博来霉素A6和平阳霉素抗大肠癌实验研究

 本研究应用体外细胞毒试验,小鼠结肠癌移植瘤及裸鼠移植人大肠癌模型,观察博来霉素A6(A6)和平阳霉素(PYM)对大肠癌的疗效。结果发现2种药物在体外对人大肠癌细胞有较强的活性。在1/9LD50等毒性剂量下,A6和PYM对小鼠结肠癌26皮下和盲肠移植瘤的生长有明显的抑制作用,2次实验结果:对小鼠结肠癌皮下移植瘤,A6的抑瘤率分别为87％和88％,PYM为86％和91％,丝裂霉素C(MMC)为64％和25％,5—氟脲嘧啶(5—FU)为45％和27％;对盲肠移植瘤,A6抑瘤率分别为99％和97％,PYM为100％和97％,MMC为77％和25％,5—FU均为44％。同样A6和PYM对裸鼠移植的人结肠癌HT－29的生长也有较强的抑制作用,A6对肿瘤生长的抑制率为82％,PYM为78％,MMC为53％,5—FU为12％。表明A6和PYM对小鼠结肠癌的裸鼠移植的人结肠癌的生长抑制作用均明显较MMC和5—FU为强,A6的作用似略较PYM为强,但二者间无明显差别;在抑制肿瘤生长的同时,A6和PYM还使肿瘤的组织学发生变化,肿瘤坏死明显增加和核分裂数减少。在治疗剂量下A6和PYM对带瘤小鼠和荷瘤裸鼠的骨髓有核细胞数均无明显影响。     

平阳霉素对大肠癌的抗肿瘤活性

目的：观察平阳霉素（ＰＹＭ）对大肠癌的活性。方法：应用小鼠结肠癌２６瘤株皮下移植和盲肠原位移植模型有裸鼠移植瘤模型,以１／９半数致死量（ＬＤ５０）等毒性剂量观察ＰＹＭ的抗瘤活性,并与丝裂霉素Ｃ（ＭＭＣ）和５－氟脲嘧啶（５－ＦＵ）进行比较。     

MCP、血管内皮抑素抑制结肠癌肝转移的作用研究

目的修饰柑橘果胶(modified citrus pectin,MCP)和血管内皮抑素(endostatin,ES)已分别被证实能通过不同机制抑制肿瘤转移的形成。探讨不同浓度的MCP及与ES联用后对小鼠结肠癌肝转移的抑制作用。方法经小鼠脾脏下极包膜注入CT-26结肠癌细胞建立结肠癌肝转移模型。135只Balb/c小鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组、低剂量MCP组、中剂量MCP组、高剂量MCP组、ES组、低浓度MCP ES组、中浓度MCP ES组和高浓度MCP ES组。MCP加入饮用水中,各组浓度分别为0、0、0.01、0.025、0.05、0、0.01、0.025及0.05g/L,ES剂量均为2mg/kg,腹腔内给药,隔天1次。3周后观察各组小鼠肝转移情况。制作肝转移瘤组织芯片,用免疫组化方法检测肝转移瘤组织中galectin-3、VEGF的表达和肿瘤微血管密度(MVD),采用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测小鼠血清galectin-3和VEGF浓度。结果(1)除阴性对照组外,各组肝转移率分别为100.0、80.0、73.3、60.0、86.7、73.3、73.3和60.0。高浓度MCP组、中浓度MCP ES组、高浓度MCP ES组与阳性对照组比较,肝转移灶数目均明显减少(P<0.05);高浓度MCP ES组与ES组比较,肝转移灶数目明显减少(P<0.05)。(2)除阴性对照组外,各组脾脏种植瘤体积中位数分别为1.51cm3、0.93cm3、0.77cm3、0.70cm3、1.25cm3、1.15cm3、0.75cm3和0.67cm3。中浓度MCP组、高浓度MCP组、中浓度MCP ES组、高浓度MCP ES组与阳性对照组比较,脾脏种植瘤体积均明显缩小(P<0.05)。(3)各组肝转移瘤galectin-3、VEGF表达相互间比较无明显差异(P值均>0.05)。(4)阳性对照组和各治疗组的血清galectin-3、VEGF浓度均明显高于阴性对照组(P值<0.01);阳性对照组与各治疗组相互间比较无明显差异(P值均>0.05)。(5)各组肝转移瘤MVD分别为28.47±3.22、27.47±3.22、26.92±1.47、26.91±2.41、26.43±1.47、26.50±3.09、25.45±1.96和24.73±3.09,各浓度MCP ES组肝转移瘤MVD计数与阳性对照组比较均有明显减少(P值均<0.05)。结论单用MCP或与ES联用均能有效抑制结肠癌肝转移和微血管生成。     

