耐药相关蛋白在肺癌组织的表达与药物敏感性的关系

目的探讨耐药相关蛋白在肺癌组织中的表达与药物敏感性的关系。方法应用免疫组化法、四唑蓝快速比色法(MTT法)分别检测P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、谷胱苷肽s转移酶(GST-π)蛋白在87例肺癌组织中的表达和10种抗癌药的体外药敏试验。结果P-gp、MRP、GST-π阳性表达及高表达者中,腺癌组药物敏感数明显低于鳞癌组(P<0.05),LRP阳性表达者中NSCLC组药物敏感数明显低于LRP阴性表达者(P<0.05)。LRP与MMC、5-FU、VP-16、VCR均呈负相关(P<0.05或0.01)。P-gp与顺铂(CDDP)呈负相关(P<0.05)。GST-π与MTX、HCPT呈正相关(P<0.05行)。结论P-gp、MRP、LRP、GST-π的蛋白表达及共表达与体外药敏试验存在较好相关性,可作为监测肺癌细胞原发性耐药的指标。     

LKB1和VEGFR2评价肺腺癌预后的意义

目的探讨LKB1、VEGFR2在肺腺癌中的表达情况,分析其预后意义。方法应用免疫组化方法检测46例肺腺癌中LKB1、VEGFR2的表达情况。结果 LKB1在癌旁正常肺组织、淋巴结转移阴性组肺腺癌、Ⅰ～Ⅱ期肺腺癌中的表达阳性率明显高于肺腺癌组织、淋巴结转移阳性组肺腺癌和ⅢA期肺腺癌(82.61%vs 63.04%、75.00%vs 44.44%、75.00%vs35.71%),差异有统计学意义(P<0.05)。VEGFR2在癌旁正常肺组织、淋巴结转移阴性组肺腺癌、Ⅰ～Ⅱ期肺腺癌中的表达阳性率则明显低于肺腺癌组织、淋巴结转移阳性组肺腺癌和ⅢA期肺腺癌(34.78%vs 58.70%、46.43%vs 77.78%、46.88%vs85.71%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 LKB1、VEGFR2在肺腺癌中的表达情况可能与肺腺癌患者的预后有关,LKB1低表达、VEGFR2高表达可能提示预后不良。     

非小细胞肺癌P-gp、LRP表达及其与预后的相关性

目的 研究非小细胞肺癌P糖蛋白(P-gp)、肺耐药蛋白(LRP)表达及其与预后的关系.方法 2007年1月至2009年12月收集非小细胞肺癌患者肺肿瘤组织切片,通过流式细胞术检测P-gp、LRP蛋白的表达,并随访其生存时间进行生存分析.结果 本组96例非小细胞肺癌P-gP阳性率42.7％ (41/96),LRP阳性率54.2％ (52/96).Kaplan-Meier生存分析结果表明P-gp表达阳性组平均生存时间为13.9个月,阴性组平均生存时间为18.9个月,Log-rank检验P=0.047;LRP表达阳性组平均生存时间为13.3个月,阴性组平均生存时间为18.8个月,Log-rank检验P=0.002.结论 非小细胞肺癌P-gp、LRP表达可能为其预后危险预测因子,值得临床进一步研究.     

肺腺癌患者胸水中肿瘤耐药相关基因蛋白的表达及临床意义

目的检测P-糖蛋白(P-gp)、肺癌耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)在肺腺癌及恶性间皮瘤患者胸水沉渣包埋组织中的表达及临床意义。方法采用S-P免疫组化方法,对63例未做放化疗的肺腺癌或恶性间皮瘤患者进行检测,记录其胸水沉渣包埋组织中P-gp、LRP、MRP的表达水平。结果肺腺癌患者胸水沉渣包埋组织中P-gp、LRP、MRP的阳性率均高于非肿瘤性胸水患者(P0.05);恶性间皮瘤患者胸水沉渣包埋组织中P-gp、LRP的阳性率均高于非肿瘤性胸水患者(P0.05),但两者MRP阴性率无显著差异(P0.05)。P-gp、LRP、MRP与肺腺癌患者年龄、组织分化程度及淋巴结转移无密切相关(P0.05)。结论肺腺癌及恶性间皮瘤肿瘤细胞对转运蛋白类耐药基因有较强的耐药性,检测Pgp、LRP、MRP的阳性表达对指导临床化疗方案的实施有重要意义。     

