肝功能相关指标在中药肝毒性损伤中作用与毒性相关程度分析

目的:探讨肝功能相关指标在中药肝毒性损伤中作用与毒性相关程度。方法:本次选取研究对象为214例药物性肝损伤患者,研究时间为2015年7月14日-2018年5月20日,按照中西药物的不同分为两组,即观察组94例(予中药类药物),对照组120例(予化学类药物);且对两组患者的肝功能指标、临床分型、肝损伤程度及导致药物性肝损伤的药物种类进行观察及评估。结果:观察组药物性肝损伤患者的丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素均高于对照组数据,P 0.05;而两组患者均经保肝药物治疗后在丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素指标对比,差异无明显统计学意义,P 0.05;观察组在临床分型中以肝细胞损伤型最为常见;而肝损伤程度以重度损伤最为常见;对照组在临床分型中与观察组相同,肝损伤程度以中、重度最为常见。中药所致药物性肝损伤共94例,其中排名第一为保健与美容(用药占比19.15%)、排名第二为风湿与关节病(用药占比14.89%)、排名第三为皮肤科(用药占比10.64%);化学药所致药物性肝损伤共120例,其中排名第一为抗肿瘤药(用药占比21.67%)、排名第二为抗微生物药(用药占比20.00%)、排名第三为抗结核药(用药占比11.67%)。结论:药师与临床医师需加强合作,且在完全掌握用药指征的前提下监测药品不良反应,以达到降低药物性肝损伤发生率,继而在最大限度下保证临床用药安全性。     

近20年来雷公藤肝毒性研究概述

雷公藤为治疗风湿病常用中药,疗效突出,然而其毒副作用,尤其肝毒性居单味肝损伤中药的首位,是困扰其临床运用的关键,也是阻碍其走向世界的绊脚石。基于此,该文对近20年来关于雷公藤肝毒性相关文献进行查阅,并从肝毒性表现、肝损伤的因素、毒性机制、减毒应对措施等方面对雷公藤的肝毒性研究进行总结,发现:①动物实验中雷公藤的肝毒性在生理状态下较病理状态下更为严重;②雷公藤的肝毒性是其所含有的多种有毒成分综合作用的结果,但生物碱类对肝脏毒性最大;用药剂量过大和累积服药量过大是雷公藤产生肝毒性的主要原因;③氧化应激学说仍是雷公藤肝毒性的重要机制,且Nrf2作为氧化应激的关键调控酶,已成为肝保护药物拮抗雷公藤肝毒性的作用靶点之一;线粒体自噬和肝超敏状态,是雷公藤诱导肝损伤的新机制;④控制用药量、药物配伍、炮制或改变剂型等措施有助于减轻雷公藤的肝毒性。该文旨在明确雷公藤肝毒性的研究现状和不足,以期提出新的研究策略,为合理评价雷公藤的安全性及临床合理用药提供思路。     

常用肝毒性中药及其配伍减毒研究进展

就国家药物性肝损伤专业网数据库收录的川楝子、何首乌、黄药子、苍耳子、艾叶等药物发生肝损伤及配伍减毒机制进行探讨,旨在阐明中药肝毒性及配伍减毒的作用机理,对临床配伍用药提供指导。     

骨病用药相关肝损伤不良反应流行趋势分析

该文基于国家药品不良反应监测系统,回顾性分析了1 392例骨病用药相关的肝损伤不良反应(liver injury associa-ted adverse drug reaction, LI-ADR)病例(其中单用中药的占18.75%,单用西药的占68.68%)。该类病例占全部药物相关肝损伤不良反应的2.5%,位列全部药物类别前10位,从2012—2016年报告数量和严重病例占比均呈升高趋势。患者平均年龄(54.2±15.8)岁,性别差异不大(男-女1.04∶1),但在类风湿性关节炎的患者中女性明显多于男性(男-女1∶2.6),而在痛风的患者中男性明显多于女性(男-女7.16∶1)。患者的预后较好,痊愈及好转率为85.27%。从服药到发生肝损伤的时间因用药不同有所差异,单用中药组出现肝损伤的时间中位数(27 d)明显晚于单用西药组(11 d)(P0.05)。骨病用药是临床上药物性肝损伤的重要类别之一,且因骨病用药而出现肝损伤不良反应的病例上报数呈增长趋势,临床应高度关注其安全合理用药;男性与女性LI-ADR因原患疾病不同而有较大差异。中药出现不良反应的时间总体上比西药更长,临床用药应根据不同疾病及所用药物特点监测肝功能。     

