3-氧-乙酰-11-脱氧甘草次酸铝对阿斯匹林诱发大鼠胃溃疡的影响

目的探讨了-氧-乙酸-11-脱氧甘草次酸铝（alumium3－0－acetyl－11－deoxoglycyrrhetinate，ADA）对胃溃疡的防治作用。方法健康Wistar大鼠29只，随机分为4组，分别分为阴性对照组，及生胃酮（carbenoxolone，CN）阳性对照组，ADA50、100mg·kg-1各一组。观察时胃溃疡模型的作用。结果ADA50及100mg·kg-1组对胃溃疡的抑制率与阴性对照组相比，差异显著（P＜0.01），呈剂量依赖性；并且在相同剂量下（100mg·kg－1）对溃疡抑剂率比CN组高（P＜0.05）。ADASO及100mg·kg-1对胃液总酸度、胃蛋白酶活性与阴性对照五相比，差异均显著（P＜0．01），阴性对照组未引起胃液量和胃液总酸度的明显变化。结论治疗量的ADA能显著抑制阿斯匹林型胃溃疡的形成，能显著提高对溃疡的抑制率。ADA抗溃疡的作用机制：能降低胃液总酸度和胃蛋白酶活性     

3-氧-乙酰-11-脱氧甘草次酸铝抗大鼠实验性胃溃疡作用机制

目的　探讨 3-氧 -乙酰 - 11-脱氧甘草次酸铝 (aluminum 3-oxo -acetyl- 11-deoxogly cyrrhetinate,ADA)对实验性大鼠胃溃疡的保护作用机制。 方法　采用Shay结扎法、醋酸法复制大鼠胃溃疡模型 ,分别测定给药后胃粘液PGE2 含量及胃粘膜血流量 (GMBF) ,并对结果进行统计分析。结果　ADA5 0mg·kg-1,10 0mg·kg-1与对照组相比 ,能显著增加胃内游离粘液和胃壁粘液量及胃壁内PGE2 含量(P <0 .0 1)。连续以ADA灌胃能显著增加胃粘膜血流量 (P <0 .0 1)。结论　ADA的抗溃疡作用与增加胃粘液量 ,促进PGE2 分泌及增加GMBF有关     

新型11-脱氧甘草次酸-30-酰胺衍生物的研究

目的合成新型的11-脱氧甘草次酸衍生物,寻找抗炎活性高的药物。方法用甘草次酸还原制得11-脱氧甘草次酸,再和R取代的苯基异唑衍生物偶联,合成了一系列新型11-脱氧甘草次酸-30-酰胺衍生物,用IR、1H-NM R1、3C-NM R、M S等分析方法进行结构确证,以苯甲酸引起的小鼠耳肿模型和醋酸引起的小鼠腹膜炎模型评价了抗炎活性。结果IR1、H-NM R1、3C-NM R、M S等数据表明这些化合物结构正确。其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ和Ⅶ化合物具有明显的抗炎活性,某些甘草次酸-30-酰胺衍生物差异有统计学意义。结论合成的系列新化合物结构正确,具有明显的抗炎活性。     

11-脱氧甘草次酸钠的抗炎作用

目的研究11-脱氧甘草次酸钠的抗炎作用及其可能的机制。方法通过二甲苯致小鼠耳片肿胀、纸片致小鼠慢性肉芽肿及气囊性滑膜炎3个模型观察11-脱氧甘草次酸钠的抗炎作用,并测定小鼠血清和炎症液中前列腺素E2（PGE2）的含量和一氧化氮合酶（NOS）活性。结果5、10、20mg/kg的11-脱氧甘草次酸钠能明显抑制二甲苯所致小鼠耳片肿胀;也可显著抑制纸片所致小鼠慢性肉芽肿;使血清和炎症液中PGE2含量减少,NOS活性下降,差异均有统计学意义（P〈0.05或〈0.01）。结论11-脱氧甘草次酸钠有一定的抗炎作用,其作用可能与抑制PGE2和NO合成及抗脂质过氧化有关。     

甘草次酸制备的实验研究

目的 从中药甘草中提取的甘草酸粗品进行纯化和制盐,方法 以甘草酸粗品为原料制备甘草次酸,对甘草酸盐的水解过程进行实验研究,结果 发现水加乙醇加硫酸体系代替原来的水加硫酸进行的水解具有明显的优越性。结论 水解甘草酸制备甘草次酸改进GTL生产。     

