Detection of ischemic myocardium with a new hypoxic tissue targeting tracer99Tcm-HL91

Summary The imaging appearances of⁹⁹Tc^m-HL91, a new hypoxic imaging agent, in ischemic myocardium were studied and the value of⁹⁹Tc^m-HL91 in the evaluation of regional ischemic viable myocardium was explored. Acute myocardial ischemia models were made by coronary artery legations in 18 rats and randomly divided into 2 groups:⁹⁹Tc^m-HL91 group and⁹⁹Tc^m-MIBI group. Evan blue infusion during ischemia and TTC staining after operation were used to delineate the area of ischemic and viable myocardium. The isolated heart was sliced in the short axis and then autoradiography was performed. The electron microscopic examination was also done for the myocardial samples.⁹⁹Tc^m-HL91 and⁹⁹Tc^m-MIBI uptake activities (counts/g) were measured in the area of ischemic myocardium (T) and normal myocardium (NT) separately. The uptake ratios of⁹⁹Tc^m-HL91 and that of⁹⁹Tc^m-MIBI in ischemic myocardium were calculated as T/NT. It was found that the normal myocardium was blue and ischemic or infarct myocardium was negative with Evans blue in all experiment rats. Both the normal and ischemic myocardium was in red color with TTC staining. In the⁹⁹Tc^m-HL91 group the ischemic myocardium showed much higher uptake over normal myocardium, that was demonstrated both in the autoradiography and quantitative analysis. The ischemic/normal activity ratios were 1.634±0.354. It was suggested that⁹⁹Tc^m-HL91 might accumulate in ischemic and viable myocardium, which is helpful in the evaluation of hypoxic but viable myocardium and potentially used as a imaging agent to assess myocardial viability. Lü Jiagao, male, born in 1965, Associate Professor     

~(99)Tc~m-HL91探测存活心肌的应用研究

目的:研究~(99)Tc~m-HL91在缺血心肌中的显像表现,探讨~(99)Tc~m-HL91探测缺氧但存活心肌的价值。方法:18例已确诊为心肌缺血或心肌梗塞的患者均行99Tcm-MIBI与~(99)Tc~m-HL91心肌灌注SPECT显像。在心脏短轴图像上通过ROI技术,获取缺血靶区(targetarea,T)与正常非靶区(non-targetarea,NT)心肌组织的平均放射性计数,计算T/NT比值,获得99Tcm-MIBI与99Tcm-HL91在局部缺血区与正常心肌组织的放射性比值。结果:99Tcm-HL91SPECT有10例患者在99Tcm-MIBI显像的放射性稀疏或缺损区可见到明显的放射性充填,其余8例患者~(99)Tc~m-HL91显像心肌摄取不高。结论:~(99)Tc~m-HL91可选择性地被存活/乏氧心肌摄取,和99Tcm-MIBISPECT联合应用,可有效提高检测存活心肌的效能。     

~(99)Tc~m-HL91对大鼠心肌梗死再灌注后存活心肌的评价

目的:探讨99Tcm-HL91乏氧心肌显像剂评价实验性缺血存活心肌的价值。方法:建立大鼠心肌在体缺血再灌注模型,采用体外放射自显影检测正常对照组、缺血再灌注组及无再灌注组心肌对99Tcm-HL91的摄取。结果:对照组和无灌注组心肌未见局灶性放射性浓聚,再灌注组心肌局部缺血区有较高放射性浓聚,与正常心肌组织的摄取比值为1.634±0.354。结论:99Tcm-HL91表现出较强的亲乏氧组织特性,能较好的区分存活和梗死心肌。     

