ING1基因与肿瘤关系的研究进展

肿瘤的发生是一个多基因参与的多步骤的复杂过程,肿瘤抑制基因可能是抑制肿瘤发生的重要保护机制。ING1是1996年发现的一个候选抑癌基因,定位于人染色体13q33～34。ING1mRNA有ING1a、ING1b和ING1c三种变位剪接形式,分别编码三种不同的蛋白质:p47ING1a、p33ING1b和p24ING1c,其中p33ING1b是目前肿瘤研究的热点。ING1蛋白在正常细胞主要位于细胞核内,部分肿瘤细胞则在细胞质表达较多。ING1具有调控细胞周期、诱导细胞凋亡和DNA损伤修复的作用。其中,p33ING1通过调控细胞周期负向调节细胞生长而p47ING1a过表达则对细胞生长无明显影响。p33ING1b过量表达可以促进p21WAF1表达,协同p53引起细胞周期阻滞从而抑制肿瘤细胞生长。ING1基因可能是通过乙酰化依赖通路的活性调节来改变基因的表达,参与多种过程的调控。ING1编码的蛋白通过组蛋白乙酰转移酶(HATs)和组蛋白去乙酰化酶(HDACs)参与染色质的重塑,在DNA损伤修复方面发挥重要作用。ING1基因与脑瘤、肝癌和胃癌等多种肿瘤的发生发展有关。ING1基因的结构特点、生物学功能与肿瘤的发生发展密切相关。     

ING1基因与肿瘤关系的研究

1996年,Garkavtsev等采用改良的eDNA消减杂交法（subtractive hybridization）并结合体内选择技术,克隆出一个新基因。该基因在正常情况下对细胞生长具有抑制作用;而用反义mRNA可以阻断其作用,促进细胞生长和恶性转化,故命名为生长抑制基因（inhibitor of growth,ING）,考虑到这个基因可能是该家族的第一个成员,因此称为ING1。已证实该基因与多种肿瘤的发生发展有关,本文就ING1基因抑癌的机制和途径以及与肿瘤关系作一综述。     

p73基因与人类肿瘤的研究进展

p53基因家族新成员p73与其同源体p53在结构和功能上都具有高度相似性。p73基因过表达能够激活p53的靶基因从而诱导细胞凋亡．也能对异常的细胞增殖和一些DNA损伤事件产生反应性活化，同时因为p73在1p36的特殊定位，研究者认为p73基因或许像p53一样是一个肿瘤抑制基因。但是．p73基因敲除鼠并不发生自发性肿瘤，肿瘤中极少发现p73基因的突变，N末端转录活化区丢失的异构体△Np73具有与全长p73基因相反的功能，△TA-p73更象一个癌基因起着促进肿瘤生长的作用。就p73及其异构体△TA-p73在人类肿瘤中的矛盾表现及近期研究进展予以综述。     

Egr-1基因与肿瘤及放射治疗研究进展

目的:总结关于早期生长反应-1(Egr-1)基因在肿瘤和放射治疗中的研究进展.方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以“Egr-1基因、肿瘤、放射治疗、细胞凋亡”为关键词,检索1993-01-2012-03的相关文献,共检索到英文文献691篇,中文文献129篇.纳入标准:1)Egr-1基因的结构;2)Egr-1基因在肿瘤中的表达;3)Egr-1基因对肿瘤的作用;4)Egr-1基因与放射治疗.根据纳入标准符合分析文献41篇.结果:Egr-1基因的表达存在于绝大多数的肿瘤中,对肿瘤的发生和发展具有抑制或促进作用;肿瘤细胞放射后可诱导Egr-1基因表达,并可引起下游基因表达及细胞凋亡;放射后的Egr-1基因表达水平与肿瘤细胞凋亡有关.结论:Egr-1基因在肿瘤中具有重要作用,对其不断深入研究可为肿瘤的治疗尤其是放疗提供更多新的依据.     

