胃癌多药耐药机制的研究进展

胃癌为临床最常见肿瘤之一，据统计占我国消化道恶性肿瘤的第1位。胃癌化疗迄今仍是重要的临床治疗方法，而胃癌化疗有效率只有20％～30％，2年内复发和转移率高达60％，多数学者认为肿瘤细胞对抗癌药物的多药耐药现象(MDR)是化疗失败的主要原因之一，因而促使人们对胃癌MDR机制进行深入研究。现将国外的近期研究情况作一综述。     

胃癌耐药形成中微小RNA作用机制的研究进展

药物治疗是胃癌(gastric cancer, GC)综合治疗中的重要措施,但肿瘤细胞存在的耐药性常导致治疗失败.探讨GC细胞的耐药机制有重要的意义.研究发现微小RNA(microRNA, miRNA)与GC耐药有密切关系.但由于microRNA种类繁多、作用机制复杂、且在临床应用并不广泛,因此有关microRNA与GC耐药的关系还存在很多需要探讨的领域.本文综述了microRNA在GC耐药形成中的作用,对其中存在的问题及今后的进展方向进行了预测.     

一株胃癌耐药细胞系的建立及其耐药的可能机制

本采用大剂量阿霉素诱导出一株对阿霉素耐药的胃癌细胞系SGC7901／Adr。SGC7901／Adr对长春新碱、丝裂霉素C有交叉耐药性，其中对长春新碱耐药性最高，但对5-Fu依然存在敏感性，应用流式细胞术检测细胞阿霉索荧光强度，发现SCG7901／Adr细胞内阿霉索浓度明显低于SGC7901，提示细胞内药物蓄积减少是导致SGC7901／Adr产生多药耐药性的主要原因。     

缺氧诱导胃癌多药耐药的机制研究

目的研究缺氧对化疗药物敏感性的影响及药物转运蛋白和凋亡相关蛋白的变化,探讨缺氧条件下胃癌细胞发生多药耐药的机制。方法通过MTT比色法检测胃癌细胞SGC7901在缺氧和常氧状态下对化疗药物敏感性的差异;利用Annexin V/PI染色法检测缺氧对化疗药物诱导的凋亡的影响;利用阿霉素的蓄积和潴留实验检测缺氧与常氧条件下胃癌细胞SGC7901阿霉素的潴留和蓄积的差异;利用Western blot和RT-PCR方法检测不同时间缺氧处理胃癌细胞SGC7901中药物转运蛋白p-gp和MRP的变化以及凋亡相关分子Bcl-2和Bax的变化。结果缺氧能够显著降低胃癌细胞对化疗药物的敏感性,并能够降低化疗药物诱导的凋亡和药物在细胞内的潴留和蓄积;缺氧能够显著上调MDR1和MRP1基因的表达以及增加其产物p-gp和MRP的蛋白水平;缺氧能够显著增加抗凋亡分子Bcl-2 mRNA和蛋白水平以及降低促凋亡分子Bax的表达。结论缺氧加剧胃癌细胞的多药耐药表型,其主要是通过上调药物转运蛋白的表达及增加抗凋亡分子Bcl-2/Bax的比例实现的。     

低浓度顺铂诱导胃癌原代细胞耐药的研究

近年来，5-FU与顺铂（DDP）已成为治疗消化道肿瘤的基本用药。肿瘤对药物的原发性耐药及获得性耐药已成为导致化学治疗失败的主要原因。DDP呈浓度依赖性细胞毒作用，但因毒性大且有体内蓄积现象，故应用剂量受到限制。有研究提出采用小剂量分次用药方式。但有学者认为该种给药方式可能疗效不佳又易诱发耐药，存在较多争议。     

多药耐药相关蛋白在胃癌、肾癌中的表达意义

目的探讨多药耐药相关蛋白（MRP）在胃癌、肾癌中表达的临床意义。方法应用免疫组化LSAB法检测52例胃癌和20例肾癌组织中MRP表达，结果MRP在胃癌中阳性表达率为38.5％(20／52)，肾癌为60％（12／20)，MRP在肿瘤细胞膜上和胞浆山均见表达，但以胞浆（粗颗粒状)更显。晚期胃癌和肾癌（Ⅲ、Ⅳ期)阳性表达率分别为60％（15／25)和88.9％(8／9)，分别高于Ⅰ、Ⅱ期早期患(18.5％与36.4‰，分别P<0.01和P<0.5)，且胃癌患教唆MRP阳性表达的平均存活期和五年生存率显低于阴性。结论MRP表达与胃癌和肾癌的浸润转移相关、并或能是两由源性耐药的重要机制。     

