PCT、CRP、IL-6、IL-8及TNF-α均较治疗前降低,且治疗组优于对照组;另外治疗组肺功能及动脉血气分析改善亦优于对照组,且治疗组细菌清除率、总有效率明显高于对照组,而抗生素应用天数较对照组明显减少。两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论热毒宁注射液治疗AECOPD疗效确切,安全性高,值得临床推荐。     

外源性肺表面活性物质在ARDS中的治疗作用

Several studies have demonstrated that alterations of pulmonary surfactant system contribute to the lung dysfunction associated with acute respiratory distress syndrome (ARDS). There have been many animal experiments and clinical investigations evaluating exogenous surfactant in ARDS models or patients. Exogenous surfactant administration has proven inconsistent as a therapeutic modality for patients with ARDS. Various factors that may influence a host response to exogenous surfactant, these factots include: the nature and severity of the underlying injury,the surfactant preparation utilized, the amount, frequency, and method of surfactant administration, the mode of ventilation used during and after surfactant delivery, and the timing or surfactant administration over the course of the illness     

肺表面活性物质的代谢

肺表面活性物质的代谢刘传合综述董声焕审校（首都儿科研究所，北京１０００２０）肺表面活性物质（ＰｕｌｍｏｎａｒｙＳｕｒｆａｃｔａｎｔ，ＰＳ）是由肺Ⅱ型细胞分泌的分布于肺泡气液界面的磷脂、中性脂及蛋白的多组分复合物，磷脂包括磷脂酰胆碱（Ｐｈｏｓｐｈａｔｉ...     

舒芬太尼联合瑞芬太尼静脉麻醉对兔内毒素性急性肺损伤时促炎因子的影响

目的：探讨舒芬太尼联合瑞芬太尼静脉麻醉与二者单独使用对兔内毒素性急性肺损伤（ALI）时促炎因子的影响。方法：健康成年雄性新西兰大白兔60只，体质量2.2~2.8 kg，随机分为5组（n=12）：对照组（C组）、急性肺损伤组（ALI组）、瑞芬太尼组（RF组）、舒芬太尼组（SF组）、瑞芬太尼+舒芬太尼组（M组）。C组，30 min静脉泵注生理盐水10 mL；ALl组，30 min静脉泵注大肠杆菌脂多糖（LPS）0.7 mg·kg^-1；RF组与SF组先静脉泵注LPS（方法同ALI组）再分别静脉泵注瑞芬太尼0.8 μg·kg^-1·min^-1，舒芬太尼0.02 μg·kg^-1·min^-1；M组先静脉泵注LPS（方法同ALI）后静脉缓慢推注舒芬太尼1.0 μg·kg^-1，3 min后静脉泵注瑞芬太尼0.8 μg·kg^-1·min^-1。各组分别于泵注LPS前（T₀）、泵注结束即刻（T₁）、泵注结束1（T₂）、3（T₃）、6（T₄）h时记录平均动脉血压（MAP）、心率（HR），测定动脉血氧分压（PaO₂）、肿瘤坏死因子（TNF）-α及白介素（IL）-1、IL-6、IL-8的浓度；称量肺组织湿重（W）和干重（D），计算W/D比；观察肺组织病理学结构变化。结果：在T₀~T₁时段，各组各项检测结果均无显著性差异（P>0.05）。在T₂~T₄时段：与C组比较，ALI组、RF组、SF组和M组的MAP、HR、PaO₂均降低（P<0.05），W/D比值、和血浆TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8的浓度均升高（P<0.05）；与ALI组比较，RF组、SF组和M组PaO₂、MAP、HR均升高（P<0.05），肺组织W/D比和血浆TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8的浓度降低（P<0.05）；M组、RF组和SF组相比较，PaO₂、MAP、HR变化以及肺组织W/D比和血浆TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8的浓度变化均无显著性差异（P>0.05）。整个实验过程中各组生命体征的稳定性：C组 > M组 > SF组 > RF组 > ALI组。肺组织病理学损伤结果表明，RF组、SF组和M组均较ALI组减轻。结论：瑞芬太尼、舒太尼静脉麻醉可使内毒素性急性肺损伤兔血液中TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8的浓度降低，从而减轻其肺损伤的程度。二者联合使用与单独使用对炎症因子的影响无显著性差异。     

卢帕他定干预兔油酸型急性肺损伤的研究

急性肺损伤(ALI)就是通常所定义的急性非心源性的水肿性肺损伤，是临床重症监护病人主要的死亡原因。本研究以油酸静注制备新西兰兔ALI模型，检测动脉血气参数变化，测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白和血小板活化因子(PAF)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)及白细胞介素-8(IL-8)的含量，检测肺湿/干重(W/D)比值，观察组织病理学变化。结果表明，卢帕他定能抑制兔油酸型ALI的Pa_o2的下降，降低BALF中PAF，ICAM-1和IL-8的含量，减少蛋白渗出，降低肺W/D比值，减轻肺组织病理学损伤。卢帕他定可明显改善兔ALI，作用机制可能与抑制炎症因子合成与释放有关。     

