奥扎格雷对急性冠状动脉综合征患者P-选择素的影响

目的:观察奥扎格雷对急性冠状动脉综合征(ACS)患者P-选择素水平的影响。方法:选择80例ACS患者,其中急性心肌梗死(AMI)40例,不稳定型心绞痛(UAP)40例;随机分为治疗组(标准治疗加奥扎格雷,40例)和对照组(标准治疗,40例),分别测定治疗前后患者血浆P-选择素浓度,进行统计学分析。结果:2组患者治疗前的血浆P-选择素浓度明显增高,治疗后均有下降,治疗组P-选择素下降幅度(54%)大于对照组(28%)。结论:用奥扎格雷治疗ACS患者,能显著降低血浆P-选择素的浓度。     

氯吡格雷抵抗的发生率及其影响因素

氯吡格雷广泛应用于急性冠脉综合征及行经皮冠状动脉介入治疗的患者,但个体之间对氯吡格雷的反应各不相同,部分病人对氯吡格雷反应较差甚至无反应。就氯吡格雷抵抗的发生率、影响因素作一综述。     

氯吡格雷抵抗研究进展

氯吡格雷广泛用于急性冠脉综合征和经皮冠状动脉介入术的患者,可以减少心血管事件的发生,降低支架内亚急性血栓形成的发生率。但是临床上服用氯吡格雷的患者表现出各自不同的反应性,部分患者反应差甚至无反应,称之为氯吡格雷抵抗。本文就氯吡咯雷抵抗的定义、检测方法、机制及临床意义作一综述。     

氯吡格雷抵抗的研究进展

氯吡格雷通过拮抗血小板腺苷二磷酸(ADP)受体P2Y12,在急性冠状动脉综合征治疗中发挥重要作用,但部分患者存在药物抵抗现象。目前尚无特异性检测指标和统一定义,多以基础状态和服药后ADP诱导血小板聚集率差值≤10％作为抵抗标准;此现象发生率尚不明确,与临床血栓形成关系仅有小样本试验证实;机制方面国内外学者提出遗传因素、药物相互作用、基础疾病及胰岛素抵抗等多项可能,治疗方面目前尚无特效方法。     

氯吡格雷抵抗的现状与展望

氯吡格雷是一种广泛用于冠心病患者的抗血小板药物。但是氯吡格雷不是对所有病人都有同样效果。有些病人尽管进行了氯吡格雷治疗,依然发生了不良事件。这可以被氯吡格雷的抗血小板凝集能力下降所部分解释。一个离体研究定义这一现象为氯吡格雷无应答或抵抗。然而不管是流行病学资料还是和冠心病风险的相关性都不明朗。现对氯吡格雷抵抗的定义、影响因子、临床意义及解决的途径和问题做一综述。     

冠心病患者氯吡格雷低反应性的研究进展

氯吡格雷是临床常用的抗血小板药物,但近年来的研究发现,部分患者存在氯吡格雷低反应性,也就是氯吡格雷抵抗或氯吡格雷无反应性,即描述服用氯吡格雷而不能提供充分抗血小板作用的一种现象。氯吡格雷低反应者血小板聚集率高,易发生心血管事件。现对目前有关氯吡格雷低反应性的定义、可能发生的机制和解决方法进行综述。     

氯吡格雷抵抗基因多态性的研究现状

氯吡格雷是目前广泛应用的抗血小板药物,其对血小板的抑制具有个体差异性。近来氯吡格雷抵抗受到了越来越多的关注,它是指那些接受了标准的抗血小板治疗的病人仍然发生不良的心血管事件。氯吡格雷抵抗可能的机制是多方面的,主要有P2Y12受体、CYP3A及CYP2C的基因多态性,药物吸收及活性代谢物清除的个体差异、血小板高反应性等。目前对其还缺乏统一的认识,现就影响氯吡格雷抵抗基因多态性的研究做一综述。     

氯吡格雷抵抗的临床处理

急性冠状动脉综合征的患者尽管接受了标准剂量的氯吡格雷治疗,仍有部分患者发生缺血性心血管事件,称为氯吡格雷抵抗。氯吡格雷抵抗引起的广泛关注使个体化抗血小板药物成为这些患者改善预后的治疗策略。在遗传学检测的辅助下,新型P2Y12受体拮抗剂普拉格雷、替卡格雷和坎格雷拉以及糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂和高剂量氯吡格雷是可能的应对措施。就现有的临床试验研究证据对氯吡格雷抵抗患者的个体化治疗做一综述。     