胃癌血行转移机制研究进展

胃癌是严重危害人民健康的疾病之一 ,发病率占消化系统恶性肿瘤的首位。我国胃癌死亡率为 2 5 .16/ 10万 ,占恶性肿瘤死亡率的 2 3.35 % ,位居榜首。目前我国胃癌的防治现状是一高三低 :发病率高 :早期诊断率低 ;手术切除率低 ;5年生存率低[1] 。进展期胃癌因肿瘤细胞的生物学特性及宿主的免疫状态不同而表现出直接浸润、种植、转移等不同的形式。近代理论认为 ,从分子水平可以将肿瘤转移过程分三部 :(1)粘附 ,肿瘤细胞与细跑外基质成分 (Ｅｘｃｅｌ ｌｕｌａｒＭａｔｒｘＥＣＭ)粘附 ;(2 )降解 ,肿瘤细胞释放各种蛋白水解酶破坏其粘附部分…     

胃癌靶向治疗及其耐药机制的研究进展

胃癌是一种高度异质性疾病,其发生、发展是遗传因素、环境因素、宿主因素等综合作用的结果。近年来,随着对胃癌发病分子机制研究的不断深入,靶向药物成为晚期胃癌治疗的新选择。目前,针对晚期胃癌仅有人表皮生长因子受体2(HER2)、血管内皮生长因子（VEGF）两个分子靶点,其中针对HER2的靶向药物主要有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗,针对VEGF的靶向药物主要有贝伐珠单抗、雷莫芦单抗,这些靶向药物能够使晚期胃癌患者获益明显。但随着这些靶向药物的临床应用,许多患者表现出了耐药性。这些靶向药物的耐药机制涉及药物外排率增加、药物代谢改变、药物靶点突变、凋亡信号通路失活、DNA损伤修复能力增强以及上皮间质转化和局部肿瘤微环境改变等。深入了解胃癌靶向治疗现状及其耐药机制,将使更多的晚期胃癌患者从这些靶向治疗中获益。     

胃癌多药耐药研究新进展

胃癌为一常见肿瘤,在我国及日本发病率极高,危害着人民的生命。早期胃癌以手术为主,辅以化疗药物。晚期肿瘤则以化疗为主要手段。但由于耐药的产生,疗效往往不佳。因而促使人们对胃癌多药耐药性(ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ)问题进行深入研究。目前研究发现的与耐药有关的机制可归纳为以下几个方面:1.发生在细胞膜水平的药物摄取减少和外排增多,引起细胞内药物的绝对浓度降低,如由Ｐｇｐ引起的耐药;2.发生在细胞质和细胞器水平的药物亚细胞分布的改变,使药物无法接近其作用靶点,引起药物有效浓度降低,如由多药耐药相关蛋…     

胶质瘤耐药机制研究进展

目前,化疗是胶质瘤治疗的重要环节,但化疗耐药严重影响了临床效果。肿瘤耐药机制复杂,与肿瘤细胞内耐药基因作用、多药耐药性（MDR）、脑肿瘤干细胞（BTSC）的增殖、DNA损伤修复能力异常等有关。现就脑胶质瘤耐药机制的研究进展情况综述如下。     

胰腺癌细胞外吉西他滨耐药机制的研究进展

胰腺癌是预后最差的实体恶性肿瘤,其中约90％是胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC).尽管手术切除是唯一可能治愈PDAC的手段,但术后总体生存率不容乐观.因此,以吉西他滨(gemcitabine,GEM)为基础的化疗仍是PDAC最重要的治疗选择之一.然而,GEM单药治...     

可溶性耐药相关钙结合蛋白高表达在胃癌细胞耐药中的作用机制

目的 探讨可溶性耐药相关钙结合蛋白(Sorcin)在胃癌耐药中的作用及机制.方法 采用逆转录(RT)-PCR法扩增Sorcin cDNA片段编码区序列全长.DNA重组技术构建FLAG-Sorcin融合表达载体.经脂质体介导稳定转染胃癌SGC7901细胞.RT-PCR及Western印迹法分别检测转染细胞中Sorcin mRNA水平和蛋白水平的表达变化.高效液相色谱(HPLC)法检测Sorcin转染细胞(SGC7901-F-Sor)及对照细胞(SGC7901)内长春新碱(VCR)的浓度及维拉帕米(VRP)对其的影响.结果 RT-PCR法成功扩增出Sorcin eDNA片段编码区序列全长,并构建FLAC-Sorcin融合表达载体.RT-PCR及Western印迹法证实,Sorein在SGC7901转染细胞中高表达.HPLC检测显示Sorcin高表达的SGC7901细胞胞内VCR浓度较其亲本SGC7901细胞降低76.89%.VRP能增加VCR在细胞内的蓄积,VRP处理后,SGC7901-F-Sor细胞内VCR浓度增加2.41倍.结论 Sorcin高表达可致胃癌SGC7901细胞内VCR蓄积减少,提示Sorcin可能通过改变细胞膜两侧药物转运参与胃癌耐药,VRP能部分逆转此作用.     

Pathogenetic mechanisms in gastric cancer

Gastric cancer (GC) is a major public health issue as the fourth most common cancer and the second leading cause of cancer-related death. Recent advances have improved our understanding of its molecular pathogenesis, as best exemplified by elucidating the fundamental role of several major signaling pathways and related molecular derangements. Central to these mechanisms are the genetic and epigenetic alterations in these signaling pathways, such as gene mutations, copy number variants, aberrant gene methylation and histone modification, nucleosome positioning, and microRNAs. Some of these genetic/epigenetic alterations represent effective diagnostic and prognostic biomarkers and therapeutic targets for GC. This information has now opened unprecedented opportunities for better understanding of the molecular mechanisms of gastric carcinogenesis and the development of novel therapeutic strategies for this cancer. The pathogenetic mechanisms of GC are the focus of this review.     

