利胆排石冲剂防治胆石病的实验研究

以食饵诱发性胆固醇结石豚鼠为实验对象,通过溶石排石实验、防石实验,观察豚鼠胆囊结石成石情况,并利用生化检测方法测定胆汁中总胆固醇(TC)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、胆汁酸(BA)、钙(Ca)和血清中TC、TBIL的含量.实验中利胆排石冲剂分大、中、小三种剂量组,阳性对照药物选用临床上普遍应用于胆固醇结石的鹅去氧胆酸.结果,食饵诱发动物胆固醇结石模型成石率达到80%,这与高脂、高碳水化合物饮食容易诱发人体胆石病的报道相吻合.实验证实利胆排石冲剂对动物体内结石的溶解和排出具有明显作用,并能有效地抑制胆石的形成;利胆排石冲剂的作用优于鹅去氧胆酸,并以中剂量组作用最显著;本方有效降低胆汁和血清中TC、TBIL的含量和升高胆汁中BA的浓度,同时显示了在降血脂和抗脂肪肝方面的作用.     

养肝利胆合剂防治胆色素类结石的实验研究

应用豚鼠胆色素结石模型对养肝柔肝中药(Ⅱ号合剂)与养肝柔肝 疏肝利胆中药(Ⅰ号合剂)进行防治胆色素结石的实验研究,结果发现两种方法都能降低胆汁β—G酶活力、胆汁游离胆红素百分比与胆汁钙离子含量,具育明显的防石作用,应用大鼠作不同剂量养肝柔肝中药利胆作用的观察,结果显示高剂量能显著增加大鼠胆汁流量,有明显的利胆作用。实验结果表明养肝柔肝中药在肝细胞水平的作用可能是防治胆色素结石最重要的机理之一。     

赤丹退黄颗粒利胆及退黄作用的实验研究

目的：动物实验验证赤丹退黄颗粒利胆退黄作用。方法：α-萘异硫氰酸酯造成大鼠胆汁郁积模型，以熊去氧胆酸对照．观察各实验组胆汁流量及胆红素(TBIL)变化。结果：治疗药及对照药均可增加正常动物胆汁流量。造模后各组胆汁流量下降，TBIL升高。治疗后治疗组96小时段及模型组120小时段TBIL恢复正常；对照组TBIL仍高于正常。结论：赤丹退黄颗粒消退黄疸除利胆作用外，与降低血栓素B2、加强TBIL代谢、改善肝脏病理等有关。     

大柴胡颗粒对胆色素结石豚鼠的保护作用

目的 观察大柴胡颗粒对胆色素结石豚鼠的保护作用.方法 将豚鼠随机分为对照组,模型组,大柴胡颗粒高、中、低剂量(4.4、2.2、1.1g/kg)组和熊去氧胆酸(50 mg/kg)组.采用饲料法复制胆色素结石豚鼠模型,观察大柴胡颗粒对胆色素结石豚鼠的成石率、血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)、谷氨酰基转移酶(γ-GT)、总胆红素(TB)、1分钟胆红素水平、血浆和胆囊组织胃动素和生长抑素(SS)水平,以及胆汁内总胆酸(TBA)、磷脂、总胆固醇(TC)、黏蛋白量的影响;肝脏和胆囊组织进行HE染色,观察其组织病变情况.结果 大柴胡颗粒中剂量组可显著降低结石成石率;其3个剂量组均可降低胆囊SS水平;其中、高剂量组可显著升高血浆和胆囊胃动素水平,降低血清γ-GT、1分钟胆红素水平和胆汁黏蛋白的量;其高剂量组可显著降低血清AST和TB、血浆SS和胆汁中TC水平,升高胆汁中TBA的量;而低剂量组可显著升高胆汁中磷脂的量,与模型组比较差异显著(P＜0.05、0.01).组织病理学观察表明大柴胡颗粒可显著改善胆囊上皮增生,减轻组织水肿、炎细胞浸润、肝脏脂肪变性、汇管区炎细胞浸润和纤维组织增生.结论 大柴胡颗粒对胆色素结石豚鼠具有一定的保护作用,该作用可能与其减少肝胆细胞损伤、调节胆汁成分、促进胆汁分泌等机制相关.     

