TGF-β1信号通路在膀胱癌发生中的作用

膀胱癌是泌尿系最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率呈逐年上升趋势.近年来研究发现转化生长因子β1（Transforming growth factors β1,TGF-β1）信号传导通路的异常与许多上皮细胞肿瘤的发生、发展密切相关.TGF-β1信号传导通路中各种分子的相互作用机制已成为抗肿瘤靶向治疗的研究热点,现就TGF-β1信号传导通路在膀胱癌发生、发展中的作用作一综述.     

膀胱癌转移生长因子β1过表达的临床意义

目的探讨膀胱移行细胞癌TGFβ1蛋白及mRNA异常表达的临床意义. 方法采用SP法检测74例膀胱癌组织中TGFβ1蛋白的表达;QRT-PCR方法检测43例膀胱癌TGFβ1 mRNA转录水平. 结果膀胱癌TGFβ1蛋白表达阳性率为89.2%,T2～T4浸润性膀胱癌TGFβ1过表达率为83.8%,明显高于Ta～T1表浅性膀胱癌(33.3%),P<0.05;复发转移组30例中TGFβ1过表达29例,而无瘤存活组44例中过表达30例,P<0.005;膀胱癌组织TGFβ1 mRNA含量明显高于正常膀胱组织. 结论 TGFβ1过表达与膀胱癌浸润生长方式和预后等有密切关系,可能成为评价膀胱癌预后的有效指标之一.     

TGF-β/Smads信号通路与前列腺癌侵袭转移

转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）是一种具有多种生物学活性的多肽类细胞因子，对细胞的增殖、分化、凋亡等过程起重要的调节作用。研究已发现TGF-β在前列腺癌的发生、发展中具有双重作用。其可抑制正常前列腺上皮和早期前列腺癌细胞的增殖，而在进展期则可促进肿瘤的侵袭转移。TGF-β可通过促血管新生、抑制宿主免疫系统、诱导细胞自身及周围基质微环境改变等多种机制参与前列腺癌的进展。Smads蛋白是TGF-β作用的唯一底物，是将TGF-β信号从细胞外转导到细胞核内的关键步骤。     

TGF—β1对BCG抗膀胱癌作用的研究

为了解转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）在膀胱癌中的作用机制，采用体外粘附及生长抑制试验观察ＴＧＦβ１通过增加纤维粘连蛋白（ＦＮ）的表达介导ＢＣＧ与肿瘤细胞的粘附及抗肿瘤作用。结果表明：ＴＧＦβ１仅可增加ＢＣＧ对低表达ＦＮ的２５３Ｊ细胞的粘附及细胞毒性作用，而对高表达ＦＮ的６４７Ｖ细胞无明显影响，这一结果与其调节ＦＮ表达相一致。结果提示：ＴＧＦβ１可能通过增加ＦＮ的表达对ＢＣＧ的抗肿瘤作用产生潜在的影响。     

转化生长因子β1诱导人肝癌细胞侵袭转移的实验研究

目的：观察TGF-β1体外诱导肝癌细胞发生上皮间质转化（EM T）样改变促进其增殖、侵袭和转移等生物学行为的实验证据。方法：首先将不同浓度细胞因子TGF-β1(5、10、20 ng/mL)加入到完全培养基中与肝癌细胞SMMC-7721共培养,通过光学显微镜观察形态学变化,MTT检测肝癌细胞增殖指数的变化情况,细胞划痕实验和Transwell小室穿过实验检测TGF-β1对肝癌细胞迁移和侵袭能力的影响,蛋白印迹实验检测TGF-β1作用前后上皮间质转化相关标志物蛋白的表达情况。结果：不同浓度细胞因子TGF-β1(5、10、20 ng/mL)与肝癌细胞SMMC-7721分别共培养48 h后,肝癌细胞形态发生了明显变化,细胞间隙从紧密逐渐变得松散,细胞形态从立方形逐渐伸出触角并向成纤维细胞样转变,提示TGF-β1能够诱导肝癌细胞发生EMT样转变,并且呈现浓度依赖性。TGF-β1能够显著促进肝癌细胞SMMC-7721体外增殖、体外迁移和侵袭能力,具有时间和剂量依赖性。TGF-β1作用后肝癌细胞SMMC-7721上皮细胞标志物蛋白E-cadherin表达下调,间质细胞标志物Vimentin和β-ca...     

