罗格列酮对肺纤维化大鼠TGF-β1 表达的影响

将45只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,模型组和治疗组大鼠气管内一次性滴注博莱霉素-A5(BLM-A5),对照组大鼠滴注等体积生理盐水.注药后治疗组灌服罗格列酮8 mg/(kg·d),对照组、模型组给予等体积生理盐水.各组动物于7、14、28 d随机处死5只,取肺组织进行HE和Masson染色,免疫组化法检测肺组织转化生长因子β1(TGF-β1)的表达水平.HE染色示治疗组各时期肺泡炎和肺纤维化程度均较模型组轻;Masson 染色示治疗组胶原沉积明显少于模型组.治疗组与模型组各时期TGF-β1表达水平均有统计学差异.提示罗格列酮能减轻BLM-A5诱导的肺纤维化大鼠肺泡炎和肺纤维化,其机制可能与抑制肺组织TGF-β1表达有关.     

白三烯抑制剂对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的干预作用

目的 观察白三烯抑制剂(LT-S)齐留通对博莱霉素(BLM)所致大鼠肺纤维化模型肺纤维化形成过程的影响.方法 54只SD雄性大鼠随机分为正常组(C组)、模型对照组(M组)和LT-S组(S组)3组,每组18只.S组于气管内滴注BLM(5 mg/kg)诱导肺纤维化,于造模当天开始每日给予齐留通100 mg/kg灌胃;M组以生理盐水代替齐留通灌胃;C组均用生理盐水代替BLM和齐留通.各组动物均于制模后的第7天、第14天和第28天分别随机处死6只动物,分取肺组织行病理切片苏木精-伊红染色和Masson染色观察肺泡炎和肺纤维化程度、碱水解法检测肺组织羟脯氨酸(Hyp)浓度、免疫组织化学技术检测肺组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子β1(TGF-β1)水平.结果 S组肺泡炎和肺纤维化程度及肺组织Hyp含量均显著低于M组,其TGF-β1和α-SMA在肺组织中的表达水平亦均显著低于M组.结论 LT-S可减轻BLM诱导的大鼠肺纤维化,并可能通过抑制TGF-β1蛋白表达而实现对成纤维原细胞增殖的抑制.     

润肺治纤汤对实验性肺纤维化模型大鼠治疗作用的研究

目的探讨疗效满意的治疗肺纤维化的中药方剂。方法90只大鼠分为5组正常对照组18只;72只气管内滴注博莱霉素复制肺纤维化疾病模型,其中模型组18只,其余54只均分为润肺治纤汤大、中、小剂量中药方剂治疗组。造模后14、28d两个时段处死动物,取肺比较各组大鼠肺系数、肺组织病理学变化、肺组织SOD活性、MDA和羟脯氨酸(Hyp)含量。结果模型组肺组织肺纤维化病理变化明显,肺系数和肺组织MDA、Hyp含量较正常对照组显著增加(P<0.05),SOD活性极显著低于正常对照组(P<0.01);14、28d润肺治纤汤治疗组(大剂量组)肺组织SOD活性与模型组比较显著增加(P<0.05),且有随给药剂量增加而升高趋势,MDA含量与模型组比较显著减少(P<0.05);28d大剂量组肺系数、Hyp含量与模型组比较显著降低(P<0.05)。结论润肺治纤汤对实验性肺纤维化模型大鼠有一定治疗作用。     

选择性磷酸二酯酶4抑制剂对哮喘小鼠肺内树突状细胞影响的研究

大量实验证明,选择性磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制剂具有抗炎、免疫调节、舒张支气管平滑肌痉挛等作用。肺内树突状细胞(DC)是最强的抗原递呈细胞,是机体免疫反应的始动者,在免疫应答中具有独特地位,在哮喘病的发生与发展中有重要作用。选择性PDE4抑制剂对树突状细胞的作用目前研究较少。我们观察了选择性PDE4抑制剂(咯利普兰)对哮喘小鼠气道树突状细胞的作用,     