99Tcm-HL91脑乏氧显像检测急性脑卒中患者乏氧脑组织及其意义

[目的]评价99Tcm-HL91脑乏氧显像检测急性脑卒中患者乏氧脑组织及其意义.[方法]急性大脑梗塞患者57例(14例完全前循环梗塞,33例部分前循环梗塞,10例腔隙样梗塞)和脑出血患者12例(4例基底节区出血,8例大脑半球皮质出血)行99Tcm-HL91 SPECT/CT显像,部分患者与99Tcm-ECD血流灌注显像或/和18F-FDG代谢显像对照.显像结果与临床基础状况和随后的神经功能改变对比分析.[结果]①脑梗塞组乏氧阳性共34例,阳性率为59.7%(34/57),发病＜12 h者,乏氧灶主要位于梗塞灶;而≥12 h者乏氧灶主要位于梗塞灶的边缘及其周围.②脑出血组乏氧阳性3例,位于出血灶的周围,均为基底节区出血;脑实质出血患者均阴性.③部分前梗塞患者中,有脑血管基础疾病的患者乏氧阳性率45.5%(10/22),无基础疾病患者乏氧阳性率91%(10/11).④12例乏氧阳性患者中,于发病后7-42 d后再次或多次显像(最多3次),仍见乏氧灶存在;但乏氧程度有不同程度的减轻,范围减少.其中7例乏氧明显减轻者,临床改善明显,肌力增加Ⅱ级以上.[结论]99Tcm-HL911能有效地检测急性脑卒中患者的乏氧脑组织乏氧阳性率与脑梗塞的类型及脑出血的部位、是否存在严重的脑血管基础疾病等关系密切;乏氧的部位随时间的延长会从中央区向外周区扩大;乏氧脑组织存在预示较好的预后,应积极治疗.     

99Tcm-HL91 SPECT/CT显像检测高血压脑出血乏氧组织的初步观察

目的探讨乏氧组织显像剂99Tcm-4,9-二氮-2,3,10,10-四甲基十二烷-2,11-二酮肟(HL91)SPECT/CT脑显像检测高血压脑出血出血灶周围乏氧组织的应用价值。方法22例高血压脑出血患者,和6例正常人均进行99Tcm-HL91SPECT脑显像,所有研究对象同时进行同机CT扫描。结果22例患者中18例阳性,阳性率为77.78%。4例阴性者分别是3例出血量<15ml的小量脑出血和1例出血量为23.5ml,起病43d行乏氧检查者。对照组6例均为阴性。乏氧区位于出血区周围,少量出现在血肿内,乏氧体积大小与出血量有正相关关系。结论99Tcm-HL91SPECT显像可较好地显示高血压脑出血病病灶周围的乏氧组织,乏氧体积与出血量有密切关系,可应用于指导临床治疗。     

脑胶质瘤99Tcm-HL91显像结果分析

目的探讨以99Tcm -HL91(4,9 - 二氮 - 3,3,10,10 - 四甲基十二烷 - 2,11 - 二酮肟)显像来辨别脑胶质瘤恶性程度的可能性.方法20例术后病理确诊的脑胶质瘤患者(低度恶性7例,高度恶性13例),术前99Tcm-HL91显影检查.注射99Tcm-HL91 10 min、2 h及4 h后进行头颅前后位、后前位和左右侧位静态显像.在平面图像上,利用感兴趣区技术,分别计算不同时相肿瘤与对侧正常脑组织的放射性比值(T/N).结果13/13高度恶性患者和2/7低度恶性患者99Tcm-HL91显像为阳性.高度恶性组和低度恶性组10 min、2 h、4 h的T/N比值分别为1.91±0.42、2.01±0.33、2.02±0.38和1.06±0.10、1.09±0.13、1.04±0.10,组内3个时相间T/N值差异无统计学意义(P>0.05),但高度恶性肿瘤T/N比值高于低度恶性者(P<0.001).结论99Tcm-HL91可用于判断脑胶质瘤的恶性程度.     