30-三苯甲基-11-脱氧甘草萜醇的制备与结构表征

目的:制备甘草次酸类衍生物30-三苯甲基-11-脱氧甘草萜醇(Ⅴ)。方法:对甘草次酸(Ⅰ)进行化学结构修饰,制备11-脱氧甘草萜醇(Ⅳ),并将它与三苯氯甲烷缩合而制备目标化合物——30-三苯甲基-11-脱氧甘草萜醇(Ⅴ)。结果:通过还原、脱水、催化氢化和缩合反应获得目标化合物(Ⅴ),经鉴定其(Ⅴ)为甘草萜醇类新化合物,反应产率达46%。结论:三苯氯甲烷在三乙胺和二甲氨基吡啶等碱性催化下与甘草萜醇的C30-位羟基进行选择性缩合反应,此反应产率较与C3-位羟基化反应的要高,此种反应条件在甘草萜醇C30-位羟基的选择性保护中具有重要的价值。此外,利用还原剂Red-Al对甘草次酸进行还原修饰要比用四氢锂铝容易、产率高。     

11β-羟基类固醇脱氢酶在人肠癌细胞株中的表达及甘草次酸的作用

目的:在大肠癌肿瘤细胞中,11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)与肿瘤生物学行为密切关联,其抑制剂甘草次酸具有抗肿瘤增殖作用,具体机制尚不清楚.文中研究11β-HSD 2种同工酶在人肠癌细胞株中的表达情况,同时观察糖皮质激素及11β-HSD抑制剂甘草次酸对肠癌细胞增殖的影响. 方法:用RT-PCR、Western blot检测肠癌细胞株HCT-8中11β-HSD 2种同工酶mRNA及蛋白的表达.HCT-8分别培养于糖皮质激素及甘草次酸单用和联合用药环境中,用MTT法观察细胞增殖能力. 结果:11β-HSD1 mRNA及蛋白在HCT-8中未见表达,11β-HSD2 mRNA及蛋白在HCT-8中均表达.活性糖皮质激素氢化可的松及甘草次酸对肠癌细胞生长具有抑制作用且呈时间、剂量依赖性.100μmol/L氢化可的松应用后12h肠癌细胞生长抑制率(40.87±1.47)% ,加入11β-HSD2辅酶NAD 0.5mmol/L后细胞生长抑制率(5.79±0.20)%,差异有统计学意义(P<0.01).氢化可的松、NAD联合甘草次酸后肠癌细胞生长抑制率(45.55±1.01)% ,明显高于单药各组(P<0.05). 结论:11β-HSD2可能通过灭活糖皮质激素促进肠癌细胞增殖.甘草次酸可抑制11β-HSD2活性,提高氢化可的松的抗肠癌细胞增殖作用,并与自身抗细胞增殖有协同作用,可用于抗肿瘤治疗.     

11-羟基甘草萜醇衍生物的制备工艺研究

目的：对甘草次酸（Ⅰ）经还原修饰得到11-羟基甘草萜醇类衍生物,并考察制备工艺条件。方法：以化合物（Ⅰ）为原料,利用Red—Al和四氢铝锂等两种还原剂对C11-羰基和C30-羧基进行选择性还原,并利用简单的单因素分析法考察反应温度和时间对反应产率和分离纯化效果的影响。结果：通过还原反应获得11-羟基甘草萜醇类两种光学异构体18β—Olean-12-ene-3β,11α,30-triol（Ⅱ）和18β-Olean-12-ene-3β,11β,30-triol（Ⅲ）,并进行光谱鉴定。2种还原方法结果表明,利用Red-Al还原化合物（Ⅰ）时,最佳反应条件为60℃／1h,产率87％;利用四氢铝锂还原（Ⅰ）时,最佳反应条件为60℃／2h,产率52％。结论：还原剂Red—Al和四氢铝锂在甘草次酸C11-羰基和C30-羧基的选择性还原中具有重要意义,其中利用Red-Al对甘草次酸进行还原修饰要比用四氢锂铝容易、产率高。     

光学异构体18α-甘草次酸制备方法研究

目的对18α-甘草次酸(18α-Glycyrrhetinic acid,18α-GA)的制备工艺进行优化并结构表征。方法以天然甘草三萜皂苷元18β-甘草次酸(18β-GA)为原料,分别利用分步反应法和一锅法制得其光学异构体18α-GA,对2种制备方法的工艺和产率进行考察;用常规的四大光谱法确定化学结构。结果用分步反应法制得目标化合物的总产率为45%;而用一锅法可直接制得目标产物,产率达63%,简化了操作流程,缩短了反应时间,提高了反应产率;详细描述了目标化合物的光谱特征和理化性质。结论用一锅法制备18α-甘草次酸的操作简单,产率高,是制备光学纯度较高的18α-甘草次酸的较好途径。     

