IgM-神经节苷脂GM_1抗体在运动神经元病中的初步观察

26例运动神经无病(MND)患者血清中IgM-神经节苷脂GM_1抗体检测的阳性率为65％,明显高于其他神经疾病(OND)组11％及正常人(NC)组。抗体效价在MND组为289.20±183.66,明显高于OND组(97.50±60)及NC组(<50),抗体效价>350时,仅见于MND组,各类MND的GM_1抗体阳性数及效价以下运动神经元病(LMND)最高,肌萎缩侧束硬化(ALS)次之,上运动神经元病(UMND)最低,GM_1抗体效价与病情相关(P<0.01),病情重、效价高。     

免疫抑制剂治疗运动神经元综合征

运动神经元疾病(MND)是一种多基因疾病。最常见的变异型为非遗传性肌萎缩侧索硬化(ALS),其病因或治疗方法尚未明确。最近报道家族型ALS由于铜/锌超氧化物歧化酶而发生基因突变,提示自由基对运动神经元的毒性;有些类型的MND可能由免疫介导起病。特别是高水平的抗神经节苷脂抗体(抗GM_1抗体)可能是可治型MND的标志,已引起注意;一些有传导障碍(Conduction block,CB)的MND也有治疗反应,这组综合征被称为多发性运动神经元病(multifocal motor neuropathy,MMN)。     

IVIg治疗抗GM_1抗体阳性的运动神经元综合征

作者通过一项双盲对照交叉研究对运动神经元综合征病人静注免疫球蛋白(IVIg)进行了疗效观察。12例运动神经元综合征病人均伴有高滴定度抗GM_1抗体,平均年龄42.1岁(19～63岁)。根据运动 神经元紊乱情况,将病人分为多发性运动神经病(MMN)组及下运动神经元综合征(LMNS)组。所有病人均进行了肌电图检查,由酶联免疫吸附试验测定血清抗GM_1抗体滴度。根据双盲交叉设计,分别给予病人IVIg(0.4g/kg/d;连续5天)或生理盐水,在第一阶段治疗8周后进行第二阶段治疗。在试验前3个月及试验期间病人均未用过免疫抑制剂,给药前和给药后第5、28和56天分别测定下列四项:(1)肌力,(2)病人劳动力丧失程度,(3)运动神经传导速度,(4)免疫参数:抗GM_1抗体、免疫复合物及CD_2、CD_4、CD_8淋巴细胞。     

格林-巴利综合征临床、C-jejuni和GM1抗体的相关性

目的:格林-巴利综合征(GBS)病因及发病机制探讨。方法:ELISA法测定49例GBS病人血清抗空肠弯曲菌抗体(Cj-Ab)及GM_1-IgG抗体,并与临床严重程度、预后、电生理进行相关分析。结果:GBS组血清Cj-IgA、IgG,GM_1-IgG阳性率与对照组存在显著差异,而GBS组血清Cj抗体、GM_1抗体与临床严重程度、预后及电生理均无相关性。结论:Cj近期感染与GBS发病相关;GBS病人血清GM_1-IgG亦有显著升高,但与Cj感染无关,可能只是一种神经损害后继发免疫改变,反对Yuki关于Cj感染后自身免疫引起GBS学说。     

运动神经元病血清抗神经节苷脂抗体的检测及临床意义

本研究用ELISA法初步检测了MND各类型，其它神经系统疾病（OND）及非神经系统免疫性疾病（NID）血清中抗GM1抗体的反应性。发现MND患者与正常对照组抗GM1抗体反应性有显著差异。26例中有8例（38％）MND患者抗GM1抗体滴度明显高于正常对照组，MND患者与OND对照组抗GM1抗体A值有显著差异。在部分NID息者也存在较高滴度的IgM抗GM1抗体。运动神经元病（MND）病因学说尚无统一认识。进一步开展抗CM1抗体的检测、阐明其在运动神经元疾病各亚型中的分布规律及反应性有助于深入研究其发病机制及治疗。     

