宫内发育迟缓新生小鼠胰腺发育转录组分析

目的:通过全转录组测序比较宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)新生鼠与正常新生鼠胰腺长链非编码RNA(long noncoding RNA,LncRNA)及信使RNA(messenger RNA,mRNA)表达谱的差别,探讨IUGR胰岛发育障碍及发生成年糖尿病的潜在机...     

胚胎早期胰腺发育中相关因子表达的变化

目的 探讨人胚胎胰腺发育过程中相关因子表达的变化，为胚胎胰腺移植治疗糖尿病提供基础性研究。方法 对7～12周胎龄段的胰腺采用免疫组化S-ABC法分析胰腺发育中相关因子的表达变化、胰岛的分化和形成。结果 胰岛素、胰升糖素、生长激素抑制因子及细胞角蛋白在胚胎胰腺发育中7周开始表达，与胰岛的分化和形成一致，随着胎龄的增加表达增强；IGF-Ⅰ及Ⅶ因子在胚胎12周时出现在胰腺间质内。结论 胰岛素、胰升糖素、细胞角蛋白和IGF-Ⅰ在人胚胎胰腺的发育中起着重要的调控作用，与胰腺内外分泌腺的分化和形成有关；12周后的胚胎胰腺可以作为胚胎胰腺移植的供体。     

大鼠胰腺不同发育时期转录因子Nkx2.2和Nkx6.1 mRNA的表达调控研究

目的：研究大鼠胚胎胰腺发育后期、新生期及成年期对转录因子Nkx2．2和Nkx6．1的mRNA表达调控。方法：利用显微分离等方法分离胚胎18．5天、新生和成年大鼠胰腺,对胰腺标本提取总RNA．利用胰腺内外分泌细胞分子标志——胰岛素和淀粉酶来鉴定胰腺标小,再用RT-PCR分析Nkx2．2或Nkx6．1存大鼠胰腺几个不同发育时期的mRNA表达情况结果：Nkx6．1在胚胎18．5天胰腺中有表达,出生时表达量有增加,到了成年显著下降。Nkx2．2的mRNA存胚胎期、新生期和成年期均有表达,新生期表达量较其他两个时期有显著性增加。从以上两个转录因子在胰腺不同发育时期的表达情况来看．它们的其同点是胚胎期有表达,新生期表达量较胚胎后期和成年期高,成年期表达量呈下降趋势。结论：不同生长发育时期对转录因子Nkx2．2和Nkx6．1的mRNA具有调节作用,新生期细胞增生分化加速,这与Nkx2．2、Nkx6．1等转录因子表达量增高有关。     

胰岛β细胞发育相关转录因子研究进展

胰岛素是由胰岛β细胞分泌的,具有调节血糖浓度、促进合成代谢、调节细胞分化和生长发育的一种激素。胰岛素或者胰岛β细胞的绝对或相对不足,将导致糖尿病的发生。胰岛β细胞发育过程中有许多转录因子的参与,它们在胚胎β细胞的分化、发育、成熟以及正常功能维持等方面发挥了重要的作用。因此,探讨这些转录因子在胰岛β细胞发育中所起的作用对糖尿病的发病机制和治疗具有重要的意义。     

转录因子GATA-4在人胎心发育中的表达

目的:了解转录因子GATA-4在人类胚胎心脏发育过程中的表达情况。方法:选取人类6~23孕周正常胚胎或胎儿心脏45例,采用免疫组化方法检测GATA-4的表达。结果:早期胚胎心脏,GATA-4在心室中无明显表达,心房中弱表达,小梁网中表达相对较高。随着心脏的进一步发育,心室开始有表达,而且表达水平大幅度上升,胚胎18周始心室表达水平超过心房。GATA-4在室间隔肌部和膜部均有表达,并随着心脏的发育表达水平逐渐升高,在心脏各部室间隔内表达最强。结论:GATA-4在人类胚胎心脏发育过程中发挥着重要作用,是心肌增殖的一个调节因子。     

Pax6基因突变与胰腺发育和糖尿病发生关系的研究进展

配对盒因子6(Pax6)基因是Pax多基因转录因子家族成员之一,是与胰腺发育、α细胞分化、高血糖素基因的转录和激活、β细胞功能以及胰岛素表达密切相关的关键转录因子,在众多调节β细胞发育的基因中发挥中心作用,其突变/变异已成为糖耐量异常和早发糖尿病的致病原因或易感位点。该文就Pax6基因突变与胰腺发育及糖尿病发病关系的研究进展进行综述。     

