骨髓增生异常综合征的免疫抑制治疗

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于多能造血干细胞的增殖异常克隆性疾病，具有发展为急性白血病的高风险性。目前尚无十分有效的治疗方法。随着对MDS研究的不断深入，发现MDS患者常伴有免疫功能的异常，部分MDS患者应用免疫抑制剂治疗后，取得了较好的疗效。现仅就MDS的免疫学异常、应用免疫抑制治疗的进展以及患者的选择简要综述。     

地西他滨治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效及其影响因素分析

目的:探讨地西他滨(DAC)联合常规化疗治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效及对其影响因素。方法:选取50例MDS患者进行回顾性分析,根据治疗方案分为传统组25例(采用CAG/DA方案),研究组25例(采用DAC联合CAG/DA方案),对比两组的临床治疗效果,并进行影响因素分析。结果:研究组患者的总有效率72%高于对照组的40%,差异具有统计学意义(P<0.05);研究组和对照组的白细胞减少、血红蛋白(Hb)减少、血小板减少、肺部感染、肛周感染、尿路感染、肝功能损害、恶心呕吐、黏膜炎的发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);50例MDS患者,共计获得有效28例,无效22例,进行分组分析,结果显示:治疗前患者的Hb水平、WHO分期、染色体核型对MDS患者治疗效果具有显著影响,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:DAC联合常规化疗治疗MDS的疗效较好,不会增加患者的不良反应,对MDS疗效的影响因素除了治疗方案以外,还与患者的Hb、WHO分期、染色体核型有关。     

肝细胞生长因子联合粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子治疗骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征（MDS）是一种多能干细胞克隆紊乱的综合征，以全血细胞减少、骨髓病态造血和高风险向白血病进展为特征。其发病机制尚不清楚。本病主要见于50岁以上的中老年人，现已有年轻化趋势。对于不同的MDS类型，治疗方法不同。虽然造血干细胞移植是惟一能治愈骨髓增生异常综合征的疗法，但高龄者居多，适合移植的患者极其有限，并且移植后的生活质量明显下降。由于化疗对老年患者的毒性反应较大，对MDS—RA的患者，主要采取支持疗法。自2003年7月至2006年12月，我科采用肝细胞生长因子联合粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子（GM—CSF）治疗MDS—RA患者20例，取得了较好的疗效。现报告如下。     

骨髓增生异常综合征患者KIR基因多态性与中西医结合治疗疗效的相关性研究

目的:比较骨髓增生异常综合征(MDS)患者与正常健康者杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因多态性的差别,探讨采用中西医结合疗法治疗MDS的疗效应答与KIR基因多态性的相关性。方法:纳入MDS患者30例(包括正虚毒蕴型17例、毒盛正虚型13例)及健康对照者15例,采用序列特异性引物聚合酶链法检测MDS患者和健康对照者的KIR基因型,分析、比较其差异。采用健脾补肾解毒方加减结合西医常规疗法治疗MDS,治疗6个月后,评价临床疗效,并探讨对治疗有应答者与无应答者KIR基因型的差异。结果:与正常对照者比较,MDS患者的KIR 2DS3、2DS4表达频率显著升高(P0.05)。治疗后,30例MDS患者的总有效率为86.67%,对治疗有应答者26例、无应答者4例,有应答者的KIR 2DS1基因表达频率显著高于无应答者(P0.05)。结论:KIR基因多态性可能与MDS发病相关,KIR活化型基因2DS3、2DS4高表达可能是MDS的易感因素;KIR 2DS1基因表达缺乏患者可能对当前中西医结合治疗方案不易产生应答。     

脏腑辨证兼分期论治治疗骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征(MDS)是一类起源于造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病,其主要特征为外周血常规呈一系、两系或全血细胞减少,是急性白血病的高危因素。中医药在治疗MDS方面疗效颇佳。MDS可分为急性期和缓解期,急性期患者以邪气亢盛为主要矛盾,治疗应以祛邪为主;缓解期患者以正气虚弱为主要矛盾,治疗以扶助正气为主兼以祛邪。在分期论治的基础上,结合脏腑辨证,以补益脾肾、益气活血、疏肝理气、调畅情志和疏导郁结为治疗原则,能为MDS的中西医结合治疗提供新思路。     

骨髓增生异常综合征的铁沉积和去铁治疗

输血是骨髓增生异常综合征（MDS）的主要治疗手段之一,然而临床医师对输血继发的铁超载尚重视不够。本文就MDS患者铁负荷现状、铁沉积对生存质量的影响和去铁治疗作综述,以期加深对MDS去铁治疗的认识,改善MDS患者生存质量。     

苦参素联合羟基喜树碱治疗骨髓增生异常综合征临床分析

目的：运用苦参素联合羟基喜树碱为主治疗骨髓增生异常综合征（MDS—RA、RAS／RAEB、RAEB—t）20例，以寻求提高疗效的方法。方法：20例患者均采用苦参素联合羟基喜树碱主治疗，配合输血、对症、支持治疗。结果：完全缓解15例（MDS—RA、RAEB／RAEB—t），部分缓解3例（MDS—RAEB），进步1例（MDS—RAEB），无效1例（MDS—RAEB—t）。结论：运用苦参素联合羟基喜树碱为主的综合治疗，有可能提高治疗MDS的疗效。     

