肝、肾移植后多尿症两例报道

目的 探讨器官移植后发生多尿症原因。方法 1例肝癌患者和1例肾功能衰竭患者分别接受肝移植和肾移植，肝移植患者术后采用他克莫司（FK506）与小剂量甲泼尼龙进行免疫抑制治疗，肾移植患者因肾功能延迟恢复，于术后2周将环孢素A改为FK506，同时服用霉酚酸酯和泼尼松进行免疫抑制治疗。结果 2例患者均在使用FK506后出现多尿、高尿钠和低钠血症，补液和补充氯化钠均无法纠正水、电解质紊乱；当血中FK506浓度升高到10μg/L时出现上述症状，停用FK506后自愈，在此期间血肌酐一直正常。结论 在血中FK506浓度较高时会出现肾小管毒性，导致钠离子的重吸收和分泌障碍，此2例的多尿可能与血中FK506的浓度较高有关。     

他克莫司替换环孢素A治疗肾移植后肝、肝功能损害的临床观察

目的 观察他克莫司（FK506）替换环孢素A（CsA)治疗肾移植后肝,肾功能损害的有效性及安全性。方法 将61例肾移植后肝,肾功能异常的患者分为：肝损害组（Ⅰ组,23例）。肾损害组（Ⅱ组。20例）及肝,肾均损害组（Ⅲ组,18例）。观察用FK506替换CsA12个月后各组患者肝,肾功能变化情况及药物的不良反应。结果 用FK506替换CsA12个月后各组患者肝,肾功能变化情况及药物的不良反应。结果 用FK506替换CsA12个月后,Ⅰ组中87.8%的患者明显恢复,Ⅱ组中65.8%明显恢复,而且替换期间未出现急性排斥反应。主要不良反应为血糖升高,震颤等。经对症治疗及调整FK506药量后症状均缓解。结论 用FK506替换CsA是治疗肾移植后肝,肾功能损害的一种安全而有效的措施。     

尸体肾移植术后应用他克莫司的体会

目的：观察肾移植患者应用他克莫司（FK506）进行免疫抑制治疗的效果和副作用。方法：对肾移植术后应用FK506的64例患者的临床资料进行回顾性分析。结果：肾移植术后应用FK506,霉酚酸酯（MMF）及泼尼松的24例患者,术后未发生急性排斥反应;先用环孢素A,后因肝功能异常,急性排斥反应及慢性排斥反应而改用FK506的40例患者,大部分排斥缓解,肝功能改善;FK506的主要副作用有血糖升高（10．9％）和肾毒性（4．7％）,结论：FK506是一种强效的免疫抑制剂,其用量的个体差异很大。     

环孢素A和他克莫司在高危肾移植患者中的应用比较

目的　比较高危肾移植患者术后应用环孢素 A(CsA)和他克莫司(FK506)的疗效和安全性。方法　将58例高危肾移植患者随机分为CsA组(30例)和FK506组(28 例),观察肾移植后 1年内两组的急性排斥发生率和药物逆转率、药物毒副作用及感染发生情况。结果　 FK506组和 CsA组的人/肾存活率分别为100%/100%和93.3%/86.7%;急性排斥反应发生率分别为14.3%和16.7%;抗排斥治疗的逆转率分别为100%和60%。FK506组药物毒副作用也较 CsA组小。结论　在高危肾移植患者的免疫抑制治疗中FK506应为首选。     

普乐可复和环孢素A免疫抑制作用机制的差异

普乐可复和环孢素A在防治肾脏移植急性排斥反应中的主要作用是抑制白细胞介素-2合成.与CsA相比较,FK506的主要优势是降低移植肾急性排斥反应发生率,减轻急性排斥反应的严重程度;另外FK506可以成功地逆转应用环孢素A后产生的激素耐受性排斥反应.     

FK506和环孢素A对肾移植患者血脂影响的比较

目的：比较FK506和环孢素A(CsA)对肾移植患者术后脂质代谢的影响。方法：将以FK506或CsA为主要免疫抑制剂的肾移植患者209例分成FK506组和CsA组,对两组术后3个月、6个月和1年的血脂变化进行比较。结果：CsA组治疗术后血脂增高的比例均明显高于FK506组,且CsA组患者的治疗前、后血脂水平亦有明显差异。结论：肾移植患者治疗应用FK506比CsA可能会有效地降低高脂血症的发生率。     

普乐可复和环孢素A免疫抑制作用机制的差异

普乐可复和环孢素A在防治肾脏移植急性排斥反应中的主要作用是抑制白细胞介素-2合成.与CsA相比较,FK506的主要优势是降低移植肾急性排斥反应发生率,减轻急性排斥反应的严重程度;另外FK506可以成功地逆转应用环孢素A后产生的激素耐受性排斥反应.     

