基于“方证相关”理论的治“痹”经方调控T细胞亚群比较研究

目的:在"方证相关"理论指导下,采用佐剂性关节炎模型平行比较乌头汤、桂枝芍药知母汤和白虎加桂枝汤对外周T细胞亚群的影响。方法:采用流式细胞仪检测佐剂性关节炎大鼠外周血中CD3+,CD4+和CD8+T细胞的变化。结果:佐剂性关节炎大鼠外周CD3+和CD4+T细胞无明显变化,而CD8+T细胞显著减少,CD4+/CD8+显著升高,乌头汤和桂枝芍药知母汤均能显著提高异常降低的CD8+T细胞,白虎加桂枝汤仅高剂量能显著提高异常降低的CD8+T细胞,但三方均能使异常增高CD4+/CD8+显著降低;临床等效剂量时降低的CD4+/CD8+作用由强到弱依次是桂枝芍药知母汤、乌头汤和白虎加桂枝汤。结论:临床等效剂量下乌头汤、桂枝芍药知母汤和白虎加桂枝汤均对佐剂性关节炎大鼠外周血T细胞亚群紊乱具有显著的调节作用,提高CD8+T细胞和降低CD4+/CD8+作用依次是桂枝芍药知母汤乌头汤白虎加桂枝汤,与药效学的结果一致,初步提示对外周血T细胞亚群调节强度的差异是乌头汤、桂枝芍药知母汤和白虎加桂枝汤3个经方主要药效学效能差异的原因之一。     

基于方证相关理论的治“痹”经方药效学比较研究

目的:比较治"痹"经方乌头汤、桂枝芍药知母汤和白虎加桂枝汤主要药效学的差异,为临床合理应用提供依据.方法:采用耳片法、毛细血管通透性亢进法、佐剂性关节炎模型考察3个经方的抗炎作用;采用热板法和扭体法考察3个经方镇痛作用.结果:乌头汤和桂枝芍药知母汤对二甲苯所致的耳廓肿胀、醋酸所致的毛细血管通透性亢进以及佐剂性关节炎模型大鼠足肿胀均有显著的拮抗作用,也能够显著提高热刺激和化学刺激所致小鼠的痛反应阈值,以乌头汤的作用为强;白虎加桂枝汤亦能明显对抗二甲苯所致的耳廓肿胀和醋酸所致的毛细血管通透性亢进,对佐剂性关节炎模型大鼠足肿胀在完全弗氏佐剂注射后第3,5天表现出较好的拈抗效用,但抑制作用较乌头汤和桂枝芍药知母汤弱,同时对热刺激和化学刺激所致的小鼠疼痛反应均无抑制作用.结论:乌头汤、桂枝芍药知母汤具有显著的抗炎和镇痛作用,白虎加桂枝汤具有较好的拮抗急性炎症的作用,对完全弗氏佐剂所致的免疫性炎症模型早期有一定的拮抗效应,但无明显的镇痛作用.3个经方相比较,乌头汤抗炎作用最强,桂枝芍药知母汤次之,白虎加桂枝汤最弱.提示3个经方主要药效学的差异可能与其寒热药性有关.     

基于”以方测证”思路的治痹经方抗类风湿性关节炎大鼠的比较药理学研究

目的:基于"以方测证"思路,以佐剂性关节炎大鼠疾病模型为载体,平行比较寒热主证不同的乌头汤、白虎加桂枝汤和桂枝芍药知母汤药效及机制异同,为中医"同病异治"提供实验依据。方法:采用经典的佐剂性关节炎动物模型,以乌头汤、白虎加桂枝汤和桂枝芍药知母汤标准煎剂造模后第16天开始干预,连续15天,观察比较给药前后不同时间点大鼠足肿胀率,第30天处死大鼠进行踝关节病理形态学检测,分离制备血清,ELISA法检测并比较血清白细胞介素6(IL-6)、类风湿性因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(ACPA)异同。结果:与模型组比较,乌头汤(15.96、7.98g/kg)、白虎加桂枝汤(33.60、16.80g/kg)和桂枝芍药知母汤(19.32、9.66g/kg)均能显著对抗佐剂性关节炎大鼠模型的足肿胀度,并显著改善佐剂所致的关节病理改变,三方比较虽无显著意义,但相对而言,白虎加桂枝汤作用最强、桂枝芍药知母汤次之,乌头汤最弱;与模型组比较,乌头汤(15.96、7.98g/kg)、白虎加桂枝汤(33.60、16.80g/kg)和桂枝芍药知母汤(19.32、9.66g/kg)均能显著降低血清IL-6、RF、ACPA(P<0.05),三方比较IL-6与ACPA作用趋势与关节病理基本一致。结论:乌头汤、白虎加桂枝汤和桂枝芍药知母汤均能显著对抗佐剂性关节炎模型炎症反应和血清IL-6、RF、ACPA的异常,三方中以白虎加桂枝汤作用最强,桂枝芍药知母汤次之,乌头汤最弱。     