抗GM1抗体和抗脑磷脂抗体与运动神经元疾病

目的通过分析运动神经元疾病MND）患者血清中抗神经节苷脂GM1抗体和抗脑磷脂抗体，探讨MND的免疫机制。方法用ELISA法测定了22例MND患者血清的抗神经节苷脂GM1抗体和抗脑磷脂抗体。结果MND患者抗GM1抗体阳性7例（32％），抗脑磷脂抗体阳性5例（23％），两种抗体均阳性者2例（9％）；在下运动神经元损害为主的MND（U＋L－MND）患者16例中，7例（44％）抗GM1抗体阳性，5例（32％）抗脑磷脂抗体阳性，而上运动神经元损害的MND（U－MND）患者中二种抗体阳性率均为17％（1例），两者比较亦有显著性差异（P＜0．01）。结论MND可能与自身免疫功能失调有关，尤其在L－MND和U＋L－MND中，自身免疫机制可能参与其疾病的发生和发展。     

肌萎缩侧索硬化与钙离子通道

肌萎缩侧索硬化(ALS)至今病因未明。本文综述关于抗钙离子通道抗体与ALS机制的研究。ALS IgG可与L-VGCC的膜外部分特异性结合起反应,使L-VGCC的钙离子峰流量减少,电荷活动减少。ALS患者中大多含有抗L-VGCC抗体,抗体效价与ALS病情进展速度呈正相关。ALSIgG与L-VGCC的α_1亚单位特异性结合。活检发现ALS患者骨骼肌中的L-VGCC结合动力学有特征性改变。综上所述,抗L-VGCC抗体与ALS发病机制有关。但这是原发的还是继发的,如果是原发的又是怎样起始运动神经元的病变?都有待进一步研究。     

嗅觉异常首发的抗LGI1抗体相关边缘性脑炎1例报告

<正>边缘性脑炎主要临床表现有近期记忆障碍、精神行为异常、癫痫发作,起病形式为急性或亚急性,呈渐进性发展,主要责任病灶为边缘结构,如海马、岛叶、杏仁核等。其相关的抗体有3种,除外最常见的LGⅡ抗体外,还有抗γ-氨基丁酸β受体抗体(GABABR)和抗α-氨基-3羟基-5甲基-4-异唑丙酸受体抗体(AMPAR),富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白抗体(LGI1)属于电压门控钾离子通道(VGKC)复合物抗体,作为一种分泌性蛋白质,其主要表达部位是新皮质及海马,通过控制突触前的钾通道及突触后的-氨基羟甲基恶唑丙酸受体AMPAR来影响突触的传递[1],进而调节神经元的应激。边缘性脑炎在神经科并非少见疾病,而LGIl抗体相关边缘性     

多灶性运动神经病的研究进展

<正> 多灶性运动神经病(multifocal motor neuropathy,MMN)亦称为多灶性脱鞘性运动神经病,为一周围神经受累的疾病。临床表现为非对称性肢体运动无力,缓慢进展;电生理检查以运动神经传导阻滞(conduction block,CB)或部分阻滞为特点;常伴有血抗神经节苷酯GM_1抗体升高。临床易误诊为慢性炎性脱鞘性多神经根神经病(chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy,CIDP)、运动神经元病及急性运动轴索神经病(acute motor axonal neuropathy,AMAN)。     

ACA与缺血性脑卒中的相关性研究

炎症和免疫反应在卒中生物标志物的认证、动脉粥样硬化和缺血性脑损伤中的作用显得越来越重要,直接影响到疾病的发展、转归、预后.抗心磷脂抗体(ACA)与免疫性缺血性脑血管内皮细胞损伤、动脉硬化、C—反应蛋白(CRP)等因子密切相关[1].抗心磷脂抗体(anti- cardiolipin antibodies,ACA)是一种自身抗体,是抗磷脂抗体的主要成分,是一组能与负性或中性磷脂特异性结合的多克隆免疫球蛋白,它与许多免疫介导的血栓性疾病密切相关.近年来研究发现,ACA与急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)关系密切,是ACI的一个重要的独立危险因素[1-2].自身免疫性疾病、病毒感染、其他疾病,如支原体感染、血栓性疾病等可损伤机体细胞,暴露细胞膜上的磷脂成分,刺激机体产生ACA[3].     