连钱草治疗胆固醇结石的实验研究

目的:观察连钱草提取物体外对人体形成结石的溶解作用以及对豚鼠胆固醇结石模型的治疗作用。方法:采用体外实验方法,观察连钱草提取物以对人胆固醇结石重量的影响;采用致石饲料喂养豚鼠造成胆固醇结石模型,分别给以连钱草不同提取物,并通过对豚鼠胆汁和血清成分分析其溶石的机理。结果:连钱草提取物对人胆固醇有明显的溶解作用(45天,P<0.01);能有效降低豚鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及胆汁中胆固醇、蛋白质浓度,提高胆汁中胆汁酸,卵磷脂含量。结论:连钱草提取物具有一定的体外溶石作用;对实验性豚鼠胆固醇结石,具有较好地治疗作用。     

养肝利胆颗粒治疗胆囊炎作用机理研究

目的 观察养肝利胆颗粒的溶石和抗菌作用.方法 采用体外溶石实验观察该药的溶石作用;采用豚鼠胆色素结石模型观察口服养肝利胆颗粒对动物的成石率和胆汁成分的影响;采用体外试管法研究药物的直接抑菌作用以及含药血清和含药胆汁的抑菌作用.结果 养肝利胆颗粒体外能溶解胆色素型、胆固醇型和混合型结石;体内能降低模型豚鼠的成石率,升高胆汁中总胆汁酸的量,降低总胆红素和游离胆红素含量;药物对痢疾杆菌、变形杆菌、大肠杆菌等有直接抑制作用;含药血清和含药胆汁对大肠杆菌、痢疾杆菌等有较强的抑菌作用.结论 养肝利胆颗粒治疗胆囊炎主要的作用机理是其具有溶石和抗菌作用.     

胆道排石胶囊的药效学研究：防治食饵性胆结石作用

胆道排石胶囊１００、５００ｍｇ／ｋｇｐｏ能显著降低豚鼠食饵性胆结石的发生率,降低胆汁中游离胆红素的百分含量;２００、５００ｍｇ／ｋｇｉｇ可明显增加大鼠胆汁流量,抑制醋酸所致小鼠的扭体反应次数。提示该方具有预防食饵性胆结石的形成,利胆和镇痛等作用。     

养肝利胆合剂防治胆色素类结石的实验研究

在复制豚鼠胆色素结石模型的实验研究中,从生化和形态学角度观察到肝细胞水平是胆石病发生和发展的枢纽环节。应用豚鼠胆色素结石模型对养肝柔肝中药(Ⅱ号合剂)与养肝柔肝+疏肝利胆中药(Ⅰ号合剂)进行防治胆色素结石观察,结果显示两种方法都能降低胆汁β—G 酶活力、胆汁游离胆红素百分比与胆汁中钙离子含量,具有明显的防石作用。通过对豚鼠肝质膜ATP 酶活性改变与肝、胆组织病理及超微结构观察,发现两种方法都能作用于肝细胞水平,具有抗肝脏脂肪变性和逆转肝细胞超微结构异常变化的作用。应用SD大白鼠对不同剂量养肝柔肝中药进行利胆作用观察,表明高剂量能显著增加大鼠胆汁流量,有明显的利胆作用。实验结果证实养肝柔肝中药具有从肝细胞水平发挥防治胆色素结石的作用,是临床防治胆色素结石病的一种较为理想的药物。     

调宁蛋白在胆固醇结石形成中的作用及疏肝利胆方药的干预机制

目的:探讨疏肝利胆方药防治胆石病的作用机制。方法:将受试豚鼠随机分为四组,即正常组、模型组、疏肝利胆中药组、熊去氧胆酸西药组。后三组采用高胆固醇致石食饵诱发法建立豚鼠胆结石动物模型,其中疏肝利胆中药组、熊去氧胆酸西药组分别给予相应药物进行防治实验,连续7周后,分别对实验豚鼠胆结石生成情况、胆囊组织调宁蛋白(Cap)的蛋白表达进行观察。结果:疏肝利胆方药防治组能有效防止胆结石的生成(与模型组比较P<0.01),并且其效果优于熊去氧胆酸西药组(P<0.01)。模型组动物胆囊组织Cap蛋白表达水平较正常组显著升高(P<0.01),疏肝利胆中药组和熊去氧胆酸西药组胆囊组织Cap蛋白表达水平虽均高于正常组(分别为P<0.01,P<0.05),但与模型组比较,其胆囊组织Cap蛋白表达水平都呈明显降低(均P<0.01),且疏肝利胆中药组和熊去氧胆酸西药组两组胆囊组织Cap蛋白表达水平比较无显著性差异(P>0.05)。结论:疏肝利胆中药能显著降低胆结石的形成,其作用机制可能与下调胆囊平滑肌组织调宁蛋白的水平,提高胆囊平滑肌收缩能力有关。     