99mTc-HL91显像在肺癌诊断中的应用

目的探讨99mTc-HL91显像对肺癌诊断的临床价值.方法对37例疑为肺癌的肺部病变患者进行胸部99mTc-HL91显像.静脉注射99mTc-HL91 925 MBq后1 h、4 h行平面显像,4 h加做断层显像.利用感兴趣区(ROI)技术,计算靶/非靶比值(T/N),并对良恶性病变的T/N值进行比较.结果临床病理证实肺癌26例,肺部良性病变11例,在1 h及4 h平面、4 h断层图像的T/N值分别为1.26±0.16、1.42±0.26、2.05±0.77及1.07±0.31、1.14±0.20、1.44±0.42.两组间在相应各时间点的T/N值均有显著差异(P＜0.02).1 h、4 h平面、4 h断层显像诊断肺癌灵敏度、特异性、准确性分别为69.2%、72.7%、70.3%;88.5%、72.7%、83.8%;92.3%、72.7%、86.5%.结论99mTc-HL91具有明显亲肺恶性肿瘤的特性,其显像对肺癌的诊断具有一定的临床价值,显像时间为注射显像剂后4 h为佳,且断层显像优于平面显像.     

99m Tc-HL91 "hot spot" imaging of mice bearing human carcinoma by gamma camera and the effects of tumor necrosis on imaging

Objective To evaluate the hypoxia-avid agent ^99m Tc-HL91 (^99m Tc labeled 4, 9-diaza-3, 3, 10, 10-tetramethyldodecan-2, 11-dione dioxime) as the tracer of tumor "hot spot" imaging and the influence of tumor necrosis on the image.
Methods After injection of ^99m Tc-HL91, 6 nude mice bearing human breast cancer MCF-7 and 18 nude mice bearing human pancreatic adenocarcinoma were subjected to gamma camera imaging, postmortem analysis, and autoradiography and imaging of tumor sections.
Results The image of tumor was identified 1 hour after injection of ^99m Tc-HL91.Images demonstrated gradually increased ^99m Tc-HL91 uptake in the tumor 1-12 hours after injection (P<0.05-0.001).Six hours after injection, the radioactivity ratios of tumor to thorax and tumor to head were higher than 2.1.Six hours after injection, the radioactivity ratios of tumor to brain, muscle, blood, heart, lung and kidney in pancreatic adenocarcinoma bearing nude mice were 101.0±114.7, 30.0±30.3, 19.9±21.9, 14.4±15.1, 3.71±2.41 and 0.46±0.26, respectively, and the radioactivity ratios in breast cancer MCF-7 bearing nude mice were close to these figures.The radioactivity of non-necrotic tumor was 3.77 times that of necrotic tumor.However, the radioactivity ratios of tumor to liver, intestine and stomach were lower than 1.3. Autoradiographs and images of tumor sections showed that the radioactivity was higher in the region of solid tumor than in the necrotic region.
Conclusion ^99m Tc-HL91 via gamma camera positively identifies regional tumor in nude mice bearing human cancer.^99m Tc-HL91 retention is lower in necrotic tumor than in non-necrotic tumor.The low radioactivity ratio of tumor to abdominal organs limits the application of ^99m Tc-HL 91 in detecting abdominal tumors.      