溶瘤Ⅱ型单纯疱疹病毒诱导结肠癌肝转移小鼠产生的脾淋巴细胞对结肠癌小鼠肺转移瘤的影响

目的探讨溶瘤Ⅱ型单纯疱疹病毒(oHSV2)诱导结肠癌肝转移小鼠模型产生的脾淋巴细胞对结肠癌肺转移瘤生长的影响。方法选择18只6周龄BALB/c雌性小鼠, 取对数生长期小鼠结肠癌细胞株CT26细胞, 分别接种于小鼠右侧背部(2×105/只)和脾(1×105/只), 肿瘤细胞通过脾静脉血行转移至肝, 构建CT26结肠癌肝转移瘤模型;采用随机数字表法分为oHSV2组和磷酸盐缓冲液(PBS)组, 每组9只;oHSV2组采用100 μl oHSV2(感染复数为1)进行皮下瘤内多点注射, PBS组采用100 μl PBS进行皮下瘤内多点注射;隔1 d注射1次, 共6次;采用Kaplan-Meier法分析小鼠存活情况, 观察肿瘤生长情况;荷瘤后第20天处死两组结肠癌肝转移模型小鼠, 分离其脾淋巴细胞。摸索结肠癌肺转移瘤CT26细胞株最佳接种数量和最适观察时间点;选择9只正常的6周龄BALB/c雌性小鼠, 采用随机数字表法分为实验组、阴性对照组和空白对照组, 每组3只。实验组小鼠尾静脉同时接种oHSV2诱导结肠癌肝转移小鼠模型产生的脾淋巴细胞(4×107/只)和CT26细胞(2×105/只), 阴性对...     

血管生成抑制剂YH-16抑制结肠癌肝转移的研究

背景与目的:YH-16是新合成的重组人血管内皮抑制素,Ⅱ期临床试验已证实YH-16联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌具有协同作用。本文探讨血管生成抑制剂YH-16对结肠癌肝转移的抑制作用。方法:MTT法测定血管生成抑制剂YH-16对血管内皮细胞和结肠癌CT26细胞的IC50;经小鼠脾脏下极包膜下注入CT26细胞建立结肠癌肝转移模型,60只小鼠随机分为对照组、低剂量YH-16组、中剂量YH-16组、高剂量YH-16组,YH-16剂量分别为0mg/kg、0.40mg/kg、0.75mg/kg和1.50mg/kg,术后2周观察各组小鼠肝转移情况,采用免疫组化方法检测肝转移瘤组织中血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达和肿瘤微血管密度(microvesseldensity,MVD)。结果:(1)YH-16对结肠癌CT26细胞和血管内皮细胞的IC50分别为(2.16±0.28)μg/ml和(0.64±0.10)μg/ml,前者是后者的3.38倍;(2)对照组,低、中、高剂量YH-16组肝转移率分别为100.0%、92.3%、80.0%和73.3%。高剂量YH-16组肝转移瘤数目明显低于对照组、低剂量YH-16组和中剂量YH-16组(P值均<0.05);(3)对照组,低、中、高剂量YH-16组脾脏肿瘤体积的中位数分别为1.180cm3、1.201cm3、0.887cm3和0.781cm3,四组比较无显著性差异(P>0.05);(4)YH-16各剂量组肝转移瘤组织中VEGF的表达较对照组无明显降低,四组肝转移瘤的MVD分别为65.00±9.58、58.15±8.81、51.60±7.10和44.53±11.47,中、高剂量YH-16组的MVD计数较对照组明显降低,高剂量YH-16组MVD计数较中剂量和低剂量YH-16组明显降低(P值均<0.05)。结论:血管生成抑制剂YH-16可以明显抑制结肠癌肝转移。     

术中氟尿嘧啶肝灌注对预防结肠癌肝转移的疗效分析

探讨结肠癌术中氟尿嘧啶(5-FU)肝动脉灌注对肝转移的预防作用.术中从胃网膜右动脉置管至肝总动脉注入5-FU 500 mg/m2,观察疗效.结果144例肝灌注后肝转移发生率13.89%(20/144), 92例未行肝灌注肝转移发生率41.30%(38/92),差异有统计学意义,P<0.05.初步研究结果提示,结肠癌术中5-FU肝灌注可降低结肠癌术后肝转移的发生率.     