蛋白多糖Decorin对实验性肺纤维化大鼠抗纤维化作用研究

目的探讨蛋白多糖Decorin对博莱霉素(BLM)所致大鼠肺间质纤维化过程中的转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响及其治疗作用。方法90只Wistar大鼠随机分为3组:对照组(A)、模型组(B)、治疗组(C)。对照组气管内注入生理盐水(作为阴性对照),模型组经气管内注入BLM复制肺纤维化模型,治疗组大鼠于BLM灌注后每日腹腔内注入Decorin(质量浓度0·1g/L,每只大鼠注入0·5mL)进行干预。各组动物均于气管内灌注后第7、14、28天分别处死10只,取肺组织做TGF-β1的免疫组化并行图像分析、羟脯氨酸含量测定,HE染色。结果治疗组与模型组比较TGF-β1表达明显减低(P<0·05);肺泡炎、肺纤维化明显减轻;羟脯氨酸含量明显减低。结论Decorin对BLM所引起的肺纤维化具有明显的治疗作用。     

咯利普兰对体外循环时炎症反应的影响

目的:探讨选择性磷酸二酯酶抑制剂(PDE4)咯利普兰对体外循环时炎症反应的影响。方法:将30只清洁级健康大鼠随机分为对照组和实验组。经腹主动脉逆行插入动脉灌注管,经下腔静脉穿刺静脉引流管直至右心房水平,建立体外循环(CPB)模型。术中转流灌注流量约为50～70ml.kg-1.min-1。实验组术前30min腹腔注射咯利普兰稀释液10ml/kg,术中经股静脉以40mg.kg-1.min-1持续滴入咯利普兰稀释液,对照组以同样的方法给予等量的5%乙醇生理盐水。于转流开始、转流20min、停CPB后5min和2h这4个时点分别取静脉血。测定血浆中肿瘤坏死因子(TNF-α)、内毒素(LPS)水平,采用免疫组织化学染色技术检测肺毛细血管内皮细胞P-选择素的表达。取肺组织标本制片进行HE染色,光镜下观察组织学改变,评估肺损伤的程度。结果:对照组血TNF-α及LPS水平在转流中及转流后均较CPB前明显升高;咯利普兰组在灌注20min、停CPB后5min和2h时,TNF-α和LPS水平较对照组明显减少。咯利普兰组肺毛细血管内皮细胞P-选择素表达明显低于对照组(P<0.05)。结论:选择性PDE4抑制剂咯利普兰能够抑制TNF-α,LPS和P-选择素表达,对抗CPB时的全身炎症反应,具有保护心肌的作用。     

肺心清胶囊对大鼠肺纤维化及其细胞因子TGF-β1、Smad2/3作用的实验研究

目的 观察肺心清胶囊对博来霉素所致大鼠肺纤维化的干预作用及对表达水平的影响,探讨其可能机制.方法 32只健康雄性SD大鼠,随机分为4组:空白对照组(CG),模型组(MG),强的松治疗组(DG),肺心清胶囊治疗组(EG),每组8只;除空白对照组外,其余各组采用一次性气管内滴注博莱霉素制备肺纤维化大鼠模型,CG组气管内注射等量生理盐水,DG组、EG组于造模后24小时开始给予相应的干预药物,DG、MG组给予生理盐水,分别予干预第28天处死各组动物,取左肺下叶采用HE染色及免疫组化方法观察其病理变化,检测肺组织TGF-β1,Smad2/3表达.结果 与模型组比较,肺心清胶囊治疗组的肺泡炎和肺纤维化程度明显减轻,肺组织TGF-β1、Smad2/3表达下降.结论 肺心清胶囊具有抗肺纤维化作用可能是通过TGF-β1及其信号通路Smad2/3的抑制而发挥作用.     