应用图像数字化仪对缺血心肌超微结构的体视学研究

对实验性缺血心肌的超微结构照片使用图像数字化仪进行体视学研究，结果显示线粒体等细胞器在缺血３０ｍｉｎ后即可产生明显的变化，提供了诊断早期心肌缺血的立体计量数据。     

鼻咽癌99mTc-HL91 SPECT乏氧显像的初步研究

目的 评价99mTc-HL91乏氧显像在鼻咽癌患者特点及其诊断中作用.方法 临床确诊的Ⅱ-Ⅳa期初发鼻咽癌患者34例放疗前1周进行系列99mTc-HL91显像,其中18例放疗前行辅助化疗.半定量分析鼻咽部原发灶及颈淋巴结转移的乏氧情况.结果 34病例中99mTc-HL91显像阳性30例,阴性4例,对鼻咽癌诊断的敏感性为88.2%,漏诊率为11.8%;阳性病灶的T/Mu、T/Ce值分别为1.39±0.33,3.80±0.88.其中弱阳性8例,直径为0.5～1.2cm,阳性～强阳性22例,直径0.96～3.53cm,平均1.62cm,肿物上下侵袭的范围从0.5～4.6cm.4例阴性的MR检查鼻咽未见明确肿物或可疑结节,25例患者28枚咽旁和颈部淋巴结乏氧显像剂异常浓集(阳性),直径1.857±1.419cm,与乏氧程度无明显相关.乏氧部位平均计数与直径呈正相关(r=0.87,P＜0.01);肿瘤病灶对乏氧显像剂的摄取呈浓集-消退趋势,15min乏氧显像已经能够对乏氧病灶定位,阳性病灶数与4h时相同,但周围本底和颈部肌肉摄取值也较高,影像清晰度相对差.结论 大多数鼻咽癌原发灶和部分转移淋巴结对99mTc-HL91特异性摄取,99mTc-HL91乏氧显像对鼻咽癌的诊断及放疗靶区定位有一定价值.     

不同心肌保护液对供心移植保护作用的对比研究

目的　研究改良心肌保护液对短暂常温热缺血供心移植后的保护作用。方法　 18只家猪随机分为 3组 ,对照组 (C组 ) :不缺血下供心低温灌注St.Thomas液后切取 ,4℃保存 4h后行原位心脏移植 ;热缺血组 (W组 ) :供心灌注低温St.Thomas保护液前常温缺血 5min ,4℃保存 4h后行原位心脏移植 ;改良心肌保护液组 (E组 ) :供心常温缺血 5min后用改良保护液灌注和保存 ,4℃保存 4h后行原位心脏移植。以心脏排出量 (CO)、心肌含水率、丙二醛(MDA)和ATP含量、肌钙蛋白I(cTnI)和心脏超微结构作为观察指标。结果　心肌含水率、MDA含量和cTnI含量E组明显低于W组 (P <0 .0 5 ) ;CO和ATP含量E组明显高于W组 (P <0 .0 5 ) ;E组与C组相比无显著差异 (P>0 .0 5 ) ;超微结构 ,E组损伤较W组明显减轻。结论　改良心肌保护液可有效改善供心因短暂常温热缺血而造成的结构和功能损害。     

亚低温治疗对缺氧缺血新生猪血糖调节的影响

目的 研究亚低温(mild hypothennia)治疗对窒息新生猪血糖及其代谢调节的影响。方法 生后7日龄上海种白猪25只，制备缺氧缺血(hypoxic ischemic，HI)模型，随机分成A组(t36℃72h，n=8)、B组(t34℃24h，n=8)和C组(常温对照，n=9)。分别于HI前、HI后即刻、HI后2、24和72h测定血糖、血清胰岛素和皮质醇水平。结果各时间点各组血糖、血清胰岛素和皮质醇水平比较无统计学差异。结论 体温下降2～4℃的亚低温治疗并未影响HI新生猪的血糖调节。     

缺血预处理结合心麻痹液保护未成熟兔心肌的效果

目的 探讨缺血预处理（IPC）结合心麻痹液对未成熟兔心肌的保护作用。方法 采用体外左心作功模型,比较缺血5min再灌注5min的缺血预处处理加ST.ThomasⅡ液（IPC组）和仅ST,ThomasⅡ液（对照组）对幼兔（3-4周）心脏缺血再灌注后心脏功能,冠脉微循环、能量代谢及超微结构的影响。结果 IPC组心脏收缩功能、冠脉流量及阻力恢复更佳,冠脉流出液中的一氧化氮含量较高而内皮素较低,能量物质含量高,心肌细胞超微结构的影响。结果 IPC组心脏收缩功能、冠脉流量及阻力恢复更佳,冠脉流出液中后 氧化氮含量较高而内皮素较低,能量物质含量高。心肌细胞超微结构损害轻,结论 缺血预处理结合心麻痹液对未成熟兔心肌提供更佳的保护。     

