安神定志灵对ADHD模型鼠前额叶皮质和纹状体多巴胺D1,D2受体表达的影响

目的:研究安神定志灵对注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)动物模型-自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)前额叶皮质、纹状体多巴胺受体D1,D2(DRD1,DRD2)表达的影响,探讨该药治疗ADHD的作用机制。方法:30只SHR鼠随机分为5组(模型组、利他林组、安神定志灵高、中、低剂量组),每组6只,Wistar大鼠6只作为正常对照组。安神定志灵高、中、低剂量组分别按生药剂量34.1,17.1,8.5 g.kg-1 ig;利他林组以2.1 mg.kg-1利他林ig;模型组和正常对照组以10 mL.g-1生理盐水ig。实验2周后处死大鼠,取脑分别用RT-PCR和Western blot检测各组大鼠前额叶皮质、纹状体内DRD1,DRD2 mRNA和蛋白表达水平。结果:模型组与正常对照组比较,DRD1,DRD2 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.01);利他林组与模型组比较,DRD1,DRD2 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01);安神定志灵中剂量组与模型组比较,DRD1,DRD2 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01);安神定志灵低剂量组和高剂量组RD1,DRD2mRNA和蛋白表达水平高于空白模型组,但没有统计学差异。结论:安神定志灵可以上调SHR大鼠额叶皮质和纹状体中DRD1,DRD2 mRNA及蛋白的表达水平,说明安神定志灵在调控前额叶-纹状体通路的功能中发挥着重要的作用,而DRD1,DRD2参与了这一调节的过程,最终起到对ADHD的治疗作用。     

安神定志灵对大鼠脑内突触体多巴胺合成相关因子表达的影响

目的:研究安神定志灵对酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH),多巴脱羧酶(DOPA decarboxylase,DDC),蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)的调控作用,揭示安神定志灵治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)的药效机制。方法:依据随机数字将自发性高血压(SHR)大鼠分为模型组,利他林组,安神定志灵低、中、高剂量(6.75,13.35,26.70 g·kg~(-1))组,每组8只,另设WKY大鼠8只为正常组,分别灌胃4周。Percoll密度梯度离心法制备脑突触体,运用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测TH,PKA蛋白表达;运用实时荧光定量聚合酶链式反应(Read-time PCR)技术检测TH,DDC,PKA mRNA表达水平,运用免疫荧光技术检测TH,DDC阳性细胞表达量。结果:与正常组比较,模型组大鼠突触体内TH,DDC,PKA表达量显著降低(P0.01);与模型组比较,利他林组及安神定志灵中剂量组突触体内TH,PKA蛋白及TH,PKA,DDC mRNA表达量及阳性细胞数均有所升高(P0.05);免疫组化阳性细胞计数显示,与正常组比较,模型组及安神定志灵高剂量组TH阳性细胞表达显著降低(P0.01),安神定志灵低剂量组TH阳性细胞表达明显降低(P0.05);模型组及安神定志灵低剂量组中DDC阳性细胞表达显著降低(P0.01);治疗后与模型组比较,利他林组及安神定志灵低、中剂量组TH阳性细胞表达显著上升(P0.01),利他林组及安神定志灵中、高剂量组DDC阳性细胞数上升显著(P0.01)。结论:安神定志灵通过调控TH,DDC,PKA的表达,影响多巴胺的合成速度,安神定志灵控制ADHD核心症状的作用可能与调控多巴胺合成速度有关。     

安神定志灵对ADHD模型鼠前额叶、纹状体各G蛋白亚基表达的影响

目的:探讨中药复方安神定志灵对注意缺陷多动障碍动物模型SHR大鼠前额叶、纹状体中Gαs、Gαi及Golf mRNA和蛋白表达的影响。方法:将SHR大鼠运用随机区组分为模型组、利他林组、安神定志灵低剂量、中剂量、高剂量组,每组10只,另将10只WKY大鼠设为正常组。安神定志灵低、中、高剂量组分别按生药量6.7、13.4、26.7 g·kg~(-1)灌胃,每日2次;利他林组以2 mg·kg~(-1)给予利他林灌胃,每日2次;模型组和正常对照组每日按体质量给予等量双蒸水灌胃,灌胃4周后处死。分别用RT-PCR和Western Blot检测各组大鼠前额叶、纹状体中Gαs、Golf及Gαi mRNA和蛋白的表达水平。结果:模型组大鼠除前额叶皮质Gαi蛋白外,余G蛋白亚基mRNA和蛋白表达水平均明显低于正常组(P<0.05或P<0.01)。经治疗后,利他林组和安神定志灵各剂量组有提高前额叶皮质、纹状体中三种G蛋白亚基Gαi mRNA和蛋白的表达水平趋势或能显著提高其表达水平(P<0.05或P<0.01)。结论:安神定志灵可以升高SHR大鼠前额叶皮质、纹状体Gαs、Golf及Gαi三者mRNA和蛋白的表达水平,提示安神定志灵可以激活突触后膜多巴胺受体下游不同的G蛋白亚基,进而影响下游的信号通路从而发挥治疗作用。     

