喹唑啉类α1-肾上腺素受体阻断药研究进展

高血压疾病严重影响着人类的健康和生活质量,目前临床用于治疗高血压的药物主要有以下几类:利尿药、β受体阻断药、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂及α1肾上腺素阻断药[1].α1肾上腺素阻断药近几年被推为第一线降压药物.其作用机制主要通过选择性作用于突触α1受体,使阻力血管和容量血管都扩张,从而使动脉血压下降.     

α_2肾上腺素能受体激动药及其麻醉效应的研究进展

目的:综述α2肾上腺素能(α2)受体激动药及其麻醉效应的研究进展。方法:查阅相关文献,对α2受体的分类、分布、生理功能,受体激动药与其作用机制,受体特异性激动后产生的麻醉相关效应进行综述。结果:α2受体分为α2A、α2B和α2C3种亚型,分布于全身多种细胞、组织和器官,具有抑制去甲肾上腺素、镇静等生理功能。右美托咪定是新一代α2受体激动药,对α2和α1选择性亲和力之比是老一代α2受体激动药可乐定的8倍;Marsanidine是一种尚处于实验合成和动物实验阶段的高α2/咪唑啉受体(I1)选择性α2受体激动药。受体激动药作用机制包括G蛋白和细胞内信号传导、抑制或增加腺苷酸环化酶活性、调节离子通道活性。α2受体特异性激动后可呈现出镇静、催眠、镇痛等效应以及对心脏、脑、肺等多器官的保护作用。结论:α2受体激动后不仅可发挥麻醉效应,其激动药还具有潜在的器官保护作用。     

4种β2肾上腺素受体激动药对大鼠体外心脏功能影响比较

目的评价β2肾上腺素受体激动药对大鼠体外心脏功能的影响。方法以Langendorff灌流,通过Medlab记录系统观察硫酸沙丁胺醇、左旋沙丁胺醇、硫酸特布他林和富马酸福莫特罗对大鼠体外心脏左心室收缩压、左心室内压上升/下降最大速率、心率和心律的影响。结果选择性β2肾上腺素受体激动药显著增加心脏左心室收缩压、左心室内压上升/下降最大速率和心率,均高于对照值,差异有统计学意义（P＜0.05）,并引起室性期前收缩及心动过速,随浓度增加效应增强;左旋沙丁胺醇和富马酸福莫特罗引起的效应均比硫酸沙丁胺醇小,差异有统计学意义（P＜0.05）;选择性β2肾上腺素受体阻断药可以完全阻断选择性β2肾上腺素受体激动药对心脏的作用,选择性β1肾上腺素受体阻断药部分阻断选择性β2肾上腺素受体激动药对心脏的作用。结论选择性β2肾上腺素受体激动药对心脏有不同程度的毒性作用,左旋沙丁胺醇对心脏的安全性高于硫酸沙丁胺醇,福莫特罗对心脏的影响小于硫酸沙丁胺醇和特布他林,福莫特罗和左旋沙丁胺醇的安全性相当。     

巴马汀的α肾上腺素受体阻断作用

用大鼠肛尾肌、兔主动脉和门静脉条观察巴马汀(Pal)的α_1受体阻断作用,用大鼠输精管观察其α_2受体阻断作用。在前三种标本中,Pal的pA_2值分别为5.8,5.9,5.3;在大鼠输精管中,其pA_2值为5.1。Pal能分别降低[~3H]Pra及[~3H]CLN与大鼠脑细胞膜α_1及α_2受体的特异性结合量,竞争抑制常数K_I分别为4.53μM及2.0μM。提示Pal能竞争性阻断α_1和α_2的受体。     

心肌α_1肾上腺素受体研究进展──正性肌力作用机制及受体亚型

心肌α_１肾上腺素受体研究进展──正性肌力作用机制及受体亚型杨黄恬，杨毓麟（南通医学院药理教研室，江苏２２６００１）自１９４８年Ａｈｌｑｕｉｓｔ将肾上腺素受体分为α和β受体直至１９６６年Ｗｅｎｚｅｌ等报道α受体亦参与心肌功能调节为止，β受体一直被认为...     

