增生性瘢痕和瘢痕疙瘩组织中TGF—β1及Ⅰ,Ⅲ型胶原基因 …

目的 检测增生性瘢痕（Ｈ）和瘢痕疙瘩（Ｋ）组织中ＴＧＦ－β１及Ⅰ、Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ的表达,了解其相互关系及意义。方法 斑点杂交分析检测Ｈ和Ｋ组织中Ⅰ、Ⅲ前胶原及ＴＧＦ－β１ｍＲＢＡ稳态水平的改变;原位杂交检测ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ在组织中的空间分布。结果 ①Ｋ和Ｈ组织中ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ稳态水平明显高于Ｎ组和Ｓ组;②Ｋ选择性Ｉ型前胶原ｍＲＮＡ表达增强,而Ｈ组织中Ⅰ、Ⅲ前胶原ｍＲＮＡ表达均增强。     

增生性瘢痕中TGF—β和胶原酶,TIMP—1 mRNA表达的定量研究

目的 观察ＴＧＦ－β和胶原酶、ＴＩＭＰ－１ ｍＲＮＡ在增生性瘢痕中的表达,探讨ＴＧＦ－β对ＭＭＰ－１和ＴＩＭＰ－１表达的影响以及它们在ＨＴＳ形成中的作用。方法 采用原位杂交和图像分析技术,进行定性和定量分析。结果 增生性瘢痕组织中ＴＧＦ－β和ＴＩＭＰ－１表达较正常皮肤明显增高,平均积分光密度分别增加了８倍和７倍,产较胶原酶的表达明显增高,相关非常显著,ＴＧＦ－β表达与ＴＩＭＰ－１表达呈高度正相关。     

增生性瘢痕增生过程中转化生长因子β表达的动态研究

通过对３４例不同时期增生性瘢痕组织标本进行ＴＧＦβ－ｍＲＮＡ斑点杂交和原位杂交检测，结果发现：随着增生性瘢痕的发生、发展成熟，ＴＧＦβ－ｍＲＮＡ的总表达量明显呈由强至弱的变化，在１至６个月瘢痕组织内表达丰富，９个月时明显减弱，１２个月以后的瘢痕组织及正常皮肤对照标本中含量很少；ＴＧＦβ－ｍＲＮＡ表达的定位检测显示：除真皮层组织细胞有部分表达外，许多瘢痕表皮基底细胞内有较强表达。由此可见：①ＴＧＦβ表达与瘢痕增生发展有着密切联系；②ＴＧＦβ在瘢痕表皮组织中的表达对其自身增殖起抑制作用，导致表皮萎缩。     

蛋白激酶A在转化生长因子β-1刺激增生性瘢痕成纤维细胞增殖中的作用

目的：探讨蛋白激酶Ａ在转化生长因子－β１（ＴＧＦ－β１）刺激增生性瘢痕和正常人皮肤皮纤维细胞（ＨＳ＿ＦＢ和ＮＳ－ＦＢ）增殖中的信号转导作用。方法：利用＾３２Ｐ掺入底物法测定ＨＳ－ＦＢ和ＮＳ－ＦＢ的ＰＫＡ活性;使用直接计数法和ＭＴＴ法测定ＴＧＦ－β１和ｃＡＭＰ、Ｈ７等刺激两种细胞后增殖能力的变化。结果：ＮＳ－ＦＢ被ＴＧＦ－β１刺激后ＰＫＡ的活性短暂升高后很快恢复（３０ｍｉｎ内,但Ｐ〉０．０５）。ＨＳ－ＦＢ则在３０～６０ｍｉｎ降低（Ｐ〈０．０５）,１ｈ后恢复;ＨＳ－ＦＢ的ＰＫＡ活性比ＮＳ－ＦＢ低（但Ｐ〉０．０５）。ＴＧＦ－β１能强烈刺激两种细胞增殖（３０ｍｉｎ后Ｐ〈０．０５）,对ＨＳ－ＦＢ的刺激作用更强（刺激６０ｍｉｎ后Ｐ〈０．０５）。ｃＡＭＰ可抑制两种细胞增殖（６０ｍｉｎ后Ｐ〈０．０５）,Ｈ７有拟ＴＧＦ－β１的刺     

内皮素对肾小球系膜细胞转化生长因子基因表达的影响

观察肾小球系膜细胞（ＭＣ）的转化生长因子（ＴＧＦ－β）的基因表达，以及内皮素（ＥＴ）对ＴＧＦ－β基因表达的影响。方法应用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）及半定量ＲＴ－ＰＣＲ方法对体外培养的大鼠ＭＣ进行了ＴＧＦ－β基因表达的定量检测。结果ＭＣ有ＴＧＦ－β的基因表达，并且ＥＴ对ＴＧＦ－β的基因表达有上调作用。结论ＴＧＦ－β是ＭＣ的又一个自分泌因子，ＥＴ和ＴＧＦ－β可能有协同作用而引起ＭＣ增生和系膜基质（ＭＭ）的增多，在肾小球肾炎和肾小球硬化的病理过程中，具有一定意义     