复方熊胆粉防治胆石病的药效学研究

本文旨在探讨中药复方制剂复方熊胆粉防治胆石病的药效,通过豚鼠胆固醇胆结石,高血脂症模型的防、治及家兔利胆汁、琼脂平板抑菌实验,设熊去氧胆酸(UDCA)、消灸利胆片作平行对照。实验结果表明:复方熊胆粉有升高胆汁中胆酸/胆固醇比值,降血脂,利胆汁作用,其作用优于UDCA,对大肠杆菌的抑菌作用优于消炎利胆片,可补UDCA无抑菌消炎作用之不足,有望提高胆石病的临床疗效。     

针药预防胆固醇性胆囊结石的实验研究

目的观察耳压及防石胶囊预防胆固醇性胆囊结石的作用。方法将75只豚鼠随机分成5组。空白组喂普通饲料,模型组喂胆固醇结石诱石饲料,熊去氧胆酸(UDCA)组喂胆固醇结石诱石饲料加UDCA,防石组喂胆固醇结石诱石饲料加防石胶囊,耳压组喂胆固醇结石诱石饲料并每天耳穴按压。结果实验2个月后发现:胆囊结石发生率及胆汁中钙离子浓度依次为:模型组>3个治疗组(耳压组、UDCA组、防石组)>空白组,统计学上差异有显著性意义。结论耳压及防石胶囊能预防胆囊胆固醇性结石的形成,其机制可能和它们能分别降低胆汁中钙离子浓度有关。     

金石穿胶囊治疗胆石症的临床和实验研究

目的：研究金石穿胶囊治疗胆石症的临床疗效及其作用机理。方法：对139例胆石症患者作临床治疗效果观察；用致石饲料诱发豚鼠胆囊结石模型，与空白对照组和加服金石穿胶囊治疗组进行对照，观察结石成石率；取胆汁，测定其胆汁中胆红素、胆固醇、钙离子等含量；并作肝胆病理显微和超微结构观察。结果：139例胆石症患者中，治愈率43．1％，有效率98．6％。致石豚鼠服用金石穿胶囊后胆汁中胆固醇、胆红素、Ca^2 浓度均降低，成石率下降，肝胆病理性显微和超微结构得到改善。结论：金石穿胶囊防治胆石症有明显的作用。     

中药利胆灵对胆色素结石患者引流胆汁中胆汁酸的影响

[目的]观察利胆药物对胆色素结石患者引流术后胆汁成分的影响,为胆石病的三级预防提供佐证。[方法]选取27例行胆总管控查 T管引流术或鼻胆导管引流术(ENBD)治疗的原发性胆管结石患者,于手术后分别服用熊去氧胆酸片、利胆灵以及强去氧胆酸片 利胆灵,取服药前及服药后1、3、5、7d胆汁,检测胆汁总胆汁酸(TBA)以及3种结合型胆汁酸[甘氨胆酸(GCA)、牛磺胆酸(TCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)]。[结果]1)熊去氧胆酸片及其联合中药组胆汁TBA、GCA、TCA、GCDCA治疗后升高幅度明显(P<0.05)。2)单纯中药组与对照组比较升高幅度无明显变化。[结论]中药利胆灵联合应用熊去氧胆酸能增加胆色素结石患者引流术后胆汁中的总胆汁酸及结合型胆汁酸的含量,有效扩大机体胆酸池,从而降低胆汁成石性,可用于临床胆色素类结石的预防,尤其适合术后预防结石复发。     

活血化瘀中药对清热利胆中药利胆作用的增效研究

[目的]探讨活血化瘀中药对清热利胆中药利胆的增效作用。[方法]选用健康Wistar大鼠36只,随机分为6组:正常组、生理盐水对照组、活血化瘀组、清热利胆组、利胆灵组(活血化瘀 清热利胆)、熊去氧胆酸组,每组6只。除正常组外,其余5组建立大鼠“T”管胆肠内外引流模型。各组大鼠给药7d后收集标本,分别测定各组大鼠胆汁流量、胆汁及血清胆红素、直接胆红素、总胆汁酸、胆固醇、磷脂。[结果]与正常组、生理盐水对照组、活血化瘀组及清热利胆组相比,熊去氧胆酸组与利胆灵组均能显著促进正常大鼠胆汁流量、胆汁胆红素、胆汁总胆汁酸的分泌,降低胆汁胆固醇的含量;能显著降低血清胆红素、血清总胆汁酸、血清胆固醇水平;对胆汁及血清磷脂水平影响不明显。[结论]活血化瘀中药对清热利胆中药有增效作用。     

