金属蛋白酶2组织抑制剂在乳腺癌组织中的表达

目的：探讨金属蛋白酶2组织抑制剂（TIMP-2）在乳腺癌组织中的表达特点及其与临床病理参数的关系。方法：采用免疫组织化学SP法,检测62例乳腺癌组织中TIMP-2的表达情况。结果：乳腺癌组织中TIMP-2阳性表达率为64．52％。TIMP-2阳性表达率在≤50岁年龄组（51．52％）比〉50岁患者年龄组阳性率（79．31％）明显偏低（P〈0．05）。浸润性导管癌的阳性表达率（71．15％）明显高于导管内癌局部浸润的阳性表达率（30．00％）（P〈0．05）。无淋巴结转移组阳性率（78．38％）明显高于有淋巴结转移组（44．00％）（P〈0．05）。TIMP-2阳性表达与癌的左右乳分布及临床分期没有显著性差异（P〉0．05）。结论：在乳腺癌组织中TIMP-2表达降低,可能促进了乳腺癌的浸润进展及转移,金属蛋白酶抑制剂的研治将为乳腺癌的临床治疗开辟新途径。     

TIMP-2在食管鳞癌组织中的表达及意义

目的:研究食管鳞癌组织中组织基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的表达及其临床意义。方法:用免疫组织化学法检测54例食管鳞癌患者的癌组织、正常组织TIMP-2的表达。结果:食管鳞癌患者的癌组织TIMP-2的表达率(63%)与正常组织的表达率(13%) 比较差异有显著性(P<0.01) 。TIMP-2的表达程度与食管癌术后3年复发和（或）转移有关(P<0.05),TIMP-2的表达程度与食管癌肿瘤浸润深度、区域淋巴结转移、食管癌分化程度均无相关性。结论: TIMP-2的表达程度可以作为评价食管癌预后的指标。     

乳癌组织中MMP-2、TIMP-2的表达

目的:探讨MMP-2和TIMP-2与乳癌浸润转移的关系.方法:采用免疫组化法分析乳腺导管内原位癌(24例)及乳腺浸润性导管癌(58例)组织中MMP-2和TIMP-2的表达情况.结果:乳腺导管内原位癌及浸润性导管癌组织中MMP-2的阳性表达率分别为54.17%(13/24)、44.82%(26/58),2组比较差异无统计学意义(P＞0.05);乳腺导管内原位癌TIMP-2的阳性率为91.67%(22/24),高于浸润性导管癌组织中的51.72%(30/58)(P＜0.05).结论:乳癌组织中TIMP-2的表达状况与乳癌的浸润和转移有关.     

基质金属蛋白酶2与金属蛋白酶组织抑制因子2在肺鳞状细胞癌中的表达与临床意义

目的　探讨肺鳞状细胞癌(简称肺鳞癌)中基质金属蛋白酶2(MMP- 2)、金属蛋白酶组织抑制因子 2(TIMP- 2)的表达及其与肿瘤分化程度和淋巴结转移的关系。方法　利用 ABC免疫组化技术观察 60 例肺鳞癌(高分化鳞癌 40 例,低分化鳞癌 20例, 其中28例淋巴结转移)及部分癌旁正常肺组织(28例)中的MMP-2、TIMP- 2表达情况。结果　MMP- 2与TIMP- 2表达于癌细胞胞浆中,MMP- 2表达阳性率为45%,在低分化肺鳞癌中的表达高于高分化者(P<0.05),在有淋巴结转移中的表达明显高于无淋巴结转移(P<0.01)。TIMP- 2表达阳性率为40%,在高分化或无淋巴结转移的肺鳞癌中的表达高于低分化或有淋巴结转移者(P<0.05)。结论　肺鳞癌中MMP- 2和TIMP- 2表达与其分化程度及淋巴结转移有关。     