氧化苦参碱对兔油酸型急性肺损伤的保护作用研究*

目的研究氧化苦参碱对急性肺损伤的保护作用并探讨其机制.方法采用静脉注射油酸的方法复制家兔急性肺损伤模型.动物随机分为6组正常组、模型组、地塞米松组和氧化苦参碱组(20,40,80 mg·kg-1).实验期间记录动物呼吸频率,不同时间点行血气分析,并与注射油酸后3 h时收集支气管肺泡灌洗液(BALF)测定白细胞介素-8(IL-8)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1),实验结束测定肺干、湿重,计算湿/干重比,并行肺组织的病理学检查.结果氧化苦参碱可明显减轻油酸模型组兔肺组织病理学改变,降低肺湿/干重比,升高PaO2/FiO2的比值,降低BALF中IL-8和ICAM-1的含量.结论OMT能有效地保护油酸致家兔急性肺损伤,可能通过抑制细胞因子的过度生成从而达到肺保护作用.     

西地那非对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的作用

目的明确西地那非对急性肺损伤(ALI)的治疗作用及可能机制。方法采用脂多糖(LPS,4 mg·kg~(-1))气道滴入诱导的小鼠ALI模型。随机分为生理盐水组、LPS模型组、西地那非3,10及30 mg·kg~(-1)组、地塞米松5 mg·kg~(-1)组。测定肺干/湿重比值,常规细胞形态学检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞,肺组织切片观察病理改变;测定肺组织匀浆髓过氧化酶(MPO)活性、NO含量、NOS活性及TNF-α含量。结果LPS诱导的ALI小鼠肺干/湿重比值明显下降;BALF中白细胞总数及中性粒细胞比例明显增加;肺毛细血管通透性明显增加;肺组织间隙大量中性粒细胞浸润和红细胞渗出;肺组织匀浆TNF-α含量和MPO活性明显增加,NO含量、总NOS活性及iNOS活性明显增加。同时腹腔注射西地那非可剂量依赖性地降低ALI小鼠肺干/湿重比值;减少BALF中的白细胞总数及中性粒细胞的比例;降低肺毛细血管通透性;改善肺组织病理变化;抑制肺组织匀浆TNF-α含量、MPO活性及NO含量、总NOS活性及iNOS活性的增加。结论西地那非对LPS诱导的ALI有保护作用,提示NO- cGMP途径可能在ALI中起重要作用。     

Dexamethasone treatment attenuates early seawater instillation-induced acute lung injury in rabbits.

There is very little evidence on the value of giving corticoids in cases of seawater drowning induced acute lung injury/acute respiratory distress syndrome (ALI/ARDS). Therefore, this study aimed to investigate whether dexamethasone treatment can attenuate seawater instillation-induced acute lung injury in rabbits. Seawater (4 ml/kg body weight) was instilled into the lower trachea of ventilated, anesthetized rabbits. Then these rabbits were assigned randomly 20 min later to receive intravenous injection of 1mg/kg body weight of dexamethasone (dissolving in 2 ml of normal saline) or 2 ml of normal saline. All animals demonstrated immediate drops in arterial oxygen tension (PaO2) and the total thoracic compliance, which were significantly improved after 2 h of dexamethasone treatment. Histopathological study also indicated that dexamethasone treatment markedly attenuated lung histopathological changes, alveolar hemorrhage and inflammatory cells infiltration with evidence of decreasing of myeloperoxidase (MPO) activity and tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) concentration in lung tissue. In addition, dexamethasone treatment reduced extravascular lung water and lung epithelial-endothelial barrier permeability, up-regulated the expression of surfactant protein-A (SP-A) and alpha-epithelial Na+ channel, and increased Na+/K+-adenosine triphosphatase (Na+/K+-ATPase) activity and Na+/K+-ATPase-alpha1 protein abundance. Thus, these data indicate that dexamethasone treatment might be of benefit in patients with seawater aspiration-induced ALI.     

Modulation of lung inflammation by surfactant and nitric oxide in E coli-induced septic acute lung injury in piglets

BACKGROUND: Septic lung injury results in intractable respiratory failure and surfactant and nitric oxide (NO) may protect the lungs from injury by suppression of inflammatory process. AIM: To establish a piglet model of acute lung injury (ALl) induced by Escherichia coli peritonitis and investigates anti-inflammation     

吸入一氧化氮及静注异丙酚治疗兔油酸型急性肺损伤

目的观察吸入NO、静注异丙酚改善兔油酸型急性肺损伤(ALI)的氧合效果.方法用60mg·kg-1油酸引发兔ALI后(0h),随机分组.模型组(n=5)单纯行机械通气;NO组(n=5)持续吸入20ppmNO;异丙酚组(n=5)静注异丙酚2mg·kg-1·h-1.观察基础状态、0h、2h的平均动脉压(SAP)、HR、动脉血气及肺功能变化.治疗结束后摄胸片,测定肺组织湿/干(W/D)比值.结果治疗2h后与模型组相比,NO组PaO2>95mmHg,(P＜0.01)、PaO2/FiO2>300,明显提高(P＜0.05)、Qs/Qt、W/D显著下降(P＜0.05),异丙酚组无改变.结论急性肺损伤早期吸入NO可以安全有效地改善肺循环,提高氧合,减轻肺水肿,延缓肺损伤进程;异丙酚改善ALI氧合效果不显著.