冠状静脉逆灌注对犬缺血心肌的保护作用

【目的】探索一种简便的冠状静脉逆灌注方法,了解其有效性和安全性。【方法】健康成年犬13条,随机分为逆灌注组（n=7）和对照组（n=6）。开胸结扎左冠状动脉前降支（LADA）,逆灌注导管经右颈外静脉送入冠状静脉窦并进一步插至心大静脉（GCV）远端,动脉血由左颈总动脉引出,以自身动脉血压为动力进行持续逆灌注。逆灌注组于LADA结扎后5min开始持续逆灌注,共6h;对照组同样进行插管但不灌注。观察血流动力学、心电图、血清生化及形态学改变。【结果】逆灌注组血流动力学较稳定（P＜0.05～0.01）。LADA结扎后两组缺血中心区心外膜心电图ST段均明显抬高,30min后逐渐回降,逆灌注组回降速度较快（P＜0.01）。与逆灌注组相比,对照组血清肌酸激酶-MB（CK-MB）明显升高,一氧化氮（NO）水平明显下降（P＜0.05～0.01）。对照组和逆灌注组缺血心肌发生梗死的面积分别占（76.2±4.7）%和（38.8±7.3）%（P＜0.01）。光镜下,逆灌注组前室间静脉（LADV）及其小属支内膜结构完整,无明显损伤;两组均未见到出血性梗死。【结论】采用简便的冠状静脉逆灌注方法可明显减轻心肌的缺血性损伤,减小心肌梗死面积,稳定血流动力学,且对冠状静脉系统及心肌组织无明显损伤。     

99mTcN-NOET的心肌摄取和分布及初步临床应用

目的研究99mTcN-NOET在人体的心肌摄取和分布及其初步临床应用.方法48例经冠状动脉造影病人进行了99mTcN-NOET静息或运动-延迟心肌灌注断层显像,其中30例冠状动脉造影动脉狭窄≥50%,18例冠状动脉正常.结果前位平面显像发现,注射99mTcN-NOET 10 min,双肺及肝脏即见明显显影,30 min后心脏轮廓清晰可见,可维持4-6h以上.在静息和运动显像时,2和4 h的99mTcN-NOET肺洗脱速度均较心肌为快,这能使心肌显像更为清晰.在26例显像异常的病人中,30 min、2 h和4 h显像的缺损/正常区计数比值分别为0.59±0.04、0.7l±0.05和0.84±0.04,后两者与前者相比P＜0.05.在26例病人中,14例病人2 h显像见缺损区完全或明显填充,9例需4 h显像才能完全或明显填充,3例需6 h显像才能完全或明显填充.在全部48例病人中,99mTcN-NOET运动或静息-延迟心肌显像对冠状动脉疾病病人诊断的敏感性和特异性分别为86.6%和100%.结论99mTcN-NOET心肌显影清楚,且有20TI类似的心肌再分布现象,值得临床进一步研究.     

新生小鼠急性脑缺氧缺血动物模型的建立

目的建立急性脑缺氧缺血的动物模型.方法采用足月妊娠小鼠(查到阴道栓后19.5d),用剖宫手术方法,暴露子宫,用止血钳阻断双侧子宫动脉血管,致使缺氧缺血后脑部发生病理改变.结果随着阻断子宫血管时间的延长,胎鼠的死亡率增高,两者具有直线正相关关系(P＜0.05).实验组胎鼠体重(出生至离乳)增长缓慢,胎鼠爬、翻身及对应激刺激等的运动发育明显迟缓,脑部的病理改变明显,与人的急性脑缺氧缺血的临床表现,脑部病理变化及其后遗症是相似的.结论采用小鼠做急性脑缺氧缺血的动物模型,脑缺氧缺血效果明显,本模型的建立,可用于人的急性脑缺氧缺血的病理学、生理学及其药物治疗等诸多方面的类比实验研究.     