P-gp、GST-π和P53在胆囊癌中的表达及意义

目的:探讨P-gp、GST-π和P53的表达与胆囊癌临床病理因素及预后的相关性.方法:应用免疫组织化学SP法对术前未经化疗的49例胆囊癌术后标本P-gp、GST-π和P53的表达进行检测,分析P-gp、GST-π和P53的表达与胆囊癌临床病理因素及预后的相关性.结果:P-gp、GST-π和P53在胆囊癌组织中的阳性表达率分别为75.5%(37/49)、65.3%(32/49)和69.4%(34/49).P-gp、P53的表达与淋巴结转移情况呈正相关(P<0.05).临床分期S4、S5期和有淋巴结转移的胆囊癌P53表达率显著高于S1-S3期和淋巴结未转移者(80.0% vs 52.6%,P<0.05).中低分化胆囊癌的GST-π表达率显著高于高分化及乳头状腺癌(均P<0.05).P-gp和P53的表达之间具有正相关性(r=0.343,P<0.05).P-gp和GST-π表达阳性者累积生存率显著低于阴性者.结论:P-gp,GST-π和P53是反映胆囊癌生物学行为的重要指标.联合检测P-gp和GST-π的表达对胆囊癌预后的判定具有重要的参考价值.     

P-gp和LRP在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨P-糖蛋白(P-gp)和肺耐药蛋白(LRP)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP技术监测56例NSCLC患者癌组织中P-gp和LRP的表达阳性率。结果 56例NSCLC患者的癌组织中P-gy、LRP表达的阳性率为51.7%,60.7%,且两者在癌组织中的表达呈正相关;两者表达阳性率在腺癌组高于鳞癌组(P<0.05),中高分化组高于低分化组(P<0.05);与TNM分期无相关性。结论P-gy、LRP在NSCLC的多药耐药(MDR)中可能起重要作用。且在形成MDR的过程中有某种程度的关联。     

结直肠癌组织中耐药基因P-gp、GST、TopoⅡ的表达

目的分析耐药基因P-gp(P-糖蛋白)、GST-π(谷胱甘肽S-转移酶)及TopoⅡ(DNA拓扑异构酶Ⅱ)在结直肠癌组织中的表达,并探讨其临床病理意义。方法采用免疫组化SP法(链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法)检测74例结直肠癌组织中P-gp、GST-π及TopoⅡ的表达情况,并分析其与结直肠癌临床分期、组织类型、肿瘤大小、浸润程度、淋巴结转移及预后等之间的关系。结果本组74例患者中P-gp阳性62例(83.78%),TopoⅡ阳性60例(81.08%),GST-π阳性70例(94.59%)。P-gp表达与患者年龄、性别、分化程度无明显相关性(P0.05),但与淋巴结转移、浸润程度有关,发生淋巴结转移患者阳性率明显高于未转移者(P0.05);TopoⅡ表达仅与淋巴结转移情况有关,而结直肠癌组织中GST-π表达与患者年龄、性别、转移及浸润程度等临床病理特征无关(P0.05)。结论 P-gp、GST-π及TopoⅡ耐药基因的表达与结直肠癌患者多药耐药密切相关,化疗治疗前,对患者P-gp、GST-π及TopoⅡ的检测对化疗药物的选择、化疗效果及预后具有指导意义。     