Pax6基因突变与胰腺发育和糖尿病发生关系的研究进展

配对盒因子6(Pax6)基因是Pax多基因转录因子家族成员之一,是与胰腺发育、α细胞分化、高血糖素基因的转录和激活、β细胞功能以及胰岛素表达密切相关的关键转录因子,在众多调节β细胞发育的基因中发挥中心作用,其突变/变异已成为糖耐量异常和早发糖尿病的致病原因或易感位点.该文就Pax6基因突变与胰腺发育及糖尿病发病关系的研究进展进行综述.     

GATA转录因子家族与先天性心脏病研究进展

GATA转录因子家族是一类含锌指结构的转录调节因子,在心脏发育过程中发挥着重要作用。大量的研究证据显示,GATA转录因子家族不仅参与心脏的正常发育,其突变或异常表达与人类先天性心脏病(CHD)的发生也有密切关系。该文就表达于心脏的GATA转录因子:GATA4、GATA5及GATA6在心脏发育过程中的作用及其与CHD的关系进行综述,并对常见的突变位点进行简要归纳,从而提高对GATA转录因子家族的认识。     

核转录因子-KB与慢性胰腺炎的关系研究进展

<正>慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是胰腺实质持续性炎症,导致腺体广泛纤维化、腺泡和胰岛细胞萎缩,进而使胰腺的内外分泌功能受损的一种常见疾病,其主要病理表现为胰实质的纤维化,伴胰腺细胞破坏。目前普遍认为,NF-KB可通过对胰腺星状细胞(PSCs)的调控参与胰腺纤维化而最终导致慢性胰腺炎的发生。本文就对NF-KB及其与慢性胰腺炎的关系研究进展作一综述。1 NF-KB简介、激活及调控     

胰岛细胞转分化及相关转录因子的研究进展

胰岛α和β细胞共同作用于血糖调节。α细胞在低血糖的情况下能释放胰高血糖素来刺激肝脏糖异生。而β细胞在血糖升高时能释放胰岛素来刺激外周血糖的消耗。尽管它们在维持血糖稳态中起相反的作用,但α和β细胞来源于相同的祖细胞且拥有许多共同的感受血糖和促进激素释放的蛋白。近期研究结果表明在特定的实验环境下,α和β细胞之间能相互转化,说明二者之间具有相似性。这个发现揭示了成人胰岛出人意料的可塑性,给糖尿病β细胞的再生提供了新的治疗方法。本文主要论述建立和维持胰腺内分泌细胞特征性的转录因子网和这些转录因子如何促进胰岛细胞的转分化。     

Spatiotemporal expression of transcription factor Tbx18 during mouse embryonic development

目的 检测胚胎期小鼠Tbx18在mRNA及蛋白水平的表达情况,了解Tbx18在小鼠胚胎发育过程中的时空表达模式.方法 用整体原位杂交技术检测小鼠整胚TBX18 mRNA的表达,用X-gal染色检测Tbx18-Cre/Rosa26R/LacZ 双杂合基因谱系示踪模型小鼠胚胎的报告基因LacZ蛋白的表达,用荧光定量PCR检测小鼠胚胎期心脏mRNA的定量表达.结果 发现在小鼠胚胎期9.5～10.5 d转录因子Tbx18主要在前体心外膜表达,由前体心外膜逐渐迁移定位于心外膜;在11.5～12.5 d的小鼠胚胎Tbx18主要定位于心脏、上下肢、体节及上下唇鄂区域;大于12.5d的小鼠胚胎Tbx18除了上述部位外还定位于肾、输尿管、膀胱等区域.结论 转录因子Tbx18在小鼠胚胎发育过程中的表达具有时空特异性,对小鼠心脏的发育可能起着至关重要的作用;同时在上下肢、体节、唇鄂、肾、输尿管、膀胱的发育中也可能起非常重要的作用.     

