Bmi-1和hTERT在食管鳞状细胞癌中的表达及相关性分析

目的探讨原癌基因Bmi-1和人端粒酶逆转录酶（hTERT）在食管鳞癌组织中的表达及两者的相关性。方法免疫组化SP法检测食管鳞癌手术标本57例和其中作为对照的40例远离癌组织5～8 cm的正常食管黏膜组织中Bmi-1和hTERT的表达。结果食管鳞癌组织中Bmi-1阳性表达率（66.7%）明显高于食管正常黏膜组织（25.0%,P〈0.01）;hTERT阳性表达率73.6%,明显高于正常食管黏膜膜组织的20.0%（P〈0.01）。Bmi-1的表达与患者病理分级、临床分期和淋巴结转移有关（P均〈0.05）,而与患者性别、年龄无关（P均〉0.05）;hTERT阳性表达与患者的病理分级、临床分期、淋巴转移、性别、年龄等均无关（P均〉0.05）;Pearson相关性分析显示Bmi-1与hTERT在食管鳞癌中的表达呈正相关（P〈0.05）。结论Bmi-1与肿瘤的发生、发展、浸润、转移有相关性,hTERT在肿瘤的发生中起重要作用。联合监测Bmi-1、hTERT可能有助于食管癌的早期诊断,以及准确预测患者的预后。     

食管鳞状细胞癌组织中EphA2和EphrinA1的表达

目的:观察食管鳞状细胞癌(食管鳞癌)组织中EphA2和EphrinA1蛋白及mRNA的表达水平,分析它们与食管癌患者预后的关系.方法:应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测173例食管鳞癌组织和19例正常食管黏膜组织中EphA2和EphrinA1蛋白表达水平;用激光捕获显微切割(LCM)技术和RT-PCR检测食管鳞癌组织中EphA2和EphrinA1 mRNA的水平.结果:食管鳞癌组织中EphA2阳性表达率80.9%、EphrinA1阳性表达率为84.4%,均明显高于正常食管黏膜(P＜0.05);EphA2和EphrinA1蛋白表达同食管鳞癌患者的年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、组织学分级无关;EphA2蛋白的表达水平与食管鳞癌患者的性别、淋巴结转移有关(P＜0.05),EphrinA1蛋白的表达与食管鳞癌患者的临床分期有关(P＜0.05).生存分析显示:EphA2和EphrinA1蛋白的高表达与食管鳞癌患者的生存期有关.结论:EphA2和EphrinA1蛋白的高表达提示食管鳞癌患者预后不佳.     

食管鳞癌组织中Syndecan-1蛋白及mRNA表达

目的:检测食管鳞癌组织中Syndecan-1蛋白及mRNA的表达.方法:应用免疫组化SP法和原位杂交方法检测49例食管鳞癌组织及其相应的30例癌旁不典型增生组织和49例正常食管黏膜组织中Syndecan-1蛋白及其mRNA的表达.结果:①正常食管黏膜组织中Syndecan-1蛋白和mRNA均为阳性表达.食管鳞癌组织中Syndecan-1蛋白及mRNA阳性表达率均低于癌旁不典型增生组织和正常食管黏膜组织(P均＜0.05).②淋巴结转移者食管鳞癌组织与不典型增生组织中Syndecan-1蛋白和mRNA阳性表达率均低于无淋巴结转移组(P均＜0.05).③浸润至外膜的食管鳞癌组织及不典型增生组织中Syndecan-1蛋白和mRNA的阳性表达率分别低于深肌层及浅肌层(P均＜0.05).结论:人食管鳞癌组织中Syndecan-1蛋白及mRNA均呈低表达,Syndecan-1与食管鳞癌的发生发展及浸润转移有关.     