乳腺癌PTEN蛋白表达及基质金属蛋白酶-9表达的相关性研究

目的研究乳腺癌组织中PTEN蛋白及基质金属蛋白酶-9基因的相关性及其表达的临床意义。方法选取23例乳腺癌患者(其中12例发生同侧腋窝淋巴结转移,11例未发生淋巴结转移),取肿瘤组织及癌旁组织进行免疫组织化学染色,观察乳腺癌组织及癌旁组织中PTEN蛋白及基质金属蛋白酶-9基因表达情况,同时对两种蛋白与淋巴结转移及其两者之间的关系进行分析。结果癌组织PTEN表达阳性率为43.78%,癌旁组织表达阳性率为73.91%,癌组织PTEN表达阳性率明显低于癌旁组织(P<0.05);癌组织基质金属蛋白酶-9表达阳性率为78.26%,癌旁组织表达阳性率为26.09%,癌组织基质金属蛋白酶-9表达阳性率明显高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。12例淋巴结转移组PTEN表达阳性率为16.67%,基质金属蛋白酶-9表达阳性率为100.00%,非淋巴结转移组PTEN表达阳性率为72.73%,基质金属蛋白酶-9表达阳性率为54.55%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌患者PTEN与基质金属蛋白酶-9表达呈负相关(r=-2.325,P<0.05)。结论乳腺癌患者乳腺肿瘤组织中PTEN蛋白呈低表达,基质金属蛋白酶-9基因呈高表达,两者呈负相关,而且与患者发生淋巴结转移密切相关,可通过测定两种蛋白水平,评估其病情及预后。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌中的表达及意义

目的 :探讨乳腺癌组织中基质金属蛋白酶 2 ( MMP- 2 )、基质金属蛋白酶 9( MMP- 9)及金属蛋白酶 1组织抑制剂 ( TIMP- 1 )、金属蛋白酶 2组织抑制剂 ( TIMP- 2 )的表达及它们与乳腺癌生物学行为的关系。方法 :应用免疫组织化学 SP法 ,检测 49例乳腺癌、1 0例癌旁正常组织中MMP- 2、MMP- 9、TIMP- 1及 TIMP- 2的表达及分布。结果 :乳腺癌组织中 MMP- 2、MMP- 9、TIMP- 1及 TIMP- 2的表达明显高于癌旁正常组织 ,二者之间差异具有显著性 ( P<0 .0 1 ) ;乳腺癌组织中 MMP- 2、MMP- 9及 TIMP- 1主要在肿瘤细胞胞质内表达 ,而 TIMP- 2表达于瘤细胞和间质细胞胞质 ;乳腺癌组织中 MMP- 2、MMP- 9的表达与组织学分级、淋巴结转移密切相关( P<0 .0 5 ) ,能促进乳腺癌的侵袭和转移 ,而 TIMP- 1、TIMP- 2的表达与肿瘤生物学行为无相关性( P>0 .0 5 )。结论 :基质金属蛋白酶可成为判定乳腺癌生物学行为和指导临床治疗的可靠指标     

MMP-2、TIMP-2表达失衡与宫颈癌浸润、转移的相关性

目的研究宫颈癌组织中基质金属蛋白酶(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-2)的表达变化与宫颈癌生物学行为及淋巴结转移的关系.方法 应用ElivisionTMplus二步法检测85例宫颈癌组织MMP-2、TIMP-2的表达情况.结果MMP-2阳性染色率90.59%,MMP-2阳性表达与肿瘤浸润、淋巴结转移及TNM分期呈正相关(Spearman等级相关检验分别为P=0.03,P=0.02,和P=0.000;P《0.05).TIMP-2阳性染色率为78.82%,TIMP-2阳性表达与肿瘤浸润、淋巴结转移及TNM分期呈负相关(Spearman等级相关检验分别为P=0.01,P=0.03,P=0.02,P《0.05).MMP-2和TIMP-2联合表达与宫颈癌浸润、转移显著相关(P《0.05).结论MMP-2和TIMP-2表达失衡与宫颈癌浸润及淋巴结转移密切相关.     

uPAR和HER2在乳腺浸润性导管癌中的表达及其相关性

目的:探讨乳腺浸润性导管癌尿激酶型纤溶酶激活物受体(uPAR)和人类表皮生长因子2(HER2)表达、相关性及临床意义。方法:采用免疫组织化学技术检测15例正常乳腺组织和60例原发性乳腺浸润性导管癌中尿激酶型纤溶酶激活物(uPA)、uPAR和HER2基因的表达。结果:乳腺浸润性导管癌组织uPA和uPAR蛋白表达的总阳性率分别为60.00%和63.33%,而支持组织无表达,uPAR的阳性表达与乳腺癌转移淋巴结个数有关;HER2表达总阳性率为67%,有淋巴结转移者其阳性率(65.22%)明显高于无淋巴结转移者(35.14%)(P<0.05);与uPAR阴性表达的癌组织相比,uPAR阳性的癌组织中HER2表达阳性率显著升高(84.21%±36.36%,P<0.05),uPAR与HER2之间的表达高度相关。结论:uPAR和HER2蛋白在乳腺浸润性导管癌中高度表达,且密切相关;HER2过度表达与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移有关,而uPAR表达与转移的淋巴结个数有关。     