FK506:90年代的一种免疫抑制剂吗?

环孢素和FK506 环孢素是用于同种异体器官移植病人的主要免疫抑制剂。尽管过去十余年里环孢素显著改善了人体器官移植的结果,但其肾毒性常损害移植肾和正常肾脏的心、肝移植受者的肾功能,而且免疫抑制剂已广泛用于自身免疫性疾病,因此,寻找一种更安全的免疫抑制剂显得越来越重要。最近报导的FK506(FK)是一种新型的大环内酯抗生素,分子量为822D,是从土壤“筑波链霉菌”(Streptomyces tsukubaensis)中分离出来。虽然结构与环孢素迥然不同,但其免疫抑制特性与环孢素类似而效力更强。对培养中的CD4+淋巴细胞深入研究表明,FK选择性抑制不同刺激应答中的淋巴细     

他克莫司对肾移植后糖代谢的影响及其控制

目的：制定他克莫司（PK506）治疗窗浓度,并控制肾移植后糖尿病（PTDM）的发生和发展。方法：对肾移植术后用PK506为基础的免疫抑制剂治疗的20例受者,进行回顾性研究,结果：20例患者随访1年,4例发展为糖尿病,发生率为20％,患者发病前4－8周都经受较高FK506浓度（20－28μg/L）作用,经降低泼尼松（Pred)用量、结合胰岛素替代治疗效果不佳,后经调整FK506浓度为：第1个月5－15μg/L,第2个月起5－10μg/L。2例血糖完全恢复正常,另2例因急性并发症转换为环孢素A（CsA)治疗。治疗期间无1例出现急性排斥和血肌酐升高。结论FK506具有强效免疫抑制作用,可防止急性排斥发生,在使用FK506期间,一旦发生PTDM,可通过减少Pred用量降低FK506浓度,同时使用胰岛素控制其发生、发展。如出现急性并发症,可将FK506转换为CsA。     

他克莫司与环孢素A在器官移植中的应用比较

目的 对他克莫司(tacrolimus．FK506)和环孢素A(cyclosporineA，CsA)在药代动力学、药物作用机理、药物副作用、临床应用以及与霉酚酸酯(MMF)联合用药的疗效等进行比较。方法 复习近年来国内外相关文献并进行分析比较。结果 FK506在预防及治疗急性排斥反应，延缓慢性排斥反应，降低激素用量及移植后心血管病危险等方面较CsA有一定的优越性。但CsA较FK506术后糖尿病发生率低且更为经济。另一方面，FK506或CsA与MMF联合应用会取得良好疗效。结论 FK506及CsA均为安全、有效的免疫抑制剂．术后可长期服用。     

心脏移植后采用他克莫司替代环孢素A治疗的体会

目的 探讨心脏移植后因排斥反应或环孢素A(CsA)不良反应而将CsA替换为他克莫司(FK506)的临床效果.方法 6例原位心脏移植患者中,5例因发生严重排斥反应或排斥反应不能控制、1例因CsA的肝毒性,而将CsA替换为FK506,其它免疫抑制剂不变,转换时间为术后(167.8±166.7)d,FK506的用量为(6.0±1.4)mg/d,维持其血药浓度在(14.7±5.6) μg/L.心内膜心肌活检(EMB)联合超声心动图监测排斥反应.结果 随访(17.1±6.0)个月,6例患者全部存活,2例心功能下降者在换用FK506后心功能恢复正常.换用FK506前,排斥反应评分为(2.50±0.42)分,换用FK506后,排斥反应评分降至(0.60±0.39)分(P＜0.01).1例患者转换为FK506后3周,出现发热及胸腔积液,经抗结核治疗1周后好转,半年后停止抗结核治疗,患者至今存活1年;转换为FK506后,4例患者因血糖升高(其中2例转换前血糖即升高)需用胰岛素治疗;换用FK506后,CsA所致的多毛消失,牙龈增生减轻.结论 心脏移植后采用CsA进行免疫抑制治疗者,若反复发生排斥反应或出现不能耐受的CsA不良反应,可将CsA替换为FK506,临床效果明显.     

