大黄酸治疗大鼠糖尿病肾病的实验研究

目的观察大黄酸对糖尿病大鼠肾脏损害的治疗作用及其对糖尿病大鼠尿、肾脏中内皮素的含量的影响.方法采用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病模型,观察12周时肾脏损害和尿、肾脏组织内皮素(ET)的变化,以及经大黄酸(70 mg/kg)治疗后的变化.结果糖尿病大鼠12周时肾质量/体质量(RW/BW)降低,肾小球平均面积(MGPA)和肾小球平均体积(MGV)增大,内生肌酐清除率(Ccr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白排泄量(UPE)明显升高(P<0.01).肾组织ET含量、24 h尿ET排泄量(UET)显著升高(P<0.01).经大黄酸治疗的糖尿病大鼠肾质量/体质量、MGPA、MGV降低,Ccr、BUN、UPE减少,UET和肾组织ET含量降低.结论大黄酸能改善糖尿病大鼠肾脏功能,这可能与减少肾脏ET的生成有关.     

贝那普利对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨贝那普利(benazepril)对糖尿病大鼠肾脏病变的保护机制。方法采用健康雄性Wister大鼠42只,随机分为正常组、糖尿病组和贝那普利治疗组。实验结束后,取大鼠的尿、血、肾组织标本,行生物化学和聚合酶链反应(polymerasechainreaction,PCR)检测。结果大鼠体质量、肾质量/体质量、血压、血糖,24h尿蛋白定量、血肌酐,尿素氮各组间均有统计学意义(P<0.05);肾组织降钙素基因相关肽(calcitoningene relatedpeptide,CGRP)和内皮素(endothelin,ET)mRNA表达均有统计学意义(P<0.01)。结论贝那普利通过抑制血管紧张素转化酶(angiotensin convertingenzyme,ACE)而减少ET1分泌,促进CGRP合成,从而减轻CGRP与ET1的失衡,对大鼠糖尿病肾脏病变有明确的保护作用。     

内皮素在急性出血坏死性胰腺炎肾损害中的作用

目的了解急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)形成过程中血浆内皮素(ET)的水平及其在肾组织内的表达,探讨ET在AHNP肾损害发生中的作用。方法胰胆管内逆行注射5%牛磺胆酸钠(Na-Tc),建立大鼠AHNP模型,用光镜和电镜观察大鼠肾脏病理形态学变化,用放射免疫法测定血浆ET含量,用免疫组织化学染色及计算机图像分析定位、半定量检测ET在肾组织中的表达部位和量的变化。结果大鼠胰胆管内注射Na-Tc3h后,血浆ET显著升高(P<0.05),于12h达峰值,持续到24h仍保持较高水平。同时肾脏出现明显的病理形态学改变,且随着时间的延长病变逐渐加重。免疫组织化学染色发现肾小管上皮细胞、肾小球内皮细胞内ET的表达阳性,而且随着术后时间的延长ET免疫组化染色有逐渐增强的趋势。结论ET是AHNP时产生的一种内源性损伤因子,ET在AHNP肾脏损伤的发生、发展中起重要作用。ET升高导致微循环障碍和肾小球系膜细胞增生,可能是AHNP肾损害的发病机制之一。     