厚朴酚对肺纤维化大鼠肺病理学和羟脯氨酸含量的影响

目的观察厚朴酚(MAG)对肺纤维化大鼠肺病理学和羟脯氨酸(HYP)含量的影响。方法雄性SD大鼠58只,随机分为假手术组(n=18)、模型组(n=20)、MAG治疗组(n=20)。模型组和MAG治疗组采用气管内注入博莱霉素(5 mg/kg)制作大鼠肺纤维化模型,各组于造模后次日开始给药,MAG治疗组腹腔注射MAG 50 mg/kg,假手术组和模型组腹腔注射等体积的生理盐水,每日1次,共28 d。给药后第7、14、28天,各实验组分别取至少6只大鼠处死取肺组织,计算肺系数、测定肺组织HYP含量、HE染色进行肺组织病理学观察及评价肺泡炎程度。结果与模型组相比,各时间点MAG治疗组大鼠肺系数、HYP含量、肺泡炎程度均显著降低(P<0.05或P<0.01);肺组织病理学观察,各时间点病变均明显减轻。结论 MAG可减轻肺纤维化大鼠的肺组织纤维化程度,降低肺组织含量,具有抗肺纤维化作用。     

咯利普兰对体外循环时炎症反应的影响

目的:探讨选择性磷酸二酯酶抑制剂(PDE4)咯利普兰对体外循环时炎症反应的影响.方法:将30只清洁级健康大鼠随机分为对照组和实验组.经腹主动脉逆行插入动脉灌注管,经下腔静脉穿刺静脉引流管直至右心房水平,建立体外循环(CPB)模型.术中转流灌注流量约为50～70 ml·kg-1·min-1.实验组术前30min腹腔注射咯利普兰稀释液10 ml/kg,术中经股静脉以40 mg·lkg-1·min-1持续滴入咯利普兰稀释液,对照组以同样的方法给予等量的5%乙醇生理盐水.于转流开始、转流20 min、停CPB后5 min和2 h这4个时点分别取静脉血.测定血浆中肿瘤坏死因子(TNF-α)、内毒素(LPS)水平,采用免疫组织化学染色技术检测肺毛细血管内皮细胞P-选择素的表达.取肺组织标本制片进行HE染色,光镜下观察组织学改变,评估肺损伤的程度.结果:对照组血TNF-α及LPS水平在转流中及转流后均较CPB前明显升高;咯利普兰组在灌注20 min、停CPB后5 min和2 h时,TNF-α和LPS水平较对照组明显减少.咯利普兰组肺毛细血管内皮细胞P-选择素表达明显低于对照组(P＜0.05). 结论:选择性PDE4抑制剂咯利普兰能够抑制TNF-α,LPS和P-选择素表达,对抗CPB时的全身炎症反应,具有保护心肌的作用.     

盐酸氨溴索对实验性肺纤维化的干预作用

肺间质纤维化发生的机制尚不十分清楚,但氧自由基损伤机制是大家较公认的一个重要环节。近年的研究发现盐酸氨溴索(商品名:沐舒坦)具有良好的抗氧化作用[1,2 ] ,并能抑制细胞因子及炎症介质的合成和释放[3 ] ,提示盐酸氨溴索可能对肺纤维化有治疗作用。我们利用博莱霉素A5(BLM A5 )建立大鼠肺纤维化模型,观察盐酸氨溴索对肺纤维化的治疗效果及可能作用机制,以期寻求一种治疗肺纤维化的新药。材料与方法　实验动物及分组:雌性Wister大鼠6 0只(哈尔滨医科大学第二临床医学院动物中心提供) ,体重170～2 2 0g ,随机分为对照组(A组)、模型组(…     