肝移植患者将他克莫司替换为环孢素A的临床分析

目的分析肝移植后需用环孢素A（CsA）替换他克莫司（FK506）的原因和结果。方法317例肝移植患者术后采用巴昔利单抗、FK506、霉酚酸酯及肾上腺皮质激素预防排斥反应，血FK506浓度谷值，术后0～30d维持在10～15μg／L，30-90d维持在8～12μg／L，90～180d维持在5～8μg／L。术后随访6个月。结果317例患者中，有16例（5．05％）需要将FK506替换为CsA，其中5例（31．25％）主要因为FK506的神经系统不良反应，2例（12．50％）因为血液系统不良反应，1例（6．25％）因为胃肠道不良反应，3例（18．75％）因血FK506浓度始终达不到治疗窗范围，2例（12．50％）因为顽固性高血糖，另有3例（18．75％）因为经济原因。除2例患者因药物替换后发生肾功能损害而再次恢复应用FK506方案外，其余14例患者的不良反应大多在替换为CsA后明显好转，无因换药而死亡的病例，也无与替换药物相关的不良反应。结论肝移植后，当发生FK506的不良反应时，将FK506替换为CsA是安全、有效的。     

钙离子通道阻滞剂在预防他克莫司肾毒性中的作用

目的 观察他克莫司(FK506)肾毒性模型中钙离子代谢的变化情况,探讨钙离子通道阻滞剂地尔硫草(Dil)对FK506肾毒性的预防作用.方法 按公式将肾移植术后FK506、环孢素(CsA)和Dil的首剂治疗剂量换算成大鼠的治疗剂量.雄性SD大鼠24只随机分成对照组、CsA组(25 mg·kg-1·d-1)、FK506组(0.8 mg·kg-1·d-1)和FK506加Dil组(0.8 mg·kg-1·d-1及8 mg·kg-1·d-1),每组6只,用药4周后建立各组大鼠肾毒性模型.观察各组大鼠SCr、血电解质、肾组织的病理改变(HE染色)、电子显微镜F肾脏细胞内超微结构的改变.结果 CsA组和FK506组大鼠SCr值分别为(36.00±2.61)和(34.17±4.54)μmol/L,均高于FK506加Dil组和对照组[(28.50±2.07)和(29.17±3.43)μmol/L,P＜0.05].CsA组和FK506组大鼠血钙浓度分别为(2.00±0.04)和(2.05_4-0.04)mmol/L,均低于FK506加Dil组和对照组(P＜0.05).CsA组和FK506组均可观察到肾小管细胞轻微肿胀及空泡变性、线粒体肿胀及空泡化等病理改变.与FK506组和CsA组相比,FK506加Dil组上述各项指标的变化明显减轻或接近正常.结论 钙离子代谢紊乱可能介导了FK506引起的肾毒性,Dil可用于预防FK506的肾毒性.     

他克莫司和环孢素A对肾移植术后患者肝功能影响的临床比较观察

目的:研究和比较他克莫司（FK506）以及环孢素A（CsA)对肾移植术后患者肝功能的影响。方法：将肾移植术后患者随机分为FK506组和CsA组,FK506组8例,CsA组26例。CsA组中出现肝功能异常的6例患者用FK506进行替换治疗。两组均联合应用霉酚酸酯（MMF）和泼尼松（Pred)。结果：观察6个月,FK506组和CsA组中急性排斥的发生率差异 不显著;FK506组中未发现肝功能异常患者,CsA组中有6例患者肝功能异常;肝功能异常的6例患者用FK506替换CsA后,总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、丙氨酸转氨酶（ALT）相继转为正常。结论：FK506免疫抑制剂效果与CsA相似,但对肝功能影响甚微,适合应用于术前有肝功损害或术后应用CsA后出现肝功能异常倾向的患者。     

肾移植急性排斥后环孢素切换成他克莫司对移植肾的影响

目的 探讨肾移植术后急性排斥发生后环孢素（CsA）切换成他克莫司（FK506）抗排斥治疗对移植肾的影响。 方法 回顾性分析本中心肾移植患者发生病理证实的急性排斥86例,经过抗排斥治疗后有23例由CsA治疗切换成FK506为基础的免疫抑制治疗（FK506组）,63例继续应用CsA为基础的免疫抑制治疗（CsA组）。比较两组临床资料,包括性别、年龄、冷和热缺血时间、淋巴毒、术前群体反应性抗体（PRA）水平、人类白细胞抗原（HLA）错配、血脂、血清肌酐、血尿酸、再次排斥的发生率和移植肾存活等情况。 结果 抗排斥治疗后1年内再次病理证实的排斥率,FK506组显著低于CsA组[1/23（4.35%）比16/63（25.40%）,P = 0.033]。FK506组急性排斥发生后5年内的移植肾存活率为100%,高于CsA组的81.4%。FK506组急性排斥发生后24个月及36个月血尿酸分别为（265.5±147.9） μmol/L和（245.8±88.9） μmol/L,均显著低于CsA组的（428.5±119.3） μmol/L和（441.2±125.3） μmol/L（P < 0.01）。 结论 肾移植术后急性排斥发生后由CsA治疗切换成FK506治疗可降低再次排斥的发生率,而降低血尿酸水平有利移植肾的存活。     