安神定志灵对ADHD模型动物前额叶TH、DAT的影响

目的探求复方安神定志灵对注意缺陷多动障碍(ADHD)模型动物前额叶TH、DAT的影响。方法随机将SHR大鼠分为模型组、择思达组(0.045 mg/kg)及复方安神定志灵低、中、高剂量组(6.7、13.4、26.7 g/kg),WKY大鼠为正常组1,SD大鼠为正常组2,每组8只,灌胃28 d。Western blot法检测TH、DAT的蛋白表达,Real-time PCR检测TH、DAT mRNA表达,免疫荧光技术检测TH、DAT阳性细胞表达。结果与正常组1、2比较,模型组TH蛋白及mRNA表达降低,DAT蛋白及mRNA表达升高(P<0.05);与模型组比较,择思达组及安神定志灵低剂量组TH蛋白及mRNA表达升高(P<0.05),择思达组及安神定志灵中剂量组DAT蛋白及mRNA表达降低(P<0.05)。结论安神定志灵能够调控SHR大鼠前额叶TH、DAT的表达。     

安神定志灵对ADHD模型大鼠前额叶、纹状体AC、cAMP的影响

目的探讨中药复方安神定志灵(醋柴胡、黄芩、连翘等)对注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)动物模型SHR大鼠前额叶、纹状体中腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)的影响。方法依据随机数字将SHR大鼠分为模型组,利他林组,安神定志灵低、中、高剂量组,每组10只,另将10只WKY大鼠设为正常组,分别灌胃4周。ELISA法检测各组大鼠前额叶、纹状体中AC、cAMP的表达水平。结果相比正常组,模型组大鼠前额叶、纹状体中AC及cAMP的平均水平显著降低(P0.01)。经治疗后,相比模型组,利他林组、安神定志灵各剂量组前额叶及纹状体AC、cAMP的平均水平显著升高(P0.01或P0.05),其中安神定志灵中剂量组作用最为显著。结论安神定志灵可以升高SHR大鼠前额叶及纹状体中AC、cAMP的水平,提示其可能是通过调节多巴胺受体下游AC-cAMP信号通路发挥治疗作用。     

安神定志灵对ADHD模型大鼠前额叶、纹状体CDK5/DARPP32/PP1信号通路的影响

目的:探讨中药复方安神定志灵对注意缺陷多动障碍(ADHD)模型自发性高血压大鼠(SHR)前额叶、纹状体中细胞周期素依赖性蛋白激酶5(CDK5)/32k Da多巴胺与环磷酸腺苷(c AMP)调节的磷蛋白(DARPP32)/蛋白磷酸酶1(PP1)信号通路的影响。方法:将50只SHR大鼠运用随机区组设计分为模型组、利他林组(2 mg·kg-1)、安神定志灵低、中、高剂量(6.7,13.4,26.7 g·kg-1)组,每组10只,另设10只Wistar京都大鼠为正常组。各组ig相应药物,每日2次,治疗4周后取大鼠脑组织。采用蛋白质免疫印迹法(Western blot),免疫组织化学法及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠前额叶和纹状体中CDK5,调节蛋白35(p35),DARPP32,PP1和c AMP反应元件结合蛋白(CREB)蛋白和mRNA表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠前额叶、纹状体中CDK5,p35及CREB的蛋白和mRNA表达水平均明显降低(P0.05,P0.01),PP1和DARPP32的表达水平明显升高(P0.05,P0.01)。经治疗后,与模型组比较,利他林组、安神定志灵各剂量组前额叶、纹状体中CDK5,p35,CREB蛋白和mRNA表达水平明显升高(P0.05,P0.01),PP1和DARPP32的表达水平明显降低(P0.05,P0.01)。结论:SHR大鼠行为表现与CDK5/DARPP32/PP1信号通路密切相关,安神定志灵可以通过调控该信号通路中相关因子的表达发挥治疗作用。     