p73基因与人类肿瘤的研究进展

p53基因家族新成员p73与其同源体p53在结构和功能上都具有高度相似性。p73基因过表达能够激活p53的靶基因从而诱导细胞凋亡,也能对异常的细胞增殖和一些DNA损伤事件产生反应性活化,同时因为p73在1p36的特殊定位,研究者认为p73基因或许像p53一样是一个肿瘤抑制基因。但是,p73基因敲除鼠并不发生自发性肿瘤,肿瘤中极少发现p73基因的突变,N末端转录活化区丢失的异构体ΔNp73具有与全长p73基因相反的功能,ΔTA p73更象一个癌基因起着促进肿瘤生长的作用。就p73及其异构体ΔTA p73在人类肿瘤中的矛盾表现及近期研究进展予以综述。     

肿瘤抑制基因ARHI的生物学功能及研究进展

肿瘤是一种基因病，抑癌基因在抵御肿瘤发生、发展中起着重要作用。ARHI(aplysia ras homolog I)／NOEY2是一个新发现的抑癌基因．是ras/rap超家族成员之一．与ras家族有50％～60％的同源性．位于人染色体1p31，属小GTP结合蛋白，是该家族第1个被报道的肿瘤抑制基因。ARHI基因编码的蛋白在人类多种组织表达，其中正常卵巢的ARHI表达最高。ARHI是一个印迹基因．印迹机制可能与其CpG岛的差异甲基化有关。ARHI参与细胞周期调控可能作用于cyclin D1，使其不能与CDK结合形成活性激酶，从而使细胞停止于G1期。ARHI可能通过依赖caspase和calpain两条途径参与信号通路传导诱发细胞凋亡。该基因的异常表达跟多种肿瘤的发生、发展有关。ARHI基因参与了乳腺癌的发生和发展，该基因的表达缺失可能与乳腺癌的转移机制有关。卵巢癌、乳腺癌存在广泛的1p31缺失，其中ARHI基因是最常见的一个缺失区域。ARHI基因和蛋白在胰腺癌组织中有较高比例的缺失，提示该基因和蛋白在胰腺癌的发生中起一定作用。ARHI基因在膀胱癌、肝癌、前列腺癌等其他肿瘤中也有不同程度的表达异常。     

BMI-1基因与肿瘤关系研究进展

BMI-1基因为一种致癌基因,属于PcG家族成员,通过抑制INK4a-ARF位点,从而与多种实体瘤的发生发展密切相关;BMI-1基因在维持正常干细胞自我更新及多向分化方面起重要作用;具有促进白血病干细胞增殖的能力。肿瘤干细胞是形成不同分化程度肿瘤细胞和肿瘤不断扩展的源泉,靶向杀死肿瘤干细胞应成为肿瘤治疗的根本目的。     

p73基因研究进展

p53基因的突变、失活及缺失与50％的人类肿瘤发生有关，因此p53基因被视为经典的抑癌基因。近年来，随着对p53基因广泛深入的研究，p53家族的其他成员不断被发现，其中p73基因是p53基因家族中被发现的第一个成员。p73基因编码的蛋白质，无论在结构上，还是在功能上均与p53蛋白相似，且与肿瘤的发生密切相关，可抑制细胞增殖，诱导凋亡。深入了解它们彼此的相似性、差异性，可对研究肿瘤的发生机制和对肿瘤的基因治疗提供帮助，为最终攻克癌症带来希望。     

胃癌组织ING1抑癌基因表达及其生物学意义探讨

目的:探讨生长抑制因子1(ING1)基因表达及其与胃癌临床病理特征的关系。方法:荧光定量PCR技术和免疫印迹技术检测70例胃腺癌组织及癌旁对照胃黏膜组织中ING1基因的表达水平,并分析其与胃癌患者临床特征的关系。结果:70例癌组织中有57例(81.43%)ING1基因mRNA表达明显下调,其中4例组织为ING1表达缺失,与癌旁正常胃黏膜比较差异有统计学意义,P<0.01。ING1基因表达与胃癌患者的性别无明显相关性,与胃癌的分化程度、肿瘤累及深度以及淋巴结转移有关。结论:ING1在人胃癌细胞中表达下调,其表达水平与分化程度、肿瘤累及深度以及淋巴结转移有关。     