中药致药物性肝损伤81例分析

目的探讨中药致药物性肝损伤的发生原因、临床特征与预防措施。方法回顾性总结中药所致药物性肝损伤81例确诊病例的临床资料,分析患者的用药情况、肝损伤的临床特征、治疗与转归。结果 34种中药及中成药在使用后发生肝损伤,其中轻度肝损害60例(74%),中度肝损害19例(23%),重度肝损害2例(2%)。肝损伤类型:肝细胞型42例(52%),淤胆型l4例(17%),混合型25例(31%)。治疗后,28例在2周内肝功能恢复正常,52例4周内肝功能恢复正常,仅1例病程长达12周,继续治疗痊愈,无死亡病例。结论在中医药理论指导下,严格遵循中医辨证施治的治疗原则,科学、规范应用中药,是提高用药安全性、减少中药所致药物性肝损伤的重要措施。     

致肝损伤中药的减毒措施及肝损伤的中药防治作用

中药在疾病预防和治疗的过程中发挥重大作用,但部分中药在临床的长期应用过程中,给人体带来的不良反应也逐渐显现出来,肝损伤属于其中之一。肝损伤也是中药新药研发过程中作为临床安全用药的重要检查项目,已成为众多上市药物退出市场的重要原因。随着对中药临床用药安全性的关注增加,关于中药肝损伤研究日益增多,大多数研究集中于中药或者中药成分的肝脏损伤研究。为了提高中药的安全性,该文总结了部分致肝损伤中药的物质基础和机制及降低中药肝损伤的措施,包括减少给药剂量和疗程,改变给药途径,改变药物剂型,药物配伍和炮制等方法;此外该文还总结了防治各种诱导物诱发肝损伤的单体中药、中药复方和中药成分及防治肝损伤的生物效应和作用机制。结合现代致肝损伤中药的减毒研究,提出明确致肝损伤中药的安全剂量和“毒-效”界限,明确减毒措施的减毒机制及确定致肝损伤中药的毒性物质基础,为致肝损伤中药的临床应用提供安全性保障;结合中药防治肝损伤的研究,提出加强中药防治肝损伤的临床研究的同时,利用现代科学技术“从局部到整体”来阐释中药复方防治肝损伤的科学内涵,进而为临床防治肝损伤提供科学依据。     

中药肝毒性的物质基础与作用机制研究进展

近年来,中药引起的肝损伤报道时有发生,已成为临床上药物性肝损伤的重要病因之一。大多数中药的成分复杂,其产生疗效/毒性的物质基础与对应的临床症状和毒性作用及其机制不明确。目前中药肝毒性的研究策略简单地遵循传统毒理学的基本原则,导致中药毒性被夸大或错误的解释。对中药肝毒性物质基础分类及可能的毒性机制进行综述,旨在整理中药致肝损伤危险因素的分类、机制和靶点,以进一步指导中药的安全应用。根据中药所含成分的化学结构,中药中潜在的毒性成分可分为生物碱类、糖苷类、萜类和内酯类、蒽醌类。根据中药诱导肝损伤过程中药物代谢是否被激活或肝细胞是否受到直接攻击,高危物质可分为代谢激活型、非代谢激活型和混合型。此外,从脂肪代谢,细胞色素P450(CYP450)、线粒体功能、氧化损伤、细胞凋亡、内质网应激和特异质反应等角度总结了中药诱导肝毒性的潜在机制,并提出了毒性成分所涉及的靶点,主要包括代谢酶、核受体、转运体和信号通路。通过对中药诱导肝损伤(traditional Chinese medicine-induced liver injury,TILI)危险信号的回顾和总结,讨论了中药肝毒性研究中存在的问题,以期为中药肝毒性的研究提供新的视角,有助于对中药致肝毒性的多成分、多靶点、多效应特点进行综合分析,为肝脏毒性中药的毒性研究及临床合理应用提供重要的理论支持和科学建议。     