缬沙坦对糖尿病大鼠血、尿及肾组织一氧化氮、内皮素水平的影响

目的：研究缬沙坦对糖尿病大鼠血、尿及肾组织一氧化氮、内皮素水平的影响,探讨缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其作用机制。方法：将40只雄性Wistar大鼠随机分为3组,正常对照组(A组)8只．糖尿病对照组(B组)16只．糖尿病缬沙坦治疗组(C组)16只。腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,缬沙坦组每日以缬沙坦24mg/kg灌胃治疗84d后。测定大鼠的肾重／体重、血肌酐、肾小球平均体积、尿白蛋白排泄率、β2微球蛋白排泄率,以及血浆、尿液及肾组织内皮素(ET)含量。测定血清、尿液、肾组织一氧化氮(NO)代谢产物二氧化氮(NO2)、三氧化氮(NO3)含量,各组问结果进行比较。结果：治疗84d后测得B组大鼠肾重／体重、肌酐清除率(Ccr)、肾小球平均体积、尿白蛋白排泄率、β2微球蛋白排泄率均高于A组。C组大鼠各指标均低于B组高于A组。B组血、尿、肾组织NO2,NO3水平均明显高于A组,且B组尿、肾组织NO2、NO3含量与尿白蛋白排泄率、Ccr、平均肾小球体积呈正相关。C组NO2、NO3含量均明显低于B组但仍高于A组。B组尿、肾组织ET水平明显高于A组,且与尿白蛋白排泄率、Ccr、平均肾小球体积呈明显正相关,C组尿及肾组织ET水平均低于B组．但其肾组织ET水平仍高于A组。结论：缬沙坦对糖尿病大鼠肾小球具有保护作用。可能是因阻碍了血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与Ⅰ型受体结合,阻断AngⅡ对NO合成及ET释放的促进作用。抑制了肾组织局部NO、ET水平。     

大黄糖肾胶囊对早期糖尿病肾病的临床疗效

目的　观察大黄糖肾胶囊对早期糖尿病肾病 (DN)的治疗作用。方法　早期糖尿病肾病患者 10 5例 ,随机分为大黄糖肾胶囊治疗组 (治疗组 )和常规治疗组 (对照组 ) ,疗程 12周。治疗前后观察 2 4h尿白蛋白排泄率 (UAE) ,血浆内皮素 (ET)及尿ET等指标。结果　大黄糖肾胶囊治疗 12周后 ,治疗组UAE、血浆ET及尿ET均有明显下降 (P <0 .0 1) ,而对照组无明显变化。相关性分析提示UAE的下降与尿、血浆ET降低呈正相关 (r =0 .68,P <0 .0 1和r =0 .71,P <0 .0 1)。结论　大黄糖肾胶囊对DN有保护作用 ,其机制可能与其对肾脏局部ET合成的抑制作用密切相关     

培哚普利对糖尿病肾病患者白蛋白、转铁蛋白及尿内皮素-1含量的影响

目的 观察培哚普利对早期糖尿病肾病(DN)肾小球功能及肾脏内皮素(ET)代谢的影响,探讨培哚普利防治DN的机制。方法 44例无高血压、持续有微量白蛋白尿的Ⅱ型糖尿病患者被随机分为培哚普利治疗组和常规治疗组。结果 培哚普利治疗8周后DN患者的尿白蛋白(Alb)、转铁蛋白(TF)、ET排泄分别减少43.5%、48.1%、36.3%(P<0.01),而常规治疗无明显变化,相关分析示尿Alb降低和尿ET降低呈正相关(r=0.703,P<0.01)。结论 培哚普利改变DN肾小球功能和其对肾脏局部ET合成的抑制密切相关。     

泌尿生殖生理

一、肾脏生理肾脏的主要生理作用是生成尿液,排出人体代谢产生的废产物,调节人体水、电解质及酸碱平衡。此外,肾脏尚可分泌一些生物活性物质。 1.肾脏的泌尿机能尿液主要由肾单位和集合管生成。血液经肾小球滤过产生原尿,经肾小管及集合管的重吸收和分泌,排泄作用,形成终尿排出体外。肾小球的滤过作用:由于肾小球入球小动脉的直径大于出球小动脉的直径,当心脏收缩时,流入肾小球毛细血管的血液量大于流出量,在肾小球毛     

