ERCC1、BRCA1在非小细胞肺癌的表达与顺铂耐药的研究进展

肺癌是目前全球范围内死亡率最高的恶性肿瘤[1],根据病理学分型,确诊的肺癌中约有80%为非小细胞肺癌,在美国每年新诊断的NSCLC中,有75%的患者已不能进行手术治疗[2],化疗及放疗是针对这部分患者的主要治疗方法.但是肿瘤细胞对化疗药物的耐药性往往导致治疗的失败.现就肿瘤细胞对NSCLC化疗的基础药物顺铂的耐药性与错配切除修复蛋白、乳腺癌易感基因的关系的研究现状和前景作一综述.     

lncRNAs在非小细胞肺癌顺铂耐药机制中的研究进展

肺癌是中国乃至全球最常见的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）约占所有肺癌的80%,因NSCLC对化疗药物继发耐药率高,所以其5年生存率仍低于20%。长链非编码RNAs（longnon-codingRNAs,lncRNAs）是一类转录后长度大于200nt的非编码RNAs,越来越多的研究显示lncRNAs和NSCLC顺铂耐药关系密切,本文就目前研究与NSCLC顺铂耐药相关的lncRNAs作一综述。     

环状RNA在非小细胞肺癌顺铂耐药中的研究进展

肺癌是全球发病率仅次于乳腺癌的恶性肿瘤,具有较高的病死率。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）是肺癌最主要的病理类型,化疗耐药是其治疗的主要障碍。环状RNA（circular RNA,circRNA）是一类具有闭合环状结构的新型RNA,广泛存在于各种生物体内。顺铂（cisplatin,DDP）是常见化疗药物,广泛应用于NSCLC的治疗,但其疗效受到耐药性的限制。越来越多的研究发现,circRNA参与NSCLC对DDP耐药的形成,有望成为NSCLC新的诊断/预后生物标志物和潜在治疗靶点。     

晚期非小细胞肺癌ERCC1表达水平与铂类标准方案化疗疗效的研究

目的探讨ⅢB～Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织内核苷酸切除修复交叉互补组1(ERCC1)基因的表达与含铂类的化疗方案敏感性的关系。方法入选病理学证实为ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者31例,化疗前采用反转录-聚合酶链反应法检测其组织学标本ERCC1mRNA的表达水平。患者均接受至少2个周期的含铂类的化疗方案化疗,对患者化疗后的总生存期、肿瘤进展时间及化疗后反应率进行评价。结果 ERCC1 mRNA高表达者化疗后反应率、总生存期、肿瘤进展时间为41%、8.8个月及5.8个月,ERCC1 mRNA低表达者为86%、13.7个月及8.6个月,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 ERCC1 mRNA表达水平是评估晚期NSCLC患者应用铂类药物化疗疗效的一个重要因素。     

非小细胞肺癌ERCC1的表达与铂类药物耐药关系的研究进展

化疗是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的主要治疗方法之一,在众多的化疗药物中,铂类药物的有效率已被大家所认可,但随着临床使用频率的增加,其耐药性亦逐渐显现.铂类药物耐药机制很复杂,其中核苷酸切除修复系统(nucleotide excision repair,NER)修复能力增强是耐药发生的主要原因之一,而切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementation groupl,ERCC1)是NER家族的重要成员之一.近年来NSCLC组织中ERCC1的表达与铂类药物耐药的关系已逐渐受到重视,相关的临床研究和基础研究均有一定的进展.     

晚期非小细胞肺癌组织中ERCC1表达与铂类药物化疗敏感性关系及其临床意义

目的：研究探讨晚期非小细胞肺癌组织中DNA切除修复交叉互补基因1（excision repair cross-comple-menting 1,ERCC1）的表达与顺铂方案化疗敏感性的关系,并观察该指标与患者生存的关系。方法：收集2001年1月~2006年12月在本科经病理组织学诊断的用顺铂方案化疗的初治晚期（ⅢB、Ⅳ期）非小细胞肺癌患者的病理标本81例,采用免疫组化方法检测ERCC1的表达情况,将患者的疗效和生存资料与该指标的表达进行比较,样本率的比较用χ2检验,用Kaplan-meier法进行生存分析。结果：81例患者中,ERCC1染色阳性29例,阳性率为35.8%,与患者的性别、年龄、状态评分、分期及是否吸烟无关,腺癌表达高于鳞癌。ERCC1表达阳性组化疗有效率为20.69%,ERCC1表达阴性组化疗有效率为55.77%,组间差异有统计学意义（P〈0.05）。ERCC1表达阳性组中位生存时间为303天,ERCC1表达阴性组为564天,用Kaplan-meier进行单因素生存分析,其差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：ERCC1表达不同是晚期NSCLC患者化疗方案中铂类药物敏感性差别的重要因素,检测其表达可以预测晚期肺癌的铂类药物化疗的敏感性,其阳性表达提示预后不良。本研究可为临床上NSCLC患者个体化疗方案的制定及判断预后提供参考。     