内源性转化生长因子β1对膀胱癌细胞体外生长的影响

目的：研究内源性转化生长因子β1（TGFβ1）对膀胱癌细胞增殖的影响及机制。方法：构建携TGFβ1反义RNA的复制缺陷型逆转录病毒载体pRevTβ-AS，转染膀胱癌EJ细胞株，观察抑制内源性TGFβ1表达对EJ细胞体外增殖的影响；流式细胞仪分析转染后细胞周期时相分布的改变。结果：将TGFβ1反义RNA导入EJ细胞并有效表达；抑制TGFβ1表达可以降低靶细胞的生长速度和克隆形成率，使细胞增殖指数下降12％；反义RNA转染的EJ细胞G0和G1期细胞占65．7％，高于对照组细胞，S期细胞占20．5％，低于对照组细胞。结论：内源性TGFβ1通过诱导膀胱癌细胞G1→S期转换，促进肿瘤细胞体外增殖。     

TGF-β1和VEGF在结肠癌组织中的表达和临床意义

目的:研究转化生长因子β 1 (TGF-β1)与血管内皮生长因子(VEGF)在结肠癌组织中的表达、相互关系及临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测65例结肠癌组织标本中 TGF-β 1、VEGF蛋白表达,RT-PCR检测其mRNA表达,并选择39例正常人结肠黏膜组织作为正常对照.结果:免疫组化法检测TGF-β 1、VEGF蛋白在结肠癌组织中的阳性率较正常对照组明显增高(P＜0.05),RT-PCR检测TGF-β1、VEGF mRNA表达量癌组织高于正常组织.免疫组化检测的TGF-β1和VEGF表达阳性率在T3～T4高于T1～T2;有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组DukesC～D期表达阳性率高于DukesA～B期,差异均有统计学意义(P＜ 0.05);VEGF和TGF-β1之间存在较明显的相关性(P＜0.05).结论:TGF-β 1、VEGF在结肠癌组织中呈高表达,与浸漓深度、淋巴结转移、Dukes分期密切相关,两者也存在相关性,与肿瘤进展及预后相关,可作为结肠癌判断预后的参考指标.     

TGFβ受体在膀胱癌中的表达及其临床意义

目的 探讨膀胱移行细胞癌中转化生长因子β的Ⅰ、Ⅱ型受体(TGFβ-R-Ⅰ、TGFβ-R-Ⅱ)表达及其意义。方法 采用免疫组化技术(SABC法)对72例膀胱癌,14例正常膀胱组织TGF β-R-Ⅰ、R-Ⅱ进行检测,结合临床资料进行分析。结果 TGFβ-R-Ⅱ在膀胱癌组及正常膀胱组织中均表达:TGFβ-R-Ⅰ在膀胱癌中阳性率较正常膀胱组织阳性率低(P<0.01),TGFβ-R-Ⅰ在高分级膀胱癌中表达阳性率较低分级膀胱癌低(P<0.01);在复发癌的阳性表达率较初发性癌的阳性率低(P<0.01)。结论 TGF β1对膀胱癌是一种重要负性调节因子,可抑制膀胱癌进展,TGFβ-R-Ⅰ缺失使TGFβ系统完整性受到破坏,TGFβ1失去负性调节作用,TGFβ-R-Ⅰ表达可做为判断膀胱癌预后的指标之一。     