Trichostatin A对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的抑制作用

目的 观察非选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂Trichostatin A(TSA)对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的影响以及肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原含量及转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA表达的变化.方法 将46只SPF级雄性160～180 g SD大鼠随机分为正常对照组、模型组Ⅰ、模型组Ⅱ、治疗组,其中正常对照组10只,模型组Ⅰ 14只,模型组Ⅱ12只,治疗组10只.模型组Ⅰ、模型组Ⅱ及治疗组经气管内注入盐酸博莱霉素(5mg/kg),制备肺纤维化大鼠模型.正常对照组气管内注入相同体积生理盐水.治疗组在造模次日起腹腔内注射TSA 2 mg/kg溶于二甲基亚砜(DMSO) 60μl,并稀释于生理盐水1.2 ml中,每天1次,连续3d;模型组Ⅱ在造模次日起腹腔内注射DMSO 60 μl稀释于生理盐水1.2 ml中,每天1次,连续3 d；模型组Ⅰ及正常对照组在造模次日起腹腔内注射生理盐水1.2 ml,每天1次,连续3d.其中模型组Ⅰ大鼠死亡5只,模型组Ⅱ大鼠死亡4只,治疗组大鼠死亡2只.于造模第21天处死全部存活大鼠.取肺组织进行HE染色及Masson三色染色,评估肺纤维化程度.碱水解法测定肺组织羟脯氨酸(HYP)含量.酶联免疫吸附法(ELISA)测定肺组织匀浆中α-SMA及Ⅰ型胶原的含量.real-time PCR检测肺组织TGF-β1mRNA表达的变化.结果 ①HE染色分析:模型组Ⅰ及模型组Ⅱ肺泡炎程度较正常对照组增高(P＜0.05),模型组Ⅰ及模型组Ⅱ之间肺泡炎程度差异无统计学意义(P＞0.05),治疗组肺泡炎程度均较模型组Ⅰ及模型组Ⅱ减轻(P＜0.05),与正常对照组比较肺泡炎程度差异无统计学意义(P＞0.05).②Masson染色分析:模型组Ⅰ及模型组Ⅱ肺组织纤维化程度较正常对照组增高(P＜0.05),模型组Ⅰ及模型组Ⅱ之间肺纤维化程度差异无统计学意义(P＞0.05),治疗组肺纤维化程度较模型组Ⅰ及模型组Ⅱ减轻(P＜0.05),与正常对照组比较肺纤维化程度差异无统计学意义(P＞0.05).③肺组织HYP含量:模型组Ⅰ及模型组Ⅱ的HYP含量较正常对照组高(P＜0.05),模型组Ⅰ及模型组Ⅱ的HYP含量无明显变化(P＞0.05).治疗组的HYP含量较模型组Ⅰ及模型组Ⅱ降低(P＜0.05),与正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).④肺组织匀浆中α-SMA蛋白浓度:模型组Ⅰ及模型组Ⅱ的α-SMA含量较正常对照组高(P＜0.05),模型组Ⅰ及模型组Ⅱ的α-SMA含量差异无统计学意义(P＞0.05),治疗组的α-SMA含量较模型组Ⅰ及模型组Ⅱ降低(P＜0.05),与正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).⑤肺组织匀浆中Ⅰ型胶原蛋白浓度:模型组Ⅰ及模型组Ⅱ的Ⅰ型胶原含量较正常对照组高(P＜0.05),模型组Ⅰ及模型组Ⅱ的Ⅰ型胶原含量差异无统计学意义(P＞0.05),治疗组的Ⅰ型胶原含量较模型组Ⅰ及模型组Ⅱ降低(P＜0.05),与正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).⑥肺组织TGF-β1 mRNA:模型组Ⅰ及模型组Ⅱ的TGF-β1 mRNA表达较正常对照组升高(P＜0.05),模型组Ⅰ及模型组Ⅱ的TGF-β1 mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05),治疗组的TGF-β1mRNA表达较模型组Ⅰ及模型组Ⅱ降低(P＜0.05),但高于正常对照组(P＜0.05).结论 气管内注入博莱霉素成功构建肺纤维化大鼠模型.非选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA能减轻博莱霉素诱导大鼠肺纤维化,降低肺组织中纤维化相关蛋白α-SMA、Ⅰ型胶原含量以及TGF-β1 mRNA表达.     