克隆特含漱液毒性实验研究

目的探讨克隆特会激液对实验动物的毒性反应。方法小鼠灌胃给药、大鼠局部给药，连续观察14d内动物的毒性反应；将克隆特含激浪涂数干实验动物的完整和破损皮肤上，观察局部刺激作用、皮肤过敏反应；将克隆特含激法0．1ml缓慢注入明道内，每日一次，连续1wk，观察用道粘膜组织有无充血、水肿现象。结果克隆特合漱液小鼠灌胃30ml·kg-1体重（含甲硝吐150mg）无毒性反应；局部用药量为5ml·kg-1体重（合甲硝唑25mg）亦未出现毒性反应；对皮肤及明道粘膜无明显刺激作用，亦未见皮肤过敏反应。结论克隆特合漱法局部用药较安全。     

术尔康口服液毒理学实验研究

目的探讨术尔康口服液对大鼠生理功能的影响方法健康ｗｉｓｔａｒ大鼠１００只，体重１０８．５±１８．４ｇ，随机分为５组，每组２０只。第一组为术尔康口服液大剂量（１３．ｋｇ－１）组，第二组为术尔康中剂量（９．３ｇ·ｋｇ－１）组，第三组为低剂量（５．６ｇ·ｋｇ－１）组，第四组为生理盐水组，第五组为术尔康大剂量附加组。灌胃容量为７ｍｌ·ｋｇ－１。每天１次，共８０ｄ。取血，尿进行检测。结果急性毒性实验结果表明，大剂量术尔康口服液对大鼠无毒性反应。术尔康长期灌胃后可使大鼠血红蛋白（Ｈｂ）、红细胞压积（ＨＣＴ）、平均红细胞容积（ＭＣＶ）增加。尿常规、ＧＰＴ、ＢＵＮ未见明显异常，病理学检查未见明显改变。结论术尔康口服液对大鼠安全无害、无明显毒性反应。     

胃乐胶囊长期毒性实验研究

目的 :对胃乐胶囊安全性作出正确评价 ,为临床用药提供科学依据 ,保证用药安全。方法 :分高剂量组 4.0 0g/kg、低剂量组 1.0 0g/kg 1d1次 ,共 90d ,做长期毒性实验 ,并对高剂量组、低剂量组大鼠进行一般情况观察、体重、血液、脏器系数和心、肝、脾、肺、肾、脑进行肉眼检查和镜下检查。结果 :胃乐胶囊口服长期毒性实验未发现蓄积毒性。结论 :胃乐胶囊口服安全 ,毒副作用小     

过氧乙酸消毒剂的毒性试验研究

目的 对一元包装过氧乙酸消毒剂的急性和亚急性毒性进行研究,为其安全使用提供依据。方法 依据卫生部《消毒技术规范》(2002年版) 进行试验：(1)急性毒性试验：选用健康Wistar大鼠60只,随机分组,一次性经口灌胃不同剂量消毒剂,观察大鼠的中毒症状和死亡情况,计算半数致死量（LD50）。(2)亚急性毒性试验：选用健康Wistar大鼠40只,随机分为3个剂量组和阴性对照组,连续经口灌胃33-342mg/kg BW消毒剂28d,试验结束后检测大鼠体重、脏/体比值、血液学指标及血清生化指标,并进行病理组织学检查。结果 对雌性、雄性大鼠LD50分别为1470mg/kgBW、1710mg/kg BW;大鼠亚急性试验各剂量组体重、血液学指标、生化指标、脏/体比值,与阴性对照组比较,统计学上均无显著性差异;大体解剖观察未见异常,未见与受试物有关的病理组织学改变。结论 该过氧乙酸消毒剂对大鼠急性经口毒性为低毒级,且在本试验剂量范围内,未观察到明显的亚急性经口毒性。     

汝安膜的毒性实验研究

目的观察汝安膜的毒性反应。方法30只大鼠分3组,设汝安膜组,汝安膜基质组及生理盐水组,将小鼠躯干背部毛剪去,分别敷汝安膜药液、汝安膜基质及生理盐水,1d1次,连续14d,观察涂抹部位反应及血液生化变化,处死后观察病理变化。结果3组运动涂抹部位均无刺激反应,血液生化指标无差异,无病理反应。结论该药安全性大,无毒副反应。     

小儿咳喘贴局部毒性的实验研究

目的：观察小儿咳喘贴对实验动物的局部毒性作用。方法：将小儿咳喘贴药饼敷贴于实验动物去毛皮肤处,观察其皮肤用药的急性毒性、局部刺激和过敏反应,并与正常对照组比较。结果：小儿咳喘贴皮肤用药的急性毒性、局部刺激和过敏反应与正常对照组比较无明显差异。结论：小儿咳喘贴对大鼠皮肤无毒性,无局部刺激性,无致敏性,为临床用药提供了实验依据。     