芪薏益肝煎对小鼠H22肝癌细胞survivin及caspase-3表达的影响

目的观察芪薏益肝煎对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用,并探讨其作用机制。方法小鼠右腋下皮下接种传代7天的腹水型H22肝癌细胞,建立实体瘤模型。将30只小鼠分为3组,对照组、中药组和5-FU组,每组10只;用药15天后取瘤称重、计算抑瘤率,采用免疫组化技术检测survivin和caspase-3的表达。结果芪薏益肝煎对小鼠肝癌细胞的生长抑制率为37.3%,5-FU组为50.5%。survivin及caspase-3在三组中均呈阳性表达,中药组和5-FU组survivin表达减弱,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05、P〈0.01）。caspase-3表达增强（P〈0.01）。结论芪薏益肝煎对肝癌细胞的增殖有明显的抑制作用,其作用机制与survivin及caspase-3表达有关。     

慢病毒载体介导的CXCR7shRNA治疗人结肠癌皮下种植瘤的实验研究

目的探讨慢病毒载体介导的CXCR7-shRNA对人结肠癌裸鼠皮下种植瘤生长的抑制作用,为进一步研究以CXCR7为靶点的结肠癌基因治疗奠定基础。方法（1）构建CXCR7-shRNA慢病毒表达载体;（2）建立裸鼠人结肠癌荷瘤模型,计算成瘤率;（3）治疗组移植瘤内注射慢病毒CXCR7-shRNA表达载体并建立阴性对照（注射慢病毒shRNA阴性对照）和空白对照（注射PPS）,测量肿瘤体积和动物体质量,计算肿瘤抑制率。结果将HT-29细胞移植到裸鼠背部皮下,成瘤率为100.0%;治疗组裸鼠的肿瘤体积较阴性对照组和空白对照显著缩小（P〈0.05）、动物体质量显著增加（P〈0.05）、肿瘤抑制率分别为38.0%和34.0%。结论CXCR7-shRNA慢病毒表达载体能显著抑制人结肠癌裸鼠移植瘤的生长;针对CXCR7基因序列设计的siRNA可作为具有开发前途的抗肿瘤新药,其在体实验中CXCR7的作用机制尚需进一步深入探讨。     

多肽p166结合顺铂对结肠癌裸鼠移植瘤抑制作用的观察

目的:观察计算机辅助药物设计合成的特异性多肽p166结合顺铂对人结肠癌裸鼠移植瘤的抑制作用及毒副反应,并探讨其作用机制.方法:建立人结肠癌细胞株HCT-116裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为生理盐水组、顺铂组(1 mg/kg)和p166结合顺铂组(4 mg/kg,其中顺铂浓度为1 mg/kg).连续腹腔注射给药10 d,给药期间测瘤体体积计算抑瘤率,第11天处死裸鼠,采血测肝肾功能,剥离瘤体标本HE染色,采用免疫组化法检测凋亡因子Bcl-2、Bax、Cyt C和Caspase-3的表达.结果:p166结合顺铂组和顺铂组,抑瘤率分别为56.98%和41.96%.p166结合顺铂组血清BuN、Cr、ALT和AST水平均低于顺铂组,其中Cr、ALT和AST水平与顺铂组比较差异有统计学意义,P<0.05.免疫组化结果显示,与顺铂组比较,p166结合顺铂组Bcl-2蛋白表达减少,Bax、Cyt C和Caspase-3蛋白表达增强.结论:p166结合顺铂对HCT-116人结肠癌裸鼠移植瘤具有显著抑制作用,且能减少顺铂对裸鼠肝肾功能的影响.其机制可能与p166结合顺铂后能增加顺铂穿透肿瘤细胞胞膜的能力有关.     