肾脏缺血再灌注后内皮素-1、一氧化氮改变

目的：探讨再灌注后内皮细胞自分泌、旁分泌改变对肾脏血液动力学及肾功能的影响。方法：采用放免及生化方法测定内皮素、一氧化氮及肾功能改变，多谱勒血流计测定肾皮质血流变化。结果：缺血再灌注后肾组织及血液中ET－1水平升高，一氧化氮水平降低，肾皮质ET－1／NO水平与其血流量变化及血肌酐水平显著相关。结论：再灌注后肾血管内皮细胞的自分泌、旁分泌作用参与再灌注后肾脏血液动力学改变，在急性缺血性肾衰的发病机制中有重要作用。     

抑制血管紧张素Ⅱ药物在延缓肾脏病进展中的作用

1肾脏疾病进行性进展的影响因素 影响肾脏疾病进行性进展的主要因素有:①血流动力学异常:包括系统高血压和肾脏局部肾小球毛细血管内压增高;②血液成分异常:包括高血糖、高血脂和高尿酸等;③肾脏局部细胞生物学改变:包括肾脏固有细胞和/或浸润的细胞增生及分泌胞生长因子如转移生长因子β(TGF-β)、血小板源生长因子(PDGF)等、血管活性物如肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)、内皮素(ET)等、以及细胞外基质;④尿蛋白的刺激作用.此外,遗传易感性同样也可能发挥重要的作用.     

泽黄颗粒对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨泽黄颗粒对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其可能机制.方法 以高糖高脂饮食联合低剂量链脲佐菌素(STZ)注射方法制作2型糖尿病动物模型.将SD大鼠分为对照组、模型组和治疗组,治疗组将泽黄颗粒给大鼠灌胃;对照组及模型组给予同等剂量的纯化水.6个月后进行肾脏形态学和生化指标的检测,用放免法检测血清血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、血清和肾组织内皮素(ET)的水平,用免疫组织化学方法测量肾组织局部转化生长因子β1 (TGF-β1)的表达.结果 治疗组大鼠的肾功能及肾脏病变明显改善;血清Ang-Ⅱ、血清和肾组织ET水平降低;肾组织局部TGF-β1的表达减少.结论 泽黄颗粒对2型糖尿病大鼠的肾脏有保护作用,其机制可能与降低血清Ang-Ⅱ、ET,肾组织ET和TGF-β1水平有关.     

糖肾通络方对早期糖尿病肾病患者血清内皮素、心钠素的影响

目的探讨糖肾通络方治疗糖尿病肾病(DN)的疗效及机理。方法45例DN患者随机分为糖肾通络方组(25例)及苯那普利组(20例),采用中医证候积分法观察2组治疗前后的积分,采用放射免疫法检测2组治疗前后血中的内皮素(ET)、心钠素(ANP)含量,采用生化法检测血中空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量及尿白蛋白排泄率(UAER)。结果两组治疗后中医证候积分糖肾通络方组明显低于苯那普利组(P<0.01),临床总有效率糖肾通络方组明显优于苯那普利组(P<0.05),虽然两组血中ET、ANP和FBG、HbA1c含量及UAER均较治疗前明显下降(P<0.05,P<0.01),但糖肾通络方组下降明显优于苯那普利组(P<0.05,P<0.01),治疗后糖肾通络方组的TC、TG、LDL-C下降,HDL-C升高较苯那普利组明显(P<0.01)。结论糖肾通络方具有较好的调整血脂、血糖,尤其是改善全身症状,提高生活质量的作用;并且具有减低或阻止ANP、ET的产生和分泌,改善肾脏受损的微血管,阻止或延缓肾小球硬化病变进展,达到改善肾功能的作用。     