Expression and clinical significance of transcription factor FoxO1 in human esophageal squamous carcinoma

目的 检测FoxO1在食管鳞状细胞癌组织中的表达水平,分析其与食管鳞状细胞癌各临床病理因素的关系.方法 应用实时荧光定量PCR SYBR Green荧光染料法,检测42例手术切除的食管鳞癌组织及配对的正常食管黏膜组织中FoxO1 mRNA的表达;免疫组化S-P法检测FoxO1蛋白的表达及组织学定位.结果 正常食管黏膜组织中FoxO1mRNA及蛋白均呈低表达,而食管鳞癌组织中FoxO1 mRNA及蛋白表达显著升高(P＜0.01).高分化食管鳞癌组织的相对表达量显著高于中低分化食管鳞癌组织(P＜0.01).食管鳞癌组织中FoxO1 mRNA及蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤发生部位、TNM分期及有无淋巴结转移无明显相关性(P＞0.05).结论 FoxO1在正常食管黏膜组织和食管鳞癌组织中的表达存在明显差异,其表达水平与肿瘤分化程度密切相关.     

Ezrin在食管鳞癌表达的临床意义

目的 探讨食管鳞癌组织中Ezrin mRNA和蛋白的表达及其与食管癌临床病理特征的关系.方法 收集53例食管鳞癌组织及其相应癌旁正常食管黏膜上皮组织,应用RT-PCR检测Ezrin mRANA的表达情况,应用免疫组织化学技术(SP) 检测Ezrin的表达.结果 食管鳞癌组织中Ezrin mRNA的阳性表达率为73.6%,显著高于其在正常食管黏膜上皮组织阳性表达率20.8%(P＜0.05);Ezrin蛋白的表达定位于细胞质;Ezrin的阳性表达与食管鳞癌的分化程度与是否发生淋巴结转移相关(P＜0.05),而与食管鳞癌的患者的性别,肿瘤的长度、位置和浸润深度无关(P＞0.05).结论 Ezrin可能参与了食管鳞癌的发生、发展和转移,检测Ezrin的表达可作为食管鳞癌生物学行为的一项评估指标.     

食管鳞状细胞癌中细胞周期素 D1和 P16蛋白的表达及意义

目的：探讨食管鳞状细胞癌中周期素D1（CyclinD1）和P16蛋白的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法及Western blot方法检测食管鳞状细胞癌组织及食管正常黏膜组织中CyclinD1及P16蛋白表达水平,并分析其与临床病理学指标之间的关系,探讨食管鳞状细胞癌组织中CyclinD1与P16蛋白表达的相关性。结果免疫组化显示,CyclinD1在食管癌组织中的阳性表达率高于食管正常黏膜组织（P＜0.05）,P16在食管癌组织中的阳性表达率低于食管正常黏膜组织（ P＜0.05）。 Western blot 检测结果显示,食管癌组织中CyclinD1蛋白表达量明显高于食管正常黏膜组织（P＜0.05）,P16蛋白表达量明显低于食管正常黏膜组织（P＜0.05）。 CyclinD1的表达与肿瘤浸润深度、是否淋巴结转移、肿瘤分化程度有关（P＜0.05）,P16的表达与是否淋巴结转移有关（P＜0.05）。食管癌组织中CyclinD1与P16蛋白表达之间无明显相关性（P＞0.05）。结论检测CyclinD1和P16蛋白表达有望作为评估食管鳞状细胞癌生物学行为和预后的参考指标。     

DMBT1在食管鳞癌中的表达及其生物学意义

目的 探讨食管鳞癌组织中抑癌基因DMBT1的表达及其与肿瘤生物学行为的关系.方法 应用免疫组织化学和原位杂交技术检测了70例食管鳞癌组织,23例切缘正常组织中DMBT1蛋白和DMBT1mRNA的表达情况.结果 DMBT1蛋白和DMBT1mRNA在癌组织中的表达减弱或呈阴性,DMBT1蛋白、DMBT1mRNA的表达与食管鳞癌组织的分化程度、淋巴结的转移有关(P<0.05),与癌组织的浸润深度无关(P>0.05).结论 DMBT1蛋白、DMBT1mRNA的表达减弱是食管鳞癌组织低分化和高度恶性的生物学标志,并与淋巴结的转移密切相关.     

