草酸铂、羟基喜树碱联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案治疗晚期胃癌48例临床观察

目的：探讨草酸铂（L-OHP）、羟基喜树碱（Hcvr）联合氟尿嘧啶（5-FU）／亚叶酸钙（CF）方案治疗晚期胃癌近期疗效及其不良反应。方法：L-OHP 130mg／m^2,静脉滴注3h,第1天;HCPT6mg／m^2,静脉滴注,第1～5天,CF100mg／m^2,静脉滴注2h,第1～5天;5-FU 500mg／m^2,静滴第1-5天,5-Fu每天静滴时间维持在6-8h,CF在5-FU前使用,21天重复。结果：48例晚期胃癌患者,获得CR3例（6．3％）,PR25例（52．1％）,SD11例（22．9％）,PD9例（18．8％）,总有效率（CR＋PR）达58．4％。主要不良反应为恶心呕吐、白细胞和血小板减少及轻度周围神经毒性,无化疗相关死亡。结论：L-OHP、HCPT联合5．FU／CF方案一线治疗晚期胃癌具有较好的疗效和安全性。     

全反式维甲酸联合诱导分化治疗晚期胃癌的初步临床观察

目的：观察全反式维甲酸（ATRA）与5－FU和MMC联合治疗晚期胃癌的疗效。方法：治疗组5－FU加ATRA加MMC联合化疗：5－FU 500－750mg/m^2，第1－5天静滴，ATRA 20mg，口服，每日3次，治疗28天；MMC 6－8mg/m^2，静推，每周2次。5－FU加ADM加MMC方案：5－FU 500－750mg/m^2,第1－5天静滴，ADM 30mg/m^2,静推，连用2日，MMC 6－8mg/m^2，静推，每周2次。联合化疗每28天重复为一周期；治疗二周期为一疗程。结果：5－FU加ATRA加MMC治疗15例胃癌的有效率为60．0％（9加15），5－FU加ADM加MMC治疗15例胃癌的有效率为40．0％（6加15）。前一方案的有效率高于后者（P＜0．05），两者不良反应相似，但多数患者能耐受。另外，ATRA主要对高、中分化的胃癌作用明显。结论：ATRA与5－FU加MMC联用能明显提高化疗药物对高、中分化胃癌的疗效。     

羟基喜树碱联合mFOLFOX6治疗晚期胃癌

目的：评价羟基喜树碱（HCPT）联合mFOLFOX。方案,治疗晚期胃癌的疗效。方法：27例经内镜活检或手术病理确诊且有可测量的、可评价的晚期胃癌,HCPT 10mg静滴3小时,第1—2天,奥沙利铂（L-OHP）,85mg／m2（2小时静脉滴入）,亚叶酸钙（CF）400mg／m2（2小时静脉滴入,第2天）,5-FU400mg／m2（静脉推注第2天）,5-FU2400mg／m2持续泵入48小时,第2天,14天重复,至少2个周期后评价疗效。结果：27例可评价疗效,完全缓解2例,部分缓解9例,总有效率40．7％,12例肝转移患者中,肝转移灶有效率50％。不良反应主要为骨髓抑制、恶心呕吐、神经毒性,无化疗相关死亡。结论：HCPT联合mFOLFOX6治疗晚期胃癌疗效好且相对安全。     

HD—DAE方案治疗晚期肺癌的临床效果

作者自1989年2月以来应用HD－DAE（DDP100mg～120mg／m2第1天静滴；ADM40mg／m2第1天静注；VP－16100mg第1～5天静滴）方案治疗晚期肺癌，可评价者232例，每个病例经1～6周期，平均1．3周期化疗，疗效达CR24例（10．3％），PR173例（74．6％），有效缓解率84．9％。在CR病例中有7例在行支气管镜复查时细胞学或／和病理学为阴性，另有24例在化疗后得以行肺切除手术，其中3例手术标本病灶及转移淋巴结仅见癌细胞残形，失去细胞结构。经6年观察现本组病例中位缓解期14个月，中位生存期18个月。1年生存率84．1％，2年生存率68．1％，3年生存率46．6％，4年生存率10．3％，5年生存率0．86％。其毒性反应达Ⅲ、Ⅳ期者在胃肠道15．5％，肾脏2．6％，骨髓造血系统25．9％，其中与化疗有关死亡3例（1．3％）。实践证明本方案对晚期肺癌具有较高的临床缓解率，使生存期得以显著延长，是晚期肺癌有效的联合化疗方案。作者还对方案中各抗癌药协同合作机制进行了分析。     

羟喜树碱联合FFL方案治疗晚期胃癌52例

目的观察羟喜树碱（HCPT）联合FFL方案治疗晚期胃癌患者的疗效和不良反应。方法52例晚期胃癌患者,奥沙利铂（L—OHP）130mg／m^2静脉滴注2h,第1天;亚叶酸钙（CF）200mg／m^2静脉滴注2h,第1天至第5天;5-氟尿嘧啶（5-Fu）500mg／m^2静脉滴注4h,第1天至第5天;HCVF8mg／m^2静脉滴注3h,第1天至第5天。4周重复,至少2个周期后评价疗效。结果全组52例患者均可进行疗效评价,完全缓解（CR）6例,部分缓解（PR）16例,稳定（SD）11例,进展（PD）19例,总有效（CR＋PR）率为423％,总受益（CR＋PR＋SD）率为63．5％;在肝脏转移的16例患者中,肝转移灶有效率56．3％,受益率为68．8％。不良反应主要是骨髓抑制、恶心、呕吐、腹泻、便秘、神经毒性,无化疗相关死亡。结论HCPT联合FFL方案一线治疗晚期胃癌疗效肯定,特别是对于肝转移灶有效率高,毒副作用能够耐受。     