肺腺癌组织中赖氨酸乙酰转移酶5、鼠双微体2表达观察

目的 观察肺腺癌组织中赖氨酸乙酰转移酶5[K(lysine) acetyltransferase,KAT5]和鼠双微体2(Murine double minute2,MDM2)的表达变化，探讨其临床意义。方法 60例通过手术切除且经过病理学确诊肺腺癌患者，留取癌组织和癌旁肺组织。采用荧光免疫组织化学法对肺腺癌组织及癌旁组织KAT5、MDM2进行定位检测，采用免疫组织化学法对肺腺癌组织及癌旁组织KAT5、MDM2进行半定量检测，分析KAT5、MDM2阳性表达与肺腺癌患者临床病理参数的关系，采用Spearman相关检验法分析肺腺癌组织KAT5、MDM2表达的相关性。结果 相比于癌旁组织，肺腺癌组织中KAT5、MDM2高表达。肺腺癌组织及癌旁组织KAT5阳性表达率分别为65.00%(39/60)、45.00%(27/60)，二者比较，P<0.05;MDM2阳性表达率分别为78.33%(47/60)、40.00%(24/60)，二者比较，P<0.05。KAT5、MDM2阳性表达与肺腺癌患者的TNM分期、肿瘤分化程度和淋巴结转移密切相关（P均<0.05）。肺腺癌组织中KAT5、...     

PTEN蛋白及CD44V6在中老年NSCLC中的表达及意义

目的研究抑癌基因10q丢失的与张力蛋白同源的磷酸酶(PTEN)基因及CD44V6蛋白在中老年非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及意义。方法应用免疫组化染色方法分别检测50例中老年NSCLC组织和18例癌旁组织及20例正常肺组织中PTEN及CD44V6的表达水平。结果正常肺组织及癌旁组织PTEN蛋白阳性表达率明显高于NSCLC组织;高、中分化组明显高于低分化组;临床Ⅰ、Ⅱ期PTEN蛋白阳性率显著高于Ⅲ期;PTEN蛋白表达阳性患者生存率显著高于阴性患者。CD44V6蛋白在正常肺组织中不表达,肺鳞癌和肺腺癌中表达阳性率显著高于癌旁组织。CD44V6在临床Ⅲ期NTCLC中表达显著高于Ⅰ、Ⅱ期;CD44V6表达阳性者患者生存率低。结论PTEN/CD44V6的表达可能在中老年NSCLC的发生、发展和转移过程中扮演着重要的角色。PTEN蛋白表达降低与NSCLC的病理类型、临床分期、预后密切相关。     

FoxM1和COX-2在肺腺癌组织及癌旁组织中的表达及临床意义分析

目的分析叉头蛋白转录因子M1(FoxM1)和环氧合酶2(COX-2)在肺腺癌组织、癌旁组织中的表达及与病理特征、预后的关系。方法研究标本来源于我院病理科2015年1月~5月的存档蜡块,包括60份肺腺癌组织和35份癌旁正常肺组织,以标准化亲和素-生物素-过氧化物酶免疫组织化学法检测FoxM1和COX-2表达情况,Spearman等级相关性分析二者的相关性,借助χ^2检验分析其与病理特征的关系,以Kaplan—Meier法分析生存情况,并以COX回归模型分析预后的影响因素。结果FoxM1、COX-2在肺腺癌组织中阳性表达率分别为58.33%、68.33%,明显高于癌旁组织的17.14%、28.57%(χ^2=15.288,14.056,P<0.05)。肺腺癌组织中FoxM1与COX-2表达无明显相关性(P>0.05)。性别、年龄、癌变位置、肿瘤直径及是否吸烟与FoxM1、COX-2表达均无明显相关性(P>0.05),TNM分期、淋巴结转移与FoxM1、COX-2表达有关(P<0.05)。随访至少48个月,FoxM1阳性、阴性表达者生存率分别为48.57%、80.00%,COX-2阳性、阴性表达者生存率分别为43.24%、84.21%,均有统计学差异(log-rankχ^2=6.094,5.978,P<0.05)。TNM分期(HR=4.118)、淋巴结转移(HR=1.956)、FoxM1(HR=2.063)和COX-2(HR=1.467)阳性是肺腺癌预后的影响因素(P<0.05)。结论肺腺癌组织中FoxM1、COX-2表达增高,且与肿瘤进展、淋巴结转移及预后有关,但二者可能不存在协同作用。     