TGF-β1及α-SMA在积水肾盂组织中的表达及其相关性研究

目的：检测转化生长因子β1(TGF-β1)和α－平滑肌肌动蛋白（α-SMA）在肾积水肾盂肌层的表达，以探讨TGF－β1对积水肾脏的保护作用。方法：应用免疫组织化学方法对30例积水肾盂和5例正常肾盂标本进行染色观察。结果：积水肾盂标本TGF－β1和α-SMA的表达较正常肾盂标本均增高（P＜0．01），且二者存在显著正相关关系（γ=0.71,P＜0．05）。结论：TGF－β1通过促进肾盂肌层肥厚在肾积水的病理生理过程中发挥保护作用。     

转化生长因子β受体在膀胱癌中的表达

采用免疫组织化学染色ＳＡＢＣ法检测膀胱肿瘤中转化生长因子 β(ＴＧＦ β)受体蛋白的表达情况 ,探讨其在膀胱肿瘤发生中的重要意义。材料与方法　 1996年 1月～ 1998年 11月手术切除的膀胱移行细胞癌石蜡标本 72例 ,其中初发癌 5 6例 ,复发癌16例。男 45例 ,女 2 7例。年龄 2 4～ 84岁 ,平均 46岁。肿瘤分期按ＵＩＣＣ及ＴＮＭ标准Ｔｉｓ Ｔ14 0例 ,Ｔ2 ～Ｔ4 32例。病理分级按ＷＨＯ方法Ｇ12 6例 ,Ｇ2 2 8例 ,Ｇ318例。正常膀胱组织 14例为对照组。采用免疫组织化学ＳＡＢＣ法 ,多克隆抗体 (ＴＧＦ βＲＩ、ＲＩＩ)及试剂盒由武汉博士德…     

TGF-β1和TβRⅠ在胆囊癌发病及预后中的作用

目的探讨转化生长因子-β1（TGF-β1）和转化生长因子βⅠ型受体（TβRⅠ）与胆囊癌细胞增殖和细胞周期的关系,分析其在胆囊癌发病中的机理,评价其对胆囊癌预后的价值。方法用免疫组化方法检测原发性胆囊癌、胆囊腺瘤及慢性胆囊炎组织中TGF-β1、TβRⅠ、增殖细胞核抗原（PCNA）及细胞周期素E（cyclinE）的表达,对胆囊癌患者进行随访。结果胆囊癌TGF-β1表达阳性率为57.14%（20/35）,显著高于胆囊腺瘤〔20.00%（2/10）〕和胆囊炎〔10.00%（1/10）〕,P〈0.01,TGF-β1表达阳性率在Nevin各分期间和是否伴淋巴结及远处转移患者中差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）,TGF-β1表达阳性率与PCNALI和cyclinE表达阳性率呈正相关（r=0.5232,P=0.0013;r=0.4065,P=0.0154）。胆囊癌中TβRⅠ表达阳性率为34.29%（12/35）,显著低于胆囊腺瘤〔70.00%（7/10）〕和胆囊炎〔70.00%（7/10）〕,P〈0.05,伴淋巴结和远处转移者TβRⅠ表达阳性率明显低于无转移者（P〈0.05）,TβRⅠ表达阳性率与PCNALI呈负相关（r=-0.4024,P=0.0166）。TGF-β1和TβRⅠ表达与胆囊癌预后密切相关,TGF-β1阳性表达者预后比阴性者差（P〈0.01）,TβRⅠ阳性表达者预后比阴性者好（P〈0.05）。结论TGF-β1和TβRⅠ表达与胆囊癌细胞增殖和细胞周期关系密切,是判断胆囊癌发生、发展的重要生物学标志。TβRⅠ低表达而导致TGF-β1负性生长调控作用的逃逸,以及TGF-β1的促肿瘤形成作用,可能是胆囊癌变过程中的重要机理。TGF-β1和TβRⅠ是判断胆囊癌预后的良好指标。     

