SGK研究进展

血清和糖皮质激素调节蛋白激酶 (SGK)是一个与 PKB/AKT等第二信使蛋白具有极高的同源性的Ser/Thr蛋白激酶。与目前已发现的绝大多数蛋白激酶只受磷酸化 /去磷酸化调节机制显著不同的是 ,SGK还存在快速转录水平上的调节机制。它可能作为多种细胞信号传导通路和细胞磷酸化级联反应的一个功能性交汇点 ,参与离子通道调节、细胞增殖、存活的信号传导。本文就 SGK的结构、活性调节、功能和现有的研究进展作一综述     

蛋白激酶C与内皮细胞功能

内皮细胞功能障碍与动脉粥样硬化、高血压、糖尿病血管并发症、胰岛素抵抗等的发生发展有密切关系。蛋白激酶C(PKC)属丝氨酸 /苏氨酸蛋白激酶家族 ,它是细胞内信号转导的重要递质 ,它的激活是内皮细胞功能紊乱的关键环节之一。PKC在细胞周期中起着调控作用 ,与各种内皮源性活性物质有着密切关系。不同的PKC亚型在各环节中具有不同的调节功能 ,研究PKC不同亚型的作用有助于进一步弄清内皮细胞功能紊乱的发病机制。     

微生物源性蛋白激酶C的高效特异性抑制剂

依赖Ca~(2+)/磷脂蛋白激酶(PKC)催化丝氨酸和苏氨酸磷酸化,参与多种细胞生长和分化过程的关键性调节.PKC主要结构具两个功能区:一为催化区,另一为调节区。其羧基端可能为催化区,因它与其它蛋白激酶有同源性。氨基端富含半胱氨酸可能是调节区。此区结构与其它蛋白激酶不同,能结合Ca~(2+),磷脂及二酰基甘油/佛波酯。以前报道的微生物来源的PKC抑制剂总结如附表所示。这些抑制剂根据它们的靶部位是催化区还     

蛋白激酶CK2的神经生物学功能

蛋白激酶CK2是一种真核细胞中普遍存在的多功能 ,丝氨酸 /苏氨酸蛋白激酶具有高度保守性。CK2全酶由两个催化亚基 (α和 /或α′亚基 )和两个调节亚基 β所构成。α/α′亚基具有催化活性 ,β亚基主要稳定及调节CK2的活性。CK2大量存在于大脑 ,而且集中分布于神经元及其突触 ,在突触形成、突触传递、信息传递和储存、生长、发育及神经元形态发生等方面发挥着重要作用 ;CK2对海马神经细胞具有营养刺激活性 ,其磷酸化作用与大脑的记忆功能有关 ;CK2可能在某些神经系统特异性病变 (如阿尔茨海默病 )病理过程中起到一定的作用     

蛋白激酶C对酪氨酸蛋白激酶系统的调节

本文论述了蛋白激酶C(PKC)对生长因子受体激活的Ras/MAPK途径的多种调节,其中,有直接的也有间接的,有激活也有抑制。这些不同水平不同性质的调节使细胞对外来刺激作出相应的反应。由于PKC和Ca~(2 )是肌醇磷脂系统中十分重要的两个组分,本文所论述的也是目前所知的肌醇磷脂系统对酪氨酸蛋白激酶系统调节的主要过程。     

DAP-kinase的研究进展

死亡相关蛋白激酶 (DAP kinase)是在功能性基因克隆中新发现的参与细胞凋亡的基因 ,其表达的蛋白是一种 160Kda的钙离子 /钙调素调节的丝氨酸 /苏氨酸激酶 ,它有一个多区结构 ,具有潜在的转录活性 ,参与细胞凋亡。它的启动子区CpG岛高甲基化使基因转录沉默而失去功能     

胆囊收缩素对免疫功能的调节及信号转导机制

神经内分泌系统与免疫系统通过神经肽发生相互作用 (cross talk)。CCK是一种脑肠肽 ,在消化和神经系统中具有多种生理功能。它通过影响淋巴细胞DNA合成、影响免疫细胞的粘附和趋化能力、抑制巨噬细胞的吞噬功能及影响免疫细胞的分泌功能等机制对免疫功能进行调节。其信号转导机制包括IP3 /Ca2 + 途径、cAMP依赖的蛋白激酶途径、MAPK信号转导途径     