重症肌无力患者FOXP3表达变化与体液免疫异常的相关性

目的 探讨重症肌无力(MG)患者外周血叉头样转录因子P3(FOXP3)表达变化与体液免疫异常的关系.方法 利用RT-PCR技术检测41例MG患者和20名体检健康者外周血单个核细胞FOXP3、B淋巴细胞激活因子(BLyS)、补体调节因子膜反应性溶解抑制物(CD59)和衰变加速因子(DAF)的mRNA表达,用ELISA法检测外周血清转化生长因子(TGF-β1)、抗乙酰胆碱受体抗体(anti-AChR-IgG)水平,并进一步分析其间的关系.结果 (1) MG患者组外周血FOXP3、CD59、DAF的mRNA表达及血清TGF-β1水平明显低于健康对照组,BlyS mRNA表达水平明显高于健康对照组(均P<0.01);(2)外周血FOXP3、BLyS、CD59、DAF的mRNA表达及血清TGF-β1水平,在眼肌型与全身型MG患者间差异无统计学意义;(3)41例MG患者中血清抗AChR-IgG阳性30例,眼肌型(18例)和全身型(12例)血清抗AChR-IgG水平差异无统计学意义(P＞0.05);(4)MG组外周血单个核细胞FOXP3 mRNA表达与血清TGF-β1水平及CD59、DAF mRNA表达水平呈正相关(分别r=0.84, P<0.01;r=0.455, P<0.05;r=0.435, P<0.05),与BLyS mRNA表达呈负相关(r=-0.58, P<0.05);血清抗AChR-IgG抗体阳性患者中,抗AChR-IgG抗体水平与FOXP3 mRNA表达水平、血清TGF-β1水平呈负相关(分别r=-0.77、r=-0.81, 均P<0.01),而与BLyS mRNA表达水平呈正相关(r=0.757,P<0.01),与CD59、DAF mRNA水平无相关性(P>0.05).结论 FOXP3 mRNA、TGF-β1低表达可能促进B细胞活化,进而通过增加AChR抗体产生及抑制补体调节蛋白活化促进体液免疫,在MG发病中起重要作用.     

Fisher’s综合征时的抗GQ1b抗体

有作者认为,自身免疫机制可能参与Fisher’s综合征的发病。本文采用酶联免疫吸附法(ELISA),测定了16例Fisher’s综合征、15例Guillain-Barr(?)综合征(GBS)和33例其它神经系统疾病(OND)患者的自身血清神经节苷脂(gangliosides)抗体。OND包括肌萎缩性侧索硬化(10),多发性硬化(10),重症肌无力(10)及慢性感觉性共济失调神经病(3)。抗神经节苷脂抗体包括抗GM_1,抗G_(DIa),抗G_(Dib),抗G_(T1b),抗G_(D2)及抗G_(Q1b)抗体。 结果 16例Fisher’s综合征中,13例血清中存在高滴度抗G_(Q1b)抗体,其中11例为IgG型,2例为     

