纤克颗粒治疗特发性肺间质纤维化实验研究

目的:探讨纤克颗粒减轻肺纤维化、抗炎、调节非特异性免疫功能的作用.方法:1.建立大鼠肺纤维化模型,测定肺组织SOD、丙二醛(MDA)和羟脯氨酸含量,观察病理改变;2.复制大鼠棉球肉芽肿模型,比较各组动物肉芽肿系数;3.小鼠随机分组,给药后尾静脉注射印度墨汁,眶后静脉取血,测量光密度值,计算吞噬指数K.结果:纤克颗粒能使平阳霉素所致大鼠肺纤维化模型肺组织SOD活性升高,MDA含量下降,且羟脯氨酸升高含量较模型组低,而对肺纤维化过程起到一定缓解作用.结论:镜下观察,给药组动物肺组织病理改变较模型组明显减轻,另外,一定剂量纤克颗粒对慢性炎症后期肉芽组织增生有明显抑制作用,亦对动物非特异性免疫功能有一定调节作用.     

枇杷叶三萜酸对大鼠肺纤维化预防及抗脂质过氧化作用的研究

目的 研究枇杷叶三萜酸(TAL)对大鼠肺纤维化的防治作用并探讨其对脂质过氧化的作用.方法 通过气管内一次性滴注盐酸平阳霉素(5 mg/kg)复制大鼠肺纤维化模型.治疗组于造模后第2天开始灌胃给予不同剂量的TAL或醋酸泼尼松.各组大鼠于给药后第7、14、28天随机取样6只,取固定部位肺组织石蜡切片HE染色,并分别观察各组大鼠肺脏指数、肺组织羟脯氨酸(HYP)、血清丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶 (SOD)的活力.结果 病理学切片显示TAL能明显改善模型组大鼠肺脏组织结构,减轻肺纤维化增生程度.同时,TAL能明显降低模型组大鼠肺脏指数和肺组织中HYP的含量,并可提高大鼠血清中SOD的活力,降低血清中MDA的含量.结论 TAL对大鼠肺纤维化有一定的防治作用,其机制可能与抗脂质过氧化有关.     

丹参、当归对小鼠肺纤维化的抑制作用

丹参、当归对小鼠肺纤维化的抑制作用朱建伟，李贵海（山东省中医药研究所２５００１４）关键词平阳霉素；肺纤维化；丹参；当归；抑制作用；小鼠平阳霉素可造成小鼠肺纤维化，是较理想的动物病理模型。本实验选择具有代表性的活血化瘀药丹参及补血药当归做为抗纤维化药物...     

抗肺纤胶囊对肺纤维化大鼠肺组织NF-κ BmRNA、 ICAM-1、TGF-β1的影响

目的：探讨具有补益肺肾、化瘀通络功效的抗肺纤胶囊抗肺纤维化的作用机制。方法：建立BLM诱导的大鼠肺间质纤维化动物模型,将实验动物分为6组：假手术组,模型对照组,抗肺纤胶囊高、中、低剂量组,强的松（阳性对照药）组,在第28天处死动物,应用原位杂交检测核转录因子κB（NF-κB）mRNA在大鼠肺组织中的表达,采用免疫组化技术测定细胞间粘附分子1（ICAM-1）、转化生长因子β1（TCF-β1）在大鼠肺组织中的表达,结合显微图象分析,对BLM大鼠肺组织中NF-κBmRNA的表达及ICAM-1、TGF-β1的表达进行了定量研究。结果：抗肺纤胶囊能明显抑制BLM大鼠肺组织中NF-κBmRNA、ICAM-1、TGF-β1的高表达（P〈0.05,0.01）,并呈现出一定的剂量依赖关系。结论：具有补益肺肾、活血通络作用的抗肺纤胶囊可阻断肺泡炎继续发展的中心环节——NF-ΚB的活化,抑制ICAM-1、TGF-β1等促炎及促肺纤维化细胞因子的表达,从而调控从肺泡炎到肺纤维化的病理进程,是其抗肺纤维化的一个重要环节。     