转录因子Tbx18在小鼠胚胎发育过程中的时空表达

目的检测胚胎期小鼠Tbx18在mRNA及蛋白水平的表达情况,了解Tbx18在小鼠胚胎发育过程中的时空表达模式。方法用整体原位杂交技术检测小鼠整胚TBX18 mRNA的表达,用X-gal染色检测Tbx18-Cre/Rosa26R/LacZ双杂合基因谱系示踪模型小鼠胚胎的报告基因LacZ蛋白的表达,用荧光定量PCR检测小鼠胚胎期心脏mRNA的定量表达。结果发现在小鼠胚胎期9.5～10.5 d转录因子Tbx18主要在前体心外膜表达,由前体心外膜逐渐迁移定位于心外膜;在11.5～12.5 d的小鼠胚胎Tbx18主要定位于心脏、上下肢、体节及上下唇鄂区域;大于12.5 d的小鼠胚胎Tbx18除了上述部位外还定位于肾、输尿管、膀胱等区域。结论转录因子Tbx18在小鼠胚胎发育过程中的表达具有时空特异性,对小鼠心脏的发育可能起着至关重要的作用;同时在上下肢、体节、唇鄂、肾、输尿管、膀胱的发育中也可能起非常重要的作用。     

出生后发育不同阶段大鼠眼内nestin阳性表达的变化

目的 观察SD大鼠出生后的不同发育阶段眼内nestin阳性表达的部位、数量变化.方法 选取出生1、7、14、21、30d SD大鼠,通过免疫细胞化学方法检测nestin在大鼠眼内的阳性表达.结果 在出生后SD大鼠眼内视网膜及眼外肌均有nestin阳性表达,且随发育时间变化,在视网膜由各层分布到仅在神经纤维层偶有表达,而在眼外肌表达量逐渐减少.结论 出生后大鼠随年龄增长,视网膜及眼肌nestin阳性表达量逐渐减少.     

不同性发育期雌性大鼠下丘脑组织NELL2和GnRH mRNA表达研究

目的 研究不同性发育期雌鼠下丘脑组织中NELL2和GnRH mRNA表达的变化.方法 SD雌鼠按日龄分为幼年组(20日龄)、青春期前组(30日龄)、青春早期组(35日龄)和性发育成熟期组(45日龄),每组10只.Real-time PCR检测各组雌鼠下丘脑组织NELL2、GnRH mRNA表达,并进行组间比较和分析.结果 在幼年组、青春期前组、青春早期组和性发育成熟期组雌鼠的下丘脑组织中,NELL2 mRNA相对表达分别为-1.01±0.09、-0.78±0.16、-1.09±0.10和-1.14±0.12;GnRH mRNA相对表达分别为-2.92±0.15、-2.44±0.10、-1.66±0.13和-2.13±0.19.统计学分析表明,NELL2 mRNA表达为青春期前组>幼年组>青春早期组>性发育成熟期组,各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);GnRH mRNA表达为青春早期组>性发育成熟期组>青春期前组>幼年组,各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 不同性发育期雌鼠下丘脑组织中NELL2和GnRH mRNA表达水平明显不同;与GnRH mRNA比较,NELL2 mRNA表达高峰出现较早.提示在青春期前,NELL2可能通过上调GnRH神经元GnRH mRNA表达而参与性发育启动.     

FoxM1在泌尿系肿瘤中的研究进展

叉头框蛋白M1(FoxM1)是Fox转录因子家族中的一员,在细胞增殖及细胞周期的进展中扮演着重要角色。FoxM1特异性高表达于增殖期细胞和多数恶性肿瘤细胞中,但在细胞静止、分化末期表达消失。近年来研究发现,FoxM1在泌尿系肿瘤中呈高表达,且与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移密切相关,抑制其表达可显著减慢肿瘤的发生、进展。因此,FoxM1有望成为治疗泌尿系肿瘤的新靶点。     