SALL4、Bmi-1和β-catenin在食管鳞癌中的表达及其意义

目的 探讨SALL4、Bmi-1和β-catenin在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组化法检测70例正常食管黏膜、70例异型增生黏膜和123例食管鳞癌组织中SALL4、Bmi-1和β-catenin蛋白的表达水平,分析上述3种蛋白与食管鳞癌临床病理特征的关系。结果 正常食管黏膜组、异型增生黏膜组和食管鳞癌组中SALL4、Bmi-1蛋白的阳性表达率和β-catenin蛋白的异常表达率均逐渐升高,食管鳞癌组和异型增生黏膜组 SALL4、Bmi-1的阳性表达率、β-catenin蛋白的异常表达率均高于正常食管黏膜组（均P<0.01）,食管鳞癌组Bmi-1阳性表达率和β-catenin蛋白的异常表达率均高于异型增生黏膜组（均P<0.01）,而SALL4蛋白的阳性表达率在食管鳞癌组和异型增生黏膜组间的差异无统计学意义（P>0.05）。在异型增生黏膜组,Bmi-1蛋白的阳性表达率随异型增生程度的增高而升高（P<0.01）。123例食管鳞癌组中SALL4蛋白的表达与临床分期（P<0.05）、淋巴结转移（P<0.01）密切相关,Bmi-1和β-catenin蛋白的表达与浸润深度、分化程度和淋巴结转移相关（均P<0.05）。123例食管鳞癌组中SALL4、Bmi-1和β-catenin蛋白表达两两正相关（SALL4和Bmi-1：r=0.373,P<0.01;SALL4和β-catenin：r=0.214,P<0.05;Bmi-1和β-catenin：r=0.204,P<0.05）。结论 SALL4、Bmi-1和β-catenin可能参与食管鳞癌的发生、发展,并在食管鳞癌的浸润和转移中起一定作用;三者可能通过相应的信号转导通路相互联系。     

EphA2表达水平与食管鳞癌临床病理特征关系研究

目的 分析不同临床病理特征食管鳞癌患者EphA2表达水平的差异,探讨血清中EphA2表达水平对食管鳞癌临床病理特征的评估价值。方法 收集2010-2012年新疆医科大学附属肿瘤医院胸外科行手术治疗的食管鳞癌患者100例为研究对象。取得患者手术切除癌组织标本100例,同时取得远隔癌旁组织标本100例。食管鳞癌患者血清标本由新疆肿瘤防治研究所标本库提供,同时选择新疆医科大学附属肿瘤医院体检科的体检健康者血清60份。采用反转录聚合酶链式反应（RT-PCR）技术检测EphA2 mRNA表达水平、Western blotting法检测EphA2表达水平、酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清中EphA2表达水平。采用SPSS 16.0统计学软件绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线）并计算曲线下面积。结果 癌组织中EphA2 mRNA表达水平高于远隔癌旁组织（t=17.964,P＜0.05）。癌组织中EphA2表达水平高于远隔癌旁组织（t=12.100,P＜0.05）。食管鳞癌患者血清中EphA2表达水平高于体检健康者（t′=18.240,P＜0.05）。Ⅰ期+ⅡA期食管鳞癌患者癌组织EphA2 mRNA表达水平、EphA2表达水平及血清中EphA2表达水平均低于ⅡB期+Ⅲ期食管鳞癌患者（P＜0.05）。有淋巴结转移食管鳞癌患者癌组织EphA2 mRNA表达水平、EphA2表达水平高于无淋巴结转移食管鳞癌患者（P＜0.05）。T1期+T2期食管鳞癌患者癌组织EphA2 mRNA表达水平、EphA2表达水平及血清中EphA2表达水平均低于T3期+T4期食管鳞癌患者（P＜0.05）。血清中EphA2表达水平评估食管鳞癌TNM分期的ROC曲线下面积为0.646,95%CI（0.532,0.761）,最佳截断值为50.17 ng/L,灵敏度为69.0%,特异度为61.0%;血清中EphA2表达水平评估食管鳞癌浸润深度的ROC曲线下面积为0.650,95%CI（0.528,0.772）,最佳截断值为53.93 ng/L,灵敏度为73.0%,特异度为57.0%。结论 EphA2表达水平与食管鳞癌的发生发展及转移浸润有关,其在血清中的表达水平对术前疾病分期及浸润深度有一定的评估价值。     