抗供者特异性抗体与肾移植后的急性排斥反应

目的：大部分肾移植失败的患者体内都存在抗HLA抗体。检测抗供者特异性HLA抗体在肾移植受者体内的表达,并分析其在预测排斥反应中的作用。 方法：2006-10/2008-03郑州人民医院器官移植科采用酶联免疫吸附法检测179例肾移植受者血清中的抗供者特异性HLA抗体以及群体反应性抗体水平,群体反应性抗体> 10%为阳性,群体反应性抗体阳性受者即致敏受者。检测移植后2个月内早期急性排斥反应的发生率,统计分析群体反应性抗体及抗供者特异性HLA抗体与移植后早期急性排斥反应的关系。 结果：肾移植前血清抗供者特异性HLA抗体阳性50例受者的急性排斥反应率发生率为66%,移植前血清群体反应性抗体阳性56例受者的发生率为25%,两者比较差异具有显著性意义(P < 0.01),抗供者特异性HLA抗体水平与急性排斥反应的发生具有更强的相关性。移植前血清抗供者特异性HLA抗体阳性受者的急性排斥反应发生率显著高于抗供者特异性HLA抗体阴性受者(66%,11%,P < 0.01)。体内含抗HLA-Ⅱ类抗体受者的急性排斥反应发生率显著高于含HLA-Ⅰ类抗体的受者(78.1%,43.8%,P < 0.05)。 结论：抗供者特异性HLA抗体是肾移植前筛选致敏受者的重要指标,抗供者特异性HLA抗体阳性患者移植后更容易发生急性排斥反应。     

吉兰-巴雷综合征患者血清和脑脊液抗神经节苷脂抗体检测的意义

目的通过测定吉兰-巴雷综合征(Guillain-BarréSyndrome,GBS)患者血清和脑脊液中抗神经节苷脂GM1抗体水平,探讨其临床意义。方法应用ELISA法检测44例GBS患者血清和脑脊液中抗GM1抗体水平。结果 (1)GBS组血清和脑脊液中抗GM1-IgG抗体水平与其他神经疾病(OND)组、正常对照(NC)组相比有显著性差异(P<0.05);血清中抗GM1-IgM抗体与NC组相比有显著性差异(P<0.05),但与OND组相比无显著性差异(P>0.05);脑脊液中抗GM1-IgM抗体与OND组、NC组相比有显著性差异(P<0.05)。(2)轻重型GBS患者血清和脑脊液中抗GM1抗体的阳性率差异无显著性(P>0.05)。(3)急性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病(AIDP)患者血清和脑脊液中抗GM1抗体阳性率与急性运动轴索型神经病(AMAN)及急性运动感觉轴索型神经病(AMSAN)中抗GM1抗体阳性率者相比无显著性差异(P>0.05)。结论抗GM1抗体可能在吉兰-巴雷综合征的发病中起重要作用,但抗体水平与疾病严重程度无关。     

B7-2(CD86)协调刺激因子在急性实验性变态反应性脑脊髓炎(AEAE)发挥主导作用

目的　探讨协调刺激分子B7 1(CD80 )和B7 2 (CD86)在急性EAE发病过程中的作用。方法　观察抗B7 1和B7 2抗体在体外对淋巴细胞抗原特异性增殖反应和细胞因子分泌的抑制作用和在体内对EAE发生过程的影响。结果　抗B7 2抗体抑制PLP136 150抗原引起的特异性细胞增殖和IL 2产生 ,抗B7 2抗体处理过的淋巴母细胞诱导轻症被动EAE ;在主动EAE诱导的早期抗B7 2抗体虽能延缓发病时间但加重病情 ,可能与IL 4分泌不足有关 ;当临床EAE首发症状出现时 ,抗B7 2抗体减轻其临床表现。结论　协调刺激分子B7 2在AEAE发生过程中发挥重要作用     