不同性发育期雌性大鼠下丘脑组织NELL2和GnRHmRNA表达研究

目的研究不同性发育期雌鼠下丘脑组织中NELL2和GnRHmRNA表达的变化。方法SD雌鼠按日龄分为幼年组（20日龄）、青春期前组（30日龄）、青春早期组（35日龄）和性发育成熟期组（45日龄）,每组10只。Real—timePCR检测各组雌鼠下丘脑组织NELL2、GnRHmRNA表达,并进行组间比较和分析。结果在幼年组、青春期前组、青春早期组和性发育成熟期组雌鼠的下丘脑组织中,NELL2mRNA相对表达分别为-1．01±0．09、-0．78±0．16、-1．09±0．10和-1．14±0．12;GnRHmRNA相对表达分别为-2．92＋-0．15、-2．44±0．10、-1．66±0．13和-2．13±0．19。统计学分析表明,NELL2mRNA表达为青春期前组〉幼年组〉青春早期组〉性发育成熟期组,各组间比较差异均有统计学意义（P〈0．05）;GnRHmRNA表达为青春早期组〉性发育成熟期组〉青春期前组〉幼年组,各组间比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论不同性发育期雌鼠下丘脑组织中NELL2和GnRHmRNA表达水平明显不同;与GnRHmRNA比较,NELL2mRNA表达高峰出现较早。提示在青春期前,NELL2可能通过上调GnRH神经元GnRHmRNA表达而参与性发育启动。     

增生性瘢痕不同时期结缔组织生长因子表达的动态研究

目的 探讨结缔组织生长因子在增生性瘢痕发病机制中的作用。方法 分别留取不同时期增生性瘢痕和正常皮肤组织标本，应用免疫组织化学SABC法对组织中的结缔组织生长因子蛋白进行检测，并进行图像定量分析。结果 随着增生性瘢痕的增生、减退和成熟，结缔组织生长因子蛋白的表达量明显呈由强至弱的变化；正常皮肤组织中仅有少量结缔组织生长因子蛋白表达。结论 结缔组织生长因子可能在增生性瘢痕纤维化进程中发挥重要促进作用。     

猪naive⁃like胚胎干细胞向神经细胞体外诱导分化

目的：明确不同时期胎猪的肾脏发育情况,并研究胎猪肾脏发育相关信号分子的表达。方法：收集不同时期（妊娠21.5、27.5、35.0、45.0、75.0及110.0 d）胎猪肾脏组织,应用HE法观察不同时期胎猪肾脏的组织结构。通过实时荧光定量PCR和Western blot分别检测肾脏发育相关信号分子（Pax2、Pax8、Six2、Six1、Sall1和Bmp4）的mRNA和蛋白表达水平,并通过免疫组织化学检测Pax2在不同时期胎猪肾脏的表达定位情况。结果：27.5 d胎猪的后肾已经开始发育;35 d早期肾小体已经出现,肾小管也开始发育;45 d观察到近皮质不成熟的肾小体和近髓质成熟的肾小体;75 d肾单位数目显著增加,观察到肾椎体、肾乳头和肾盂;110 d肾脏基本发育成熟,皮髓质分界明显,仍有新的肾单位产生。Pax2、Pax8、Six2、Six1、Sall1和Bmp4在胎猪75 d的肾脏中mRNA和蛋白表达量高于35 d。Pax2广泛表达于输尿管芽、后肾间充质、帽状间充质、肾小囊体、逗号形体、S形体以及肾小管,并在后肾发育过程中持续表达。结论：27.5 d时胎猪后肾已经开始发育,110 d基本发育成熟。Pax2、Pax8、Six2、Six1、Sall1和Bmp4等信号分子在胎猪肾脏发育过程中均有不同程度表达,其中Pax2可能是胎猪肾脏发育的关键调控分子。     

脑发育不同阶段丰富环境刺激对大鼠海马MAP-2表达的影响

目的 探讨脑发育不同阶段丰富环境(EE)刺激对缺氧缺血性脑损伤(HIBD) 新生鼠神经可塑性的影响及机制.方法 7日龄 SD大鼠通过结扎左侧颈总动脉,吸入8%氧氮混合气,制成 HIBD 模型,分为早期干预组、晚期干预组、非干预组,另设假手术组.早期干预组于脑发育关键期内,即建模后第2天开始进行EE干预.晚期干预组于脑发育关键期后,即建模后第 23天(日龄30d)开始进行EE干预.两组干预条件一致,总干预时间为20d.各组大鼠饲养至日龄100d时用免疫组织化学法检测患侧海马微管相关蛋白-2(MAP-2)的表达水平.结果 早期干预组患侧海马MAP-2的表达明显高于晚期干预组和非干预组(P<0.01),早期干预组与假手术组差异无统计学意义(P>0.05),晚期干预组MAP-2的表达高于非干预组(P<0.05).结论 EE干预可增强神经可塑性.MAP-2在海马表达的变化,可能参与了脑发育不同阶段 EE对 HIBD神经可塑性的影响机制.