关于肺纤维化治疗相关靶点研究进展[1]

肺纤维化(pulmonary fibrosis, PF)是一种不可逆转的间质性肺疾病,其发生是在致病因子的作用下出现肺泡损伤,成纤维细胞增生,进入肺泡腔及间质进行修复。胶原蛋白随之产生,细胞外基质增生从而形成了瘢痕组织导致肺纤维化的发生[1]。PF临床症状主要为咳嗽、咳痰、呼吸困难以及肺功能下降。当肺组织被破坏,肺泡被很多没有气体交换功能的纤维组织所代替,肺交换功能逐渐下降后,患者会表现出呼吸困难,缺氧,更有甚者会因呼吸衰竭而死亡。由于治疗药物有限,预后生活质量差,严重影响患者生活质量,近年来肺纤维化的治疗备受关注。目前为止,没有特效治疗方法,主要是针对不同的发病原因以抗炎、抗纤维化、免疫抑制剂以及糖皮质激素等,但是治疗预后差并可能引起严重不良反应。因此急切的需要针对PF的更有效更安全的新药,能够针对PF靶点的靶向药物。本文总结论述肺纤维化治疗相关靶点以及通路,为进一步的药物研究和治疗做前期分析。     

中药防治肺纤维化的实验研究

中医药防治肺纤维化的报道近年逐渐增多,研究报告表明益气养阴、活血化瘀、补肾、化痰等治疗方药及雷公藤多甙等对本病有一定疗效,显示了中药防治本病的可喜前景,但肺纤维化的中医病证归属、治法、中药防治肺纤维化的作用及机制等均待进一步研究。由于肺纤维化的患病率和死亡率在肺科疾病中日趋增长,而目前所用药物的疗效又不甚理想,故10余年来抗纤维化药物的研究日益成为国际肺科学界关注的热点。     

基于网络药理学的黄芪抗肺纤维化机制预测与验证研究

目的 通过网络药理学分析和实验验证阐释黄芪抗肺纤维化作用机制.方法 从中药系统药理学数据库和分析平台、中药分子机制的生物信息学分析工具中获取黄芪所有化学成分和对应靶点,从DrugBank和DisGeNET数据库获取肺纤维化疾病相关靶点,两者取交集,获得黄芪治疗肺纤维化潜在作用靶点,采用Cytoscape构建成分-靶点图...     

肺纤方对博莱霉素肺纤维化大鼠血小板衍生因子、内皮素、血栓素-2的影响

目的 探讨活血化瘀药物肺纤方抑制肺间质纤维化大鼠肺组织血管生成和重构的作用机理.方法 气管内注入博莱霉素制造大鼠肺纤维化模型,造模后14、28、45 d检测模型组、假手术组、肺纤方组、泼尼松组血清中的血小板衍生因子、内皮素、血栓素.结果 肺纤方能够显著降低血清中的血小板衍生因子、内皮素、血栓素.结论 肺纤方抗肺纤维化的作用机理,可能与抑制肺间质纤维化大鼠肺组织血管生成和重构有关.     