生地黄水溶性成分和醇溶性成分抗急性心肌缺血的实验研究

[目的]观察生地黄水溶性成分和醇溶性成分对垂体后叶素诱发的大鼠急性心肌缺血的影响。[方法]90只大鼠随机分为9组:正常对照组、模型组、复方丹参滴丸组、生地黄水提液高、中、低剂量组(7.5g/kg、5g/kg、2.5g/kg)以及生地黄醇提液高、中、低剂量组(7.5g/kg、5g/kg、2.5g/kg),采用尾静脉注射垂体后叶素(Pit)建立大鼠急性心肌缺血模型,观察各给药组注射Pit后心电图的变化,并检测血清中心肌酶谱(血清乳酸脱氢酶LDH、肌酸激酶CK、谷草转氨酶AST)含量。[结果]生地黄水提液和醇提液均能显著降低缺血后各时间点ST段的改变以及血清中心肌酶谱LDH、CK、AST的含量,生地黄醇提液能显著升高缺血后的心率,且生地黄醇提液LDH、AST活力低于其水提液。[结论]生地黄水溶性成分和醇溶性成分均能改善垂体后叶素诱发的大鼠急性心肌缺血,但生地黄醇溶性成分的保护作用优于其水溶性成分。     

99mTc－MIBI心肌显像潘生丁介入试验与多巴酚丁胺超声心动图负荷试验诊断无症状性心肌缺血的比较

目的：比较９９ｍＴｃ－甲氧基异丁基异腈（ＭＩＢＩ）心肌显像潘生丁介入试验和多巴酚丁胺超声心动图负荷试验对诊断无症状性心肌缺血的符合率。方法：对２０例无症状性心肌缺血患者分别进行两种方法的检查。结果：核素心肌显像组和心动超声组的敏感性分别为８５％和８３％，特异性分别是８６％和９０％，两组的符合率为８７％。结论：９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ心肌显像潘生丁介入试验和超声心动图负荷试验同为判断无症状性心肌缺血的较好的无创性检测方法     

香青兰提取物对异丙肾上腺素诱发的小鼠缺血心肌的保护作用

异丙肾上腺素诱发小鼠急性心肌缺血期，血清ＣＰＫ浓度升高，心肌Ｓｅ－ＧＳＨ－Ｐｘ，ＳＯＤ活性均降低，ＭＤＡ含量增加，香青兰提取物３０ｍｌ／ｋｇ，６０ｍｌ／ｋｇ及普苇洛尔２０ｍｇ／ｋｇ灌胃给药均显著抑制急性心肌缺血时ＣＰＫ释放，并降低脂质过氧化反应，提示香青兰提取物具有抗脂质过氧化及保护缺血心肌作用。     

去甲肾上腺素和腺苷联合应用预调心肌

目的：研究联合应用去甲肾上腺和腺苷模拟缺血预调的心肌保护效果。方法：25只新西兰大白兔随机分为对照组，缺血预处理组，腺苷预处理组，去甲肾上腺素预处理组，联合应用去甲肾上腺素和腺苷预处理组，先分别缺血或药物预处理5min,间隙10min后心肌局部缺血30min，再灌注3h，连续监测心率和血压并在预处理前和再灌注后3h经右心房采血检测肌酸磷酸激酶（CK）和丙二醛（MDA）。结果：CK和MDA值各组基础值无显著差异，再灌注后3h各预处理组显著低于对照组（P＜0．05），预处理组间无差异，但腺苷预处理时血压剧烈下降，去甲肾上腺素预处理时血压剧烈升高，联合应用去甲肾上腺素和腺苷预处理时血压平衡，结论：联合应用去甲肾上腺素和腺苷可使心肌对缺血产生有效预适应，同时避免单独应用去甲肾上腺素或腺苷模拟缺血预调时血压的剧烈变化。