安神定志灵对自发性高血压大鼠前额叶、纹状体多巴胺和去甲肾上腺素含量的影响

目的:研究安神定志灵对注意缺陷多动障碍(ADHD)动物模型-自发性高血压大鼠(SHR)前额叶皮质、纹状体脑组织中多巴胺(dopamine,DA)和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)递质含量的影响,探讨该药治疗ADHD的作用机制。方法:40只SHR随机分为5组(模型组、托莫西汀组、安神定志灵低、中、高剂量组),每组8只,Wistar-Kyoto(WKY)大鼠8只作为正常对照组。安神定志灵低、中、高剂量组分别按生药剂量11.85 g/(kg·d),23.7 g/(kg·d),47.4 g/(kg·d)灌胃,每日1次;托莫西汀组按5 mg/(kg·d)给予托莫西汀灌胃,每日1次;模型组和正常对照组每日按体重给予等量生理盐水。实验4周后处死大鼠,采用高效液相色谱-荧光法检测各组大鼠前额叶皮质、纹状体脑组织多巴胺和去甲肾上腺素含量水平。结果:(1)DA递质含量:模型组SHR大鼠前额叶皮质DA含量明显低于正常WKY大鼠(P=0.006),托莫西汀和安神定志灵高剂量均可显著增加DA含量(P0.05),且两者之间无明显差异(P0.05);模型组SHR大鼠纹状体部位DA含量明显高于正常WKY大鼠(P=0.000),托莫西汀和安神定志灵各剂量均能显著降低DA含量(P=0.000),且两者之间无明显统计学差异(P0.05)。(2)NE递质含量:模型组SHR大鼠前额叶皮质NE含量明显低于正常组WKY大鼠(P=0.006),托莫西汀组、安神定志灵中剂量、高剂量组均能显著增加NE含量(P0.05),且两两比较无统计学差异(P0.05);模型组SHR大鼠纹状体NE的含量与正常组WKY大鼠无统计学差异(P0.05)。结论:SHR大鼠前额叶皮质和纹状体存在NE/DA递质失调,前额叶皮质主要表现为NE/DA递质含量的降低,纹状体主要表现为DA含量的增高,与ADHD发病有关;托莫西汀及安神定志灵均能调节NE/DA含量的失衡,且两者之间无明显差异。     

安神定志灵对自发性高血压大鼠脑中多巴胺受体D3,D4,D5基因表达的影响

目的:研究安神定志灵对注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)动物模型大鼠脑边缘系统多巴胺受体D3(dopamine receptor-3,DRD3)、D4 (dopamine receptor-4,DRD4)及D5(dopamine Receptor-5,DRD5)和前额叶皮质DRD4基因表达的影响,探讨该药治疗ADHD可能的作用机制.方法:30只自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)随机分为5组(安神定志灵高、中、低剂量组,利他林组,模型组),6只同龄Wistar大鼠作为正常对照组.安神定志灵高、中、低剂量组分别给予生药剂量34.1,17.1,8.5 g·kg-1,利他林组予2.1 mg· kg-,模型组和正常对照组予10mL· kg-1生理盐水,各用药组每次均以每天相应剂量的1/2 ig,2次/d,连续给药1月后进行实验处理,迅速分离脑组织,采用RT-PCR检测各组大鼠脑边缘系统DRD3,DRD4及DRD5和前额叶皮质DRD4基因表达水平.参照基因表达谱芯片分析,当目的基因表达≥2,认为该基因表达增高;若≤0.5认为基因表达降低.结果:与正常组比较,模型组大鼠不论是脑边缘系统中DRD3,DRD4和DRD5基因表达还是前额叶皮质中DRD4基因表达均降低.与模型组相比,利他林组脑边缘系统中DRD3,DRD4及DRD5基因的表达和前额叶皮质中DRD4基因的表达均回调;安神定志灵低剂量组回调脑边缘系统中DRD3,DRD4,DRD5的表达和前额叶皮质中DRD4的表达,中剂量组仅发现前额叶皮质中DRD4的表达增加,高剂量组上调脑边缘系统中DRD3的表达的同时显著下调前额叶皮质中DRD4的表达.结论:DRD3,DRD4及DRD5与ADHD的发生存在一定的关联性,不同剂量的安神定志灵在调控中脑-皮质-边缘系统多巴胺通路的功能中发挥不同的作用,提示临床给药剂量需结合临床症状和体征等.     