氯吡格雷对急性脑梗死患者血浆溶血磷脂酸水平的影响

目的观察氯吡格雷对急性脑梗死患者血浆溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA）水平的影响及其疗效。方法选择我院186例脑梗死患者，随机分为氯吡格雷组107例及对照组79例，对照组只给予脑梗死常规治疗（钙拮抗剂、脑细胞活化剂、甘露醇及对症治疗），氯吡格雷组在此基础上加用氯吡格雷75mg／次口服，1次／d。对急性脑梗死患者分别在治疗前、治疗3d及21d后进行血浆LPA水平的检测。结果两组患者治疗前、后LPA间差异均有非常显著性意义（P〈0．01），且两组治疗后3d，21d LPA间差异均有非常显著性意义（P〈0．01）；两组皮层支脑梗死患者治疗前、后LPA间差异均有非常显著性意义（P〈0．01），且两组治疗后21dLPA间差异有非常显著性意义（P〈0．01）；两组深穿支脑梗死患者治疗前、后LPA间差异亦均有显著性意义（P〈0．01），且两组治疗后3dLPA间差异有显著性意义（P〈0．05）。结论氯吡格雷降低急性脑梗死患者血浆LPA水平较未使用者更为显著，对皮层支及深穿支梗死均有效，尤以深穿支脑梗死效果明显。     

氯吡格雷对实验性动脉粥样硬化形成的影响

目的:观察抗血小板药物氯吡格雷对实验性动脉粥样硬化形成的影响.方法:29只雄性日本大耳白兔分为正常组(n=9)、模型组(n=10)和氯吡格雷组[4 mg/(kg·d),n=10].后两组建立高胆固醇饲料并免疫损伤诱发的主动脉粥样硬化模型.测血脂和血清C-反应蛋白(CRP)浓度.观察主动脉组织病理形态学改变并定量分析病变程度,免疫组化法测定斑块部位的巨噬细胞和平滑肌细胞阳性细胞百分数.结果:与模型组相比,氯吡格雷组的主动脉斑块面积/内膜面积减少27.52%,内膜厚度和内膜厚度/中膜厚度分别减少54.52%和50.98%,斑块中巨噬细胞百分数从(57.50±8.40)%减至(40.93±7.08)%,平滑肌细胞百分数从(37.28±3.35)%增至(53.16±6.96)%,血清CRP浓度从(267.86±49.89)ng/ml降至(189.82±77.02)ng/ml,均有显著性差异(P＜0.05～0.01).结论:氯吡格雷能够减轻动脉炎症反应,抑制动脉粥样硬化的形成.     

P-selectin in haemostasis

During the past decade, interrelationships between inflammation and thrombosis have been the subject of extensive works, and it is now commonly recognized that inflammation (notably leucocyte recruitment) directly affects thrombosis, and that thrombosis also constitutes a pro-inflammatory event. This tight link is partly attributable to P-selectin, which is functional not only when expressed on the surface of activated platelets and endothelial cells, but also when shed, generating its soluble form, termed sP-selectin. In this review, we will provide an overview of the relative roles of the different compartments of P-selectin (platelet, endothelial cell, plasma) in haemostasis and vascular pathologies, and the potential therapeutic benefits achievable in targeting this molecule.     

紫癜性肾炎患者血和肾组织P选择素的表达及意义

目的　探讨粘附分子P选择素 (CD62P)在紫癜性肾炎 (HSPN)患者中的致病作用。方法　以肾穿刺活检法取HSPN患者肾组织 ,采用直接免疫荧光标记单克隆抗体 ,常规和特殊病理染色 (苏木素 伊红染色、过碘酸雪夫染色、Masson三色染色、六胺银染色 ) ,外周血采用流式细胞术的方法进行了CD62P表型的研究。结果　① 3 2例HSPN患者肾组织中显示CD62P表达 2 7例( 84 4% ) ,表达部位常见于肾小球系膜区、血管袢 ,其次为间质小血管、肾小管。病理类型的表达以Ⅲ、Ⅳ型显著 ,Ⅱ型次之 ,Ⅰ型最弱。② 3 2例HSPN患者外周血CD62P表达量较对照组显著增高 (P<0 0 1) ;CD62P在肾组织表达与外周血表达水平密切相关 ,且与肾脏病理类型的病变部位相一致。结论　CD62P在HSPN患者肾组织和外周血中表达增强 ,提示其在HSPN发病机制中具有重要作用     