丝裂素活化蛋白激酶磷酸酶

丝裂素活化蛋白激酶磷酸酶是一类丝 /苏氨酸和酪氨酸双重底物特异性的磷酸酶 ,对于丝裂素活化蛋白激酶活性的调节起着十分重要的作用。目前已发现的MKPs家庭成员有MKP 1 (CH1 3 4 ,CL1 0 0 ) ,MKP 2(hVH 2 ) ,MKP 3 (Pyst 1 ) ,MKP 4 ,hvH 3 (B2 3 ) ,hvH 5(m3 /6) ,PAG1 ,Pyst 2 ,其中除Pyst 1外 ,都是即早基因编码的产物。MKPs受MAPK信号通路中多种成分的诱导 ,决定了它与MAPK之间作用的特异性。它通过去磷酸化作用调节MAPK信号途径的活性 ,确保了细胞内信号的精确传递 ,参与了多种主要的细胞功能的调节。     

PP2A的结构和功能新进展

PP2A是一种丝/苏氨酸磷蛋白磷酸酶,通过可逆性磷酸化使已磷酸化激活的蛋白质脱磷酸,在信号传导中承担负性调节的作用.由一个催化亚基和两个调节亚基构成.PP2A是一种多功能性酶,底物为众多体内的转录因子和蛋白激酶;酵母,果蝇和小鼠的动物模型的研究中已经发现PP2A在细胞周期调控,形态以及发育中的作用;同时它又在信号转导的级联反应中与其他磷酸化酶和激酶相互作用,构成调节大分子调控下游信号的转导.催化亚基活性主要由转录后水平磷酸化和甲基化的状态调控.     

TRAF3 在免疫应答中的研究进展

目前在哺乳动物中已经发现了7个肿瘤坏死因子受体相关因子(TRAFs),主要参与肿瘤坏死因子受体超家族(TNFR)、Toll样/白细胞介素-1受体(TIR)、维甲酸诱导基因Ⅰ样受体(RLRs)的信号转导。TRAF3是TRAF家族中功能最为多样的成员之一。它能够正性调节Ⅰ型干扰素(IRFs)的产生,负性调节经典NF-κB、非经典NF-κB和丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号的激活。研究TRAF3在免疫信号通路中的作用、调控机制以及相关疾病具有重要的意义。     

未知酪氨酸激酶对骨髓瘤细胞中IL—6诱导Ras／MAPK／NF—IL—6途径活化的调节作用

目的 研究两条主要的IL-6信号转导途径-JAK/STAT和Ras/MAPK/NFG-IL-6在人骨髓瘤细胞系KM-3中的诱导活化情况和调控机制。方法 首先分别采用凝胶阻滞电泳（EMSA）和免疫沉淀（IP）方法检测参与 IL-6信号转导功能的转录因子（STAT3、NF-IL-6）和蛋白激酶（JAK1、MAPK）在KM-3细胞中的诱导活化情况。然后采用特异性酢氨酸蛋白激酶 抑制剂Genistein作用于KM-3细胞,观察酢氨酸磷酸化作用对KM-3细胞中IL-6信号转导功能的影响。结果 IL-6刺激后,KM-3细胞中只出现了Ras/MAPK/NF-IL-6信号转导途径的诱导激活,而JAK/STAT途径则不参与IL-6在KM-3细胞中的信号转导功能。Gwenistein的作用可明显抑制Ras/MAPK/NF-IL-6途径的活化。结论 一种目前尚无法确定的非JAK1酪氨酸蛋白激酶可参与并调节Ras/MAPK/NF-IL-6信号转导途径在KM-3细胞中的诱导活化。     

蛋白激酶CK2与DNA断裂修复

蛋白激酶CK2(酪蛋白激酶Ⅱ)是真核细胞中普遍存在的一种信使非依赖的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它底物众多,功能广泛.DNA断裂修复是一个涉及很多种酶和蛋白的过程,CK2在其中起着很重要的作用.     