Survivin基因及其与肿瘤靶向治疗

Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibi-torofapoptosisprotein,IAP)家族中的新成员。其具有抗凋亡的特征性结构:较为保守的N端BIR结构域,缺乏RING锌指的C端α螺旋结构,以及2个剪接变构体(Sur-vivin-DeltaEx3与Survivin-2B);而且具有特异性的抗凋亡效应通路:对caspase-3和/或caspase-7的直接和/或间接作用途径,以及对纺锤体装置的调节途径。Survivin可见于胚胎发育过程及部分胎儿组织,在成人终末分化组织低表达或不表达,而在肿瘤组织高表达。近年研究显示,Survivin在肿瘤的发生发展中起重要作用,与肿瘤预后密切相关,有望成为一种广谱的肿瘤诊断标记物,并可能是抗肿瘤治疗的重要标靶。近来针对Survivin的反义核酸和其突变体的靶向治疗研究显示,其可诱导肿瘤细胞凋亡,抑制细胞增殖,并增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,为肿瘤的综合防治提供了新的思路。Survivin在肿瘤组织中独特的高表达性及其具有的重要意义,迫使人们今后需重新认识抗细胞凋亡与细胞恶变的关系及抗凋亡基因与癌基因的界定;激励人们揭开Sur-vivin基因的激活机制;促进人们加速对Survivin靶向治疗临床应用的探索。     

肿瘤抑制基因ARHI的生物学功能及研究进展

肿瘤是一种基因病,抑癌基因在抵御肿瘤发生、发展中起着重要作用。ARHI(aplysia ras hom olog I)/NOEY2 是一个新发现的抑癌基因,是 ras/rap超家族成员之一,与 ras家族有50%~60%的同源性,位于人染色体1p31,属小GTP结合蛋白,是该家族第1个被报道的肿瘤抑制基因。ARHI基因编码的蛋白在人类多种组织表达,其中正常卵巢的ARHI表达最高。ARHI是一个印迹基因,印迹机制可能与其CpG岛的差异甲基化有关。ARHI 参与细胞周期调控可能作用于cyclin D1 ,使其不能与 CDK结合形成活性激酶,从而使细胞停止于 G1 期。AR HI可能通过依赖caspase和 calpain两条途径参与信号通路传导诱发细胞凋亡。该基因的异常表达跟多种肿瘤的发生、发展有关。ARHI基因参与了乳腺癌的发生和发展,该基因的表达缺失可能与乳腺癌的转移机制有关。卵巢癌、乳腺癌存在广泛的1p31缺失,其中 ARHI 基因是最常见的一个缺失区域。ARHI基因和蛋白在胰腺癌组织中有较高比例的缺失,提示该基因和蛋白在胰腺癌的发生中起一定作用。ARHI基因在膀胱癌、肝癌、前列腺癌等其他肿瘤中也有不同程度的表达异常。     

Livin与肿瘤细胞凋亡的研究现状

凋亡蛋白抑制因子（inhibitor of apoptosis protein，IAP）是一类抑制凋亡的调节分子，其成员livin是新发现的凋亡抑制基因，存在同基因不同剪切的两个异构体：Livina和Livinβ；livin在多数肿瘤组织中高表达；其作用机制主要通过：1）抑制半胱天冬酶3／7／9（caspase3／7／9）的活性；2）激活TAK1／JNK1信号转导途径，同过非C途径抑制TNF及ICE诱导的细胞凋亡，来阻断细胞凋亡过程。livin与肿瘤发生有密切关系，并可能作为诱导肿瘤凋亡治疗的新靶点     

线粒体融合蛋白Mfn1和Mfn2与肿瘤关系的研究进展

总结国内外关于线粒体融合蛋白Mfn1和Mfn2的结构、功能及其在肿瘤发生发展中发挥作用的研究进展。方法:应用Medline及CNKI期刊全文数据库系统,以"线粒体融合蛋白(Mfn1和Mfn2)、增殖抑制基因(HSG)、肿瘤、肿瘤细胞系"为关键词,检索1998-01-2009-12的相关文献。纳入标准:1)Mfn1和Mfn2的结构及其功能;2)HSG的发现及其名称来源;3)Mfn1和Mfn2与HSG的关系;4)HSG与肿瘤组织及肿瘤细胞的关系。根据纳入标准,精选符合分析的22篇文献。结果:Mfn1和Mfn2在线粒体融合中发挥着重要的作用,Mfn1和Mfn2的突变与许多疾病的发生与发展有关,如神经病,肥胖症以及血管疾病等。特别是Mfn2作为一种新的肿瘤相关基因,被发现在多种肿瘤及其细胞系中具有抑制增殖的作用。结论:根据线粒体融合蛋白具有抑制细胞增殖这一特点,靶向于其中的信号通路对其进行加强为肿瘤的基因治疗提供了一个新的思路。     