不同中医体质类型女大学生体质健康评价分析

目的研究安神定志灵对突触相关蛋白25(SNAP25)、突触融合蛋白1a(Synataxin 1a)的调控作用,从多巴胺释放途径探讨安神定志灵治疗注意力缺陷多动障碍(ADHD)的作用机制。方法自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)随机分为模型组,盐酸哌甲酯组(10.5μg·kg~(-1)),安神定志灵低、中、高剂量(6.75,13.35,26.70 g·kg~(-1))组,每组10只,另取10只正常血压大鼠(Wistar-Kyoto rats,WKY)作为正常组,连续灌胃给药4周。采用Percoll密度梯度离心法制备脑突触体;采用Western Blot法检测突触体SNAP25、Synataxin 1a蛋白表达;Real-time PCR法检测SNAP25、Synataxin 1a m RNA表达;免疫组化法检测纹状体SNAP25、Synataxin 1a阳性细胞表达。结果与正常组比较,模型组大鼠脑突触体SNAP25及Synataxin 1a的蛋白、m RNA、阳性细胞表达量均显著降低,差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。与模型组比较,各给药组的SNAP25、Synataxin 1a蛋白相对表达量均显著升高(P0.05,P0.01);安神定志灵低、中剂量组的Synataxin1a m RNA相对表达量显著升高(P0.05,P0.01),安神定志灵中、高剂量组的SNAP25 m RNA相对表达量亦显著上调(P0.01);安神定志灵低、中剂量组的Synataxin 1a阳性细胞表达量显著升高(P0.01),安神定志灵中、高剂量组的SNAP25阳性细胞表达量亦显著升高(P0.01)。结论安神定志灵能够显著改善SHR大鼠脑内SNAP25、Synataxin 1a的表达,其治疗ADHD的药效机制可能与调控多巴胺释放因子相关。     

安神定志灵对大鼠脑内突触体多巴胺合成、转运相关因子表达的影响

目的:研究安神定志灵对TH、VMAT2的影响,从多巴胺合成、转运途径探讨安神定志灵治疗ADHD的作用机制。方法:依据随机数字将SHR大鼠分为模型组,西药组,安神定志灵低、中、高剂量组,每组8只,另设WKY大鼠8只设为正常组,分别灌胃4周。Percoll密度梯度离心法制备脑突触体,运用Western blot法检测TH、VMAT2的表达;运用PCR技术检测TH、VMAT2 mRNA表达水平,运用免疫组织化学技术检测TH、VMAT2阳性细胞表达量。结果:与正常组相比,模型组大鼠突触体内TH、VMAT2表达量显著降低(P0.01);经灌胃给药后,与模型组比较,西药组及安神定志灵中剂量组突触体内TH、VMAT2蛋白表达量、TH、VMAT2 mRNA表达量及阳性细胞数均显著上调(P0.01),安神定志灵低、高剂量组疗效不稳定。结论:安神定志灵能够显著改善SHR大鼠脑内TH、VMAT2的表达,影响脑内多巴胺的合成和转运,达到提高脑内多巴胺含量,控制ADHD临床症状的目的。     

《老老恒言》论老年养生

简要论述了《老老恒言》中有关老年养生的思想和方法 ,认为饮食以调理脾胃为要 ,应注意饮食有节、五味调和、清淡为补 ;起居以养静为要 ,应注意调顺四时、起居有常、静养与导引相结合 ;养性以安命为要 ,应注意清心寡欲、修心养性     

珍珠母超微粉蛋白及寡肽对小鼠镇静安眠作用比较

目的比较珍珠母超微粉蛋白、寡肽对小鼠镇静安眠作用。方法利用PCPA制造小鼠失眠模型,观察小鼠的自主活动情况,ELISA法测小鼠血中ATCH含量并计算脑及脑系数。结果阳性对照组、寡肽组小鼠的自主活动次数显著降低,小鼠血中ACTH的含量增加,但脑干系数无影响。结论超微粉寡肽类成分(MCP)镇静安眠活性最强,为镇静安眠主要活性部位,调节ACTH可能是其镇静安眠机制。     

病性变化和转化的哲理数学原理

病性的变化和转化以及疾病的传变是中医病理学的2个核心问题。它们可分别从阴阳五行数学的公理1和公理2、3得到圆满的解释。病性变化,其症结在于主导属性明晰度的大小发生变化;病性转化,其症结则在于主导属性明晰度的正负号发生变化。     