ERCC1与非小细胞肺癌铂类耐药的研究进展

肺癌是世界上发病率和死亡率均居首位的恶性肿瘤,非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80％,并且新发病例中70％以上是ⅢB-Ⅳ期患者,手术切除率低,化疗成为治疗晚期NSCLC的主要方法.以顺铂为基础联合第3代化疗药物(紫杉醇、吉西他滨等)组成的化疗方案是目前治疗NSCLC的标准化疗方案,但其有效率亦仅25％-30％左右,2年生存率不到15％[1].近年来,对于肺癌的化疗的疗效虽有所提高,但其联合治疗的有效率也只有30％-40％.究其原因,与肿瘤细胞对铂类化疗耐药有关[2],从而影响其预后.     

晚期非小细胞肺癌ERCC1表达与顺铂化疗疗效相关性研究

目的：探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）表达与基于顺铂化疗疗效的关系。方法：入组的81例Ⅲ B期及Ⅳ期NSCLC患者按1：2随机分成对照组和基因组,基因组按肿瘤组织中ERCCI蛋白表达分成高表达组和低表达组,对照组和低表达组接受紫杉醇＋顺铂化疗,高表达组接受紫杉醇＋吉西他滨化疗,并对化疗疗效及生存时间进行分析。结果：完成试验的79例患者中,对照组化疗有效率（CR＋PR）为30.8％（8／26）,低于基因组54.7％（29／53）和ERCC1阴性组60.7％（17／28）,P值分别为0.045和0.027,各组中位生存期（OS）和无进展生存期（PFS）差别无显著性,P均〉0.05。结论：NSCLC患者肿瘤组织中ERCC1表达水平可作为顺铂化疗疗效的标记物,根据ERCC1表达水平选择个体化化疗方案可提高NSCLC患者化疗有效率。     

非小细胞肺癌胸腔积液中ERCC1、XRCC1表达与铂剂疗效的相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)恶性胸腔积液中ERCC1、XRCC1表达水平与铂类药物化疗疗效及预后关系。方法收集2012年3月—2014年3月给予铂类药物方案治疗的伴有恶性胸腔积液的晚期NSCLC患者82例,采用流式细胞术检测胸水标本中ERCC1、XRCC1蛋白表达水平,Kaplan-Meier生存曲线分析比较不同ERCC1和XRCC1表达水平患者的中位生存期(OS)和无病进展时间(PFS)。结果 ERCC1的阳性率为41.5%(34/82),XRCC1的阳性率为34.1%(28/82)。ERCC1阴性表达者含铂方案的化疗效果优于阳性表达者,但两者间比较差异无统计学意义(χ~2=0.63,P=0.43);XRCC1阴性表达者含铂方案的化疗效果优于阳性表达者,两者间比较差异亦无统计学意义(χ~2=0.01,P=0.93)。ERCC1和XRCC1阴性表达的患者OS明显长于阳性表达者(χ~2=5.91,P<0.05),PFS亦明显长于阳性表达者(χ~2=15.31,P<0.05)。结论胸腔积液中肿瘤细胞ERCC1、XRCC1表达与晚期非小细胞肺癌的预后具有相关性,与铂剂化疗疗效的关系尚待进一步明确。     

ERCC1/BRCA1表达与基因多态性对是否使用顺铂化疗的晚期非小细胞肺癌患者的预后及预测价值

1 文献来源 Tiseo M,Bordi P,Bortesi B,et al.ERCC1/BRCA1 expression and gene polymorphisms as prognostic and predictive factors in advanced NSCLC treated with or without Cisplatin [J].Br J Cancer,2013,108(8):1695-1703. 2证据水平 1b. 3背景 FAST是一项研究晚期非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)一线治疗情况的临床试验,拟解决以不含铂化疗替代含铂化疗方案的问题.同时检测了ERCC1/BRCA1表达和ERCC1/XPD/XRCC1-3单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)对患者的预后和预测作用.     