碱性成纤维细胞生长因子和转化生长因子—β在溃疡？…

目的 研究碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）与转化生长因子－β（ＴＧＦ－β）在溃疡和增生性瘢痕组织中的表达特征以及与修复结果的关系。方法 ２１例标本包括体表慢性溃疡８例、增生性瘢痕８例和正常皮肤５例。用免疫组织化学法和常规病理确定两种生长因子在溃疡和增生性瘢痕的定位与表达量。结果 ｂＦＧＦ和ＴＧＦ－β在正常皮肤中有少量表达,主要位于表皮基底细胞浆和细胞外基质。此外ｂＦＧＦ还见于真毛血管内皮细胞等。     

TGFβ1及其Ⅰ,Ⅱ型受体在肾癌中的表达

目的 探讨肾癌中转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）及其Ⅰ、Ⅱ型受体（ＴＧＦβ－Ｒ－Ｉ、ＴＧＦβ－Ｒ－ＩＩ）表达及其意义。方法 采用免疫组化技术（ＳＰ法）对４６例肾癌例,１１例正常肾组织ＴＧＦβ１、ＴＧＦβ－Ｒ－Ｉ、Ｒ－ＩＩ进行检测,结合临床资料进行分析。结果 肾癌组ＴＧＦβ１表达量较正常肾组高（Ｐ〈０．０５）;ＴＧＦβ－Ｒ－ＩＩ在肾癌组及正常肾组均表达;ＴＧＦβ－Ｒ－Ｉ在肾癌中阳性率较正常肾阳性率低（     

增生性瘢痕和瘢痕疙瘩组织中TGF-β1及Ⅰ、Ⅲ型胶原基因表达的改变及意义

目的检测增生性瘢痕（Ｈ）和瘢痕疙瘩（Ｋ）组织中ＴＧＦβ１及Ⅰ、Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ的表达,了解其相互关系及意义。方法斑点杂交分析检测Ｈ和Ｋ组织中Ⅰ、Ⅲ前胶原及ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ稳态水平的改变;原位杂交检测ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ在组织中的空间分布。结果①Ｋ和Ｈ组织中ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ稳态水平明显高于Ｎ组和Ｓ组;②Ｋ选择性Ⅰ型前胶原ｍＲＮＡ表达增强,而Ｈ组织中Ⅰ、Ⅲ前胶原ｍＲＮＡ表达均增强。结论ＴＧＦβ１在Ｈ和Ｋ的发病机理中起了重要作用,Ｋ和Ｈ发生发展中具有不同的分子机理。     

经肝动脉化疗栓塞后TGF—β1,TGF—α在肝癌细胞凋亡中的作用

目的 探讨经肝动脉化疗栓塞后ＴＧＦ－β１、ＴＧＦ－α在肝癌细胞凋亡中的作用。方法应用免疫组织化学方法检测１９例未经肝动脉化疗栓塞（ＴＡＣＥ）和３６例ＴＡＣＥ治疗的肝癌组织中ＴＧＦ－β、ＴＧＦ－α的表达,采用ＩＳＥＬ法检测肝癌细胞凋亡。结果经ＴＡＣＥ治疗和未经ＴＡＣＥ治疗的肝癌组织中ＴＧＦ－β１表达率分别为８６．１１％和３６．８４％;ＴＧＦ－α表达率分别为３６．１１％和８４．２１％;肝癌细胞凋亡指数分别为０．００８８和０．１９０１。结论 经ＴＡＣＥ治疗后ＴＧＦ－β１表达增强,促进了肝癌细胞凋亡。ＴＧＦ－α主要与肝癌细胞增殖有关,其表达减弱亦可能促进了肝癌细胞凋亡。     

转化生长因子β与皮肤创伤后瘢痕增生

转化生长因子β与皮肤创伤后瘢痕增生苏顺清综述辛时林审校皮肤损伤后胶原蛋白、纤连蛋白（ＦＮ）、氨基多聚糖（ＧＡＧ）等细胞外基质（ＥＣＭ）的异常沉积可形成增生性瘢痕和瘢痕疙瘩。在此过程中，许多细胞因子，如转化生长因子β（ＴＧＦ）、表皮生长因子（ＥＧＦ）、...     