11β－羟化类固醇脱氢酶1促进3T3-L1前脂肪细胞分化

目的:应用3T3-L1细胞模型研究11β-羟化类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)与前脂肪细胞分化的关系,探讨11β-HSD1在前脂肪细胞分化及肥胖中的作用.方法:构建11β-HSD1-SiRNA表达质粒pGCsi1encerTMH1/TetO1-11β-HSD1并稳定转染3T3-L1细胞,采用油红染色观察脂滴堆积情况,采用Western blot方法检测11β-HSD1在正常3T3-L1细胞分化过程中的表达;并用Real-time PCR检测脂肪细胞分化相关标志基因的变化,阐明11β-HSD1对前脂肪细胞成脂分化的影响.结果:正常3T3-L1前脂肪细胞在上述三联诱导分化后脂滴堆积随着分化过程逐渐增加;在pGCsilencerTMH1/TetO1-11β-HSD1转染的3T3-L1诱导分化过程中可见脂滴堆积的减少.在3T3-L1前脂肪细胞分化模型中(days 0,2,4,6,8),11β-HSD1蛋白水平是上调的.3T3-L1前脂肪细胞分化模型中GR在分化模型早期(D4及D6)是上调的,但是在分化后期(D8)很快又下降.在正常3T3-L1前脂肪细胞分化早期LPL上调,随着分化后期FAS、PPARγ等明显上升,Pref-1作为脂肪细胞分化抑制因子,在分化早期升高,在分化后期明显下调.在pGCsilencerTM H1/TetO1-11β-HSD1转染后的3T3-L1细胞分化模型中上述有关标志基因发生变化.结论:11β-HSD1作为受体前调节剂促进前脂肪细胞分化,与肥胖和胰岛素抵抗相关.     

重组人白介素-11对猕猴的长期毒性实验

目的：观察重组人白介素-11（rhIL-11)对猕猴的长期毒性。方法：18只猕猴分别按体质量随机分为4组，高剂量组6只，余均为4只。低、中、高剂量分别为0.1、0.3和1.0mg/kg.每天sc给药1次,连续90d.停药观察30d.观察症状和检测项目有:一般状况、心电图、血液学及生化指标、尿液、免疫、骨髓、脏器质量、组织学检查。结果：所有给药组猴猴食量明显减少。体质量有所减轻，并有短暂性发热，低剂量组有1只猕猴肢全活动受限，震颤，高剂量组1只猕猴出现呕吐，1只死亡，给药组RBC、Hb、Hct、MCV、MCH和MCHC均明显降低，Plat则明显增高。ALT、SAT、LDH活性明显下降，TP和Alb含量明显下降，ALP活性明显升高，给药90d各给药组猕猴均出现抗IL-11抗体，免疫复合物也明显增高。高、中剂量组骨髓有核细胞增生明显活跃。给药组心、肝的绝对质量有增大的趋势，相对质量明显增大，给药90d时，给药组猕猴肝、肾出现明显的细胞变性，中、高剂量组重于低剂量组，停药后30d上述变化的均趋向恢复。结论：rhIL-11对猕猴的毒性靶器官及系统有：血液系统、肝脏、肾脏、肾脏、免疫系统、骨髓。其毒性损害均为可逆性。rhIL-11对猕猴的3个月长期毒性安全剂量为每次0.1mg/kg。     

重组人白细胞介素-3的长期毒性实验研究

目的　研究重组人白细胞介素 3 (Recombinanthumaninterleukin 3 ,rhIL 3 )长期应用对正常大鼠的毒性作用。方法　分设rhIL 3低剂量组 (5 μg·kg-1·d-1)、中剂量组 (10 μg·kg-1·d-1)、高剂量组 (2 5 0 μg·kg-1·d-1)及溶媒对照共 4组 ,每组 2 0只 ,每天皮下给药1次至 1、1 5、2及 3个月后 ,分别活杀 ,进行血液、尿液分析和循环免疫复合物检测 ,骨髓细胞培养 ,系统解剖及各脏器组织切片观察。结果　整个实验期动物精神食欲良好 ,无一死亡 ;血液和尿液生化、外周血象、骨髓造血细胞培养及循环免疫复合物等多项指标检测 ,各药物剂量及不同时相之间无显著差异 ;仅高剂量用药 3个月后可见骨髓组织有一定程度纤维化改变。心、肝、脾、肺、肾、脑等重要脏器组织均未见异常病理变化。结论　rhIL 3低剂量 (拟有效治疗剂量 )应用 3个月和中、高剂量应用 2个月 ,无毒副作用 ,具较好安全性 ,大剂量 (高于治疗剂量 5 0倍 )长期 (3个月 )应用可引起骨髓纤维化 ,但造血细胞体外集落形成能力无明显改变