药根碱对离体豚鼠心房的作用

药根碱使豚鼠左房收缩力和+dF/dt依浓度地增加,-dF/dt/df下降,收缩及舒张时间延长,并提高肾上腺素诱发的左房自律性降低乳头状肌的自律性。延长左房功能性不应期,降低右房自搏频率.药根碱能明显增强心肌的正性阶梯现象,对双脉冲刺激及静息后增强效应无影响。实验表明,药根碱对心肌的作用与小檗碱相似。其正性肌力作用与外Ca~(2+)内流有关,而不涉及细胞内Ca~(2+)的释放。     

羟乙葛根素对β肾上腺素受体的阻断作用

目的观察异黄酮类化合物羟乙葛根素对肾上腺素受体的作用。方法分别利用离体家兔血管和离体蛙心观察羟乙葛根素对α,β肾上腺素受体的作用。结果羟乙葛根素对去甲肾上腺素引起的离体血管的收缩作用影响不明显,但可以使异丙肾上腺素兴奋离体蛙心的张力曲线幅度降低,频率变慢,与普萘洛尔具有相同的作用。结论羟乙葛根素可阻断β肾上腺素受体,但对α肾上腺素受体作用不明显。     

作用于肾上腺素能受体的心血管药物

<正> 作用于肾上腺素能受体的心血管药物品种较多,它们在临床应用中显示出降低血压、抗心律失常、缓解心绞痛或治疗心力衰竭等疗效,现分别介绍如下:     

布诺洛尔和普萘洛尔对β肾上腺素受体阻断作用的比较

布诺洛尔(10~(-3),10~(-7),10~(-6)mol/L)能使离体兔右心房肌和豚鼠气管条对Iso所致正性变时性和负性变力性作用的量—效曲线平行右移,pA_2为9.3和9.1。布诺洛尔对心脏β_1受体阻断作用比普荼洛尔强约5倍,对气管β_2受体阻断作用比普荼洛尔强约2.6倍,对心脏β_1受体阻断作用比对气管β_2受体阻断作用略强(约1.6倍)。布诺洛尔(1mg/kg)能完全阻断肾上腺素(10μg/kg)所致大鼠降压反应,对利血平化动物血压及心率无明显影响。     

黄连愈伤组织的诱导及小檗碱和药根碱的含量测定

不同生长季节的黄连外植体在一系列培养基上诱导产生愈伤组织。经高效液相色谱法测定愈伤组织内小檗药根碱的含量。结果表明：幼叶柄外植体在６７．Ｖ０．５ｍｇ／Ｌ２，４－Ｄ上产生的愈小檗碱和药根碱含量明显高于对照组。花苔外植体在６７－Ｖ０．５ｍｇ／Ｌ２，４－Ｄ上诱导的愈伤组织小檗碱含量高于对照组。     

四氢小檗碱对β-肾上腺素受体的作用(英文)

四氢小檗碱为四氢原小檗碱同类物,但四氢原小檗碱同类物的降压和抗心律失常的作用机理尚待阐明。本文应用放射配基结合试验和离体猪冠状动脉环研究THB对β-肾上腺素受体的作用。结果表明,THB能竞争[~3H]DHA和兔肺细胞膜的结合部位,其Ki值为2.7±0.4μmol/L;Pro能拮抗NE对猪冠状动脉的扩张,NE的pD_2值为6.3±0.2,Pro的pA_2为8.8±0.2,THB的作用与Pro既相似又有区别,表现为NE的对数浓度反应曲线右移又压低的双重拮抗作用,其pA_2为7.7±1.3,pD_2值为5.1±0.2。以上结果提示,THB为β肾上腺素受体拮抗剂,此外,它对其它受体也可能有亲和力。     

盐酸小檗碱对毒蕈碱性受体的激动作用

用大鼠离体胸主动脉环和豚鼠离体气管条功能实验及放射配基受体结合实验研究盐酸小檗碱（Ber）对组织毒蕈碱受体（Ｍ受体）的作用. 结果表明较高浓度的Ber（≥20 μmol·L^-1）对有内皮的动脉环具直接舒张作用;在去内皮或阻断Ｍ受体后,其舒张作用被完全抑制. Ber使豚鼠离体气管条产生浓度依赖性收缩,此作用可被阿托品拮抗,其pA2值为9.8. 放射配基受体结合实验显示,Ber对大鼠的唾液腺, 大脑皮质和心脏Ｍ受体均有中度亲和力,且使［³H］-二苯羟乙酸奎宁酯（QNB）与3种组织Ｍ受体结合的Ｋ_d值增大,最大结合量不变. 其Ｋ_i值分别为(7.6±1.3), (1.6±0.9)和(0.58±0.07) μmol·L^-1. 结果提示,Ber有Ｍ受体激动作用.     