裸小鼠人侵袭性结肠癌模型的建立

目的:建立裸小鼠人结肠癌高侵袭模型,为侵袭性结肠癌的治疗研究提供可靠的模型动物。方法:将人类结肠癌细胞株HT29的细胞悬液接种于BALB/c小鼠脾包膜下和BALB/c nu/nu小鼠皮下,以前者肝转移肿瘤组织和后者皮下肿瘤组织作为移植瘤材,通过外科原位移植技术分别种植于实验组和对照组BALB/c nu/nu小鼠盲肠浆膜下层,比较两组小鼠在原位成瘤率、肝转移率、淋巴转移率、腹腔种植率及脾、肺转移率等方面是否存在显著性差异。结果:术后第14日,实验组原位成瘤率和肝脏转移率(100%、65%)高于对照组(75%、30.8%)(P<0.05);术后第21日,实验组原位成瘤率、肺脏转移率及脾脏转移率(100%、5%、15%)与对照组(85%、0、0)相比无显著性差异(P>0.05),但其肝脏转移率、淋巴转移率以及腹腔种植率(90%、65%、60%)均高于对照组(41.2%、23.5%、23.5%)(P<0.05)。结论:将免疫功能正常小鼠筛选出的结肠癌肝转移组织用于建立裸小鼠的原位移植癌模型,能够模拟高侵袭性结肠癌的生物学特性,并为其相关研究提供可靠的模型动物。     

A review of the anti-tumor effect of the combined administration of a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and a non-specific immunostimulant protein-bound polysaccharide on an advanced colon cancer model using colon cancer cell lines

The anti-tumor effect of a cyclooxygenase (COX)-2 selective inhibitor or a non-specific immunostimulant (PSK) alone, as well as the anti-tumor effect of their combined administration were examined on a hepatic metastasis model of colon cancer using a colon 26 cell line (CT26) and its highly metastatic variant. Anti-tumor effects were assessed by the number of hepatic metastases. Serum MMP-9, TGF-β and IL-6 were also measured. In a preliminary experiment, cells (5×10(5)) of a mouse colon cancer 26 cell line (CT26) and its highly metastatic variant were implanted below the splenic capsule in BALB/c and CDF1 mice. The number of hepatic metastatic CT26 cell lesions in the CDF1 mice of the non-spleen-removed group at 2 weeks was found to be optimum for the experiments. Although no significant difference was found, etodolac treatment showed the highest inhibitory effect on the number of hepatic metastases at a concentration of 30 mg/kg. In contrast, intraperitoneal administration of 50 mg/kg PSK showed an inhibitory effect on hepatic metastases, but a significant difference was not observed. PSK (p=0.002) or the combined use of etodolac and PSK (p=0.001) exhibited a significant inhibition of the number of hepatic metastases. In addition, MMP-9 was significantly inhibited by the single use of etodolac or PSK, and was inhibited with an additive effect by the combined use of etodolac and PSK. IL-6 and TGF-β were significantly inhibited following the combined use of etodolac and PSK. In conclusion, etodolac did not exhibit any significant hepatic metastasis inhibitory effect, whereas it significantly reduced the MMP-9 level. PSK reduced both the number of hepatic metastases and MMP-9. Combined use of etodolac and PSK did not show any additive effect in the inhibition of the number of hepatic metastases, whereas it inhibited MMP-9, TGF-β and IL-6, suggesting the benefit of a combined effect.     

Effect of E7010 on liver metastasis and life span of syngeneic C57BL/6 mice bearing orthotopically transplanted murine Colon 38 tumor

PURPOSE: E7010 is an orally active sulfonamide antitumor agent showing good activity against various subcutaneously inoculated rodent tumors and human tumor xenografts. The purpose of this study was to evaluate the effect of E7010 on liver metastasis and life span of mice bearing orthotopically transplanted murine Colon 38 tumor. METHODS: Orthotopic transplantation of murine Colon 38 tumor as intact tissue yielded hepatic metastasis with a high incidence in about 1 month in C57BL/6 mice, and the mice died in about 2 months with cachexia. In this model, the maximum tolerated dose of E7010 (100 mg/kg per day) was administered orally on various schedules, including for 14 days or daily until death, starting at 14 days after transplantation, or for 8 days from 21 days after transplantation. RESULTS: E7010 showed tumor growth inhibition (T/C=40%) at the orthotopic site similar to that at the subcutaneous site (T/C = 32%) when administered from 14 days after transplantation. When E7010 was started from 21 days after transplantation, it significantly decreased the number of hepatic metastases (control 17.1+/-20.8, E7010 2.6+/-5.3), although inhibition of tumor growth at the orthotopic site was only moderate (T/ C=60%). The administration of E7010 until death produced a significant increase in life span (control 49.8+/-8.9 days, E7010 62.5+/-6.1 days). Although the tumor weight of the E7010-treated group on the day of death was similar to that of the untreated group (control 1.166+/-0.507 g, E7010 1.211+/-0.632 g), there were significantly fewer liver metastases in the E7010-treated group (control 41.3+/-31.1, E7010 2.0+/-2.0). CONCLUSION: E7010 suppressed tumor growth at both primary and metastatic sites and increased life span in an orthotopic transplantation model of murine Colon 38 tumor in syngeneic C57BL/6 mice. Hepatic metastasis was inhibited more effectively than the growth of the primary tumor.     