脑梗死与血清IL-1β、sICAM-1关系的研究

目的　了解脑梗死患者血清IL - 1β、sICAM - 1含量在急性期和恢复期的变化及意义。 方法　运用酶联免疫吸附法 (ELISA)测定血清中IL - 1β、sICAM - 1含量。 结果　急性期、恢复期脑梗死患者血清IL - 1β、sICAM - 1水平均较对照组显著增高 (P <0 .0 1,P <0 .0 1;P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,急性期又较恢复期明显增高 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,两者增高程度与梗死灶大小密切相关 ;且急性期脑梗死患者sICAM - 1的水平与IL - 1β的水平呈正相关 (r =0 .6 9,P <0 .0 0 1) ,恢复期脑梗死患者的sICAM - 1与IL - 1β呈正相关 (r =0 .48,P <0 .0 1)。结论　IL - 1β、ICAM - 1可能参与了脑梗死早期的炎症反应及再灌注损伤 ,临床脑梗死I CAM - 1表达上调可能与炎性细胞因子IL - 1β有关     

长期每周人体免疫球蛋白治疗期间多灶性运动神经病的改善

多灶性运动神经病(MMN)是指临床特征为进行性、偏侧肢体乏力、电生理表现为多灶性传导阻滞的一种疾病,其发病机制不明,一些病人体内有较高的抗GM_1抗体,免疫抑制剂治疗有效,故认为是一种免疫调解性(immune—mediated)疾病。通常的报告提示人体免疫球蛋白(HIG)治疗对MMN有短暂的疗效,而几乎没有HIG作为主要治疗而长期有效的报道,作者在此报道1例。     

抗氧化反应元件活化剂对选择性运动神经元损伤的保护作用

目的 观察抗氧化反应元件(ARE)活化剂5,6-二氢环戊烯并1,2-二硫杂环戊烯-3-硫酮(CPDT)对肌萎缩侧索硬化(ALS)体外器官培养模型的影响.探讨激活ARE途径后,在氧化应激状态下对运动神经元的保护作用.方法 取出生8 d乳鼠的脊髓腰段组织切片做脊髓器官培养,在培养液中加入谷氨酸转运体抑制剂苏-羟天冬氨酸(THA),升高细胞间隙谷氨酸浓度,造成脊髓前角运动神经元特异性损伤,制备成ALS体外器官培养模型.在此模型的基础上,将不同浓度的CPDT(分别为15、30 μmol/L)加入培养液中进行干预.用神经元的特异性免疫组织化学染色剂非磷酸化神经丝单克隆抗体(SMI-32)对脊髓前角运动神经元进行鉴定,电镜观察运动神经元超微结构.结果 用不同浓度的CPDT提前干预组运动神经元数目(个/张脊髓片,15 μmol/L组15.81±6.97,30 μmol/L组16.25±6.74)均较THA模型组(5.31±5.76)增多(n=15,P＜0.05),且神经元周围存在着丰富的突起.而CPDT非提前干预组运动神经元数目分别为6.00±6.01、6.42±4.88,与模型组的运动神经元数目及形态差异无统计学意义.电镜观察CPDT提前干预组运动神经元超微结构保存较完整,与正常对照组比较无明显差异.结论 活化ARE途径可以在一定程度上保护THA引起的运动神经元损伤.     

重症肌无力患者外周血FOXP3、TGF-B1的变化及其与血清AChR抗体的关系

目的 探讨重症肌无力(MG)患者外周血叉头样转录因子P3(FOXP3)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)三者之间的关系,揭示MG的发病机制.方法 利用RT-PCR技术检测41例MG患者和20例体检健康者外周血单个核细胞FOXP3 mRNA的表达,ELISA技术检测外周血清TGF-β1浓度、抗AChR抗体水平,分析三者之间的关系.结果 (1)FOXP3 mRNA的表达水平在MG患者组明显低于正常对照组(P<0.01),在25例眼肌型患者与16例全身型患者中的表达无差异性(P>0.05);(2)MG患者组外周血清TGF-β1浓度在MG患者组明显低于正常对照组(P<0.01),但在25例眼肌型患者与16例全身型患者中的表达无差异性(P>0.05);(3)41例MG患者中有30例患者血清中可检测出IgG型AChR抗体,其中眼肌型18例,全身型12例,两亚型的AChR抗体阳性率和抗体水平无显著差异(P>0.05);(4)各组外周静脉血单个核细胞FOXP3 mRNA的表达与血清TGF-β1浓度成正相关,相关系数为0.84(P<0.01);与lgG型AChR抗体水平呈负相关,相关系数为-0.77(P<0.01);血清TGF-β1浓度与IgG型AChR抗体水平呈负相关,-0.81(P<0.01).结论 FOXP3 mR-NA、TGF-B1低表达可能通过增加AChR抗体的产生,在MG的发病中起到重要作用.