MMP-3、TIMP-3在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶（MMPs）、基质金属蛋白酶抑制物（TIMPs）在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义。方法采用免疫组化EliVision法对60例乳腺非特殊类型浸润性导管癌中MMP-3、TIMP-3的表达情况进行检测。结果 MMP-3阳性率45%,有无淋巴结转移、不同程度脉管神经浸润间MMP-3表达也不同（〈0.05）,随着组织学分级增高,MMP-3表达增强（〈0.05）;TIMP-3阳性率40%,有无淋巴结转移、不同程度脉管神经浸润间TIMP-3表达也不同（〈0.05）,随着组织学分级增高,TIMP-3表达降低（〈0.05）。MMP-3阳性组的TIMP-3阳性率明显低于MMP-3阴性组（〈0.05）。结论联合检测MMP-3、TIMP-3可作为判断乳腺浸润性导管癌预后的有效指标。     

组蛋白去乙酰化酶6在胃癌组织中的表达及意义

目的检测组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化和原位杂交法检测74例胃癌及30例正常或黏膜慢性炎组织中HDAC6蛋白及mRNA的表达情况,并分析其表达与胃癌临床病理特征的关系。结果 HDAC6蛋白在胃癌组织中的阳性表达率(79.7%)显著高于正常或黏膜慢性炎组织(20.0%)(P<0.05),并且其在胃癌组织中的阳性表达率随浸润深度的增加而显著增高(阳性率分别为64.0%、77.8%、88.2%及100.0%,P<0.05);在有淋巴结转移者中HDAC6蛋白的阳性表达率(92.9%)显著高于无淋巴结转移者(62.5%)(P<0.05),其蛋白表达与癌的分化程度无关(P>0.05)。HDAC6 mRNA在胃癌组织中的阳性表达率(64.9%)显著高于正常或黏膜慢性炎组织(10.0%)(P<0.05),并且其在胃癌组织中的阳性表达率随浸润深度的增加而显著增高(阳性率分别为48.0%、55.6%、76.5%及92.9%,P<0.05);在有淋巴结转移者中HDAC6 mRNA的阳性表达率(78.6%)显著高于无淋巴结转移者(46.9%)(P<0.05),其mRNA表达与癌的分化程度无关(P>0.05)。HDAC6蛋白与mRNA的表达存在相关性(C=0.374,P<0.01)。结论 HDAC6的过表达可能与胃癌的发生发展有关,并对判断胃癌的生物学行为具有一定的意义。     

乳癌组织中nm23、MMP-2、TIMP-2蛋白的表达

目的:探讨乳癌组织中nm23、MMP-2和TIMP-2蛋白的表达情况.方法:采用免疫组织化学SP法,对20例乳腺纤维腺瘤、24例乳腺导管内原位癌、58例乳腺浸润性导管癌(26例无淋巴结转移,32例有淋巴结转移)组织中上述3个指标进行检测.结果:乳腺浸润癌组织中nm23和TIMP-2蛋白阳性率低于乳腺纤维腺瘤和导管内原位癌组织(P＜0.05);乳癌组织中MMP-2蛋白阳性率高于乳腺纤维腺瘤组织(P＜0.05).伴有淋巴结转移的浸润性导管癌组织nm23阳性率低于无淋巴结转移者.结论:联合检测上述3种指标将有助于乳癌的早期诊断和预后判断.     

基质金属蛋白酶-9在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：研究乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达情况及其与乳腺癌转移和预后的相关性,寻找能够有效判断乳腺癌转移潜能的分子生物学指标.方法：应用组织芯片技术和免疫组化方法（PV-9000法）检测106例乳腺浸润性导管癌石蜡包埋组织中MMP-9的表达情况,分析MMP-9的表达与淋巴结转移、肿块直径、病理分级、临床分期、患者年龄及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）表达的关系,并分析MMP-9不同表达强度患者的生存率.结果：（1）106例乳腺癌组织中MMP-9表达阳性率为81.13%,随肿块直径、病理分级、临床分期的增加呈明显升高趋势,差异有统计学意义（P＜0.05）,腋淋巴结无转移者MMP-9阳性表达率（（71.4%）明显低于腋淋巴结有转移者（87.5%）（P＜0.05）;（2）乳腺癌组织MMP-9表达与ER、PR、Her-2的表达之间不存在关联关系（P＞0.05）.（3） MMP-9表达越强,患者术后生存率越低（P＜0.05）.结论：MMP-9的表达在乳腺癌淋巴结转移中起重要作用,MMP-9可作为乳腺癌预后不良的独立参数.     