含毒性成分中成药的应用探讨

目的通过分析本院含毒性成分的中成药的使用情况,讨论对于此类药物应如何合理使用,保障用药安全。方法统计并分析本院现有中成药品种及处方发现的问题,包括毒性成分、使用科室、功效分类、联合用药、用药金额、用药频度、不良反应及合理应用。结果中成药品种数共417种,其中含毒性药材者为20种,占4.8%。从使用情况上来看,应用含毒性中成药的科室以内科和骨伤科为主。通过查阅本院10年内不良反应报告,统计出中成药不良反应共386份,其中有32份涉及含毒性成分的中成药。结论含毒性成分的中成药虽在临床上发挥着重要作用,但因使用剂量、用药时间及不合理联用,易发生不良反应。因此,建议临床医护人员应加强用药监护,提高合理用药水平,从而保证公众用药安全。     

中药临床药师参与1例结直肠癌患者急性药物性肝损伤的药学监护

目的 探讨中药临床药师在临床治疗及不良反应预防中的作用.方法 通过中药临床药师参与1例结直肠癌患者药物性肝损伤的治疗过程,进行用药重整和相关用药分析,分析不良反应发生原因,并进行用药监护.结果 治疗期间中药临床药师全程参与,协助主管医师分析肝损伤原因,制订调整治疗方案,最终患者肝功能恢复正常.结论 中药临床药师善于从药...     

基于中药系统毒理学数据库探讨中药致心脏毒性的作用特点及规律

目的 基于中药系统毒理学数据库分析探讨中药致心脏毒性的作用特点及规律,为中药增效减毒和临床应用提供一定依据。方法 检索中药系统毒理学数据库收录的252味中药,汇总数据库中收录的文献,研究探讨中药致心脏毒性的作用特点,采用频数算法分析致心脏毒性中药的功效、四气五味、归经、毒性等级及毒性成分,总结分布规律。结果 筛选并纳入致心脏毒性药物共74味,同时具有其他脏器毒性的中药共65味,其中兼有肝毒性的中药最多,肾毒性、神经系统毒性次之。祛风湿药占比最高（除其他类）,活血化瘀药、外用药次之;药味以苦为主,辛、甘次之;药性以温为主,寒、平次之;归经主入肝、肺、脾经;毒性以中毒为主。致心脏毒性的活性成分主要为生物碱类,其次为甾体类、萜类。结论 中药致心脏毒性临床病理表现主要为心肌细胞损伤;临床毒性表现主要为心律失常、心力衰竭、心肌梗死等;机制研究多以细胞能量代谢、离子通道为主;减毒方法包括炮制、配伍、针刺等;致心脏毒性中药多性温,味苦,归肝、肺、脾经,毒性等级多为中毒;心脏毒性物质基础以生物碱类成分为主。     

6种抗肿瘤中药注射剂说明书外不良反应文献分析

目的探讨6种抗肿瘤中药注射剂不良反应好发人群,及说明书以外的不良反应发生原因及影响因素,为临床合理用药提供参考。方法检索国内医药数据库,对有关抗肿瘤中药注射剂不良反应的个案报道进行统计分析。结果共检索到相关文献57篇,涉及患者431例次,涉及说明书外的不良反应92例次,其临床表现包括呼吸系统损害36例、神经系统损害13例、消化系统损害12例、心血管系统损害11例、皮肤及附件损害10例、血液系统损害6例、其他4例。结论临床应加强抗肿瘤中药注射剂的不良反应监测,并严格按照说明书规定用药,降低不良反应的发生风险。     

中药药源性肝损伤评价方法及风险因素研究进展

近年来中药药源性肝损伤事件屡见报道,引起医药界、制药业、管理部门及公众的高度关注。由于药源性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)缺少特异性诊断指标,加上中药自身的复杂性,使得中药相关DILI的评价更加困难,是国内外研究的重点和难点。本文基于以临床评价证据为主导的原则,结合国家不良反应监测中心通报及Liver Tox网站收录数据对文献及相关报道中的常见可疑损肝中药进行综合评述。在此基础上,对比国内外主要不良反应或肝损伤评价方法的差异性和适用性,重点对国家药品监督管理局近期发布的《中药药源性肝损伤临床评价技术指导原则》中的中药相关DILI评价方法进行解读。最后,分别从药物因素、患者因素、不合理用药等方面对中药相关DILI的风险因素进行综述。本文为认识和评价中药相关DILI的客观真实性、发展符合中药特点的DILI评价方法体系和风险防控体系提供了一些新的观点,以期为降低中药药源性肝损伤的发生提供参考。     

