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低剂量辐射对NK细胞生物学活性的影响 总被引:2,自引:0,他引:2
目的:探讨低剂量照射(LDR)对NK细胞体内及体外增殖和杀伤活性的影响,并探讨其相关的信号传导机制,同时将体外LDR后的NK细胞回输小鼠体内,观察LDR后的NK细胞对肿瘤的形成和生长的抑制作用。方法:从小鼠脾脏提出的单个核细胞,应用免疫磁珠的方法分离CD3^+/CD16^+/CD56^+细胞,并应用流式细胞仪鉴定后咀总剂量为20Gy ^60Co γ射线照射后的小鼠脾细胞为饲养细胞,以重组人白介素-2(rhIL-2)为诱导因子。在体外进行NK细胞的扩增培养。培养后的细胞经流式细胞仪进一步鉴定其表型。体外实验将NK细胞分成阴性对照组,和25mGy、75mGy、200mGy和500mGy组,每组又分成照射后4h、24h、48h、72h组;体内实验将小鼠分成阴性对照组和75mGy照射后4h、24h、48h、72h组。体内体外实验均应用流式细胞仪检测各组细胞NK细胞的增殖指数,并应用^3H—TdR掺人入法检测其杀伤活性;体外实验我们同时验证LDR刺激NK细胞生长和活性的信号传导的饥制,将细胞分成阴性对照组、75mGy照射组、照射+SB203580组、照射+P79350组,每组细胞检测细胞的增埴啦度、活性变化及相关蛋白磷酸化P38MAPK、IFN-γ、FasL、perforin的变化,并统计它们之间的关系;体内实睑应用K562尾静脉输入和皮下移植制作K562成瘤模型,观察LDR后NK细胞回输到小鼠体内对K562成瘤的抑制作用及已经成瘤的K562小鼠肿瘤的生长的抑制作用。结果:应用上述方法可以成功培养出CD3^+/CD16^+/CD56^+NK细胞,体内、体外低剂量照射后可以增加NK细胞的增殖指数,并增强其对K562细胞的杀伤活性。体外实验75mGy照射后24h最为明显。体内照射48h最明显;LDR后NK细胞表达磷酸化的P38MAPK、IFN-γ、FasL、perforin均增加,且与PI及杀伤活性呈正相关,与未照射的NK细胞比较,差异只有显著性(P〈0.05),抑制P38MAPK表达后,PI、杀伤活性及相关蛋白IFN-γ,FasL、perfofin均下降;LDR后NX细胞回输到尾静咏注射成瘤模型小鼠中肝、脾CD13^+、S期细胞及外周血异常细胞所占的百分率都明显下降,与束照射NK细胞同输纽比较,差异具有显著性(P〈0.05),回输到经皮下抑制成瘤的小鼠模型中肿瘤体积、重量明显下降,小鼠的生存时问和生存率明显延长,与未照射NK细胞回输组比较,差异具有显著性(P〈0.05)。结论:低剂最辅射町必提高体内体外NK细胞的增殖和杀伤活性,机制是LDR可以增强P38MAPK信号传导的途径,LDR后NK细胞回输小鼠体内不但可以抑制K562细胞成瘤作用,还可以抑制已经成瘤的小鼠的肿瘤生长并提高生存时间和生存率。 相似文献
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NK细胞在肿瘤及病毒感染中起着重要作用,干扰素、IL_2、激素等又可调节NL活性,例如雌激素在体外是NK活性的抑制剂。绝经后病人NK活性比绝经前高得多,这种变化与月经周期有关,即NK活性与血中雌激素含量成反比。文献资料表明,乳癌患者NK活性低于对照者;且NK活性低下的乳癌患者更易复 相似文献
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肺癌患者红细胞对NK细胞活性的影响郭睿郎旭宇宋玉兰近来Shau发现红细胞能够显著增强NK细胞的杀伤活性,并证明这一功能与红细胞膜无关,而依赖于红细胞胞浆中的自然杀伤增强因子(naturalkilerenhancingfactor,NKEF)〔1〕。本... 相似文献
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采用4h51Cr释放法,分别以小鼠脾脏淋巴细胞对YAC-1细胞和肿瘤患者外周血淋巴细胞对K562细胞的体外自然杀伤(NK)活性为指标,研究受电离辐射后小鼠脾脏NK细胞活性的变化以及干扰素(IFN-α)对NK细胞活性的影响;并观察肿瘤患者及其放疗后NK细胞活性的变化以及IFN-α的调节作用。结果表明NK细胞具有较强的辐射耐受性,经16Gy照射后24hNK细胞活性显著降低;肿瘤患者的NK细胞活性明显低于正常对照组(P<0.01),放疗后NK细胞活性进一步降低(P<0.05)。IFN-α处理NK细胞可以显著增强NK细胞活性,这提示IFN-α有可能作为一种生物应答调节剂用于肿瘤患者、肿瘤放、化疗或手术患者。 相似文献
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为探讨绒毛膜促性腺激素 (HCG)对NK细胞活性的影响及其作用的机理 ,将健康人外周血单核细胞(+PBMC组 )及去除单核细胞的 (-PBMC组 )分别与HCG共同孵育后 ,以改良的MTT法检测NK细胞对其靶细胞K5 6 2 的杀伤活性。结果表明 :(1 )一定剂量 (2 5、50、1 0 0IU/mL)的HCG能显著抑制NK细胞的杀伤活性 ,其中以 50IU/mL的HCG作用最明显 ,而较低剂量 (1 2 .5IU/mL)和较高剂量 (2 0 0IU/mL)的HCG则无抑制作用。(2 )HCG对NK细胞的抑制作用通过单核细胞介导 相似文献
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NK细胞被认为是一类对各种靶细胞呈细胞毒活性的正常的未接触抗原的淋巴细胞。是机体抗肿瘤的免疫监视系统的参与者。干扰素及其诱导剂、病毒感染、细菌制剂(BCG和CP)以及肿瘤细胞均能提高NK的活性,而皮质类固醇、环磷酰胺和高剂量的放射线照射皆能抑制动物NK的活性。 相似文献