内皮素受体拮抗剂益米乐对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的　探讨内皮素受体拮抗剂益米乐对糖尿病大鼠肾脏病变的保护机制。方法　选择健康雄性Wistar大鼠 42只,随机分为正常对照组(N组 )、糖尿病模型组 (D组 )、益米乐治疗组 (Y组 ) 3组,每组 14只。D组在大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病动物模型,Y组在建立糖尿病模型后,给予益米乐注射液 50mg·kg-1·d-1,N组和D组肌注等量的生理盐水。实验 4周、8周后,取大鼠的尿、血、肾组织标本,行生化及PCR检测。结果　3组间大鼠体重、肾重 /体重、血压、血糖、24小时尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮差异均有显著意义(P<0. 05或P<0. 01)。肾组织降钙素基因相关肽(CGRP)和内皮素(ET)的mRNA表达差异有显著意义 (P<0. 05 )。结论　益米乐通过抑制ET 1的分泌,促进CGRP的合成,从而减轻CGRP与ET的失衡,对糖尿病肾病有明确的保护作用。     

肾性高血压与原发性高血压患者血浆内皮素水平变化及意义

目的　探讨内皮素 (ET)在肾性高血压、原发性高血压及肾脏病发展中所起的作用。方法　检测 2 0例肾性高血压和 2 0例原发性高血压患者血浆ET及尿素氮 (BUN)、血肌酐 (Scr)水平 ,并与 2 0例正常对照组作比较。结果　肾性高血压和原发性高血压患者血浆ET水平均明显升高于对照组 ,P <0 .0 0 1;且ET与收缩压和肾功能呈正相关 ,r分别为 0 .63 7、0 .62 8,P <0 .0 1。结论　内皮素参与肾性高血压的形成和肾脏疾病的发展。     

血管紧张素转换酶抑制剂延缓慢性肾衰大鼠肾功能恶化进程的研究

目的:研究ACEI对慢性肾功能衰竭大鼠肾小球硬化进程的延缓作用.方法:将动物分为正常对照组(N组)、慢性肾衰疾病组(D组)、苯那普利早期治疗组(ET组)及晚期治疗组(LT组).检测各组大鼠的BUN、Cr、TP/24h和MAP水平以及肾小球平均截面积和平均体积,并用光镜和电镜观察肾脏的病理学改变.结果:ET组大鼠BUN、Cr、TP/24h以及肾小球平均截面积和平均体积均显著低于D组和LT组;LT组仅前三项指标水平较D组明显下降.病理学检查D组可见肾小球体积增大,呈局灶截段性硬化,系膜增生,间质纤维化:ET组肾脏病理损伤明显减轻,;LT组肾脏病理损伤轻微减轻,较D组有所下降,但差异无显著性.结论:早期给予苯那普利治疗能有效延缓慢性肾衰肾小球硬化的进程,而晚期苯那普利治疗虽能一定程度地改善肾功能和蛋白尿,但对慢性肾衰肾小球硬化的进程并无明显延缓作用.     

血小板源性生长因子介导内皮素 1所致人肾小球细胞外基质的合成

目的探讨内皮素 1（ET 1）致系膜细胞细胞外基质（ECM）合成增加的介导途径。方法体外培养人肾小球系膜细胞,按培养条件不同分为正常对照组、ET 1组、阻断剂（RG50864）干预组及氯沙坦干预组,分别培养24?h。采用ELISA法测定细胞上清液中IV型胶原（Col IV）、纤维连接蛋白（Fn）的含量;RT PCR法测定培养系膜细胞内血小板源性生长因子 B（PDGF B）mRNA的表达,Western blot法检测PDGF B蛋白的表达。结果① 在外源性ET 1作用下,上清液中Col IV、Fn蛋白含量、系膜细胞PDGF B mRNA及蛋白表达增加（P<0.05）,以10-7mol/L ET 1作用最为明显。RG50864呈浓度依赖方式抑制ET 1所致的Col IV、Fn分泌增加（P<0.05）;② 氯沙坦能抑制ET 1所致系膜细胞PDGF B mRNA及蛋白表达增加,减少上清液中Col IV、Fn蛋白的含量（P<0.05）。结论① ET 1能够刺激ECM分泌增加并促进系膜细胞合成PDGF B,ET 1所致的系膜细胞ECM分泌增加可能部分由PDGF B介导;② 氯沙坦可以通过拮抗系膜细胞PDGF B的产生进而减少ECM的分泌和沉积,从而产生明显的肾脏保护作用。     