骨髓增生异常综合征36例临床分析

目的　通过对36例骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床资料进行分析,探讨MDS各型临床表现、治疗的反应与预后的关系。方法总结36例MDS的一般情况、临床和实验室检查特点及治疗转归。结果MDS 患者以中老年多见,50岁以上患者22例(61.1%),分别有不同程度贫血或伴有一系和两系血细胞减少,骨髓粒、红两系病态造血23例(63.8%),以雄激素为主的治疗方案治疗RA型,血红蛋白有一定提高(70.5%),RAEB型患者易转变为急性白血病,对治疗反应差。结论RA型患者的存活时间较长,以雄激素为主的治疗方案可以改善RA 型患者的贫血,但如何防止MDS转变为急性白血病仍需研究。     

骨髓增生异常综合征患者治疗效果的影响因素及与MTHFR基因多态性的关系

目的 探讨影响骨髓增生异常综合征(MDS)患者治疗效果的因素及与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性的关系。方法 选取许昌市中心医院2020年2月至2022年6月收治的82例MDS中高危患者，所有患者均接受地西他滨治疗，根据MDS诊断与治疗中国专家共识疗效标准，将完全缓解、部分缓解、骨髓完全缓解、血液学改善患者纳入有效组，将疾病稳定、疾病进展患者纳入无效组，通过logistic回归分析影响MDS患者疗效的影响因素，探讨MTHFR基因rs1801131、rs1801133位点多态性与疗效的关系。结果 有效组与无效组性别、年龄、疾病分型、国际预后评分系统(IPSS)危险分级、血红蛋白水平及是否粒细胞缺乏、重度贫血比较差异无统计学意义(P>0.05);7号染色体异常、血小板计数≥100×10⁹ L^-1患者治疗有效率高于7号染色体无异常、血小板计数<100×10⁹ L^-1患者(P<0.05);有效组与无效组MTHFR基因rs1801133位点基因型及等位基因频率分布比较差异无统计学...     

机械可脱性微螺旋圈栓塞治疗颅内动脉瘤

目的：总结使用机械可脱性微螺旋圈（MDS－N）栓塞治疗颅内动脉瘤的经验，探讨其适应证、疗效及并发症。方法：对29例颅内动脉瘤患者行股动脉Seldinger’s法穿刺，用MDS－N系统送入合适大小的微螺旋圈到达动脉瘤腔内填塞动脉瘤。结果：本组完全栓塞26例，次全栓塞3例，载瘤动脉保持通畅，无死亡或永久性并发症，患者恢复良好。结论：使用MDS－N治疗颅内动脉瘤是一种有效、安全、经济的方法，其远期疗效尚需进一步随访。     

骨髓增生异常综合征相关遗传学异常

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）作为一组起源于造血干细胞的异质性克隆性疾病，以骨髓无效造血和向急性白血病转化的高风险为特征。过去十年，因为测序技术的飞速发展，对MDS的遗传学认知有了显著的提高，进一步提高了疾病的早期诊断、危险度分层，更有利于了解发病机制及治疗方案的改进。文章就近年MDS相关遗传学异常进行如下综述。     

Targeting immune dysregulation in myelodysplastic syndromes

Myelodysplastic syndromes (MDS) are a heterogeneous group of bone marrow disorders characterized by ineffective hematopoiesis and a tendency to develop leukemia. In some patients, laboratory and clinical evidence supports a role for the immune system in the pathogenesis of early MDS. Many younger patients who respond to immunosuppressive therapy with drugs such as antithymocyte globulin and cyclosporine have clonal expansions of cytotoxic CD8(+) T cells that suppress normal hematopoiesis, as well as expansion of CD4(+) helper T-cell subsets that promote and sustain autoimmunity. Immunosuppressive therapy can produce hematologic responses in some patients and may improve survival and halt leukemic progression. In this report, we describe a 56-year-old woman who presented with fatigue and easy bruising, eventually became pancytopenic, and was diagnosed with MDS. After treatment with a clinical protocol using alemtuzumab, an anti-CD52 antibody, her blood cell counts returned to normal and she has remained in complete remission for more than 2 years of follow-up. In this article, we review the pathobiology of immune dysregulation in MDS and summarize the role of immunosuppressive therapy in MDS.     