姜黄素的抗肺纤维化作用

目的筛选抗肺纤维化的中药,为临床应用奠定理论基础。方法SD大鼠45只,分为正常对照组,模型组、姜黄素组,正常对照组给予0.2ml生理盐水气管内注入,其他二组给予博莱霉素生理盐水溶液0.2ml(5mg/kg)。灌注当日开始用药,正常对照组、模型组1ml·kg-1.d-1生理盐水,姜黄素组50mg·kg-1.d-1腹腔注射直至处死动物的前1d。于术后7、21、28d每组各处死5只,取肺作HE和Masson染色,观察肺泡炎和肺纤维化程度,测血清中透明质酸(HA)和前胶原Ⅲ(precollgenⅢ,PCⅢ)浓度及肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量。结果姜黄素组肺泡炎和肺纤维化的程度较模型组减轻(P<0.05)。血清中HA和PCⅢ低于模型组(P<0.05),肺组织中HYP含量也明显低于模型组(P<0.05)。结论姜黄素对大鼠肺纤维化有抑制作用。     

CEP33779通过影响JAK2与转化生长因子β1的串话机制来减轻类风湿关节炎大鼠相关肺纤维化的实验研究

目的在牛Ⅱ型胶原免疫诱导类风湿节炎大鼠的基础上, 气管注入博来霉素, 构建RA合并肺纤维化大鼠模型来观察JAK2抑制剂CEP33779对RA大鼠肺纤维化的改善程度及可能机制。方法①体内研究:将SD大鼠随机分为正常组、单纯肺纤维化组、肺纤维化CEP治疗组、RA合并肺纤维化组、RA合并肺纤维化CEP治疗组。造模当天(d0)大鼠尾部皮下注射牛Ⅱ型胶原0.2 ml(1 mg/ml)构建RA模型;造模第13天(d13)气管内注射100 μl博来霉素(2.5 mg/kg)诱导肺纤维化模型;造模第14天(d14)治疗组予以CEP(10 ml/kg每日1次)灌胃, 共4周。测定大鼠右后足关节肿胀度并行关节炎指数评分, 检测肺顺应性(Cst)和肺比重, HE和Masson染色观察左肺病理变化, 蛋白免疫印迹法(WB)检测右肺胞外基质水平。②体外研究:TGF-β1(10 ng/ml)刺激人胚肺成纤维细胞(HFL1)24 h和48 h后, 用免疫荧光法检测p-JAK2表达;HFL1接种培养板后, 设置空白组、TGF-β1刺激组、TGF-β1+LY2109761(TGFβ-R1/2抑制剂, 0.5 mmol/...     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对肺间质病变大鼠TGF-β1表达的影响

目的 观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR-Fc,益赛普)对博来霉索(BLM)-A5所致肺间质病变大鼠转化生长因子(TGF)-β1表达的影响.方法 SD雄性大鼠45只,随机分为对照组、模型组和rhTNFR-Fc治疗组(治疗组),每组15只.各组动物于第7、14、28天随机处死5只,取肺组织进行苏木素-伊红(HE)和Masson染色,用免疫组织化学法检测肺组织TGF-β1的表达水平.结果 对照组未见明显胶原沉积、炎症及纤维化改变,治疗组各时期肺泡炎和肺纤维化程度均较模型组轻,差异有统计学意义(P<0.01).模型组各时期TGF-β1的表达较对照组增加,差异有统计学意义(P<0.01);治疗组第7、14天TGF-β1的表达较对照组增加,差异有统计学意义(P<0.01),第28天稍高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05).治疗组第7天比模型组减低,差异有统计学意义(P<0.05),第14、28天比模型组减低差异有统计学意义(P<0.01).结论 rhTNFR-Fc能减轻BLM-A5诱导的大鼠肺泡炎和肺纤维化,可能与抑制肺组织TGF-β1表达有关.     