转化生长因子-β_1在新生大鼠高浓度氧致肺损伤中的作用研究

目的 观察应用外源性抗转化生长因子-β1(TGF-β1)抗体作用下TGF -β1在新生鼠高浓度氧(高氧,>95%O2)致肺损伤的表达.方法 将足月SD新生大鼠随机分为3组:空气对照组(Ⅰ组),高氧(>95%O2)组(Ⅱ组),高氧(>95%O2)+抗TGF-β1抗体0.4mg/kg组(Ⅲ组).每组20只,观察及检测高氧暴露3、7、14和28d时各组动物肺组织病理改变、TGF-β1免疫组织化学染色.结果 Ⅱ组3和7d时表现为明显的急性炎症改变,肺组织水肿、渗出、出血、肺泡间隔轻度增厚,14d时急性炎症减轻,而肺组织中TGF-β1表达呈强阳性;28d时出现明显的胶原沉积,形成纤维化;Ⅲ组3和7d时仍有轻度炎症反应,14和28d无明显成纤维细胞增生及胶原生成,未形成肺纤维化,Ⅲ组各时相点TGF-β1的表达明显减弱,与Ⅰ组比较差异无统计学意义.结论 新生鼠持续吸入高氧后可导致急、慢性肺损伤.高氧暴露可刺激肺部产生过量的TGF-β1,提示TGF-β1在肺纤维化过程中起重要作用;高氧暴露时给予外源性抗TGF-β1抗体对新生鼠高氧暴露有明显保护作用,可减轻高氧急性肺损伤,能有效阻断高氧肺纤维化损伤的发生、发展,从而减轻肺纤维化损伤.     

IL-27在肺纤维化进程中的作用及机制研究

肺纤维化是一种难治性、高致病率的肺间质性疾病,中位期生存时间短,肺移植是肺纤维化终末期的唯一治疗途径。目前肺纤维化的病因及机制不是十分清楚。白细胞介素27(IL-27)是新近发现的一种细胞因子,由抗原呈递细胞产生,具有抗炎和促炎的双重调节机制。相关研究发现,IL-27在抗感染、肿瘤及自身免疫性疾病治疗等方面发挥着积极的保护作用。国内外有关IL-27在肺纤维化进程中作用的研究报道较少。该文从IL-27的生物学作用方面对肺纤维进程中的作用及机制进行综述,以期为临床提供有用参考。     

浅谈杨道文教授治疗肺间质纤维化临床经验

肺间质纤维化是临床疑难病之一。本文总结了杨道文教授治疗肺间质纤维化的临床经验。杨教授认为肺纤维化的基本病机是肺肾亏虚、瘀血内阻,临床上多以补益肺肾、活血化瘀为治疗大法,用药特点为善用并重用生黄芪、精选补益肺肾药、重视调畅气机、强调活血化瘀。     

诱导型一氧化氮合酶在博莱霉素致大鼠肺纤维化中的作用研究

目的研究诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在大鼠肺纤维化中的作用.方法在博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化模型上,用免疫组化染色法测定肺组织iNOS的表达,硝酸还原酶法测定肺组织匀浆中NO含量,碱水法测定肺组织匀浆中HYP含量,HE染色法光镜观察肺组织形态学变化,评价iNOS在大鼠肺纤维化形成中的作用.结果肺组织NO含量:BLM组大鼠肺组织中NO含量高于对照组(P<0.05),L-NMMA组大鼠肺组织NO含量低于BLM组(P<0.05).肺组织HYP含量:BLM组大鼠肺组织中HYP含量高于对照组(P<0.05),L-NMMA组大鼠肺组织中HYP含量低于BLM组(P<0.05).肺组织iNOS表达:BLM组大鼠肺组织iNOS表达明显高于对照组(P<0.05);L-NMMA组大鼠肺组织iNOS表达低于BLM组(P<0.05).肺病理形态学:对照组大鼠肺组织结构正常;BLM组肺组织出现肺泡炎症、肺间质胶原纤维增生和肺纤维化;L-NMMA组大鼠肺部炎症和肺纤维化程度明显减轻.结论 iNOS抑制剂L-NMMA在一定程度能减轻肺炎症反应和肺纤维化程度,iNOS在肺纤维化中起着重要作用.     

干扰素γ对实验性肺纤维化大鼠血清IL-4、SP-A含量的影响

目的观察干扰素γ(IFN-γ)对实验大鼠肺纤维化的治疗作用,初步探讨其抗纤维化的作用机制.方法大鼠随机分为正常对照组、模型组、IFN-γ治疗组.气管内注入博莱霉素造模后,于当天开始每日给药,分别于1、3、7、14、28d处死,取肺组织和血清,行电镜观察及HE染色,ELISA测定血清IL-4含量及Western Blotting测定表面活性蛋白A(SP-A)含量.结果 IFN-γ组与模型组比较,肺纤维化程度明显减轻,血清IL-4、SP-A含量显著减低(P<0.01).结论 IFN-γ对博莱霉素所引起的肺纤维化具有明显的治疗作用,可能通过调节失衡的Th细胞及减轻肺组织损伤发挥抗纤维化作用.     