Qualitative flow cytometric analysis of Malaysian myelodysplastic syndromes (MDS) patients

Myelodysplastic syndromes (MDS) are a group of haematological malignancies categorized by ineffective hematopoiesis that result in dysplasia. Although morphological diagnosis is a traditional and standard technique that is used for the diagnosis of MDS, the heterogeneous blood and bone marrow characteristics of MDS patients can potentially obscure the right diagnosis. Thus, we have utilized flow cytometric immunophenotyping as a supportive mechanism to obtain a more accurate and faster method for detection of abnormal markers in MDS. Flow cytometry was used for analyzing bone marrow samples from newly diagnosed MDS patients to investigate the abnormal antigen expression patterns in granulocytic, monocytic, erythroid, lymphoid lineages and myeloid precursors. The results were compared with those obtained from cases that had Idiopathic Thrombocytopenic Purpura (ITP) as a control. The most common abnormality found in the granulocytic lineage was the decrease of CD10. Low expressions of CD13 were the most frequent abnormality in the monocytic lineage. The erythroid lineage was found to have low expression of CD235A+/CD71+, reduce of CD71 and decreased CD235a. In conclusion, this method is useful for confirming cases in which it is difficult to make a diagnosis by morphology.     

骨髓增生异常综合征患者线粒体DNA D-loop区突变研究

目的检测骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome, MDS）患者线粒体DNA D-loop区的突变。方法提取42例MDS患者骨髓以及口腔上皮组织的线粒体DNA，对线粒体DNA D-loop区两个高变区（HV1和HV2）进行PCR扩增，通过直接测序的方法对PCR产物的基因序列进行检测。结果在42例MDS患者中有6例患者出现突变，突变率为14.29%。突变位点19个，10个位于HV1区，9个在HV2区，其中包括5个微卫星不稳定，其余为A、G或者C、T之间的碱基置换。结论MDS存在线粒体DNA D-loop区的突变，可能在疾病的发生发展中起重要作用。     

骨髓增生异常综合征遗传学及表观遗传学发病机制的研究进展

骨髓增生异常综合征是一组以全血细胞减少及骨髓病态造血为主要表现的血液系统恶性疾病,其发病机制尚有待进一步的研究,但目前众多研究提示骨髓增生异常综合征的发生与进展是一个复杂的多阶段过程,涉及了细胞周期调控、癌基因、生长因子以及DNA的修饰等大量致病分子。根据目前的相关研究结果,从遗传学及表观遗传学角度综述骨髓增生异常综合征的致病特征。     

骨髓增生异常综合征的免疫治疗进展

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干细胞／祖细胞的获得性克隆性疾病。造血细胞发育异常导致髓内无效造血，患者骨髓增生而外周血细胞减少，多种免疫机制异常在其发病中起重要作用。本文综述了近年来MDS的免疫治疗研究进展。     

小剂量沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征21例疗效观察

目的:观察小剂量沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效与不良反应。方法:沙利度胺联合雄激素及维甲酸治疗MDS 21例,其中低危患者(RA/RARS)12例,高危患者(RAEB)9例。结果:总有效率47.6%;12例低危患者中6例获得血液学进步(HI),有效率50.0%;9例高危患者中1例完全缓解(CR),1例部分缓解(PR),2例血液学进步,两组有效率差异无统计学意义(P>0.05)。所有接受沙利度胺治疗的21例患者,8例获血液学进步,其中HI-E 6例,HI-P 4例,HI-N 3例。无明显不良反应。结论:小剂量沙利度胺治疗骨MDS疗效肯定,尤其对那些依赖红细胞输注的MDS的患者疗效明显,副作用小,可作为治疗MDS首选的单一或联合用药。     

地西他滨治疗老年骨髓增生异常综合征1例并文献复习

骨髓增生异常综合征(MDS)表观遗传学改变和去甲基化药物的问世为其治疗提供了新的方向,用标准剂量地西他滨治疗IPSS分期中危Ⅱ的老年MDS患者1例,第一疗程即达完全缓解,取得较好效果,同时对地西他滨治疗MDS的国内外文献进行复习。     

凋亡抑制因子Survivin在急性白血病和骨髓增生异常综合征患者中的表达

目的研究凋亡抑制因子survivin在急性白血病（AL）和骨髓增生异常综合征（MDS）患者中的表达及其临床意义.方法以23例初发的AL患者和27例初发的MDS患者为研究对象,10名健康成年人为对照.应用RT-PCR的方法检测survivin mRNA 的表达.结果 AL患者survivin mRNA的表达阳性率为78.26%,在MDS患者中的表达率为74%,均明显高于对照组.结论 survivin广泛表达于AL患者和MDS患者,提示其过度表达与AL及MDS有关.     

骨髓增生异常综合征患者血清IL-10、IL-12和sFas水平及其临床意义

目的探讨骨髓增生异常综合征（MDS）患者血清白细胞介素10（IL-10）、白细胞介素12（IL-12）和可溶性Fas（sFas）水平及其在MDS免疫发病机制中的作用。方法采用酶联免疫夹心法（ELISA）检测25例MDS患者和20例正常人血清IL-10、IL-12、和sFas水平。结果与正常组比较-MDS患者IL-10和sFas水平明显升高（P〈0.01）;IL-12水平有增高趋势,但差异无统计学意义（P〉0.05）。结论MDS的免疫发病机制与造血细胞因子分泌紊乱有密切关系,检测血清IL-10、IL-12和sFas三种细胞因子水平,为MDS患者监测病情-评价疗效及免疫治疗提供较为客观的指标。