α—平滑肌肌动蛋白在瘢痕成纤维细胞中的表达

目的 研究转化生长因子-β1(TGF-β1)对瘢痕成纤维细胞中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达的诱导作用。方法 以5例增生性瘢痕为实验组,3例正常瘢痕为对照组,采用成纤维细胞二维培养和三维培养体系及LSAB免疫组织化学染色技术,观察在不同TGF-β1浓度作用下,来源于实验组和对照组的成纤维细胞表达α-SMA的情况。结果 实验组的成纤维细胞,三维培养体系中α-SMA含量明显低于二维培养体系,不同浓度TGF-β1诱导瘢痕成纤维细胞表达α-SMA的作用不同,以5ng/ml的TGF-β1作用最有效;与对照组的成纤维细胞相比,实验组的成纤维细胞在表达α-SMA方面,对TGF-β1的反应更为敏感。结论 在体外,TGF-β1诱导α-SMA在瘢痕成纤维细胞中的表达作用存在着浓度差异;实验组与对照组中的成纤维细胞在细胞性状方面存在差异,对TGF-β1敏感性不同;细胞外基质成分可能会降低TGF-β1的诱导作用,使α-SMA的表达减少。     

增生性瘢痕转化生长因子β及其受体的分布及表达

目的　探讨转化生长因子 β(TGF β)及其受体在增生性瘢痕形成中的作用机制。　 方法　收集临床手术切除后的正常皮肤组织 7例和增生性瘢痕组织标本 11例 ,用免疫组织化学和原位杂交的方法检测TGF β及其TGF β受体 (TGFR)Ⅰ、TGFRⅡ在组织中的定位分布、蛋白和mRNA表达。　结果　在正常皮肤组织中 ,与TGF β1 、TGF β2 、TGFRⅠ比较 ,TGF β3和TGFRⅡ呈较高表达 ;在增生性瘢痕组织中则呈现与正常皮肤组织中的表达相反的结果。与正常皮肤组织相比 ,增生性瘢痕组织中TGF β1 、TGF β2 和TGFRⅠ的蛋白和mRNA表达均明显增加 ,而TGF β3和TGFRⅡ的蛋白以及mRNA表达相对减少。　结论　创面愈合过程中TGF β及其受体不同水平的表达与增生性瘢痕的形成直接相关。     

重组人核心蛋白多糖固相拮抗转化生长因子β1对瘢痕成纤维细胞的刺激作用

目的模拟人体内核心蛋白多糖和转化生长因子β1(TGF-β1)接触方式,观察核心蛋白多糖固相拮抗TGF-β1刺激瘢痕成纤维细胞的效果.方法制备成纤维细胞胶原网格(FPCL)体外三维培养模型,将其分为4组.对照组向FPCL中加入培养液;核心蛋白多糖组向FPCL中混入终浓度2 mg/L的重组人核心蛋白多糖,再加入培养液;TGF-β1组向FPCL中加入含5 μg/L TGF-β1的培养液;TGF-β1+核心蛋白多糖组向FPCL中混入终浓度2 mg/L的重组人核心蛋白多糖,然后加入含5μg/L TGF-β1的培养液.在培养12、24、48、72、96 h时观察各组FPCL的收缩情况,并用蛋白质印迹法与逆转录聚合酶链反应分别检测FPCL中瘢痕成纤维细胞Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白及mRNA表达水平.结果各培养时相点下,TGF-β1组FPCL收缩比对照组明显增强,核心蛋白多糖组FPCL收缩则比对照组明显减弱.TGF-β1组的PAI-1、α-SMA的蛋白及相应mRNA表达水平(3 482±211、4 320±272;0.89±0.15、0.56±0.11)显著高于对照组(1 764±147、1 699±146;0.29±0.06、0.21±0.06,P＜0.01);其余两组相应检测指标与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论重组人核心蛋白多糖混入胶原凝胶,可显著抑制TGF-β1对瘢痕成纤维细胞的刺激作用,表明在体外核心蛋白多糖具有拮抗TGF-β1的作用.提示皮肤组织损伤后,由于创面机械性缺少核心蛋白多糖,TGF-β1活性上调,可能是瘢痕增生的一个重要因素.     