基于不良反应/事件文献分析的骨科中成药安全用药通则规律的初步研究

骨科中成药组分复杂,多含药性峻烈及毒性饮片,药物安全窗口较窄,临床禁忌较多,不良反应/事件发生频率较高。为探索骨科中成药安全用药的通则规律,提炼用药教育关键点,以保障临床合理用药,以近80种本院常用骨科中成药为研究对象,通过系统的检索策略,收集汇总来自164篇不良反应文献的237例案例,采用多维度的文献分析和个案荟萃防范,尝试确定骨科中成药安全合理用药的风险共性因素,建立不良反应/事件防范通则。包括1不良反应临床表现方面,无论内服或外用,皮肤过敏反应为最常见的不良反应表现;循环、消化等其他系统不良反应与药品所含毒性成分密切相关;部分药品存在隐匿而累积的肝肾损伤。2不良反应发生时间方面,存在3个重要时间节点,用药30 min与患者特异体质相关、用药数月至半年与药源性肝肾损伤相关,最常见的不良反应发生节点为7 d,且呈现与药理作用相关的可预测型不良反应特征。3毒性因素对于骨科中成药不良反应的发生(频度、广度、难易度)具有极端重要性。4特殊用药因素如联合西药、中药汤剂,超剂量超疗程用药、自我药疗等也需重点关注。综上,总结骨科中成药不良反应/事件防范的通则规律,为临床医师安全合理用药提供支持,为临床药师用药教育提供指导。     

中药注射剂不良反应44例临床特征分析

目的:探讨中药注射剂不良反应特点及预防对策。方法:回顾性分析44例中药注射剂不良反应患者相关资料,分析患者用药情况、过敏史、不良反应涉及的器官或者系统、不良反应发生的结果等。结果:44例患者中,有药物过敏史者20例,首次用药发生者35例,不良反应发生在用药后30 min以内者39例;药物不良反应中药注射剂品种共应用5类15种,主要是活血化瘀类及清热解毒类注射剂;临床表现主要发生在皮肤及其附件26例;通过停药、对症治疗,均好转恢复,原疾病病程延长6例,无后遗症及死亡发生。结论:中药注射剂应用过程中存在一定程度不良反应,除科学组方、改进工艺、提高中药注射剂质量外,应严格掌握药物的适应症,按照药品说明书应用,加强中药注射剂不良反应监测工作,并且加强合理用药宣传以减少不良反应的发生。     

潜在肝毒性中药的成分研究进展

近年来,中药在科研中所占的比例及其临床上的使用量逐渐增高。其研究价值也越来越大,然而中药在使用过程中随之而来的毒副作用也引起人们越来越多的关注。随着中药毒性研究逐渐深入,一些传统性的无毒中药也被发现有潜在的毒性。除了中草药的本身对肝脏有损伤作用之外。还包括以下原因:1中药在生长、加工、炮制、运输等环节上受到污染或变质也会引起对机体的副作用;2临床上应该以中医理论为指导合理用药,应当遵循对症用药,配伍得当的原则;3患者体质皆不相同,除了少部分品种中药是固有型肝毒性中药外,大部分中药的潜在肝毒性具有特异质型的特征。肝脏在药物代谢中发挥重要的作用,容易受到药物的损伤作用,因此中药潜在肝毒性及其毒性成分研究成为中药研究的基本领域之一。该文在查阅肝毒性文献的基础上,归纳了肝毒性的临床分型,靶细胞损伤发病机制,并且系统的对中药潜在肝毒性成分及其毒性机制进行了一定的总结。以期为中药肝毒性研究提供思路,为中药临床安全用药提供保障。     