膀胱癌转化生长因子β1过表达的临床意义

目的　探讨膀胱移行细胞癌TGFβ1蛋白及mRNA异常表达的临床意义。 　方法　采用SP法检测 74例膀胱癌组织中TGFβ1蛋白的表达 ;QRT PCR方法检测 43例膀胱癌TGFβ1mRNA转录水平。　结果　膀胱癌TGFβ1蛋白表达阳性率为 89.2 % ,T2 ～T4 浸润性膀胱癌TGFβ1过表达率为 83.8% ,明显高于Ta～T1表浅性膀胱癌 (33.3% ) ,P <0 .0 5 ;复发转移组 30例中TGFβ1过表达 2 9例 ,而无瘤存活组 44例中过表达 30例 ,P <0 .0 0 5 ;膀胱癌组织TGFβ1mRNA含量明显高于正常膀胱组织。　结论　TGFβ1过表达与膀胱癌浸润生长方式和预后等有密切关系 ,可能成为评价膀胱癌预后的有效指标之一。     

TGF-β1在慢性肾脏疾病中的作用

在众多促纤维化的因子中，TGF—β1被认为是最重要的促纤维化因子之一，它能增加ECM的合成、抑制ECM的降解。而ECM在肾小球的异常沉积是引起肾小球硬化的主要原因之一。测量尿中TGF—β1的水平可能反映了肾脏TGF—β1的净生成量，不失为一种间接测量肾内TGF—β1的好方法。AngⅡ能刺激TGF—β1增加，而这个过程可被AngⅡ阻断剂(ACEI／ARB)阻断。ACEI与ARB减少肾纤维化均有效，联合使用没有显示相加作用，它们不能完全阻断TGF—β1过表达，只能缓慢而不能完全阻滞肾衰竭的进展。     

基质金属蛋白酶表达在膀胱癌侵袭转移中的作用

目的　探讨基质金属蛋白酶 1、2 (MMP 1,MMP 2 )在肿瘤侵袭转移过程中的作用。　方法　采用原位核酸分子杂交技术检测膀胱肿瘤手术标本中MMP 1、MMP 2mRNA的表达水平 ,结合临床资料进行分析。　结果　MMP 1和MMP 2mRNA在正常膀胱壁有少量表达。膀胱肿瘤中MMP 1和MMP 2mRNA的表达位于胞质内。MMP 1mRNA阳性率 4 3.5 % ,与细胞分级和临床分期无明显相关性。MMP 2mRNA阳性率 5 9.6 % ,其表达随细胞级别的升高而增强 (P <0 .0 5和P <0 .0 1) ,侵袭性癌与表浅性癌之间的表达差别有显著性意义 (P <0 .0 1)。　结论　MMP 2可作为判断肿瘤侵袭转移习性的指标 ,对临床制订治疗方案有一定意义。     

TGF-β1和CTGF在病理性瘢痕中的表达及意义

目的研究转化生长因子β1（TGF-β1）及结缔组织生长因子（CTGF）在病理性瘢痕组织中的表达，并探讨其在病理性瘢痕发病机制中的作用。方法应用免疫组化技术检测19例瘢痕疙瘩患者（为A组）、32例增生性瘢痕患者（为B组）及15例正常皮肤组织（为C组）中，TGF-β1和CTGF两种因子的表达，并进行统计学分析。结果在A、B组中TGF-β1和CTGF均呈高表达，与C组比较，其差异有统计学意义（P〈0．01），但A、B两组之间比较，其差异无统计学意义（P〉0．05）。结论TGF-β1和CTGF对病理性瘢痕的形成可能起到促进作用。     