食管鳞癌组织中NDRGl mRNA和蛋白的表达

目的:探讨食管鳞癌组织中NDRG1 mRNA和蛋白的表达情况及其与临床病理因素的关系.方法:分别采用RT-PCR和免疫组织化学SP法检测49例食管鳞癌组织(分化程度Ⅰ级14例,Ⅱ级23例,Ⅲ级12例;有淋巴结转移21例,无淋巴结转移28例)、23例癌旁不典型增生黏膜组织及49例正常食管黏膜组织中NDRG1 mRNA和蛋白的表达.结果:食管鳞癌组织中NDRG1 mRNA相对含量低于癌旁不典型增生黏膜组织及正常食管黏膜组织(P＜0.05或0.01);不同分化程度的食管鳞癌组织之间NDRG1 mRNA相对含量差异无统计学意义(P＞0.05);伴淋巴结转移的食管鳞癌组织与无淋巴结转移的食管鳞癌组织NDRG1 mRNA相对含量差异无统计学意义(P＞0.05).癌旁不典型增生组织及食管鳞癌组织中NDRG1蛋白( )阳性率(3/23和4/49)均低于正常黏膜组织的43/49(P＜0.01);食管鳞癌组织中NDRG1蛋白表达与癌组织的分级及有、无淋巴结转移无关(P均＞0.05).结论:食管鳞癌组织中NDRG1 mRNA和蛋白表达降低,其低表达可能与食管鳞癌发生有关.     

MUC1及MMP-7在食管癌组织中的表达及其临床意义研究

目的探讨MUC1及MMP-7在ESCC发生发展中的作用及其临床意义。方法应用免疫组化（IHC）法测定84例癌组织及22例相应癌旁组织标本中MUC1和MMP-7蛋白表达水平,并分析其与临床病理资料之间的关系。结果 ESCC癌组织标本中MUC1和MMP-7的阳性表达率分别为66.67%（56/84）和53.57%（45/84）,癌旁组织阳性表达率分别为18.18%（4/22）和4.55%（1/22）相比,差异均有统计学意义（P〈0.01）;MUC1与MMP-7表达呈显著正相关（r=0.608,P〈0.01）。结论 MUC1和MMP-7在ESCC中高表达,可能与ESCC发展及侵袭转移有关。     

Ezrin蛋白与E-cadherin在食管鳞癌中的联合检测及其意义

目的：探讨食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中Ezrin蛋白与E-cadherin的表达及其与肿瘤侵袭和转移的关系.方法：以30例癌旁正常黏膜组织作对照,应用免疫组织化学SP法检测76例ESCC组织标本中Ezrin蛋白与E-cadherin的表达.结果：ESCC组织中Ezrin蛋白与E-cadherin的异常表达率分别为78.95％和59.21％;而癌旁正常黏膜组织中异常表达率分别为26.67％和6.67％,两项指标差异均有统计学意义（P＜0.01）.Ezrin蛋白异常表达在ESCC淋巴结转移和组织分化程度间差异有统计学意义（P ＜0.05和P＜0.01）,E-cadherin异常表达在ESCC组织的浸润深度、ESCC细胞的分化程度和淋巴结转移间差异均有统计学意义（P ＜0.05 ～P ＜0.01）.Ezrin蛋白与E-cadherin在ESCC中的异常表达呈正相关关系（P＜0.05）.E-cadherin异常表达组Ezrin蛋白表达阳性率显著高于E-cadherin正常表达患者（P＜0.05）.两者同时异常表达的40例中淋巴结转移高达70％,而两者同时正常表达的11例均无淋巴结转移,差异有统计学意义（P＜0.01）.结论：Ezrin蛋白与E-cadherin在ESCC组织中均异常表达,且呈正相关.联合检测Ezrin蛋白和E-cadherin的表达有助于综合判断ESCC的浸润、转移及预后.     