环孢素A及FK506对肝再生的影响

总结了环孢素A（CyA)及FK506对肝再生的影响作用，对于肝移植尤其是减体积肝移植后作用CyA有FK4－6具有重要意义。     

环孢素A及FK506对人肝癌细胞株增殖的影响

目的:探讨免疫抑制剂环孢素(CsA)及他克莫司(FK506)对肝癌细胞增殖的影响及可能机制。方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法观察CsA及FK506对QGY鄄7701、QGY鄄7703、SMMC鄄7721和BEL鄄7402等4株肝癌细胞增殖的影响。还应用Hoechst33258荧光染料涂片,在荧光显微镜下观察用药组细胞的形态学改变。结果:随着作用时间延长,10μM的CsA对4株肝癌细胞均呈现明显的生长抑制效应(P<0.01),而0.5μM的FK506与对照组相比,其生长抑制作用不明显(P>0.05)。荧光显微镜下CsA用药组肝癌细胞呈现凋亡改变;而FK506用药组与对照组无显著差异。结论:免疫抑制剂CsA非但未促进体外肝癌细胞生长,相反呈明显的抑制效应。FK506尽管未呈现对肝癌细胞增殖的抑制效应,也未显示有生长促进作用。CsA对肝癌细胞的增殖抑制作用与诱导癌细胞发生凋亡有关。     

两种免疫抑制方案在乙肝病毒感染的肾移植受者中的应用

目的:比较乙肝病毒感染的肾移植受者应用普乐可复(FK506)或环孢素A(CsA)为基础的两种免疫抑制方案的抗排斥疗效及肝损害情况.方法:将乙肝病毒感染的肾移植受者随机分为FK506组和CsA组,每组各20例,两组均联合应用霉酚酸酯(MMF)和泼尼松(Pred).结果:观察12个月,FK506组中有3例(15%)患者发生急性排斥,CsA组中有4例(20%)发生急性排斥,均使用甲基泼尼松龙(MP)冲击治疗后逆转,两组急性排斥发生率差异无统计学意义.FK506组中有4例(20%)出现肝损害,CsA组中有14例(70%)出现肝功能异常,两组肝功能损害发生率差异有统计学意义.结论:FK506免疫抑制效果与CsA相似,但对肝功能影响较小,适合作为乙肝病毒感染的肾移植受者首选的免疫抑制剂.     

肝炎病毒携带者肾移植术后他克莫司的应用体会

目的：探讨肝炎病毒携带者肾移植术后应用他克莫司（FK506）的临床意义。方法：将59例肾移植受者（年龄＜55岁）分为两组，即肝炎病毒 携带者组（21例）和非肝炎病毒携带者组（38例）。观察肝炎病毒携带者和非肝炎病毒携带者肾移植术后应用FK506初始剂量的血药浓度，以及术后3个月，半年维持剂量的变化，并观察肝功能和急、慢性排斥反应的发生情况。结果；在相似的初始剂量下，肝炎病毒携带者组FK506血药浓度明显高于非携带者组，而且术后3个月及半年FK506维持剂量又明显低于非携带者组；术后3个月两组各有2例肝功能异常；随着观察时间的延长，有15例非肝炎病毒携带者因血药浓度偏低和维持剂量一直偏高，难以承担昂贵药费或发生急、慢性排斥反应，先后改用环孢素A。结论：肝炎病毒携带者肾移植术后免疫抑制剂应首选FK506，既减轻和避免药物副作用，药费也相对较低。     

他克莫司和环孢素A对大鼠肾脏转化生长因子及其受体表达影响的比较

目的比较他克莫司（FK506）和环孢素A（CsA）所致慢性肾毒性大鼠模型肾组织转化生长因子目（TGF-1β）及其受体（TβRⅡ）的表达。方法分别以FK506和CsA灌胃复制大鼠FK506和CsA慢性肾毒性模型，观察大鼠的一般情况，计算肌酐清除率，观察大鼠肾组织病理变化，以免疫组织化学法检测肾组织中TGF-1β、TβR Ⅰ、TBRⅡ蛋白表达的变化，原位杂交法检测肾组织中TβR Ⅰ mRNA及TβR Ⅱ mRNA表达的变化。结果CsA组和FK506组的肾小管、小管间质和人球小动脉均有损伤，但CsA组的损伤明显较FK506组重（P〈0．05）。正常对照组大鼠肾组织中仅见少量TGF-[3，、TβR I和T13RⅡ表达，CsA组和FK506组的TGF-β，、TβR I和TβR Ⅱ表达均明显增加，但FK506组稍轻；正常对照组大鼠肾组织中仅见少量TβR I mRNA、TβR Ⅱ mRNA表达，CsA组和FK506组TβR I mRNA、TβR Ⅱ mRNA明显表达，但FK506组较CsA组为轻。结论FK506的慢性肾毒性弱于CsA，它所诱导的大鼠肾组织中TGF-β，及其受体TβR I和TβR Ⅱ的表达均低于CsA。