Molecular mechanisms and clinical implications of miRNAs in drug resistance of esophageal cancer

Introduction: With the increasing incidence of esophageal cancer, drug resistance is becoming a major obstacle to successful cancer therapy since chemotherapy is regarded as a curative approach to inhibit cancer cell proliferation. Despite the great progress in anticancer treatment achieved during the last decades, the mechanisms of multidrug resistance have not been completely elucidated. Recently, accumulating studies and pre-clinical reports highlighted the role of miRNAs in the drug resistance of esophageal cancer.

Areas covered: In this review, we mainly summarized the current advances of miRNAs in esophageal cancer and the mechanisms underlying drug resistance. We also reviewed the potential role of miRNAs as biomarkers for predicting drug response and prognosis. Finally, we envisaged the future orientation and challenges in translating the existing knowledge of drug resistance related miRNAs into clinical applications.

Expert commentary: Based on the current knowledge of certain miRNAs, we believe that miRNAs would be helpful to overcome the drug resistance and provide personalized treatment for patients with esophageal cancer. The aims of this study were to provide a comprehensive summary on the emerging role of miRNAs in the drug resistance of esophageal cancer and attract broad attention of more researchers on this field.     

胃癌综合治疗现状与进展

手术是胃癌治疗的首选方式,目前比较统一的观点是将D2手术作为标准的手术方式.微创技术的发展为胃癌手术带来了新的挑战,目前有限的资料证实腹腔镜胃癌手术可以达到开腹手术相同的治疗效果.新辅助化疗为部分Ⅲb或Ⅳ期胃癌患者提供了可以切除的机会.腹腔热疗也逐步取得了良好的治疗效果.对于胃癌微观领域的研究将为其早期诊断和治疗提供更多的依据.目前胃癌治疗方法多种多样,尚无统一标准,需要深入研究.     

蛋白激酶C及抑制剂在肺癌耐药中的研究进展

耐药已成为当今肺癌化疗过程中的一大难题,其作用机制至今还不十分清楚.蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)作为多种信号传导过程中的枢纽,不仅参与细胞信息传递、分泌、细胞分化、增殖,更重要的是参与肿瘤细胞的凋亡和分化.国内外研究表明通过抑制PKC的活性,减少其表达量可以增加细胞内药物的积聚导致胞内有效浓度的上升,从而降低肿瘤细胞耐药率.PKC抑制剂对肿瘤细胞具有明显的诱导分化、增强细胞毒性、促进细胞凋亡的作用.目前已有部分PKC抑制剂进入了临床的Ⅰ/Ⅱ期研究中,并取得了一定的疗效,通过对其作用机制的进一步深入探讨,有望在肺癌耐药的研究中取得更多的突破.     

Dynamic changes and surveillance function of prion protein expression in gastric cancer drug resistance

AIM:To explore the dynamic changes of prion protein (PrPc) in the process of gastric cancer drug resistance and the role of PrPc expression in the prognosis of gastric cancer patients receiving chemotherapy.METHODS:A series of gastric cancer cell lines resistant to different concentrations of adriamycin was established,and the expression of PrPc,Bcl-2 and Bax was detected in these cells.Apoptosis was determined using Annexin V staining.Western blotting and immunohisto-chemistry were performed to detect the ...     

肿瘤相关性microRNA在胃癌研究中的新进展

微RNA(miRNA)是一类长约22nt的内源性非编码调控RNAs,担任多种靶基因的内源性沉默子。通过序列特异性翻译抑制或mRNA裂解来调控基因表达,参与细胞发育、增殖、分化、凋亡等一系列重要生物学进程。已发现若干miRNA直接参与胃癌的发生和发展,miRNA表达谱与胃癌的诊断、分期、进展和预后等相关。作为一类新的分子靶标,miRNA应用于胃癌的诊断和治疗具有广阔的前景。     

iRGD肽协同奥沙利铂逆转结直肠肿瘤耐药的研究进展

结直肠癌是世界上常见的恶性肿瘤,奥沙利铂（oxaliplatin）是常用于结直肠肿瘤化疗的第三代铂类药物,以其为基础的化疗方案现已成为结直肠癌化疗的标准方案。结直肠癌化疗无效的一个重要原因是肿瘤细胞对化疗药物产生耐药,最近研究发现,具有靶向能力的修饰物与化疗药物结合,能提高肿瘤组织内化疗药物的局部浓度。iRGD肽作为一种靶向肽与化疗药物结合,能增强化疗效果,血管内注射与iRGD肽偶联修饰过的化疗药物,能导致化疗药物与肿瘤血管结合,并能扩散到血管外的肿瘤实质。本文就iRGD肽协同奥沙利铂逆转结直肠肿瘤耐药的研究进展做详尽综述。