c-ski在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的:研究c-ski在食管鳞癌组织中的表达以及与临床病理特征之间的关系,探讨食管鳞癌的发病机制并为其早期诊断及治疗寻找新的因子。方法:采用原位杂交法及免疫组化SP法检测22例正常食管组织,24例上皮内瘤变组织及84例食管鳞癌组织中c-ski mRNA及c-ski蛋白的表达情况。结果:c-ski mRNA在食管上皮组织,上皮内瘤变组织和食管鳞癌组织中的阳性表达率分别是13.6%(3/22),62.5%(15/24),92.9%(78/84),3组差异具有高度统计学意义(P<0.01);c-ski蛋白在食管上皮组织,上皮内瘤变组织和食管鳞癌组织中表达阳性率分别是6.67%(6/22),45.8%(11/24),70.2%(59/84),3组差异具有高度统计学意义(P<0.01)。c-ski蛋白在食管鳞癌中的表达与TNM分期有相关性(P<0.05),而与患者的年龄、性别、肿瘤分化程度、淋巴结转移等均关系不大。结论:c-ski可能是一个潜在的癌基因,在食管鳞癌的发生发展中起作用。     

Survivin在食管鳞癌发生发展中的作用

目的研究Survivin在食管正常黏膜、不典型增生及食管鳞癌中的表达,分析Survivin蛋白表达与患者临床病理特征及预后之间的关系。方法83例食管鳞癌患者采用免疫组织化学方法检测Survivin蛋白在不同病变组织中的表达情况,随访5a以上。结果Survivin蛋白在正常黏膜、不典型增生及鳞癌组织呈渐进性高表达(P<0.001)。Survivin蛋白表达与食管癌的浸润程度、pTNM分期显著相关(P<0.05)。Survivin阳性表达患者的5a生存率明显低于阴性表达患者(P<0.05),Cox回归模型多因素分析显示,Survivin阳性表达是影响食管癌患者术后生存的独立预后因素(RR=3.125,P<0.05)。结论Survivin表达与食管癌的发生发展密切相关,可作为食管癌早期诊断指标;Survivin表达可能是影响食管癌患者预后的独立因素。     

食管鳞癌组织中ERK5的表达及临床意义

目的在人食管鳞状细胞癌组织和癌旁正常黏膜组织中检测细胞外信号调节激酶5（ERK5）蛋白和mRNA表达情况,对照临床病理参数,探讨ERIC5表达的临床意义。方法选取食管鳞癌组织（食管鳞癌组）和癌旁正常组织（正常组）各115例,采用免疫组化法检测两组ERK5蛋白表达,RT—PCR法检测ERK5mRNA相对表达量,并分析ERK5蛋白、mRNA表达与食管鳞癌临床病理参数的关系。结果食管鳞癌组及正常组ERK5蛋白表达阳性率分别为90．4％和68．6％,两组ERK5蛋白表达有显著差异（P〈0．05）;食管鳞癌组及正常组ERK5mRNA的相对表达量分别为O．82±0．07、0．61±0．02,两组ERK5mRNA表达有显著差异（P〈0．05）。不同的病理分级分期的食管鳞癌ERK5蛋白、mRNA表达有显著差异（P〈0．05）。而不同的性别、年龄的食管鳞癌ERK5蛋白、mRNA表达无显著差异（P〉0．05）。ERK5蛋白和mRNA表达呈正相关。结论ERK5蛋白和mRNA表达在癌组织中较癌旁正常组织高;分期越高分化程度越低及发生淋巴结转移的食管鳞癌组织中ERK5蛋白和mRNA的表达水平越高。提示高表达的ERK5和食管癌的恶性程度和转移密切相关。     