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近年来,许多实验室特别强调自然杀伤(NK)淋巴细胞在抗肿瘤监护(antitu-mor surveillance)中的作用。在体外培养中,已证明NK细胞对于许多培养的靶细胞,尤其是来源于恶性肿瘤的靶细胞是具有自发性细胞毒性的。在数种小鼠模型中,已证明高的体外(in vitro)NK活性与体内(in vivo)对肿瘤的抵抗性之间存在着密切的相关性。此外,还有报道称,注射富含NK的淋巴细胞群体可以延缓肿瘤在体内的生长。然而在人体中,对于NK细胞在免疫监护中的作用问题还仅仅是推断性的。作者报道在59例未经处理的恶性淋巴瘤 相似文献
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目的: 研究大蒜素对体外培养的大鼠NK细胞肿瘤杀伤活性的影响,并初步分析其可能机制。方法: 免疫磁珠分选法分离大鼠脾脏NK细胞,流式细胞仪检测不同浓度的大蒜素对NK细胞的增殖和凋亡的影响,ELISA检测大鼠脾脏NK细胞IFN-γ的分泌水平,乳酸脱氢酶(LDH)法检测大鼠脾脏NK细胞对小鼠淋巴瘤Yac-1细胞的杀伤活性。结果: 大蒜素对体外培养的NK细胞有明显的促进增殖和抑制NK细胞自然凋亡的作用,并能提高NK细胞分泌IFN-γ的水平和增强对Yac-1细胞的杀伤毒性,且在一定的浓度范围内呈剂量依赖性,其中30 mg/L是大蒜素的相对适宜浓度。结论: 大蒜素可能通过上调NK细胞分泌IFN-γ的水平,增强其体外肿瘤杀伤能力。 相似文献
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本文应用~3H-TdR掺入法研究多抗甲素对人外周血 (PBL)NK细胞活性的影响。实验结果表明:食道癌患者外周血NK细胞活性明显低于正常人。多抗甲素不论与正常人还是食道癌患者PBL共孵时,都能明显增强NK细胞活性,分别上升12.39±4.5%和19.66±5.4%。对食道癌患者NK细胞活性促进作用明显高于正常人,并能使其NK细胞活性恢复到正常水平。当浓度为100μg/5×10~6 cell/ 相似文献
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本文应用~3H-TdR掺入法研究成都利华药厂生产的外周血(PBL)NK细胞活性的影响。实验结果表明:食道癌患者外周血NK细胞活性明显低于正常人。多抗甲素不论与正常人还是食道癌患者PBL共孵时,都能明显增强MK细胞活性,分别上升12.39±4.5%和19.66±5.4%。对食道癌患者NK细胞活性促进作用明显高于正常人,并能使其NK细胞活性恢复到正常水平。当浓度为100u/5×10~6cell/ml,孵育时间 相似文献
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复方片剂及单味药对化疗损伤小鼠细胞因子及NK细胞活性的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
本文对源自《中国药典》具有填精益髓之功效 ,有人参、当归、黄芪、白、茯苓、熟地等十二味中药组成的人参养荣丸 ,在保证有效成分不损失的条件下 ,实行剂型改革 ,由蜜丸变为片剂———人参养荣片(RSYRP) ,并建立了小鼠化疗损伤的实验模型[1] 。研究了该片剂及其组方中几种主要单味药对小鼠NK细胞活性及细胞因子 (IL 1、IL 6、IL 12、EPO、G CSF)产生的影响 ,并与外源性G CSF的作用进行比较。1 材料与方法1 1 试剂 RSYRP(滨州医学院附属医院药剂科提供 )片剂 ,生理盐水溶解 ,浓度为 2 0 0mg ml;人参、当归、黄芪、白分别… 相似文献
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肺癌患者的NK及LAK细胞活性测定曾小澜,李新爱,麦羡霞,章碧玉山西省肿瘤研究所免疫室太原030013肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。而NK及LAK细胞至机体的自然防御机理及生物治疗中皆占有重要地位。本文对肺癌患者的NK及LAK细胞活性进行了测定。1... 相似文献
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冬虫夏草对白血病人NK和LAK细胞活性的影响 总被引:6,自引:0,他引:6
本文采用125IUdR释放法,研究了冬虫夏草水提液对缓解期和活动期白血病人NK和LAK细胞活性的影响。结果表明冬虫夏草水提液能显著增强活动期白血病人NK细胞杀伤K562肿瘤细胞的能力,但对LAK细胞活性有抑制作用,前列腺素E1能阻断冬虫夏草水提液增强NK细胞活性。由此可见,冬虫夏草水提液增强NK细胞活性在其抗肿瘤免疫中有着极其重要的作用。 相似文献
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侧脑室注射孤啡肽对创伤大鼠NK细胞活性的影响 总被引:5,自引:0,他引:5
采用侧脑室注射孤啡肽和反义核苷酸(ASO)的技术,观察了OFQ对手术创伤应激介导的自然杀伤细胞(NK细胞)活性下降效应的影响。结果表明:正常大鼠icvOFQ0.1μg(0.055nmol)和1.0μg(0.550nmol)NK细胞活性民生理盐水组相比无明显差异,5.0μg(2.750nmol)明显抑制正常NK细胞活性,手术创伤后大鼠的NK细胞活性明显低于正常对照组。0.1μg、1.0μg和5.0μ 相似文献
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