中药煎剂不良反应回顾与分析

随着中药药理研究的深入和中药新剂型的研制,中药的临床应用日益广泛,中药引起的不良反应也逐渐增多并引起关注。笔者将1960～2000年国内医药学期刊报道的中药煎剂不良反应病例进行分析综述。 1 资料和方法 检索《药物不良反应1960～1997年》光盘数据库[1],查阅国内公开发表的医药学期刊,截止2000年所收载中药煎剂不良反应病例报道,并进行分析综述。 2 结果 2.1 药物分布情况 通过检索,共查得中药煎剂引起的不良反应385例,引起不良反应的药物共84种,结果见表1。各类药物引起不良反应情况见表2。 2.2 临床表现 中药煎剂所致…     

生脉注射液临床应用及不良反应的系统评价

目的 调查生脉注射液临床应用情况,不良反应及相关因素。 方法 以“生脉注射液”为检索词,检索中国期刊全文数据库（CNKI）（1983年1月—2009年3月）,收集国内期刊发表的生脉注射液临床研究,并分析纳入研究中生脉注射液的用药剂量、适应病证、给药途径、方法、溶媒、疗程及不良反应。 结果 最终纳入文献647篇,共28 305例（不包括对照组病例）患者。共发生不良反应215例,不良反应类型包括过敏反应（过敏性休克、全身过敏反应和皮疹）共56例和全身各系统、组织器官的不良反应159例,包括急性严重的急性肝损害和窦性停搏严重的心脏损害各1例。均经治疗好转,未见死亡病例的报道。 结论 生脉注射液自1983年上市以来已在临床广泛应用,其不良反应以过敏反应为主,除与患者个体体质有关外,与临床不合理用药如合并用药、剂量过大、年龄等因素有关。临床医师应重视不良反应的预防、观察,及时治疗,规范合理用药。     

补骨脂肝损伤实验研究及网络毒理学预测研究进展

补骨脂是传统的无毒中药，但近年来出现了一些关于其造成药物性肝损伤的报道，使得其用药安全问题引起了社会的广泛关注。目前，仅根据动物实验和体外实验研究补骨脂肝损伤的毒性机制及相关作用靶点和有毒成分与临床出现的补骨脂药物性肝损伤实际情况存在一定的差距，这说明尚有一些补骨脂的潜在肝损伤成分及毒性靶点未被发现。随着系统生物学技术的不断发展，利用网络毒理学方法构建药物性肝损伤和肝损伤预测模型，能够大大降低实验成本，有效提高毒性预测效率，为挖掘潜在毒性成分及相关毒性靶点提供新的工具。为了更系统地阐释补骨脂应用过程中出现的肝损伤的特点，挖掘补骨脂潜在肝损伤成分及相关靶点，进而阐释其毒性机制，该文首先对1962—2021年中国知网、万方、维普、PubMed数据库收录的有关补骨脂肝损伤的文献报道进行整理和统计，分析临床上补骨脂肝损伤的特点和影响因素；进而对文献中报道的补骨脂的物质成分和入血成分进行总结；并对临床前体内、体外实验发现的补骨脂肝损伤机制、靶点、相关成分进行梳理，总结目前已知的补骨脂中可能具有肝损伤的化合物；最后对目前采用网络毒理学构建的补骨脂肝损伤预测模型获取的补骨脂肝损伤成分及靶点预测结果进...     

中草药及其制剂对肝损伤的研究概述

近年来中草药及其制剂引起不良反应报道有增多之势,据报道中草药所致的急性肝损伤占总的肝损伤病例数21.5％.究其原因,除了未遵照中医药辨证施治乱用、误用中药外,中草药自身的不良反应亦不可小觑,笔者就常见致肝损伤的中草药及制剂的种类、中药致肝损害的机制、病理特点、临床表现、发生的原因,以及如何预防等方面作一概述,以加强临床医师对中草药致肝损伤的认识,达到安全合理用药的目的.     

43例脉络宁注射液不良反应文献分析

目的了解脉络宁注射液不良反应(ADR)的发生情况及相关因素,为临床用药提供参考。方法检索中国医院知识仓库CHKD期刊全文库2002￣2007年收载的期刊杂志,对其中43例与脉络宁注射液不良反应有关的文献报道进行分类统计及分析。结果在所有43例不良反应中,最主要的为过敏,共20例,占46.51%。结论提倡在合理使用中药注射剂的同时,应加强用药监测。