肝脏转移瘤的CT分析

目的　阐述肝脏转移瘤的 CT表现 ,探讨 CT检查的价值。方法回顾 90例肝脏转移瘤的CT资料分析肝脏转移瘤的数目、大小、密度、边界形态、在肝内的分布 ,肝脏及脾脏的大小 ,以及原发肿瘤的同时显示等多种表现。结果 65例 ,占 72 %转移瘤病灶数目在 3个以上 ,在肝内呈弥漫性分布 ;6例 ,占 7%有 2个病灶 ;19例 ,占 2 1%只有 1个病灶 ;其中 2 9个病灶位于靠近肝脏边缘的肝实质内。肿瘤大小由 0 .5～ 14cm不等。 87例肿瘤密度低于肝实质 ;3例肝脂肪变 ,肿瘤密度高于肝实质。 4 4例肿瘤内出现坏死。 31例呈弥漫多发病灶致肝脏增大变形 ;2 6例单发及两个病灶者 ,肝脏形态正常。 4 5例 CT检查同时发现原发肿瘤。结论肝脏转移瘤表现多样各异 ,以弥漫多发大小不等为常见。CT尤其可以发现临床尚属隐匿期的肝转移瘤。     

脂肪肝内转移瘤的影像学表现

目的评价脂肪肝内转移瘤的影像学表现及各种检查方法（重点为ＣＴ）的价值。方法脂肪肝内转移瘤９例,随诊３～１３个月临床证实。原发肿瘤为乳腺癌６例,卵巢癌、恶性黑色素瘤、结肠癌各１例。ＣＴ扫描９例１９次,Ｂ超扫描９例２０次。ＭＲＩ４例４次,血管造影２例６次。结果Ｂ超扫描２例次在中重度脂肪肝漏诊转移瘤。ＣＴ平扫根据肝密度低于脾,并低于、等于、高于肝内血管影,分为重度、中度、轻度脂肪肝。瘤灶分别呈高密度（重度）,高、等、低密度（中度）和低密度（轻度脂肪肝）。增强后,中、重度脂肪肝背景瘤灶均呈高密度。４例瘤灶密度不均。平扫４例瘤灶周围有２～６ｍｍ高密度晕环。ＭＲＩ的ＳＥ序列Ｔ１Ｗ为低信号,Ｔ２Ｗ为高信号,反相位（ｏｐｐｏｓｅｄ－ｐｈａｓｅ）为较高信号。结论脂肪肝内转移瘤的影像学表现较为复杂,与脂肪浸润程度密切相关。ＣＴ平扫时,中度脂肪肝因等密度易漏诊转移瘤。见有全周或半周较高密度环或密度不均者,应警惕肝转移瘤的可能,必须加作增强扫描以免漏诊。细致的ＭＲＩ检查有助于检出转移瘤。     

人结直肠癌裸小鼠原位移植肝转移模型的建立及其生物学特性的研究

建立人结直肠癌裸鼠原位移植肝转移模型,为探讨人结直肠癌肝转移机制和抗转移治疗提供实验工具。方法 采用组织学完整的人结直肠癌手术标本植入裸鼠结直肠壁内,观察原位移植的成瘤,移植瘤的侵袭和转移及其形态学特征。结果从３４例人结直肠癌标本中筛选出一株人结肠癌裸鼠直转移模型ＨＣＶ－ＭＨＮ－Ｉ,已传至１８代,一株人直肠癌裸鼠矸转移模型 ＨＲＡ,ＨＭＮ－２,已传至２１代。     