人脑胶质瘤组织中耐药相关基因蛋白MGMT、Topo-Ⅱ、GST-π、P-gp的表达变化及意义

目的观察人脑胶质瘤组织中耐药相关基因蛋白O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶（MGMT）、拓扑异构酶（Topo-Ⅱ）、谷胱甘肽转移酶（GST-π）、P-糖蛋白（P-gp）的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测330例人脑胶质瘤组织及20例正常脑组织中的MGMT、Topo-Ⅱ、GST-π、P-gp蛋白。结果正常脑组织中MGMT、Topo-Ⅱ、GST-π、P-gp均无表达,人脑胶质瘤组织中MGMT、Topo-Ⅱ、GST-π、P-gp的阳性表达率分别为43.9%、24.3%、49.8%、48.2%;MGMT的表达与胶质瘤病理分级无关（P〉0.05）,Topo-Ⅱ、GST-π、P-gp的表达与胶质瘤病理分级有关（P均〈0.05）。结论人脑胶质瘤组织中不同程度地表达耐药相关基因蛋白MGMT、Topo-Ⅱ、GST-π、P-gp,可据此制订个体化的胶质瘤化疗方案。     

Smad4、Caveolin-1在肺腺癌中的表达及与预后的关系

目的 探讨Smad4、Caveolin-1蛋白在肺腺癌中的表达,分析它们与临床病理因素间的关系及对预后的影响,为分子诊断、预后评估及临床治疗积累数据。方法 采用免疫组织化学SP法分别检测130例肺腺癌及癌周正常肺组织中Smad4、Caveolin-1蛋白的表达。结果 (1)Smad4、Caveolin-1蛋白在癌周正常肺组织中的表达率分别为90.77%、96.15%,显著高于癌组织中66.15%、41.54%,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)腺癌组织中Smad4、Caveolin-1蛋白的表达均与患者性别、年龄、肿块发生部位、有无吸烟及肿块大小无关(P均>0.05),但是与有无淋巴结转移、肿瘤分化程度及TNM分期相关(P均<0.05)。(3)Smad4、Caveolin-1两蛋白在腺癌组织中的表达呈正相关(P<0.05)。(4)Smad4阳性表达组的术后生存时间显著高于阴性表达组,差异有统计学意义(P<0.05),与之相反Caveolin-1阴性表达组的术后生存时间显著高于阳性表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Smad4、Cav...     

乳腺浸润性导管癌中多药耐药基因的表达及意义

目的 探讨乳腺癌组织中胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶π(GST-π)、P-糖蛋白(P-gp)、拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)及多药耐药相关蛋白(MRP)的表达特点及临床意义.方法 应用免疫组化SP法检测83例浸润性乳腺癌组织和20例乳腺纤维腺瘤组织及10例癌周正常乳腺组织中GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ、MRP的表达,并结合其临床病理参数进行分析.结果 多药耐药相关蛋白(MRP)及GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ、在正常乳腺组织中几乎未检测到,而在浸润性导管癌中,MRP、GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ的表达状态明显高于正常组,并且GST-π和P-gp的表达呈正相关,GST-π和Topo-Ⅱ的表达呈明显负相关,P-gp和Topo-Ⅱ的表达呈明显负相关.结论 乳腺癌组织的耐药机制与GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ相关,化疗前检测耐药基因对乳腺癌个性化的化疗方案具有指导意义.     

P-糖蛋白、GST-π在非小细胞肺癌组织中的表达与预后的关系

目的研究P糖蛋白(P -gp)、谷胱苷肽转移酶π(GST-π)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织的表达及其与预后的关系。方法选择2001-05～2001-10辽宁省肿瘤医院有完整随访记录和TNM分期NSCLC病例62例,采用福州近新公司生产的SP即用型试剂盒及即用型抗P gp、GSTπ进行了免疫组化检测。应用χ2检验,t检验进行统计学分析。结果P gp阳性表达率腺癌65.7%(23/35例),鳞癌37.0%(10/27例),(χ2=5.035,P<0.05)。GSTπ阳性表达率腺癌54.3%(19/35例),鳞癌85.2%(23/27例)(χ2=6.66,P<0.05)。随P- gp、GSTπ阳性表达强度增加,患者生存期缩短,差异有显著性(t值分别为2.851和3.1458)。结论P -gp、GSTπ共同参与了肺癌耐药机制,P -gp、GSTπ在肺癌耐药机制中有共同高表达,P- gp在腺癌组织上中高表达,与临床上肺腺癌化疗不敏感一致。GSTπ在鳞癌组织上中高表达,表明GSTπ是人体鳞癌的一个较好的标志耐药蛋白,也可作为肺鳞癌的诊断指标。随P gp、GST-π表达阳性增高患者生存期缩短。     