丁香苦苷不同给药途径的药物动力学研究

目的:研究并比较丁香苦苷单体两种给药途径在家兔体内的药物动力学过程,考察丁香苦苷单体口服后的绝对生物利用度。方法:家兔静脉注射丁香苦苷注射液和灌胃给予丁香苦苷水溶液,采集血样,固相萃取小柱活化方法处理血浆后高效液相色谱法测定丁香苦苷血浆浓度,采用药动学软件3P97进行数据处理,确定药动学参数。结果:丁香苦苷静脉给药后在体内符合二室模型分布,其主要药动学参数分别如下:T1/2α为2.41min,T1/2β为15.38min。灌胃给药后丁香苦苷的药动学行为符合一级吸收二室模型,Cmax为17.91min,T1/2(α)为9.642min,T1/2(β)31.748min。绝对生物利用度为35.9%。结论:丁香苦苷单体经口服和静脉两种给药途径给药后,吸收和消除均较快。     

腹腔镜诊治不孕症58例分析

目的:探讨腹腔镜诊治不孕症的临床意义和疗效。方法:选取2008年8月—2009年1月入住我院的98名不孕症妇女,将其分为腹腔镜组和经腹手术组,比较两组术后妊娠情况。结果:输卵管粘连Ⅰ～Ⅲ级者,不孕时间要短于输卵管Ⅳ级的患者。腹腔镜组术后妊娠23例,其中临床正常妊娠18例,异位妊娠5例;经腹术组术后妊娠13例,其中临床正常妊娠10例,异位妊娠3例。两组输卵管粘连Ⅰ～Ⅲ级的妊娠率均明显高于Ⅳ级者,差异有统计学意义(P<0.05);两组疗效比较无显著性差异(P>0.05)。结论:腹腔镜诊治不孕症临床疗效确切,值得推广应用。     

对中医学科建设与学科带头人培养的思考

通过中医学术发展的历史沿革回顾,提出了中医药学科建设的总体构思,指出要发展一个大的一级学科,首先要有教育,这是发展学科的基础;其次是科研来提高教育水平,并指导临床;再次是临床;三者缺一不可。同时提出了学科带头人应具备的条件及如何培养学科带头人。     

肩周炎的经筋病机实质与治疗探讨

[目的]探讨肩周炎的经筋病机实质与治疗方法。[方法]从《黄帝内经》原文及现代相关文献出发,分析经筋与肩关节的生理解剖联系、肩周炎发病机制及治疗方法。[结果]生理上,肩关节与手六经之经筋和足少阳、足太阳经筋相联属;病理上,分为"瘀沫期"、"经筋拘急期"、"筋结病灶形成期",但三病理过程相互杂揉与绞结;治疗上,宜遵循"以痛为俞"、采用粗银质针温针治疗,是解除瘀、沫、筋结病灶的重要手段与方法,临床疗效显著。[结论]认真探讨中医生理、解剖学,有利于中医理论的深入理解及拓展临床治疗思路。     

中医方剂学考试改革的探索与实践

传统的闭卷考试不能很好地反映方剂学教学的效果,因此,我们试行了以多种形式相结合的考试改革,考试成绩由笔试、机试、平时3个方面组成。结果大大提高了学生分析问题和解决问题的能力,激发了学生学习的兴趣,提高了教师教学水平,带动了教学改革和教学研究的全面进行。     

针灸治疗椎动脉型颈椎病的取穴规律分析

目的:探寻椎动脉型颈椎病针灸取穴规律。方法:检索CNKI、VIP,建立椎动脉型颈椎病针灸取穴数据库,采用SPSS17.0统计软件统计描述。结果:治疗椎动脉型颈椎病的针灸穴位共计72个,使用频次为1005次;所用腧穴归属为督脉、足少阳胆经、经外奇穴、足太阳膀胱经及足阳明胃经频次最多,其累积频率达82.29%;其中风池穴的频率为19.11%;夹脊穴的频率为17.13%;百会穴的频率为12.3%,三穴累积频率达64.28%。结论:针灸治疗本病,以疏通局部经络,调节阴阳气血,临床选取督脉、足少阳胆经、奇穴以及风池、夹脊、百会三穴治疗最多。     

明代医家脾阴论探讨

脾阴论是明代医家在继承丹溪养阴思想的基础上对东垣的脾胃学说的一次创新,由于后世胃阴学说的兴起,这部分理论逐渐被忽视。文章通过系统整理这部分理论,揭示了其中所蕴含的致中和的治疗理念,以期能被合理地应用到某些疾病证候的治疗当中去,在实践中得到进一步深化。