食管鳞状细胞癌中基质金属蛋白酶-1与血管内皮生长因子-C的表达及意义

目的:探讨食管鳞状细胞癌中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达及其与食管鳞状细胞癌临床病理参数的关系。方法:应用免疫组织化学S-P法检测90例食管鳞状细胞癌组织、16例重度不典型增生/原位癌、28例癌旁正常上皮组织中MMP-1及VEGF-C的表达情况。结果:MMP-1在食管鳞状细胞癌、不典型增生/原位癌及癌旁正常组织中的阳性率分别为81.11%、81.25%及17.86%(P<0.01),其表达与食管鳞状细胞癌浸润深度、淋巴结转移以及临床分期均有一定关系,而与分化程度无明显关系(P>0.05)。VEGF-C在食管鳞状细胞癌、不典型增生/原位癌及癌旁正常组织中的阳性率分别为83.33%、75.00%及25.00%(P<0.01),其表达与食管鳞状细胞癌淋巴结转移及临床分期均有一定关系(P<0.01和P<0.05),而与分化程度及浸润深度均无明显关系(P>0.05)。两者呈正相关关系(P<0.01)。结论:MMP-1、VEGF-C两者协同促进了食管鳞状细胞癌的浸润与淋巴结转移,可作为判断食管鳞状细胞癌生物学行为的重要参考指标。     

角蛋白34βE12在食管鳞状细胞癌中的表达及其意义

【摘要】目的研究角蛋白34βE12在不同食管组织中的表达及其与临床生物学行为的关系,进而探讨其在食管癌发生、发展中的作用机制。方法采用免疫组织化学方法分析252例食管鳞状细胞癌、66例食管原位癌及106例癌旁正常食管黏膜组织中角蛋白34βE12的表达情况,并根据临床资料评价其表达与生物学行为的关系;另收集其中60例新鲜食管癌组织及其癌旁正常食管组织,采用Western印迹法测定组织中角蛋白34βE12的表达情况。结果（1）角蛋白34βE12在食管鳞癌、原位癌及癌旁正常食管组织中的阳性表达率分别为85．7％、54．5％和25．7％,差异均具有统计学意义（P〈0．01）。（2）角蛋白34βE12在食管鳞癌临床I期、Ⅱ期及Ⅲ期的表达率分别为76．5％,84．7％和96．3％,癌组织的表达强度随着肿瘤临床分期的升高而逐渐增强,差异具有统计学意义（P：0．038）;淋巴结转移组角蛋白34βE12的表达明显高于无淋巴结转移组（P〈0．01）。（3）Western印迹法结果进一步证实食管鳞癌组织的角蛋白34βE12的表达明显高于癌旁正常食管组织（P〈0．01）。结论角蛋白3413E12的高表达可能参与了食管癌的发生、发展过程;角蛋白34βE12的表达与食管癌临床分期有一定的关系,其很可能成为潜在的治疗靶点及判断食管癌预后的有价值的肿瘤标记物。     

食管鳞状细胞癌组织ERK2蛋白的表达及意义

目的:研究细胞外信号调节激酶2(extracellular regulated kinase 2,ERK2)在食管鳞状细胞癌中的表达情况,探讨其在食管鳞状细胞癌发生、发展过程中的作用机制。方法:采用免疫组化(SP)法,检测ERK2蛋白在40例食管鳞状细胞癌组织及其配对癌周正常食管黏膜组织中的表达。结果:食管鳞状细胞癌组织中ERK2蛋白阳性表达率高于癌周正常食管黏膜组织(P<0.05)。ERK2蛋白的表达与年龄、性别、分期、癌组织的分化程度及淋巴结转移均无关(P>0.05)。结论:ERK2在食管鳞状细胞癌组织中呈高表达,提示它可能参与了食管鳞癌的恶性进展。     

m6A甲基化修饰结合蛋白YTHDF2在食管癌组织中的表达及其对食管癌细胞增殖和迁移的影响

探讨N6-甲基腺嘌呤（m6A）甲基化修饰结合蛋白YTH结构域连接蛋白2（YTHDF2）在食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中表达及其对食管癌细胞生物学行为的影响，阐明其可能的作用机制。