HERC2在乳腺癌中的表达及其与病理参数关系的初步研究

目的 探讨HERC2在不同乳腺癌组织中的表达及其在浸润性导管癌中表达与病理参数之间的关系.方法 用免疫组化检测HERC2在正常乳腺组织、乳腺良性病变、导管原位癌和浸润性导管癌中的表达;用Western blot检测HERC2在正常乳腺组织和浸润性导管癌组织中的表达.结果 (1)免疫组化显示HERC2在乳腺良性病变、导管原位癌、浸润性导管癌中阳性率分别为8%(4/50)、32%(16/50)、58%(29/50),其组间差异均有统计学意义(P<0.01),HERC2在正常乳腺组织中阳性率为4%(2/50).(2)HERC2在浸润性导管癌中的表达与腋窝淋巴结转移、组织学分级相关(P<0.05).(3)Western blot显示HERC2在浸润性导管癌组织中的表达高于其在正常乳腺组织中的表达,差异有统计学意义(P<0.05).结论 HECR2可能与乳腺癌的发生、发展、预后评估相关.     

COX-2、Survivin在乳腺良、恶性疾病中的表达及其意义

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)和生存素(Survivin)在乳腺良性病变、乳腺导管原位癌及乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化染色法检测乳腺良性病变、乳腺导管原位癌、乳腺浸润性导管癌组织中COX-2和Survivin的表达情况。结果:COX-2在乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率为81.67%,明显高于乳腺良性病变(50.00%)和乳腺导管原位癌(76.67%),差异有统计学意义(P<0.05)。Survivin在乳腺浸润性导管癌中阳性表达率为70.00%,明显高于乳腺良性病变(41.67%)和乳腺导管原位癌(60.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。COX-2阳性表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移、临床分期、雌激素受体(ER)阳性表达有关(P<0.05),而与患者发病年龄、肿瘤大小、孕激素受体(PR)情况、患者是否绝经无关(P>0.05)。Survivin阳性表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移及临床分期有关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤大小、ER、PR、患者是否绝经无关(P>0.05)。在乳腺浸润性导管癌中COX-2阳性表达与Survivin阳性表达呈正相关(r=0.33,P<0.05)。结论:COX-2与Survivin在乳腺癌的发生、发展中起重要作用。COX-2与Survivin阳性表达密切相关,在乳腺癌的发生、发展中起协同作用。     

VEGF和VEGF-C表达与乳腺浸润性导管癌浸润转移关系的研究

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF-C在乳腺浸润性导管癌中表达及其与乳腺癌临床病理因素的关系。方法应用免疫组织化学S-P法检测70例乳腺浸润性导管癌组织中VEGF、VEGF-C蛋白表达,并结合临床生物学特征进行分析。结果乳腺浸润性导管癌组织中VEGF及VEGF-C蛋白表达的阳性率分别为70.0%和67.0%。VEGF表达与乳腺浸润性导管癌的肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.01),与患者年龄无显著相关性;VEGF-C表达乳腺浸润性导管癌的临床分期(P<0.05)、淋巴结转移有关(P<0.01),而与患者年龄、肿瘤大小无显著相关性。且VEGF和VEGF-C表达存在正相关(r=0.405,P=0.001)。结论VEGF、VEGF-C在乳腺浸润性导管癌中表达增强,在乳腺癌的浸润转移中起重要作用。     

乳腺浸润性导管癌组织中CD147、MMP-9和AnnexinⅡ蛋白的表达

目的:检测乳腺浸润性导管癌组织中CD147、MMP-9及AnnexinⅡ蛋白的表达。方法:应用免疫组织化学SP法检测60例乳腺浸润性导管癌组织及60例乳腺纤维腺瘤组织中CD147、MMP-9和AnnexinⅡ蛋白的表达,并分析3者与乳腺浸润性导管癌临床病理特征的关系。结果:乳腺浸润性导管癌组织中CD147、MMP-9和AnnexinⅡ蛋白的阳性表达率分别是91.7%、86.7%及90.0%,明显高于各自在乳腺纤维腺瘤组织中的表达率(6.7%、6.7%及3.3%,P<0.001);伴有淋巴结转移的浸润性导管癌组织中CD147、MMP-9和AnnexinⅡ蛋白的表达率明显高于无淋巴结转移组(P<0.05);组织学分级越高,以上3种蛋白的表达率越高(P<0.05)。结论:CD147、MMP-9和AnnexinⅡ蛋白的异常高表达可能促进了乳腺浸润性导管癌的发展。     