通痹灵对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞MCP-1 mRNA表达的影响

目的:探讨中药复方制剂通痹灵(以桂枝芍药知母汤为基础)对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞单核细胞趋化蛋白 1(MCP-1)mRNA表达的影响。方法:采用半定量RT-PCR法测定佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞MCP-1 mRNA表达水平。结果:通痹灵明显抑制了佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞MCP-1 mRNA的表达,提示通痹灵治疗类风湿性关节炎的分子机制与抑制MCP-1基因表达有关。     

桂枝芍药知母汤对免疫性关节炎大鼠TNF-α与Bcl-2表达的影响

目的:观察桂枝芍药知母汤对免疫性关节炎大鼠血清中TNF-α与关节滑膜组织Bc l-2表达的影响,并初步探讨其治疗机制。方法:以弗氏完全佐剂诱导产生免疫性关节炎模型,用不同剂量桂枝芍药知母汤(GSZ汤20.6、10.3 g/kg)给模型动物灌胃用药,观察用药后动物血清TNF-α水平与致炎对侧膝关节滑膜组织Bc l-2表达。结果:桂枝芍药知母汤用药4w后,可明显使关节指数减小(P<0.05或P<0.01);使模型大鼠血清TNF-α水平降低(P<0.01);免疫组化染色镜检显示,大鼠膝关节滑膜组织Bc l-2阳性细胞数减少、阳性细胞着色强度减弱(P<0.05或P<0.01),本实验条件下,GSZ汤20.6 g/kg剂量时的疗效与MTX相当。结论:桂枝芍药知母汤对免疫性关节炎大鼠有治疗作用,其机制可能与抑制TNF-α分泌,降低Bc l-2表达有关。     

新世纪经方治疗专科专病回顾(七)——颈肩腰腿痛

经方备受古今医家推崇,其在颈肩腰腿痛的治疗有独特优势,如桂枝芍药知母汤、乌头汤、白虎加桂枝汤等至今仍在临床广泛使用。本文检索了2000年至今的文献,按其主要表现,分证对经方治疗颈肩腰腿痛进行归纳总结。     

桂枝芍药知母汤对免疫性关节炎治疗作用的实验研究

目的:观察桂枝芍药知母汤对免疫性关节炎的治疗作用,并初步探讨其作用机制。方法:以弗氏完全佐剂诱导产生免疫性关节炎模型,用不同剂量桂枝芍药知母汤(GSZ汤20.6、10.3g.kg-1)给模型动物灌胃用药,观察用药后动物致炎对侧膝关节滑膜组织病理改变与RANKL表达。结果:桂枝芍药知母汤用药4周后,可明显减轻关节肿胀程度,使关节指数减小(P&lt;0.05orP&lt;0.01);病理镜检显示,大鼠膝关节滑膜细胞和纤维组织增生减轻,浸润细胞数减少;滑膜组织RANKL表达下降(P&lt;0.01),本实验条件下,GSZ汤20.6g.kg-1剂量时的疗效与MTX相当。结论:桂枝芍药知母汤对免疫性关节炎大鼠的关节损伤有治疗和保护作用,其机制可能与抑制炎症反应并降低RANKL表达有关。     

经方治痛风性关节炎

本文通过研讨痛风性关节炎的病因病机,选取经方白虎加桂枝汤和桂枝芍药知母汤加减治疗该病,疗效真实有效,宜在临床广泛应用     

桂枝芍药知母汤对急性痛风性关节炎大鼠IL-6、TNF-α表达的影响

目的：观察桂枝芍药知母汤对急性痛风性关节炎大鼠血清促炎因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量的影响,探讨该方治疗急性痛风性关节炎的作用机制。方法：将40只大鼠随机分为4组,空白对照组、模型对照组、秋水仙碱对照组、桂枝芍药知母汤组各10只,在受试大鼠右侧踝关节腔内注入尿酸钠溶液,形成痛风性关节炎模型;空白对照组以同样方法注射0．2mL生理盐水;秋水仙碱对照组、桂枝芍药知母汤组分别在造模前予秋水仙碱、桂枝芍药知母汤灌胃,空白对照组、模型对照组分别以等剂量生理盐水灌胃。于造模72h后断尾采血,抽取关节液,观察各组血清IL-6、TNF-α含量的变化。结果：与空白对照组比较,模型对照组血清IL-6、TNF-α升高（P〈0．01）;与模型对照组比较,桂枝芍药知母汤组血清IL-6、TNF-α含量降低（P〈0．01）;与秋水仙碱对照组比较,桂枝芍药知母汤组血清IL-6、TNF-α含量降低（P〈0．05）。结论：桂枝芍药知母汤可能是通过抑制IL-6、TNF-α的表达来达到抑制急性痛风性关节炎。     