金茵溶石汤联合熊去氧胆酸片与熊胆舒肝利胆胶囊治疗胆囊胆固醇结石30例

目的:观察金茵溶石汤联合熊去氧胆酸片与熊胆舒肝利胆胶囊对胆囊胆固醇结石的临床疗效及消溶变化的影响。方法:将符合肝胆气郁证胆囊胆固醇结石病例90例,随机分为观察组(金茵溶石汤联合熊去氧胆酸片、熊胆舒肝利胆胶囊)、对照组1(熊去氧胆酸片联合熊胆舒肝利胆胶囊)和对照组2(熊去氧胆酸片)各30例,治疗6个月后评价各组临床证候疗效及结石消溶效果。结果:金茵溶石汤联合熊去氧胆酸片与熊胆舒肝利胆胶囊治疗胆囊胆固醇结石具有较好的临床疗效和结石消溶效果,证候疗效总有效率为96.7%,结石消溶总有效率为90%。三组溶石疗效依次为观察组对照组1对照组2。结论:金茵溶石汤联合熊去氧胆酸片与熊胆舒肝利胆胶囊治疗胆囊胆固醇结石临床疗效及结石消溶效果显著,值得推广应用。     

利胆药物对胆色素结石患者引流胆汁成分的影响

观察某些利胆药物对胆色素结石（pigment stone,PS）患者引流术后胆汁成分的影响,为胆石病的三级预防提供佐证。选取27例行胆总管控查加T管引流术或经内镜鼻胆管引流术（ENBD）治疗的原发性胆管结石患者,于术后分别服用熊脱氧胆酸片（熊脱氧胆酸组,7例）、利胆灵（利胆灵组,7例）以及熊脱氧胆酸片加利胆灵（联合组,7例）,并与对照组（6例,饮用开水）进行比较。取服药前及服药后1、3、5、7天胆汁,检测胆汁总胆汁酸（TBA）、3种结合型胆汁酸[甘氨胆酸（GCA）、牛磺胆酸（TCA）、甘氨鹅脱氧胆酸（GCDCA）]、总胆红素（TBIL）、非结合胆红素（UCB）以及胆汁中Ca^2＋浓度、细菌性和内源性β-葡萄糖醛酸酶（β-G）活性。结果显示：（1）熊脱氧胆酸组及联合组胆汁TBA、GCA、TCA、GCDCA治疗后明显升高（P〈0．05）;利胆灵组无显著性变化,与对照组比较差异无显著性。（2）利胆灵组及联合组在增加胆汁中TBIL含量同时可降低胆汁中UCB浓度（P〈0．05）。（3）利胆灵组以及联合组可以明显降低胆汁中Ca^2＋浓度（P〈0．05）。（4）利胆灵组以及联合组可以明显降低胆汁中内源性β-葡萄糖醛酸酶（肛G）活性。提示利胆灵联合应用熊脱氧胆酸能增加胆色素结石患者引流术后胆汁中的TBA及结合型胆汁酸的含量,增加TBIL的排出,降低UCB和Ca^2＋浓度,降低内源性β-G活性,从而降低胆汁成石性,可用于临床胆色素类结石的预防,尤其适合术后预防结石复发。     

致石饲料致动物胆固醇结石模型造模要素及中医药防治的数据挖掘

目的:定量研究致石饲料致胆固醇结石动物模型的造模要素,为提高造模效率及评价药物有效性提供方法学参考。方法:选取1993—2016年期间研究致石饲料致胆固醇结石动物模型的文献,录入动物种别、致石饲料配方、成石率、测试指标、受试药物等重要信息,定量统计和分析造模要素。结果:常用豚鼠、小鼠、兔等动物;致石饲料常用胆固醇、脂肪等,其中豚鼠最常用的致石饲料配方为90.00%全价饲料、1%胆固醇、2%猪油、5%蔗糖和2%酪蛋白,连续喂养49 d,成石率平均为87.40%;小鼠最常用的配方为83.50%全价饲料、1%胆固醇、15%脂肪、0.5%胆酸,连续喂养45 d,成石率平均为89.48%;兔最常用的配方为98.80%全价饲料、1.2%胆固醇,连续喂养50 d,成石率平均为72.40%;犬喂食含0.3%胆固醇的致石饲料,连续42 d,成石率为100%;树鼩喂食含胆固醇20%、蔗糖20%、大油(猪油)15%、蛋黄20%、玉米粉25%的致石饲料,连续喂养42 d,成石率为100%;金黄地鼠喂食含葡萄糖74.3%、酪蛋白20%、食盐5%、维生素0.5%和氯化胆碱0.2%的致石饲料,连续21 d,成石率为50%。常测试的指标为,胆汁中TC、TBIL、LDL、BA、PL、HDL等,血清中TC、TG、TBIL、LDL、BA、HDL、CKK等。造模的同时给药,常用药物包括鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸和中药复方,涉及甘草、大黄、白芍、金钱草、柴胡、茵陈等77种药材。结论:致石饲料常用于制造胆固醇结石动物模型,但配方及其成石率差异大、成本高、耗时长,中医药有利于肝胆系统功能恢复,防止成石性胆汁的产生,评价指标主要涵盖脂质、肝功能及胆道动力学等。     