Endostatin对结肠癌生长和转移抑制作用的实验研究

背景与目的:结肠癌的生长、转移是血管生成依赖性的,血管生成抑制剂有望通过抑制肿瘤血管生成,诱导结肠癌细胞凋亡,有效地抑制结直肠癌的生长和转移。肿瘤的抗血管生成治疗对选择手术时机和方式、制定综合治疗方案,提高结肠癌患者5年生存率都具有重要意义。本实验研究血管生成抑制因子Endostatin对结肠癌生长和转移的抑制作用,并探讨其对结肠癌细胞凋亡的影响。方法:采用人结肠腺癌细胞株SW1116完整组织块裸鼠原位种植,建立类似于临床的结肠癌转移裸鼠模型。种植后第1周开始皮下注射Endostatin,每天一次,剂量为0mg/kg(对照组)、5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg(治疗组),共用6周。种植后第7周处死动物,测量原位肿瘤瘤重、抑瘤率、肿瘤微血管密度(intratumoralmicrovesseldensity,MVD)、肿瘤细胞凋亡指数(apoptoticindex,AI),观察肿瘤细胞腹膜、肝、其他脏器转移及腹水情况。结果:Endostatin剂量为0mg/kg、5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg时,原位肿瘤瘤重分别为(1.31±0.36)g、(0.42±0.17)g、(0.21±0.09)g、(0.13±0.05)g;抑瘤率分别为0%、67.9%、84.0%、90.1%;MVD分别为(12.8±4.1)、(5.9±2.5)、(2.2±1.4)、(0.74±O.3);AI分别为(3.87±2.61)%、(6.89±5.18)%、(13.24±4.76)%、(20.97±9.04)%;腹膜转移率分别为9     

In vivo and in vitro evaluation of combretastatin A-4 and its sodium phosphate prodrug

The anti-tumour effects and mechanism of action of combretastatin A-4 and its prodrug, combretastatin A-4 disodium phosphate, were examined in subcutaneous and orthotopically transplanted experimental colon tumour models. Additionally, the ability of these compounds to directly interfere with endothelial cell behaviour was also examined in HUVEC cultures. Combretastatin A-4 (150 mg kg(-1), intraperitoneally (i.p.)) and its water-soluble prodrug (100 mg kg(-1), i.p.) caused almost complete vascular shutdown (at 4 h), extensive haemorrhagic necrosis which started at 1 h after treatment and significant tumour growth delay in MAC 15A subcutaneous (s.c.) colon tumours. Similar vascular effects were obtained in MAC 15 orthotopic tumours and SW620 human colon tumour xenografts treated with the prodrug. More importantly, in the orthotopic models, necrosis was seen in vascularized metastatic deposits but not in avascular secondary deposits. The possible mechanism giving rise to these effects was examined in HUVEC cells. Here cellular networks formed in type I calf-skin collagen layers and these networks were completely disrupted when incubated with a non-cytotoxic concentration of combretastatin A-4 or its prodrug. This effect started at 4 h and was complete by 24 h. The same non-cytotoxic concentrations resulted in disorganization of F-actin and beta-tubulin at 1 h after treatment. In conclusion, combretastatin A-4 and its prodrug caused extensive necrosis in MAC 15A s.c. and orthotopic colon cancer and metastases, resulting in anti-tumour effects. Necrosis was not seen in avascular tumour nodules, suggesting a vascular mechanism of action.     

胃肠道间质瘤肝转移治疗进展

胃肠道问质瘤(GIST)常见的转移器官是肝脏。GIST肝转移以外科治疗为主,术后3年、5年生存率分别可达58%和30%以上。生物靶向制剂治疗以伊马替尼为代表,但有部分患者耐药。其他靶向治疗药物如SU11248、RAD001、AMG706正在临床试验中,以解决伊马替尼耐药问题。伊马替尼新辅助和辅助治疗试验仍在进行中。介入治疗对GIST肝转移为有效的姑息疗法,肝移植也有一定效果。总之,外科联合生物治疗有望成为GIST肝转移个体化治疗的突破。     

超声引导经皮微波凝固治疗在肝转移癌中的应用价值

目的　探讨超声引导经皮微波治疗肝转移癌的疗效和影响生存率的因素。方法　共治疗 74例患者 14 9个结节 ,肿瘤最大直径 0 .7～ 6 .8cm ,平均 (3.1± 1.8)cm。累计生存率采用Kaplan Meier方法 ,对生存率影响的单因素分析采用Logrank方法 ,多因素分析采用Cox逐步回归方法。随访患者 5～ 83个月 ,平均随访期 (2 5 .1± 11.4 )个月。结果　全部患者的 1,3,5年生存率分别为 91.4 %、4 6 .4 %和 2 9.0 %。单因素分析结果表明 ,肿瘤的数目、大小、分化程度和病灶有无复发或转移对生存率的影响差异有显著性 ;而患者的年龄、性别和原发灶的部位对生存率的影响差异无显著性。多因素分析结果表明 ,肿瘤的数目、病灶有无复发或转移以及肿瘤的分化程度对生存率的影响差异有显著性。结论　超声引导下经皮微波凝固治疗对单发结节、分化较好、且无复发转移的肝转移癌患者有较好的远期疗效。