药根碱对实验动物心肌缺血和复灌性损伤的保护作用

Jat(10mg/kg iv)对大鼠心肌缺血和复灌所致的心律失常均有对抗作用,可使心肌缺血和复灌期间心律失常的开始时间推迟、持续时间缩短,并使复灌期间室性心律失常的发生率和动物死亡率降低。耳静脉注射Jat(每次0.75mg/kg)还能使家兔冠脉结扎所致的心肌梗死范围缩小(n=6;P<0.01)。     

淫羊藿总黄酮对肾上腺素能受体阻断作用的研究

淫羊藿总黄酮（ＴＦＥ，０，１３ｇ·Ｌ－１）抑制兔离体右心房肌的肌力和心率，此作用无Ｍ受体激动效应和钙拮抗作用，能使异丙肾上腺素（ＩＳＯ，１０－７ｍｏｌ·Ｌ－１）对心房肌的正性频率作用的量效曲线平行右移。ＴＦＥ不影响ＩＳＯ（１０－７ｍｏｌ·Ｌ－１）对豚鼠气管条的负性肌力作用和去甲肾上腺素（ＮＥ，１０－６ｍｏｌ·Ｌ－１）对兔主动脉条的正性肌力作用。ＴＦＥ（ｉｖ，１００ｍｇ·ｋｇ－１）明显降低麻醉猫和大鼠血压，减弱ＩＳＯ（１０μｇ·ｋｇ－１）所致的大鼠心率加快的作用，但对ＩＳＯ和肾上腺素（Ａｄｒ）的降压作用无影响，也不增敏Ａｄｒ的升压作用。实验结果证实ＴＦＥ选择性阻断离体及整体动物心肌β１受体，对气管β２受体和血管平滑肌α受体无阻断作用。     

1-(对羟苄基)-N-甲基-6-甲氧基-7-羟基异喹啉对α肾上腺素受体的作用

在大鼠输精管上,BMIQ 10μmol/L和YHB 1μmol/L都能使CLN的量效曲线平行右移,最大反应不变,表明二者均能竞争性地阻断突触前α_2受体,其pA_2值分别为6.69和7.8.大鼠肛尾肌实验表明,BMIQ亦有竞争性拮抗突触后α_1受体作用,pA_2值为5.14。其α_2/α_1阻断作用之比率为35.5,说明BMIQ对α_2受体的选择性大于α_1受体.BMIQ和YHB在毁脊髓大鼠标本上,均能使B—HT920升高舒张血压的量效曲线平行右移,最大反应不变.二者的剂量比率分别为2.7和14.8,且BMIQ抗突触后膜α_2受体作用仅为YHB的1/5.5。     

大鼠左心耳三种亚型α_1肾上腺素受体对β肾上腺素受体正性变力效应的不同影响

采用电驱动离体大鼠左心耳收缩功能实验研究三种亚型α１－肾上腺素受体（ＡＲ）激动时对β－ＡＲ介导正性变力效应的影响． 结果发现,ＲＳ１７０５３（选择性拮抗α１Ａ－ＡＲ）或ＷＢ４１０１（选择性拮抗α１Ａ－和α１Ｄ－ＡＲ）可使去甲肾上腺素（ＮＥ）的累积浓度－收缩效应曲线（ＣＲＣ）显著左移;在ＢＭＹ ７３７８（选择性拮抗α１Ｄ－ＡＲ）和ＲＳ１７０５３ 存在下,ＮＥ仅激动α１Ｂ－和β－ＡＲ,其ＣＲＣ较单独激动β－ＡＲ 时显著左移;在ＷＢ４１０１ 和去氧肾上腺素（Ｐｈｅ）同时存在下（仅激动α１Ｂ－ＡＲ）,异丙肾上腺素（Ｉｓｏ）的ＣＲＣ较对照显著左移;用ＢＭＹ ７３７８ 阻断α１Ｄ－ＡＲ后,ＮＥ的ＣＲＣ不发生明显的偏移;用ＲＳ１７０５３ 和螺哌隆阻断α１Ａ－和α１Ｂ－ＡＲ,用Ｐｈｅ 仅激动α１Ｄ－ＡＲ 时,对Ｉｓｏ 的ＣＲＣ也无影响． 结果说明在大鼠左心耳α１Ａ－ＡＲ抑制,α１Ｂ－ＡＲ 增强,而α１Ｄ－ＡＲ则不参与对β－ＡＲ 介导正性变力效应的调节．     

α-受体阻断药在治疗良性前列腺增生中的地位和作用

随着社会呈现老龄化趋势,老年男性良性前列腺增生症(benign prostate hypertrophy,BPH)的发病率逐年增加。据统计,61～70岁老年男性的发病率约为70％,至80岁时,病理性BPH的发病率可达90％。因而,许多国际和国内学者均将BPH列为主要研究课题之一。在WHO积极支持下,1991年成立了“良性前列腺增生国际协调委员会”。如何正确诊断、治疗BPH,如何提高BPH患者的生活质量,已成为亟待解决的问题。     

α1肾上腺素受体拮抗剂的研究进展

介绍α1肾上腺素受体拮抗剂的研究进展。α1肾上腺素受体亚型的研究进展,受体的分子生物学研究以及亚型分类的研究,随后介绍了α1肾上腺素受体拮抗剂的药理作用以及药理方面的新发展即在治疗男性良性前列腺增生中的应用。