利胆软坚方降脂减肥作用及其对胆汁酸代谢轮廓谱的影响

目的:基于肥胖“从胆论治”的学术观点,研究利胆软坚方对高脂饮食诱导肥胖大鼠的降脂减肥作用及其对血清胆汁酸轮廓谱的影响,探讨其作用机制。方法:42只大鼠高脂饲料喂养9周建立肥胖大鼠模型,取24只造模成功大鼠随机分为模型组、利胆软坚方高、低剂量组(30,15 g·kg^-1),每组8只,另取8只正常大鼠作为正常组,模型组和正常组给予生理盐水,给药组给予相应剂量药物,灌胃4周。测定大鼠体质量、肝脏质量、脂肪质量等肥胖指标;胆管插管术引流监测2 h内胆汁流量;全自动生化仪测定血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS/MS)法测定大鼠血清胆汁酸代谢轮廓谱中各胆汁酸的含量。结果:与正常组比较,模型组体质量、肝脏质量、脂肪质量均显著升高(P<0.01),血清TC,TG,LDL-C水平明显上升(P<0.05,P<0.01),2 h内胆汁总分泌量及各测试点胆汁流量均降低,初级胆汁酸占比明显下降(P<0.05),血清总胆汁酸含量显著降低(P<0.01),血清胆汁酸轮廓谱中胆酸(CA),脱氧胆酸(DCA),鹅去氧胆酸(CDCA),猪去氧胆酸(HDCA),牛磺胆酸(TCA),牛磺去氧胆酸(TDCA),牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA),牛磺猪去氧胆酸(THDCA),甘氨去氧胆酸(GDCA)含量明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,利胆软坚方高、低剂量组体质量、肝脏质量明显降低(P<0.05,P<0.01),利胆软坚方高剂量组血清TC,TG,LDL-C水平明显下降(P<0.05,P<0.01),低剂量组TG水平明显下降(P<0.05),高剂量组在给药后1~1.5 h胆汁流量明显增加(P<0.05),高、低剂量组初级胆汁酸占比明显升高(P<0.05),利胆软坚方高剂量组TCA,DCA,甘氨胆酸(GCA),GDCA水平明显升高(P<0.05,P<0.01),低剂量组仅TCA,TCDCA水平明显升高(P<0.05)。结论:利胆软坚方具有降脂减肥作用,其机制可能与其增加胆汁分泌量,增加初级胆汁酸合成及调节胆汁酸轮廓谱有关。     

胆石通胶囊防治胆石症的实验研究

目的:研究胆石通胶囊防治胆石症的作用.方法:用致石饲料诱发豚鼠胆囊结石模型,与正常组和加服胆石通胶囊治疗组进行对照,观察结石成石率;取胆汁测定其胆汁中胆红素、胆固醇、钙离子等含量;并作肝胆病理显微结构观察.结果:致石豚鼠服用胆石通胶囊后胆汁中胆固醇、胆红素、Ca2 浓度均降低,成石率下降,肝胆病理性显微结构得到改善.结论:胆石通胶囊有明显的防治胆石症作用.     

从鹅鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸

<正> 临床常用的动物胆酸有熊去氧胆酸,鹅去氧胆酸Chenodesoxycholic acid及猪去氧胆酸。其中熊去氧胆酸为熊胆的特殊成分,资源有限。熊胆中还含有鹅去氧胆酸,是熊去氧胆酸的α-差向异构体,它们都有较强的利胆作用。鹅去氧胆酸在家禽胆汁中含量较高,而家禽胆汁在加工厂属弃物,为扩大药用资源,提高药物利用度,因此我们做了以下实验。