草酸铂联合亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶和羟喜树碱治疗进展期胃癌

 目的 观察草酸铂（L-OHP）联合亚叶酸钙（CF）、5-氟尿嘧啶（5-Fu）和羟喜树碱（HCPT）治疗晚期胃癌的疗效、临床受益反应和毒性。方法 42例均为Ⅳ期胃癌患者，化疗方案：L-OHP 130 mg／m2，静脉滴注，第1天；HCPT 6 mg／m2，静脉滴注，第1 ~ 5天，CF 200 mg／m2，静脉滴注，第1 ~ 4天；5-Fu总量2500 mg／m2，500 mg静脉推注，第1天，余量持续输注96 h，即第1 ~ 4天，21 d为1周期。结果 42例患者共完成148个周期化疗，CR 5例，PR 17例，SD 18例，PD 2例。有效（CR+PR）率53.28 %，临床受益率85.71 %，中位治疗进展时间7个月，1年生存率45.24 %。患者的主要毒副反应是恶心、呕吐和白细胞下降，未出现Ⅲ度以上神经毒性。结论 L-OHP联合CF、5-Fu和HCPT治疗晚期胃癌近期疗效和临床受益率高，毒副反应可耐受，值得广泛使用。     

OLF方案与LFP方案治疗晚期胃癌的临床观察

目的 观察OLF方案（L-OHP＋LV＋5-Fu）与LFP方案（PDD＋LV＋5-Fu）治疗晚期胃癌的疗效和毒副作用。方法 54例晚期胃癌患者随机分为OLF组和LFP组。采用L-OHP 130mg／m^2 静滴2h第1天;LV 100mg／m^2 静滴2h第1～5天,5-Fu 500mg／m^2 静滴4h第1～5天（OLF方案）。PDD 25mg／m^2 静滴第1～3天,LV 100mg／m^2静滴2h第1～5天,5-Fu 500mg／m^2 静滴4h第1～5天（LFP方案）。两方案均21天或28天为一周期。2方案均化疗2周期以上评价疗效。结果 近期有效率OLF方案组44％,LFP方案组41．3％（P〉0．05）,中位生存期OLF组10．2个月,LFP组9．8个月;1年生存率OLF组70．9％,LFP组68．3％（P〉0．05）．Ⅲ～Ⅳ度恶心呕吐OLF组4％,LFP组24．1％,（P〈0．05）,Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降OLF组4％,LFP组24．1％,（P〈0．05）。结论 两方案近期有效率、1年生存率、中位生存期相当,而OLF组毒副作用较LFP组相对较轻。     

HCPT联合5-Fu加CF双周疗法治疗胃癌临床观察

目的探讨羟基喜树碱（HCPT）联合5-氟脲嘧啶（5-Fu）＋醛氢叶酸（CF）双周疗法治疗晚期胃癌的疗效及毒副反应。方法32例晚期、复发胃癌患者。采用静脉滴入CF200mg／m^2后经中心静脉留置导管48h持续灌注高浓度5-Fu3g／m^2，HCPT8mg／（m^2．d）静脉滴入d1-5，每2周重复，3周期以上评价疗效。结果完全缓解1例（3．1％），部分缓解12例（37．5％），有效率为40．6％，中位生存期10个月，1年生存率为31．3％，KPS评分增高23例（71．9％）。毒副反应以骨髓毒性及消化道反应为主，程度较轻。结论HCPT联合5-Fu＋CF双周疗法化疗对晚期胃癌有效率较高，毒副反应轻，生存质量得到改善。     

EPOCH方案治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤近期疗效观察

目的观察EPOCH方案治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效和副作用。方法31例非霍奇金淋巴瘤患者采用EPOCH方案治疗。EPOCH方案：依托泊苷（VP-16）50mg／m2,表柔比星（E．ADM）12mg／m2,长春新碱（VCR）0．4mg／m2,溶解于生理盐水500ml中,持续静滴24h,第1～4天;环磷酰胺（CTX）750mg／m2静脉推注,第5天;强地松60mg／m2,口服,第1～5天,21天为1个周期,共进行4—6个周期。结果31例患者总有效率为90．3％,完全缓解（CR）率为64．5％,部分缓解（PR）率为25．8％,主要不良反应为骨髓抑制、脱发、黏膜炎。结论EPOCH方案是NHL经济、有效的治疗方案,毒性可耐受,值得在临床上推广应用。     

mFOLFOX6方案治疗晚期结肠癌疗效分析

目的：临床观察mFOLFOX6方案治疗21例晚期结肠癌的近期疗效、临床获益率和不良反应。方法：采用mFOLOFX6方案（奥沙利铂85mg／m^2静滴2小时第1天;亚叶酸钙400mg静滴2小时第1天;;5-FU400mg／m^2。静冲第1天;5-FU2．4g／m^2持续静滴4J4小时）每两周给药。3周期化疗后观察客观缓解率、临床获益率和不良反应。结果：21例患者总有效率为47．6％。CR1例（4．8％）,PR9例（42．9％）,SI）6例（28．6％）,临床获益率为76．2％。主要不良反应是消化道反应,1—2度消化道不良反应13例（61．9％）。Ⅲ - Ⅳ度血液学毒性3例（14．3％）。结论：mFOLOFX6方案治疗晚期结肠癌是安全、有效的。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.