张仲景运用桂枝组方治疗痹证探析

痹证是以肢体关节肌肉酸胀、麻木、重着、屈伸不利或关节灼热、肿大等为主症的一类病症。仲景擅用桂枝组方治疗痹证,其中桂枝加葛根汤疏风解肌、散寒宣痹,桂枝芍药知母汤祛风除湿、通阳行痹,白虎加桂枝汤清热通络、宣痹止痛,黄芪桂枝五物汤益气温经、和血通痹。可见,仲景认为痹证和太阳病关系密切,湿邪为本病重要病理因素,亦多责之营卫不和。     

柴胡桂枝汤对肝纤维化大鼠转化生长因子-β_1表达的影响

目的观察柴胡桂枝汤对肝纤维化大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法采用CCl4复合法制备肝纤维化大鼠模型,用免疫组化方法观察柴胡桂枝汤对TGF-β1表达的影响。结果柴胡桂枝汤可抑制模型大鼠肝组织TGF-β1的表达,与模型组及西药对照组相比均有显著性差异(P<0.01和0.05)。结论柴胡桂枝汤可有效防治大鼠肝纤维化,其作用机制可能是通过抑制肝纤维组织TGF-β1的表达实现的。     

桂枝汤对发热大鼠下丘脑组织PKA,PKC活性的影响

目的:研究前列腺素受体Ⅲ型(EP3)受体激动剂硫前列酮(Sul)致热大鼠下丘脑蛋白激酶A(PKA)、蛋白激酶C(PKC)活性的变化及桂枝汤的解热作用机制。方法:选用Sul 1 mg.kg^-1脑室注射(icv)致大鼠发热,观察H-89(特异性PKA抑制剂)1 mg.kg^-1(icv),calphostin C(特异性PKC抑制剂)1 mg.kg^-1(icv)和桂枝汤10 g.kg^-1(ig)对模型大鼠发热的影响,继而采用放射性同位素法,测定给予桂枝汤后EP3受体激动剂致热大鼠下丘脑组织中PKA,PKC的活性变化。结果:Sul脑室注射后,呈现单峰的发热曲线,峰值时在注射后0.5 h左右,并伴有下丘脑组织中PKA活性显著增高和PKC活性的降低倾向。PKA,PKC抑制剂及桂枝汤均可使模型大鼠的发热曲线下移;口饲桂枝汤能显著抑制造模动物下丘脑PKA的活性,大剂量桂枝汤还能显著降低PKC的活性。结论:下丘脑组织中的PKA,PKC参与了EP₃致大鼠发热的病理过程,桂枝汤可抑制EP₃激动诱致的PKA活性增高,这可能是桂枝汤解热作用靶点之一。     

辛温解表三方体内抗甲1(H1N1)亚型流感病毒的实验研究

目的探讨《伤寒论》治疗太阳病的辛温解表三方桂枝汤、麻黄汤、桂枝麻黄各半汤在体内抗甲1亚型流感病毒的作用。方法用甲1亚型流感病毒FM1株建立小鼠流感动物模型。实验小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、病毒唑组、桂枝汤组、麻黄汤组、桂枝麻黄各半汤组,分别观察上述三方对小鼠病毒性肺炎及其生存的影响。结果以肺指数为评价指标,桂枝汤组、麻黄汤组、桂枝麻黄各半汤组分别与模型对照组相比有显著性差异(P<0.01);三方各组之间比较以及三方各组和病毒唑组比较无显著性差异。不同处理组间死亡数和存活时间除麻黄汤组与病毒唑组比较有显著性差异外(P<0.05),其余各组间无显著性差异。结论三方在体内均有抗甲1亚型流感病毒小鼠肺炎的作用,但三方的疗效并无差异性。麻黄汤与病毒唑的疗效相比有显著性差异。三方对小鼠感染甲1亚型流感病毒FM1株的死亡保护作用和延长生命作用均不明显。     

桂枝汤现代药效学研究

检索近年来桂枝汤药效学实验研究文献,分析整理,探讨桂枝汤目前药效学研究的概况。桂枝汤对试验动物汗腺、体温、血压、肠蠕动、免疫功能有双向调节作用,具有抗菌、抗病毒、镇痛、抗过敏、降血糖、增加心肌血流量、改善胃肠消化传导和解痉止痛的药效学作用,并能防治关节炎,治疗颈椎病和慢性胰腺炎。     