康宁克通或干扰素局部注射对瘢痕PDGF BB基因表达影响

目的 明确康宁克通和干扰素α－２b对增生性瘢痕成纤维细胞的抑制是否通过ＰＤＧＦ途 径。方法 对６例增生性瘢痕同一个体分区域同时局部注射康宁克通或干扰素α－２b后３ 天及７天的ＰＤＧＦ ＢＢ ｍＲＮＡ原位表达进行了观察。结果 ①康宁克通或干扰素α－２b在局部注射后７天的ＰＤＧＦ ＢＢ ｍＲＮＡ表达强度比未注射区均明显减少（Ｐ〈０．０１）,但局部注射后３天表达强度与未注射区相比均无显著性差异（Ｐ〉０．０５）     

康宁克通或干扰素局部注射对瘢痕PDGF BB基因表达影响

目的明确康宁克通和干扰素α２ｂ对增生性瘢痕成纤维细胞的抑制是否通过ＰＤＧＦ途径。方法对６例增生性瘢痕同一个体分区域同时局部注射康宁克通或干扰素α２ｂ后３天及７天的ＰＤＧＦＢＢｍＲＮＡ原位表达进行了观察。结果①康宁克通或干扰素α２ｂ在局部注射后７天增生性瘢痕的ＰＤＧＦＢＢｍＲＮＡ表达强度比未注射区均明显减少（Ｐ＜０．０１）,但局部注射后３天表达强度与未注射区相比均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。②增生性瘢痕的ＰＤＧＦＢＢｍＲＮＡ原位表达强度高于正常皮肤。结论激素及干扰素α２ｂ治疗瘢痕的机制之一是通过抑制ＰＤＧＦ基因表达,从而减少成纤维细胞的有丝分裂,使瘢痕的成纤细胞增殖受到抑制。     

增生性瘢痕中基质金属蛋白酶及其抑制因子基因的表达

目的 了解基质金属蛋白酶2(MMP-2,又称明胶酶A)、MMP-9(又称明胶酶B)及其金属蛋白酶1组织抑制因子(TIMP-1)在增生性瘢痕不同形成时期的基因表达.方法 提取16例人体不同时期增生性瘢痕样本和8例正常皮肤样本总RNA,分离mRNA,用反转录-聚合酶链反应法检测MMP-2、MMP-9和TIMP-1基因在不同样本中的表达.结果 在正常皮肤中MMP-2、MMP-9和TIMP-1基因转录产物的灰度比值分别为(3.8±0.7)%、(5.8±4.4)%、(30.3±3.0)%,在增殖期瘢痕中分别为(13.5±4.5)%、(18.4±4.7)%、(37.7±4.3)%,明显高于正常皮肤(P＜0.05).成熟期瘢痕MMP-2和MMP-9基因表达量已恢复至正常水平,但TIMP-1基因较正常皮肤仍持续高表达(P＜0.05).结论 MMP-2、MMP-9和TIMP-1基因表达增强可能是增生性瘢痕形成的机制之一,MMP-2和MMP-9基因表达降低可能与增生性瘢痕达到相对稳定的成熟状态有关.     

Temporal expression of the transforming growth factor-Beta pathway in the rabbit ear model of wound healing and scarring

BACKGROUND: Despite numerous studies that have investigated the cellular and molecular mechanisms underlying scar formation, this process still remains poorly understood. The importance of transforming growth factor-beta (TGF-beta) in these processes has been well recognized, and this study sought to define the temporal expression of the key members in this pathway in a well-established, clinically relevant, rabbit ear model of hypertrophic scarring. STUDY DESIGN: Seven-millimeter (hypertrophic) and 5-mm (nonhypertrophic) punch wounds were made on the ears of 12 rabbits. Wounds were harvested at days 0, 7, 15, 28, and 40. RESULTS: There were no appreciable histologic differences between the 5- and 7-mm wounds at days 7 and 15. At day 28, however, the 7-mm scars were considerably more hypertrophic compared with the 5-mm control scars (p<0.001). The mRNA levels of TGF-beta1 and collagen Ialpha2 were notably higher in the hypertrophic 7-mm scars at day 28 than in the nonhypertrophic 5-mm scars (p<0.03). Although not pronounced, levels of TGF-beta2 were higher in the hypertrophic scars. There were no other statistically significant differences between the 7- and 5-mm scars. CONCLUSIONS: Elevated levels of TGF-beta1, and possibly TGF-beta2, are associated with hypertrophic scar formation.     

整合素α5β1在病理性瘢痕中的表达及意义

目的　研究整合素α5β1 在病理性瘢痕中的表达情况 ,探讨其在瘢痕发生、发展中的作用和意义。方法　运用SP免疫组化及SPA 胶体金免疫电镜技术对 15例增生性瘢痕、15例瘢痕疙瘩及 10例正常皮肤进行整合素α5β1 的检测 ,并对结果进行半定量及定量分析。结果　在瘢痕疙瘩和增生性瘢痕的成纤维细胞中整合素α5β1 呈阳性表达 ,较正常皮肤强 (P <0 0 1) ;在瘢痕疙瘩中的表达较增生性瘢痕强 (P <0 0 1)。结论　整合素α5β1 与病理性瘢痕发生、发展关系密切。设法减少整合素α5β1 在成纤维细胞的过度表达或许是抑制瘢痕增生、软化瘢痕的新途径