miRNA与非小细胞肺癌顺铂耐药的研究进展

肺癌是临床常见恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌约占肺癌病例数的80%,其早期病情隐匿,多数患者初诊时已近晚期,预后较差。放化疗是非小细胞肺癌常用干预措施,对改善患者的临床症状、延长生存期具有积极意义。以顺铂为主的化疗是非小细胞肺癌的一线治疗方案,但有相当一部分患者对顺铂耐药,导致其治疗效果欠佳。阐明顺铂耐药的机制、提高顺铂敏感度是解决顺铂耐药、提高非小细胞肺癌患者生存率的有效途径。微RNA(microRNA,miRNA)是一类影响调控基因转录的小分子RNA,探寻miRNA影响肿瘤发生发展的上下游调控机制是当前研究的热点。本文对miRNA在非小细胞肺癌顺铂耐药领域的研究进展进行综述。     

进展期非小细胞肺癌中ERCC1单核苷酸多态性与铂类化疗敏感性的Meta分析

目的探讨进展期非小细胞肺癌患者中ERCC1第118位密码子单核苷酸多态性与铂类联合化疗反应性的关系。方法应用Meta分析固定效应模型对进展期非小细胞肺癌患者的ERCC1第118位密码子单核苷酸多态性与铂类联合化疗反应性的文献进行综合定量评价。结果入选共4篇英文文献、309例患者。ERCC1第118位密码子野生型基因（C／C）116例,其中化疗有效者57例,合并有效率49．1％。变异型基因（C／T或T／T）193例,其中化疗有效者68例,合并有效率35．2％。异质性检验显示,Χ^2=-4．13,P=0．25,采用固定效应模型分析,合并优势比为1．37,95％可信区间1．13—3．16。结论进展期非小细胞肺癌患者中ERCC1 118位密码子野生型基因（C／C）化疗敏感性优于变异型基因（C／T或T／T）。     

晚期非小细胞肺癌患者铂类药物敏感性与ERCC1和BAG-1基因多态性的关联性研究

目的探讨晚期非小细胞肺癌患者铂类药物敏感性与ERCC1和BAG-1基因多态性间的关联性。方法随机选取接受铂类药物化疗的NSCLC患者100例,采用PCR—RFLP法和Logistic回归模型检测和分析患者ERCC1和BAG～1位点多态性及其与铂类药物敏感性的关联性。结果ERCC1位点基因型频率分为CC、TF和CT型分别占61．0％、7．0％和32．0％;CC型患者对铂类药物敏感性是T基因携带者的2．523倍,达到显著（P〈0．05）;BAG-1位点基因型频率CC、TT和CT型分别占77．0％、2．0％和21．0％,CC型患者对铂类药物敏感性是T基因携带者的2．738倍,达到显著（P〈0．05）。结论ERCC1和BAG—1基因多态性可能与NSCLC患者对铂类药物敏感性存在关联性,CC基因型可能对铂类药物较为敏感。     

铂类耐药进展期非小细胞性肺癌二线化疗进展

尽管在过去10年里,有关非小细胞性肺癌(NSCLC)的肿瘤内科治疗已在多个方面取得了令人欣喜的进展,但至今其治疗效果仍然无法令人满意.一般而言,大约60%～70%左右的NSCLC从起病即为进展期肺癌(advanced NSCLC),即指局部病变侵袭广泛(locally advanced),无法依靠手术整体切除来根治或已经发生远处转移(metastatic)的状态;对此,以放、化疗为主的综合治疗毫无疑问成为这部分患者目前的主要治疗方法.     

ERCC1和RRM1的表达对Ⅱ-Ⅳ期非小细胞肺癌术后吉西他滨联合顺铂化疗生存趋势的影响

目的探讨切除修复交叉互补基因1（ERCC1）和核苷酸还原酶M1亚基（RRM1）表达与Ⅱ-Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）术后吉西他滨联合顺铂（GP方案）辅助化疗预后的关系。方法实时荧光定量PCR法检测ERCC1、RRM1表达,Cox回归分析筛选影响预后的独立危险因子,Kap1an-Meier生存曲线分析比较各组患者的中位生存时间。结果TNM分期、术后辅助化疗与否、手术彻底程度为影响术后生存时间的独立危险因子。ERCC1或RRM1低表达组中化疗患者中位生存期显著优于未化疗患者（P均〈0．01）。结论ERCC1或RRM1低表达的NSCLC患者更能从GP方案化疗中受益。     

非小细胞肺癌组织中ERCC1基因的表达及临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织ERCC1基因mRNA表达情况及其临床意义.方法 采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测82例肺癌组织、36例癌旁组织及15例良性组织中ERCC1基因mRNA的表达情况.结果 ERCC1基因在NSCLC患者癌、癌旁及良性组织中均有表达,分别为54.9%(45/82)、4...     