柴胡桂枝汤对肝纤维化大鼠TNF-α、CTGF表达的影响

目的：观察柴胡桂枝汤对肝纤维化大鼠肿瘤坏死因子α（TNF-α）和结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响。方法：用CCl4复合法制备实验动物模型;用免疫组化方法检测肝纤维化大鼠肝脏中TNF-α和CTGF的表达情况。结果：中药高浓度组CTGF的表达明显低于模型组和西药组,有极显著性差异（P〈0.01）;中药高浓度组TNF-α的表达水平明显低于模型组、中药低浓度组和西药组,有极显著性差异（P〈0.01）。结论：柴胡桂枝汤可以降低肝纤维化大鼠的TNF-α和CTGF的表达水平。抑制HSC被激活和ECM合成而发挥抗肝纤维化作用。     

桂枝芍药知母汤加减结合针灸治疗类风湿性关节炎疗效观察

目的:观察桂枝芍药知母汤加减结合针灸治疗类风湿性关节炎的临床疗效。方法:将122例类风湿性关节炎患者按数字表法随机分为对照组和观察组各61例,对照组给予西药治疗,观察组给予桂枝芍药知母汤加减结合针灸治疗,对比两组疗效。结果:观察组总有效率95.08%,明显优于对照组的68.85%,观察组不良反应发生率3.28%,低于对照组的18.03%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:桂枝芍药知母汤加减结合针灸治疗类风湿性关节炎疗效佳、耐受性高,值得临床进一步研究推广。     

桂枝芍药知母汤加减结合针灸治疗类风湿性关节炎疗效观察

目的：观察桂枝芍药知母汤加减结合针灸治疗类风湿性关节炎的临床疗效。方法：将120例患者随机分为治疗组和对照组,治疗组应用桂枝芍药汤结合针灸治疗,对照组采用甲氨蝶呤片结合针灸治疗,将两组患者的治疗总体疗效、各项症状、体征变化情况、不良反应发生率进行比较。结果：治疗组治疗总有效率优于对照组,各项症状、体征缓解程度均优于对照组（P均〈0.05）,差异有统计学意义。结论：桂枝芍药知母汤加减结合针灸治疗类风湿性关节炎的临床疗效好,且安全性高,可较快缓解疾病状况。     

加味桂枝芍药知母汤治疗痛风性关节炎30例

目的: 探讨加味桂枝芍药知母汤治疗痛风性关节炎的临床疗效。方法: 将60例痛风患者随机按数字法分为治疗组和对照组,治疗组予加味桂枝芍药知母汤,对照组予塞来昔布胶囊口服,疗程均为1个月。观察治疗前后临床症状、体征的改善情况,检测实验室指标血尿酸(UA)、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)的变化。结果: 治疗组总有效率(96.3%)优于对照组(76.6%)(P<0.05);两组治疗后疼痛、肿胀、活动受限积分均较治疗前有显著改善(P<0.01),并且治疗组优于对照组(P<0.05);两组治疗后实验室指标UA、ESR、CRP均较治疗前明显降低(P<0.01),治疗后治疗组UA水平低于对照组(P<0.05),ESR,CRP两组之间比较无统计学差异。结论: 加味桂枝芍药知母汤治疗痛风性关节炎有较好的临床疗效,值得进一步研究与推广。     

当归拈痛汤及其拆方对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织VEGF表达的影响

目的:以免疫组织化学法检测当归拈痛汤对佐剂性关节炎(adjuvantarthritis,AA)大鼠滑膜组织血管内皮生长因子的影响,探讨当归拈痛汤部分作用机制。方法:采用弗氏完全佐剂造成佐剂性关节炎(AA)大鼠模型,观察当归拈痛汤及其拆方对佐剂性关节炎大鼠炎症关节滑膜组织中VEGF的蛋白表达。结果:当归拈痛汤全方组、拆方2组、拆方1组均能降低佐剂性关节炎大鼠滑膜组织中VEGF的表达,以全方组疗效最佳。两拆方组疗效相当,具有协同作用。结论:VEGF参与了RA病理的形成和发展,而当归拈痛汤可能通过抑制VEGF表达而阻断滑膜血管新生、血管翳形成。     

桂枝芍药知母汤治疗活动期类风湿关节炎临床观察

目的 探究桂枝芍药知母汤对活动期类风湿关节炎患者临床疗效及胃肠道损伤的影响.方法 选取中国人民解放军北部战区总医院类风湿关节炎患者70例,随机分为2组,各35例.对照组给予甲氨蝶呤片、双氯芬酸钠缓释片、叶酸片治疗,试验组在对照组治疗基础上给予桂枝芍药知母汤治疗.比较2组临床疗效、红细胞沉降率、C反应蛋白、抗CCP抗体水...