皮质类固醇吸入治疗支气管哮喘疗效观察

目的 观察皮质类固醇吸入疗法对轻、中度持续哮喘患者的疗效及药物对人体的影响。方法 将120例轻、中度持续哮喘患者随机分为A、B、C、D四组。四组均按需使用吸入型β_2-肾上腺素能受体激动剂万托林,其中A、B、C组分别吸入皮质类固醇二丙酸倍氯米松(BDP)200、400和800μg/d;D组(对照组)不使用激素治疗。总疗程为6个月。观察治疗前后日间哮喘症状评分、夜间憋醒次数、万托林吸入次数,测1秒钟用力呼气容积(FEV_1)、骨密度(BMD)、血清嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)及皮质醇(Cortisol),并进行比较。结果 治疗后,四组日间哮喘症状评分、夜间喘憋次数均明显低于治疗前;万托林吸入次数A、B、C组明显少于治疗前,其中尤以B、C两组为著(P<0.001);A、B、C三组FEV_1明显提高,ECP明显降低,尤以B、C两组为著(P0.05)。A、B、D组治疗前后Cortisol和BMD无明显变化(P>0.05);C组BMD下降,且有统计学意义。结论 吸入BDP400μg/d治疗轻、中度持续哮喘具有减轻临床症状,改善肺功能及抗炎作用,且对肾上腺皮质轴及BMD无影响。     

阿司匹林联合替格瑞洛或氯吡格雷对急性冠状动脉综合征患者高尿酸血症发生率影响的对比研究

目的 比较阿司匹林联合替格瑞洛或氯吡格雷对急性冠状动脉综合征(ACS)患者高尿酸血症发生率的影响.方法 选取2018年2~12月在中国医科大学盛京医院心内科住院的ACS患者476例.根据经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者应用抗血小板方案不同分为阿司匹林100 mg/d联合氯吡格雷75 mg/d组243例,阿司匹林100 mg/d联合替格瑞洛90 mg/bid组233例;以两组患者术前血尿酸值为基础对照,观察两组患者用药7天、1个月、3个月、6个月时的血尿酸水平及高尿酸血症发生率.结果 两组患者在性别、年龄等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05).两组患者用药前血尿酸水平差异无统计学意义(P=0.238),用药1个月、3个月、6个月时,替格瑞洛组高尿酸血症发生率高于氯吡格雷组,差异有统计学意义(χ2值分别为7.623、20.367、14.018,P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,在调整了混杂因素后,口服替格瑞洛与口服氯吡格雷对ACS患者高尿酸血症发生率影响仍有差异(β=-1.139,SE=0.249,Waldχ2=20.903,OR=0.320,95%CI 0.196~0.522);重复测量设计分析显示两组患者的血尿酸水平随着用药时间变化的趋势不同,用药组别与用药时间之间存在交互作用(F=6.201,P<0.05).结论 替格瑞洛组较氯吡格雷组对ACS患者血尿酸水平影响更大,导致高尿酸血症发生率更高,在用药3个月时血尿酸水平达高峰,需要临床医师重视血尿酸管理,建议患者至少要在用药1个月及3个月时复查血尿酸水平,便于及时调整用药与早期干预.     

研究胃食管反流对哮喘患者肺通气功能的影响

目的探讨胃食管反流对哮喘患者肺通气功能的影响。 方法选取2016年8月至2017年8月,新疆维吾尔自治区人民医院接诊的102例哮喘患者纳入到随机对照试验中。根据有无发生胃食管反流将102例患者分为观察组(45例)和对照组(57例)。其中利用回顾性分析法对2组患者临床资料进行分析。 结果观察组45例患者肺功能各项指标明显差于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论胃食管反流发生后会加重哮喘患者病情,严重影响肺通气功能,哮喘患者本身也容易诱发胃食管反流,提示临床治疗哮喘患者应给予相应的抗反流治疗。     

Switching from Clopidogrel to Prasugrel in patients undergoing PCI: A meta-analytic overview