XRCC1、ERCC1单核苷酸多态性与非小细胞肺癌对铂类化疗的敏感性

目的：探讨人类X射线交错互补修复基因1（XRCC1）和核苷酸切除修复交叉互补组基因1（ERCC1）单核苷酸多态性（SNP）与非小细胞肺癌（NSCLC）对铂类化疗的敏感性。方法：选择2009年1月～2011年3月江苏省肿瘤医院收治的经病理组织学确诊的NSCLC患者204例,采用MALDI-TOFMS法检测接受铂类药物化疗的NSCLC患者XRCC1（399）和ERCC1（118）的基因型,并随机抽取5%的样本进行基因测序来验证该方法的准确性。比较不同基因型与铂类药物化疗后生存期的关系。结果：204例NSCLC患者中,部分缓解61例,疾病稳定116例,疾病进展27例;有效例数占29.9%（61/204）,无效例数占70.1%（143/204）。携带XRCC1（399）G/G、G/A＋A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后有效率分别为36.9%（38/103）和22.8%（23/101）,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）,携带ERCC1（118）C/C、C/T＋T/T基因型的NSCLC患者铂类化疗后有效率分别为24.0%（29/121）和38.6%（32/83）,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。XRCC1（399）G/G基因型患者对顺铂类药物的敏感性是G/A＋A/A基因型患者的1.983倍（95%CI：1.073～3.662,P=0.028）。ERCC1（118）C/C基因型患者对顺铂类药物的敏感性是C/T＋T/T基因型患者的0.502倍（95%CI：0.274～0.923,P=0.025）。携带XRCC1（399）G/G、G/A＋A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后中位生存期MST、1年生存率、2年生存率分别为12.0个月、52.4%、11.7%和10.0个月、37.6%、3.0%,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;携带ERCC1（118）C/C、C/T＋T/T基因型的NSCLC患者铂类化疗后MST、1年生存率、2年生存率分别为9.0个月、34.7%、4.1%和12.0个月、60.2%、12.0%,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：XRCC1（399）、ERCC1（118）基因多态性与NSCLC患者铂类药物化疗后的生存期有显著相关性,有可能成为铂类药物化疗后生存期的预测指标。     

紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌

目的评价紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性。方法经病理学或细胞学确诊的ⅢB期或Ⅳ期非小细胞肺癌患者41例，均在第1天静脉滴注紫杉醇140mg／m^2，顺铂70mg／m^2，每4周重复，评价临床疗效及不良反应。结果全组CR4例，PR19例，NC16例，PD2例，总有效率(CR PR)56．09％，Ⅲ度及Ⅳ白细胞减少发生率14．63％。结论紫杉醇联合顺铂治疗非小细胞肺癌有效且安全。     

长非编码RNA BANCR逆转非小细胞肺癌细胞株顺铂耐药的研究

目的:研究长非编码RNA BANCR对人非小细胞肺癌耐顺铂细胞株A549/DDP耐药性的影响及其可能的作用机制?方法:应用实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)检测耐顺铂细胞株A549/DDP及其亲本细胞株A549中BANCR的表达差异,发现BANCR在A549/DDP细胞中显著低表达?在A549/DDP细胞中过表达BANCR,分别应用MTT法?克隆形成实验?流式细胞术检测过表达后A549/DDP细胞对顺铂药物敏感性,细胞增殖能力,联合顺铂处理后细胞凋亡变化;Western blot检测过表达BANCR后A549/DDP细胞p53的表达变化?结果:BANCR在A549/DDP细胞中的表达量显著低于A549细胞(P < 0.05),在A549/DDP细胞中过表达BANCR可产生以下效应:相较于对照组,顺铂对A549/DDP/BANCR细胞的半数抑制浓度(half inhibition concentration,IC50)减低(P < 0.05),A549/DDP/BANCR细胞的增殖能力减弱,A549/DDP/BANCR经过顺铂处理后细胞凋亡增多(P < 0.05)?Western blot结果显示,与空白对照组比较,过表达BANCR的 A549/DDP细胞p53表达水平明显升高?结论:BANCR可能通过诱导细胞凋亡,抑制细胞增殖,上调p53蛋白表达而逆转 A549/DDP细胞对DDP的耐药性?     

维吾尔民族非小细胞肺癌组织中的ERCC1、BRCA1的表达及预后关系的研究

目的:研究探讨维吾尔民族非小细胞肺癌组织中DNA切除修复交叉互补基因1(Excision repair cross-complementing 1,ERCC1)、乳腺癌易感基因1(Brest cancer susceptibility gene 1,BRCA1)的表达与患者预后及生存的关系.方法:收集2004年1月-2...