P-gp,ToPoⅡ和GST-π在胃癌组织中的表达及与预后的关系

目的:探讨胃癌患者中耐药基因P-糖蛋白(P-gp)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)和谷胱苷肽-S转移酶(GST-π)的表达特点及对预后的影响.方法:用免疫组化方法检测130例胃癌组织中的P-gp,TopoⅡ及GST-π,分析其与临床病理特征的关系,并随访部分患者以研究其表达与预后的相关性.结果:在130例胃癌患者中,P-gp,TopoⅡ和GST-π表达的阳性率分别为24.62%,81.54%和75.38%.这3种耐药基因中,P-gp和GST-π与病变大小相关,病变直径>5cm患者中,其阳性率显著高于直径<5cm患者(χ2=4.56,P=0.033;χ2=5.545,P=0.020),有淋巴结转移患者P-gp的阳性表达率高于无淋巴结转移组(χ2=5.84,P=0.016),有血管侵犯患者P-gp和GST-π阳性表达率高于无血管侵犯患者(χ2=17.69,P<0.001;χ2=5.40,P=0.020),P-gp和GST-π表达为 ~ 患者2a生存率明显低于-~ 患者(χ2=3.964,P=0.047;χ2=4.2576,P=0.039);TopoⅡ的表达与病理类型及分化程度有关,在印戒细胞癌中表达率低于其他类型(χ2=7.29,P=0.007),且在低分化组中强阳性表达率明显低于中高分化组(χ2=7.79,P=0.005).结论:P-gp和GST-π的表达不仅与胃癌的生物学行为有关,同时也可作为判断胃癌患者预后的指标之一.耐药基因在胃癌中的表达程度及特点不同,因而有必要对其进行联合检测以判断耐药及预后情况.     

卵巢癌组织中P-糖蛋白、肺耐药蛋白的表达变化及意义

目的探讨原发性上皮性卵巢癌（POEC）组织中P-糖蛋自（P—gP）及肺耐药蛋白（LRP）的表达及意义。方法采用免疫组化法检测56例POEC、15例卵巢良性肿瘤、12例正常卵巢组织中的P—gP、HIP,并分析其与POEC患者临床病理参数的关系。结果P-gp、LRP在POEC组织中的阳性表达率显著高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织（P均〈0．01）;LRP的表达与POEC患者腹腔积液有关（P〈0．01）;术前化疗的POEC患者P-gp、LRP阳性表达率高于初治者（P〈0．01）,P-gp、LRP表达阳性的POEC对化疗反应差。结论P-gp、LRP在POEC组织中的阳性表达率高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织;化疗可使POEC组织P-gp、LRP的阳性表达率升高;P-gp及LRP的表达可预测POEC对铂类药物化疗的疗效。     