蛋白激酶C与气道平滑肌的功能调节

蛋白激酶Ｃ是一个由多种具有不同生物特性的同工酶组成的蛋白质家族，它至少有１２种同工酶。气道平滑肌中有ＰＫＣ同工酶分布。ＰＫＣ参与调节气道平滑肌的张力收缩、受体功能与表达、离子交换、细胞增殖与分化等多种功能     

蛋白磷酸酶对丝裂原激活的蛋白激酶信号通路的调节

丝裂原活化蛋白激酶是非常重要的生长信号调节蛋白,是细胞内一类丝氨酸 /苏氨酸蛋白激酶。蛋白磷酸酶通过底物的特异性分为酪氨酸特异性磷酸酶、丝氨酸 /苏氨酸特异性磷酸酶、双位点特异性 (苏氨酸 /酪氨酸 )磷酸酶。其中酪氨酸特异性磷酸酶和双位点特异性磷酸酶的非催化性氨基末端介导的特异性蛋白 蛋白相互作用在底物特异性中起关键作用,它们通过与不同底物形成复合物而使蛋白激酶去磷酸化失活,从而对各种蛋白激酶活性进行调节。     

核糖体亚单位激酶RSK在基因转录及细胞周期调控中的活性

蛋白质磷酸化是细胞信号传递中的一个重要环节 ,其中MAPKs(Ser Thr蛋白激酶家族 )可使多种细胞膜及核蛋白磷酸化 ,是细胞对外界刺激 (如丝裂原 )反应的重要调控者。核糖体亚单位激酶RSK作为其重要的下游效应分子可被MAPKs家族的ERK蛋白激酶特异地磷酸化而激活。近年来的研究发现RSKs是MAPKs下游调节细胞生存和细胞周期的蛋白激酶 ,对其结构和活性的分析表明 ,它在细胞中具有重要的功能意义。本文将对RSKs的生物学活性进行综述。     

蛋白激酶C在中性粒细胞凋亡信号转导中的作用

蛋白激酶C(PKC)是一类ca2+、磷脂依赖性的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,由12种具有不同生物学特性的同工酶组成.PKC通过催化多种蛋白质上Ser/Thr的磷酸化,在细胞下游信号转导和调节细胞功能中发挥重要的作用.中性粒细胞(PMN)是参与机体固有免疫的主要细胞,一旦分化成熟便启动它的自发性凋亡程序,从而维持机体的内环境稳定和促成炎症反应的无损伤性收敛.PMN凋亡的调控是一个受多基因、多因子、多条信号转导通路独立或交联作用的复杂网络.作为细胞内信号转导重要递质的PKC,在调控PMN的自发性凋亡进程中起着重要作用.     

蛋白激酶C在调节血管内皮细胞通透性中的作用

蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)是一种钙或/和磷脂依赖性蛋白磷酸化酶,广泛存在于人体的各种组织细胞中.它能被细胞外生物活性因素(生长因素、神经递质、细胞因子等)激活,完成靶细胞蛋白的磷酸化,通过蛋白磷酸化后生物活性的改变而完成细胞外源性信号的应答,构成细胞内重要的信号转导系统.许多实验证明蛋白激酶C的激活在血管内皮细胞屏障功能和血管通透性的变化调节中起着重要的作用.本文将就PKC在血管通透性变化中的效应、激活方式、信号的通路以及作用底物等方面做一综述.     

丝裂原活化的蛋白激酶及其在病理性痛发生中的作用

1、MAPK的概述 丝裂原活化的蛋白激酶（mitogen—activated protein kinases,MAPKs）是一个丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶家族,为真核生物所特有,是一类在进化中高度保守的酶。它参与细胞内部许多方面的调节,将胞外刺激转化为胞内的转录和翻译后反应,从而将细胞表面的受体同胞内关键的调节目标联系起来,在细胞信号传导通路中发挥关键的作用0i-3]。在哺乳动物细胞中,有三个MAPK家族成员已经得到比较清楚的描述,     

蛋白激酶CK2和昼夜节律钟

昼夜节律钟是最普遍的一种生物节律,可以使得生物体维持着近似24 h的动态节律。它由转录、翻译的反馈回路系统组成。蛋白激酶CK2是一种极保守的、功能广泛、底物众多的蛋白激酶,它通过对昼夜节律钟基因编码的蛋白进行翻译后修饰参与调节昼夜节律钟。CK2与拟南芥、脉孢菌和果蝇等真核生物的昼夜节律钟密切相关。     

间隙连接及其磷酸化调节

间隙连接细胞间通讯(gap junction intercellu lar commun ication,G JIC)是细胞对自身的代谢、增殖、分化等生理过程进行调节的一种重要途径。G JIC的基本组成单位间隙连接蛋白的磷酸化调节是影响G JIC功能的重要因素。蛋白激酶和蛋白磷酸酶通过使间隙连接蛋白磷酸化或脱磷酸化来调节G JIC功能。间隙连接蛋白的适度磷酸化促进G JIC功能的发挥,脱磷酸化或过磷酸化都可抑制G JIC功能,进而影响细胞的正常生理功能。