Abstract：

Objective To explore the further pathogenesis of MG,the correlations among the expression of FOXP3 in peripheral blood mononuelear cells(PBMNCs) ,and the levels of TGF-β1 and anti-AChR bodies in serum of MG were analyzed. Methods The expressions of FOXP3 mRNA in PBMNCs from 40 MG patients and 20 healthy controls were detected by RT-PCR and the levels of TGF-β1 and anti-AChR antibodies in serum of MG group and HC were tested by ELISA,furthermore the relationships among them we analyzed. Results (1) The relative expression of FOXP3 mRNA in PBMNCs were significant lower in MG patiens group than that of health control group( P < 0. 01 ) ,while there is no different between 25 ocular MG patients and 16 general MG patients ( P > 0.05 ) ; ( 2 ) The levels of TGF-β1 in serum were significant lower in MG patients group than that of health control group(P <0. 01 ) ,while there is no different between 25 ocular MG patients and 16 general MG patients ( P > 0. 05 ) ; ( 3 ) From 41 MG patients, serum anti-AChR-IgG could detected in 30 patient including 18 ocular MG and 12 general M G, there are no different of the anti-AChR-IgG positive rate and coneentation between ocular MG subgroup and general MG subgroup ; (4) Relative expression of FOXP3 mRNA in PBMNCs was positive correlation with the level of TGF-β1 in serum of each group r = 0.84 ( P < 0. 01 ) , and negitive correlation with level of anti-AChR-IgG in serum of MG group r = -0.77(P <0.01 ) ;And in serum of MG group,the level of TGF-β1 was negatively correlation with the level of anti-AChR-IgG r = - 0.81( P < 0.01 ) . Conclusions Lower expression of FOXP3 mRNA in PBMNCs and TGF-β1 in peripheral blood may lead to more anti-AChR antibodies that cause MG.     

补体C3d-p28增强阿尔茨海默病DNA疫苗Th2型免疫反应的研究

目的 探讨补体C3d-p28作为分子佐剂,在阿尔茨海默病DNA疫苗免疫反应中的作用。方法 分别将重组质粒p(Aβ3-10)10,p(Aβ3-10)10-C3d-p28.3和空载体pc DNA3.1(+)用肌肉注射的方法免疫8~10周龄的雌性BALB/c鼠。质粒注射前24 h,布比卡因肌肉注射诱导轻微的肌肉变性。应用ELISA方法检测血清抗Aβ抗体的滴度、抗体分型、体外脾细胞培养上清液中IL-4和IFN-γ的含量。免疫组织化学染色法检测免疫血清与转基因鼠脑内Aβ斑的结合能力。结果 重组质粒疫苗p(Aβ3-10)10仅诱导出低滴度的抗Aβ抗体,产生了Th1/Th2混合型的免疫反应。而重组质粒疫苗p(Aβ3-10)10-C3d-p28.3诱导出较高滴度的抗Aβ抗体,体外脾细胞培养上清液中IFN-γ低和IL-4高,即引起了Th2型细胞免疫反应,同时产生的抗Aβ抗体能够与双转基因鼠APP/PS1脑中沉积的Aβ斑块结合。结论 补体C3d-p28分子佐剂能够增强抗Aβ抗体的产生并且诱发Th2型的免疫反应。