TGF-α和TGF-β1在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的：研究TGF-α、TGF-β1在胰腺癌组织中表达的变化及与胰腺癌临床病理特征的关系。方法：免疫组织化学SABC法检测41例胰腺癌组织和12例正常胰腺组织中TGF-α、TGF-β1的表达情况,并分析其与患者年龄、性别、肿瘤部位、组织分级和病理分期（UICC）等临床病理特征的相关性。结果：41例胰腺癌组织中TGF-α、TGF-β1的阳性表达率分别为73.2%、%,例正常胰腺组织中63.412TGF-α、β1的阳性表达率分别为16.7%、TGF-25.0%,组差异均有统计学意义（P〈0.05）。TGF-α2的表达与胰腺癌患者年龄、性别及肿瘤部位、大小、组织分级、病理分期均无关（P〉0.05）;TGF-β1的表达与胰腺癌患者年龄、性别及肿瘤部位、大小、组织分级无关（P〉0.05）,但与病理分期相关（P=0.021）。结论：TGF-α和TGF-β1在胰腺癌组织中高表达,TGF-β1与胰腺癌病理分期相关。     

大肠癌组织中TGF-β1和HIF-1α和VEGF的表达及其临床意义

目的:通过检测转化生长因子β1(TGF-β1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在大肠癌及癌旁组织中的表达情况,探讨其临床意义和预后价值。方法:采用免疫组织化学法检测100例大肠癌及相应的癌旁组织中TGF-β1、HIF-1α和VEGF的表达,分析其表达与大肠癌临床病理特征及预后的关系。结果:1)TGF-β1、HIF-1α和VEGF在大肠癌组织中阳性率分别为63%、59%和63%;在癌旁组织中阳性率分别为11%、22%和13%,三者在大肠癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P0.05)。2)TGF-β1的表达与肿瘤的浸润深度明显相关(P0.05);HIF-1α、VEGF的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期明显相关(P0.05)。3)TGF-β1、HIF-1α与VEGF在大肠癌组织中的表达呈正相关(P0.05、P0.01);生存单因素分析显示HIF-1α、VEGF均与患者的预后有关(P均0.05)。结论:大肠癌组织中TGF-β1、HIF-1α、VEGF表达与肿瘤的生物学特征密切相关,可能是肿瘤侵袭转移的机制之一;联合检测TGF-β1、HIF-1α、VEGF对预测肿瘤侵袭转移及判断预后具有一定价值。     

TGF-β1在胆管损伤修复过程中的作用

转化生长因子β1（TGF-β1）与胆管损伤的修复以及过度修复致瘢痕增生关系密切,是一种调节细胞增殖、分化及细胞间基质表达的一类多功能细胞因子,在伤口愈合早期可刺激细胞外基质的产生,抑制蛋白酶和基质酶的活性,从而促进细胞外基质沉积,促进前胶原蛋白Ⅰ和纤维素结合素的合成,为胶原蛋白的蓄积提供网络,增加整合体和其他膜受体,加强细胞与基质的相互作用,有利于炎性细胞向创伤部位移动,诱导肉芽组织形成,促进组织损伤后的修复,但如果过度作用或持续表达,将会导致瘢痕形成。对TGF-β蛋白家族组成、信号转导机制和TGF-β1在创伤愈合、瘢痕形成中的作用及其进展作一综述。     

TGF-1在胃癌组织中表达及作用的研究进展

胃癌的发生是多步骤过程,包括癌基因激活和/或抑癌基因失活而导致的细胞增殖增强与凋亡抑制[1]。转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)广泛存在于各种正常或癌变的组织细胞中,参与细胞的增殖、分化及凋亡等多种病理生理过程。TGF-β1在多种恶性肿瘤组织中表达上调,通过抑制免疫系统杀伤肿瘤细胞作用的方式,导致     

转化生长因子β1的表达与膀胱癌分期分级的关系

转化生长因子β１的表达与膀胱癌分期分级的关系徐勇乔宝民张祖诏马腾骧我们检测了３１例膀胱移行细胞癌组织转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）ｍＲＮＡ的表达，并就其与膀胱癌分期分级的关系作进一步探讨。材料和方法３１例膀胱癌病人，男性３０例，女性１例。年龄３６～...