Despite the demonstrated benefits of Prasugrel, a new generation thienopyridine, in the prevention of thrombotic complications after percutaneous coronary interventions (PCI) for Acute Coronary Syndromes (ACS), its use is still precluded to those many patients arriving to the cath lab pre-treated with Clopidogrel. Conclusive data on the strategy of switching from Clopidogrel to Prasugrel are still missing, therefore we aimed to perform a meta-analysis of current studies evaluating the safety and efficacy of switching from Clopidogrel to Prasugrel (PS) as compared to a standard thienopyridine therapy with Clopidogrel or Prasugrel in patients undergoing PCI. Literature archives and main scientific sessions’ abstracts were scanned for studies comparing a switching strategy from Clopidogrel to Prasugrel vs. Prasugrel or Clopidogrel. Primary efficacy endpoint was overall mortality. Secondary endpoints were: non-fatal myocardial infarction and definite/probable stent thrombosis. Safety endpoint was the rate of major bleedings according to a per-protocol definition. A total of 12 studies, involving 3956 patients, were included. Among them, 1396 patients (35.3%), received Prasugrel after a Clopidogrel treatment (PS), while 2560 (64.7%) received either Prasugrel or Clopidogrel. The switch from Clopidogrel to Prasugrel was in the majority of the studies periprocedural. The mortality was numerically lower, but not statistically significant, in the PS group as compared with patients who did not switch (1.7% vs. 3.8%, OR [95% CI]?=?0.68 [0.40,1.15], p?=?0.15, p_het?=?0.61), without any relationship with patients’ risk profile (r?=??0.68 [?2.09, 0.73], p?=?0.35). Similar results were obtained for secondary efficacy endpoints and at sensitivity analysis in the majority of subgroups evaluated. Moreover, the PS strategy did not increase major bleedings as compared with standard therapy (1.4% vs. 2.5%, OR [95% CI?=?0.70 [0.39, 1.25], p?=?0.23, p_het?=?0.6). The present meta-analysis confirms that, among patients undergoing PCI, switching from Clopidogrel to Prasugrel may be safely performed and therefore should be encouraged among patients eligible to Prasugrel.     

不稳定型心绞痛患者血小板表面P-selectin的表达

目的以血小板膜P－selectin为指标，观察心绞痛患者血小板的活化。方法用免疫荧光技术和流式细胞术测定30例心绞痛患者血小板表面P－selectin的表达。结果稳定型心绞痛患者血小板P－selectin阳性率与对照组之间无明显差异，不稳定型心绞痛患者血小板P－selectin阳性率显著高于对照组和稳定型心绞痛患者（P＜0．001）。结论不稳定型心绞痛患者循环中的血小板明显活化。用流式细胞术测定血小板表面活化依赖性膜糖蛋白如P－selectin是一种具有临床应用价值的评价血小板活性的方法。     

丹参对急性胰腺炎患者血浆内皮素和P-选择素变化的影响

目的:观察急性胰腺炎(AP)患者血浆内皮素(ET)和P-选择素的变化特点及丹参对其的影响.方法:将82例AP患者随机分为一般治疗组40例和丹参组42例,同时以健康体检者20例作对照组.A组用基础治疗,B组用基础治疗 丹参.采用放射免疫法分别测定血浆ET和P-选择素.结果:重症急性胰腺炎(SAP)组ET和P-选择素显著高于轻型急性胰腺炎(MAP)组和正常组(147.56±10.65 ng/L vs 85.13±9.47,52.27±6.23 ng/L,P＜0.01;85.32±6.21 μg/L vs 30.01±4.82,10.26±2.57 μg/L,P＜0.01).SAP组ET和P-选择素呈显著正相关(r=0.705,P＜0.01).AP患者经一般治疗后ET和P-选择素的水平较治疗前差异无显著性(P＞0.05).丹参组治疗后较治疗前ET及P-选择素水平明显下降(69.77±7.65 ng/L vs 100.54±11.41 ng/L,P＜0.01;4.07±4.75 μg/L vs 54.52±9.79 μg/L,P＜0.01),平均住院日与一般治疗组相比明显缩短(9.76±1.77 d vs 14.27±2.55 d,P＜0.01).结论:血浆内皮素和P-选择素参与了AP的发病过程,丹参对AP具有一定的治疗作用.