糖尿病肾病

一、概述糖尿病是一种因胰岛素分泌不足致葡萄糖代谢紊乱为主要表现的系统性疾病。随着病程的进展,心血管系统、肾脏,视网膜等多处器官或组织均可累及,肾脏受累及的主要表现为血管性病变(肾小球硬化、肾小动脉硬化及肾动脉硬化)和感染性病变(肾盂肾炎),在血管病变和感染的基础上还可以发生肾乳头坏死,这些损害统称为糖尿病肾病(DN)。     

让化验工作更好地为工农兵服务 为普及大寨县服务——新型化验方法介绍之六——简易的肾功能试验

人体有一对肾脏,组成每个肾脏的基本单位称为肾单位,包括肾小球、远曲小管、袢和近曲小管。远曲小管与集合管相通,通过输尿管膀胱及尿道而排尿于体外。每个肾脏约由一百余万个肾单位组成,而平时工作的仅为其中的一部分,因此肾脏有庞大的储备力,每个肾单位在神经体液调节下,担负着滤过再吸收及一定的分泌功能,前者由肾小球,后者则由肾小管完成。因此,肾脏对整个机体来说,具有排泄体内的新陈代谢产物(或毒素)异物,维持体内的胶体渗透     

维拉帕米对环孢素A肾毒性的保护作用

为探讨维拉帕米（Ver)对环孢素A（CsA)肾毒性的保护作用，采用给急性缺血性肾衰大鼠静脉注射CsA，造成急性CsA肾中毒模型，在此模型上同时给予Ver，观察用药前后肾功能及血浆，肾组织中内皮素（ET）的变化，结果表明Ver可以抑制CsA引起的ET分泌释放，改善肾功能，提示Ver确实能有效减轻CsA对肾脏的损伤。     

姜黄素对糖尿病大鼠肾脏一氧化氮水平的影响

目的:研究姜黄素(Curcumin,Cur)对糖尿病大鼠肾组织一氧化氮水平的影响及对肾脏的保护作用.方法:链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,并随机分为糖尿病组和姜黄素治疗组,另设一正常对照组.治疗组组予姜黄素200mg/(kg·d)灌胃,为期8周.然后观察肾脏结构和功能及肾皮质一氧化氮(NO)水平的变化.结果:与正常对照组大鼠比较,糖尿病组大鼠、尿白蛋白排泄率(UAER)、尿白蛋白/肌酐(Alb/Cr)、肾重(KW)及肾肥大指数(KW/BW)明显升高;光镜示肾小球体积明显增大,肾小球平均截面积(MGA)和肾小球平均体积(MGV)明显增加;肾皮质NO水平明显增加.而姜黄素治疗组上述异常均明显减轻.结论:姜黄素能降低早期糖尿病大鼠肾组织NO水平,减轻肾小球高滤过和肾脏肥大,降低尿白蛋白,改善肾功能.     

氯沙坦对自发性高血压大鼠肾脏的保护作用

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦在降血压同时对自发性高血压大鼠的肾脏保护作用及其机制。方法观察氯沙坦对自发性高血压大鼠血压、尿微量白蛋白、转铁蛋白和α1微球蛋白的影响,以及肾脏组织中的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Ald)、内皮素(ET)的影响。结果氯沙坦可降低自发性高血压大鼠的血压,减少自发性高血压大鼠尿中微量白蛋白、转铁蛋白和α1微球蛋白的排出,降低肾组织局部醛固酮、ET的含量,但使局部血管紧张素Ⅱ水平升高。结论氯沙坦对自发性高血压大鼠肾脏具有保护作用,此作用可能与氯沙坦阻断AngⅡ的作用,降低肾组织局部醛固酮、ET水平有关。