麦门冬汤化学成分及治疗肺纤维化研究进展

肺纤维化是肺功能障碍和呼吸衰竭的主要病理基础。其发病率逐年上升,被列为影响人类健康的重大疾病之一。中医药在肺部疾病防治方面具有不良反应小、改善患者整体病理状态、提高生活质量等优势。麦门冬汤由麦门冬、半夏、人参、甘草、粳米、大枣六味药组成,主要用于治疗肺纤维化,临床研究证明其具有抗炎、抗氧化、抗纤维化等作用。该研究主要从其化学成分、肺纤维化治疗、药理作用及作用机制等几个方面进行论述,以期为临床治疗肺纤维化研究提供理论依据,为后续中医药治疗肺纤维化提供参考及启发。     

中药抗炎治疗肺纤维化的综述

肺纤维化是以肺间质弥漫性渗出、浸润和纤维化为主要病变的疾病，其过程包括肺组织的炎性损伤、炎症细胞的移动，炎症介质的释放、损伤的调解及组织修复障碍而引起的纤维化及瘢痕。肺纤维化理论涉及炎性细胞、细胞因子、信号转导机制、脂质过氧化作用以及凝血障碍等方面，其中巨噬细胞、肺泡上皮细胞及肺间质细胞以及各种细胞释放的细胞因子、生长因子、炎性介质、趋化因子等，在纤维化起始及进展过程中起最为关键的作用。不同病种的肺间质纤维化改变都从肺泡炎开始，慢性炎症反应是肺纤维化的前奏。由于肺纤维化的患病率和死亡率在肺科疾病中日趋增长，在SARS患者中，肺纤维化也是一个重要的临床表现和后遗症。目前对肺纤维化的治疗主要是应用糖皮质激素、免疫抑制剂等，至今仍缺乏能提高肺纤维化患者的生存率和生活质量的药物。因此，许多研究者纷纷把目光投向了中医药，很多中药具有很好的抗炎作用，且多无严重的毒副作用，笔者就近10a来利用中药抗炎机理在治疗肺纤维化方面的进展作一综述。     

柴胡皂甙d对博来霉素诱导肺纤维化小鼠的治疗作用及机制研究

目的 探讨柴胡皂甙d(SSd)抗小鼠肺纤维化的作用及其机制.方法 180只小鼠按随机数字表法分5组.其中4组为博来霉素(BLM)诱导肺纤维化模型组(气管内注射BLM 5 mg/kg),分为单纯造模组(BLM组)、地塞米松(DXM)干预组(DXM组)、SSd干预组(SSd组)和SSd+DXM联合干预组(SSd+DXM组),每组40只;造模后1 h,后3组小鼠分别腹腔注射DXM 5 mg/kg(0.1 ml)、SSd 1.8 mg/kg(0.18 ml)、SSd+DXM(0.1ml+0.18ml),BLM组腹腔注射0.28 ml生理盐水,每天1次,连续28 d.另1组为正常对照组(NC组,20只),同时间按同样方法注入0.28 ml生理盐水.给药第3、7、14、28天每组各处死5只小鼠,取肺组织行常规组织病理学检查,检测肺组织中羟基脯氨酸(HYP)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;取外周血检测SOD和MDA含量.造模的4组每组各20只小鼠用于观察自然生存状况.结果 SSd可明显提高肺纤维化小鼠存活率(SSd组和SSd+DXM组存活率均为80.0%,BLM组为50.0%,P<0.05),并显著减轻小鼠肺泡炎和肺纤维化程度.DXM组、SSd组和DXM+SSd组肺组织HYP含量给药第14、28天明显低于BLM组(P<0.05),血清及肺组织MDA含量给药第3、7、14天明显低于BLM组(P<0.05,P<0.01),血清SOD含量给药第3、7、14天、肺组织SOD含量给药第3、7天明显高于BLM组(P<0.05,P<0.01).结论 SSd有很明显的抗肺纤维化作用,其作用机制可能与抗脂质过氧化作用有关.     