Livin与肿瘤细胞凋亡的研究现状

凋亡蛋白抑制因子(inhibitor of apoptosisprotein,IAP)是一类抑制凋亡的调节分子,其成员livin是新发现的凋亡抑制基因,存在同基因不同剪切的两个异构体:Livinα和Livinβ;livin在多数肿瘤组织中高表达;其作用机制主要通过:1)抑制半胱天冬酶3/7/9(caspase3/7/9)的活性;2)激活TAK1/JNK1信号转导途径,同过非C途径抑制TNF及ICE诱导的细胞凋亡,来阻断细胞凋亡过程。livin与肿瘤发生有密切关系,并可能作为诱导肿瘤凋亡治疗的新靶点     

p16抑癌基因与肿瘤

p16基因位于人类染色体9p21,其编码蛋白特异性抑制CDK4和CDK6的活性,参与正常细胞周期调控。在肿瘤中,p16基因存在广泛而频繁的缺失和突变,被认为是新的抑癌基因。就p16基因的发现、结构和生物学特性,基因改变与肿瘤的关系,以及在p16基因研究的意义和前景做简要概括。     

抑癌基因RASSF1在胃癌组织中表达及其临床意义的研究

目的：探讨Ras相关区域家族1基因（RASSF1）两种不同转录本RASSF1A和RASSF1B在胃癌组织中的表达情况及与临床病理特征的关系。方法：采用RT-PCR方法，检测32例胃癌组织及相应的32例远隔病灶部位胃组织和51例胃良性病变中RASSF1A和RASSF1B mRNA的表达情况，并探讨RASSF1与临床病理因素之间的关系。结果：RASSF1A和RASSF1B在癌旁组织中表达缺失率均为6．25％（2／32），在胃癌组织中的表达缺失率分别为59．3％（19／32）和28．1％（9／32），两者表达RASSF1A的缺失率比较差异有统计学意义，P=0．008；RASSF1B的差异无统计学意义，P=0．078。RASSF1A和RASSF1B在浅表性胃炎组织中表达缺失率分别是10．0％（3／30）和6．7％（2／30）；在萎缩性胃炎组织中分别为28．6％（6／21）和14．3％（3／21），两组之间比较差异无统计学意义，P=0．060。RASSF1A和RASSF1B表达与胃癌高、中、低分化程度及肿瘤大小等均无相关性，P均〉0．05。结论：RASSF1A在胃癌组织中的表达缺失更明显。RASSF1A在癌旁正常组织到胃良性病变到胃癌中表达缺失率逐渐增加，表明RASSF1A是一种抑癌基因。检测RASSF1A在胃癌组织中的缺失率对临床判断肿瘤发生发展有指导意义。     

小凹蛋白1与肿瘤的研究进展

目的对小凹蛋白1(caveolin 1,Cav-1)在不同肿瘤中的表达差异及作用机制的研究进展进行综述分析。方法应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"小凹蛋白和癌"等为关键词,检索1995-01-2013-12的相关文献,共检索到英文文献585条,中文文献30条;纳入标准:1)胃癌、肝细胞癌、子宫颈癌、乳腺癌、前列腺癌及白血病;2)Cav-1介导的信号通路;3)Cav-1介导的内吞作用;4)Cav-1与自噬。根据纳入标准符合分析文献21篇。结果小凹蛋白在不同的肿瘤及肿瘤的不同阶段中表现出差异性表达,即在胃癌组织、子宫颈癌和乳腺癌组织中表现为低表达,而在肝细胞癌、前列腺癌和白血病组织中表现为高表达。其作为细胞信号转导的调控中枢,影响着肿瘤细胞的生物学活性,它的突变、缺失与肿瘤的发生、浸润及转移密切相关。结论 Cav-1与肿瘤发生发展的关系紧密,并且其调控作用贯穿于机体正常组织发生癌变的各个环节,对小凹蛋白的不断研究以及配合大量临床资料的分析将会为肿瘤的早期诊断、治疗以及预后判断提供一条新的策略。