肺腺癌中CRP蛋白的表达及其预后意义

目的通过检测肺腺癌患者肿瘤组织中CRP蛋白的表达量,探讨CRP与肺腺癌患者术后复发及预后的相关性。方法纳入78例接受肺癌根治手术治疗的肺腺癌患者(Ⅰb-Ⅲa期),所有患者术前均未行新辅助化疗及放疗。采用免疫组化法检测切除肿瘤组织中CRP的表达,据检测结果分为CRP表达阳性组及CRP表达阴性组。影像学评估患者术后复发情况。分析肿瘤组织CRP表达阳性与阴性患者的术后生存率及复发率。结果 58%(55/78)的患者肿瘤组织中CRP表达阳性。CRP表达阳性与阴性组在患病年龄、性别、血清CRP水平、瘤体大小、淋巴结转移等临床病理因素上无统计学差异;两组间患者外周血清CRP水平亦无统计学差异。肺腺癌CRP阳性组患者5年生存率较CRP阴性组明显下降(CRP+vs CRP-;41%vs65%),生存率的下降具有统计学差异(P0.05)。肺腺癌CRP阳性组患者术后复发率较CRP阴性组显著升高(CRP+vs CRP-;54.5%vs 26.1%),两组复发率具有统计学差异(P0.05)。肺腺癌肿瘤中CRP的表达是患者术后复发的独立因素(OR1)。CRP阳性复发组与CRP阴性复发组在术后患者初次复发部位上无差异。结论肺腺癌组织中CRP的表达与术后较高的复发率及较差的生存率相关。CRP可能成为评估肺腺癌患者术后预后的重要标志物。     

Bmi-1与Ki-67在肺腺癌中的表达及其临床意义

目的明确Bmi-1与Ki-67蛋白在肺腺癌组织中的作用及二者间相关性。方法对病历资料完整的38例肺腺癌癌组织和35例癌旁组织的石蜡切片进行Bmi-1与Ki-67的免疫组织化学(S-P法)染色,检测Bmi-1与Ki-67蛋白的表达,并分析两者的表达水平与临床病理特征的关系及两者之间的相关性。结果 38例肺腺癌的癌组织中,Bmi-1和Ki-67阳性高表达率明显高于癌旁组织(Bmi-1:71.1%vs 14.3%;Ki-67:76.3%vs5.7%,P<0.05)。与临床资料的相关性分析显示:Bmi-1的表达与TNM分期和淋巴结转移相关(P<0.05);而Ki-67仅与淋巴结转移相关(P<0.05)。此外,Bmi-1和Ki-67两者之间呈正相关(P<0.05)。结论 Bmi-1在肺腺癌组织中的高表达参与了肺癌的增殖与转移,Bmi-1和Ki-67的检测可作为临床诊断肺癌、判断转移及预后的重要参考指标。     

肺癌患者GST-π基因表达的临床意义

目的 探讨肺癌组织谷胱甘肽-S-转移酶-π（GST-π）基因表达及其对化疗疗效的影响.方法 采用逆转录多聚酶链反应对60例经纤维支气管镜活检肺癌组织和20例非癌良性肺组织进行GST-πmRNA定量检测,肺癌患者行至少2个周期的铂制剂化疗.结果 肺癌组织GST-πmRNA表达阳性率（45.0%）明显高于良性肺组织（15.0% ,P＜0.05）,腺癌和鳞癌阳性率较高,分别为64.7%和45.5%,GST-πmRNA表达与肿瘤组织病理类型有相关性（P＜0.05）,GST-πmRNA阴性表达组化疗有效率（63.6%）显著高于阳性组（18.5%,P＜0.05）,组织GST-πmRNA表达与化疗疗效有相关性（P＜0.05）.结论 肺癌组织恶变过程中GST-πmRNA基因表达水平增加,GST-π可以作为肺癌耐药的预后因子,GST-π表达对临床化疗疗效判断有一定指导意义.     

金属硫蛋白、P-糖蛋白和肺耐药蛋白在乳腺癌患者癌组织中的表达及其相关性

目的 探讨金属硫蛋白(MT), P-糖蛋白(P-gp)和肺耐药蛋白(LRP)在乳腺癌表达的临床意义.方法 收集乳腺癌标本86例,采用SP免疫组织化学方法检测MT, P-gp和LRP在乳腺癌的表达率.结果 MT, P-gp和LRP在乳腺癌中阳性率分别为68.60%(59/86),40.70%(35/86)和69.77%(60/86).在浸润性癌LRP表达率明显高于非浸润癌(P<0.05).有淋巴结转移组P-gp表达率明显高于无淋巴结转移组(P<0.05).MT,P-gP和LRP在乳腺癌中表达呈低度正相关.结论 MT和LRP在乳腺癌中阳性率明显高于P-gp,它们之间有低度相关性.检测P-gp,LRP和MT对乳腺癌化疗方案的选择有指导意义.