健步关节胶囊的药效学研究

目的 研究健步关节胶囊骨保护肾虚、抗炎、镇痛、活血化瘀等方面的药理作用.方法 小鼠醋酸扭体法观察镇痛作用;二甲苯致小鼠耳肿胀观察健步关节胶囊的抗炎作用;采用"肾虚"小鼠模型观察健步关节胶囊的作用,通过测定全血的血液粘度观察其活血化瘀的作用.结果健步关节胶囊可减少小鼠由于腹腔注射醋酸引起的扭体次数,降低二甲苯导致的小鼠耳肿胀程度,提高"肾虚"小鼠朐腺重指数,降低血液粘度.结论 健步关节胶囊具有镇痛抗炎、活血化瘀、补肾的功能.     

复方鳖甲片预防肺纤维化大鼠细胞外基质过度形成的实验研究

目的 研究复方鳖甲片预防盐酸博莱霉素致大鼠肺纤维化细胞外基质过度沉积的作用。方法 SD雄性大鼠气管滴注盐酸博莱霉素造模，第2天ig复方鳖甲片1．4，0．7，0．35g／kg，每周连续给药6d，给药4周，观察第28天时大鼠肺组织羟脯氨酸和血清中Ⅲ型胶原(Ⅲ-C)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)及层黏连蛋白(LN)和透明质酸(HA)的含量，同时取肺组织行HE、Masson染色。结果 复方鳖甲片可降低肺纤维化大鼠血清Ⅲ-C、Ⅳ一C，LN及HA的含量，降低肺组织纤维性增生。结论 复方鳖甲片可能是通过降低肺纤维化大鼠细胞外基质含量而发挥治疗作用。     

阿魏酸乙酯对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的保护作用

目的：观察阿魏酸乙酯（EF）对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的保护作用.方法：将60只SD大鼠,随机分为5组,对照组、模型组、3个不同EF剂量给药组.大鼠博莱霉素气管给药建立肺纤维化模型后,采用EF灌胃给药进行治疗,于第1,2周后处死动物,肺组织匀浆进行超氧化物歧化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、肿瘤坏死因子（TNF-α）含量检测,同时对肺组织进行病理学检查,以比较不同组别肺纤维化程度.结果：与模型组相比,EF治疗组中肺组织匀浆MDA,TNF-α含量降低,而SOD活力及GSH含量显著增高,且具有一定的剂量效应关系,病理学显示EF治疗组肺纤维化程度较未治疗组明显减轻.结论：阿魏酸乙酯对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化具有一定的保护作用.     

巨噬细胞移动抑制因子在肺纤维化大鼠肺组织中的表达

目的 研究肺纤维化大鼠发病过程肺组织中巨噬细胞移动抑制因子(MIF)表达的动态变化,探讨其对肺纤维化的影响. 方法 应用博莱霉素气管内注入建立实验性大鼠肺纤维化模型,采用HE染色、Masson三联染色、免疫组织化学染色、RT-PCR等方法,观察实验性大鼠肺纤维化的发病过程及其肺组织中MIF及mRNA表达水平的动态变化. 结果 实验性大鼠肺纤维化发病过程中,呈现典型的肺泡炎(7天)、纤维组织增生(14天)及稳定的肺纤维化(28天)等表现;MIF在正常肺组织表达较弱,在肺纤维化组7天时表达增强,14天进一步增强, 28天减弱,但仍强于正常组;MIFmRNA表达与MIF有类似表现.结论 肺组织内MIF表达上调可能是肺纤维化的重要机制之一.