幽门螺杆菌感染与胃癌侵袭转移及MMP-2，TIMP-2表达的关系

目的：探讨H.pylori感染与胃癌侵袭转移及MMP-2，TIMP-2表达的关系。方法：采用Warthin-starry组织染色法、快速尿素酶试验及14C-UBT检测H.pylori感染，免疫组织化学法检测22例H.pylori感染胃癌与22例无H.pylori感染胃癌组织MMP-2，TIMP-2表达。结果：H.pylori感染胃癌组浆膜侵袭率与淋巴结转移率分别为81.8%与72.7%，高于无H.pylori感染胃癌组（P<0.05）。胃癌浆膜侵袭组、淋巴结转移组MMP-2表达阳性率分别为96.6%与100.0%，高于无浆膜侵袭组、无淋巴结转移组（分别为40.0%与50.0%）；TIMP-2表达阳性率分别为48.3%与45.8%，低于无浆膜侵袭组、无淋巴结转移组（分别为86.7%与80.0%）；MMP-2／TIMP-2值分别为6.86与7.94，高于无浆膜侵袭组、无淋巴结转移组（分别为0.87与1.07）。H.pylori感染胃癌组MMP-2表达阳性率为90.9%，高于无H.pylori感染胃癌组（63.6%）；TIMP-2表达阳性率为36.4%，低于无H.pylori感染胃癌组（P<0.01）；MMP-2/TIMP-2值为7.73，高于无H.pylori感染胃癌组（P<0.01）。结论：H.pylori感染胃癌浆膜侵袭和淋巴结转移增多，与MMP-2表达增加、TIMP-2表达减少、MMP-2/TIMP-2值升高有关。     

环状RNA CDR1as在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的：探讨环状RNA(circRNA)CDR1as在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法：收集2018年6月至2019年9月在温州医科大学附属第三医院甲乳外科行手术切除的97例乳腺癌患者,采用实时定量聚合酶链反应（RT-q PCR）检测乳腺癌组织及其癌旁正常乳腺组织中circRNA CDR1as的表达情况。结果：与正常乳腺组织相比,在乳腺癌组织中circRNA CDR1as表达升高（P<0.05）;与乳腺导管原位癌相比,乳腺浸润性导管癌中circRNA CDR1as表达升高（P<0.05）;circRNA CDR1as在不同乳腺癌的大小、淋巴结转移情况及临床分期表达差异有统计学意义（P<0.05）。结论：circ RNA CDR1as可能与乳腺癌的大小、淋巴结转移情况及临床分期有关。     

乳腺癌发生发展与肿瘤血管生成的相关性分析

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)与乳腺癌发生发展及血管生成之间的相关性.方法 采用免疫组化染色法(SP法)分别检测88例乳腺浸润性导管癌、25例乳腺原位癌、15例乳腺不典型增生和100例乳腺良性病变患者术后标本中VEGF的表达水平及微血管密度(MVD)值.结果 乳腺良性病变、乳腺不典型增生、乳腺原位癌和乳腺癌标本中VEGF阳性率分别为22.0%(22/100)、33.3%(5/15)、56.0%(14/25)和70.5%(62/88),乳腺良性病变组最低,乳腺癌组最高,4组VEGF表达水平呈依次升高趋势(P=0.000);乳腺癌组中淋巴结转移阳性组VEGF表达水平高于未转移组(P=0.015),VEGF在Ⅱ b期+Ⅲ期组中表达水平高于Ⅰ期+Ⅱ a期组(P=0.006).C-erbB-2阳性组中VEGF表达水平高于阴性组(P=0.016),随着癌组织学分级的升高VEGF表达水平也呈逐渐升高趋势(P=0.017);乳腺良性病变、乳腺不典型增生、乳腺原位癌和乳腺癌标本中MVD值(个)分别为14±4、18±4、20±6和23±15,良性病变组中MVD值最低,乳腺癌组中MVD值最高,4组MVD值旱逐步升高趋势(P=0.000),其中在乳腺癌组中发现随着癌组织学分级的升高MVD值也呈现出逐渐增加趋势(P=0.006);在VEGF阳性组中MVD值高于VEGF阴性组(P=0.000),乳腺癌组中随着VEGF表达水平的升高MVD值也呈现出逐渐增加趋势(P=0.000).结论 VEGF在乳腺浸润性导管癌的肿瘤血管生成及转移过程中可能发挥重要的调控作用.VEGF和MVD值可作为反映乳腺癌生物学行为的指标之一.VEGF可能与乳腺痛的发生发展有关.以VEGF为靶点的抗血管生成治疗策略有望成为治疗C-erbB-2阳性患者的一条新的途径.