咯利普兰对类风湿关节炎合并间质性肺疾病患者外周血单个核细胞核因子-κB、肿瘤坏死因子α、白细胞介素-8表达的影响

目的 探讨选择性磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂对类风湿关节炎(RA)合并间质性肺疾病(ILD)患者外周血单个核细胞(PBMC)体外产生促炎性细胞因子的影响及机制,为选择性PDE4抑制剂治疗RA合并ILD提供理论依据.方法 采集15例健康志愿者(健康对照组)和20例初治活动期RA合并ILD患者(RA合并ILD组)的PBMC.RA合并ILD组PBMC分为空白对照组、茶碱组、咯利普兰组和地塞米松组,免疫细胞化学法检测PBMC核因子-κB (NF-κB) p65阳性细胞百分率,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测PBMC培养上清中肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素-8(IL-8)水平.结果 (1)健康对照组、RA合并ILD组中咯利普兰组、地塞米松组PBMC培养上清中TNFα、IL-8水平和NF-κB p65阳性细胞百分率低于空白对照组(P＜0.01),咯利普兰组、地塞米松组低于茶碱组(P＜0.01);地塞米松组IL-8水平低于咯利普兰组(P＜0.05).(2)相关性分析:RA合并ILD组PBMC培养上清中NF-κB p65阳性细胞百分率与TNFα、IL-8水平呈正相关(r值分别为0.902、0.735,P＜0.01).咯利普兰组NF-κBp65阳性细胞百分率与TNFα、IL-8水平呈正相关(r=0.874,P＜0.01;r =0.561,P ＜0.05).结论 RA合并ILD患者PBMC NF-κB活化并产生促炎性细胞因子,参与了RA合并ILD的发病过程;选择性PDE4抑制剂可能通过抑制NF-κB活性抑制PBMC产生促炎性细胞因子,从而抑制RA合并ILD的炎症反应.     

结缔组织生长因子在博莱霉素诱导大鼠肺纤维化模型中的表达及意义

结缔组织生长因子(connectivetissuegrowthfactor,CTGF)是肺纤维化(PF)发病过程中细胞因子网络中的关键因子之一。本研究拟观察CTGF及其相关因子在博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化肺组织中的表达状况,探讨它们在肺纤维化形成中的作用。材料与方法　(1)实验动物及分组:Wistar大鼠4 2只随机分为2组,每组2 1只。实验组,经气管注入BLM(5 0mg/kg) ;对照组以同样方法注入等量生理盐水。于实验第7、14、2 8天每组处死7只大鼠。(2 )病理学检查:两组大鼠肺组织经苏木精伊红(HE)染色切片,肺纤维化诊断标准按文献[1]的标准。按Szapiel等[2 ] 方法…     

反义基质金属蛋白酶抑制剂-1基因转染对氧化应激反应介导的肺纤维化大鼠的影响

目的:探讨反义基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1cDNA)基因转染对氧化应激反应介导的肺纤维化大鼠的影响。方法:取40只大鼠,其中30只建立肺纤维化模型,随机分为模型组、反义组和空载组,其余10只为对照组。术后第1天,反义组和空载组向气管分别注入反义TIMP-1cDNA逆转录病毒载体和空载体,模型组和对照组注入生理盐水溶液。观察4组大鼠一般体征和肺组织病理学变化,对比肺系数、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平及谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)比值;对比肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、TIMP-1、Ⅳ型胶原mRNA和蛋白相对表达量及MMP-9/TIMP-1比值。结果:对照组大鼠一般状态良好,但模型组和空载组状态逐渐变差,反义组有所改善;对照组肺组织正常,模型组和空载组肺纤维化及组织结构损伤严重,反义组较模型组减轻,但仍有炎症细胞。肺系数、肺组织MDA水平、TIMP-1、Ⅳ型胶原mRNA和蛋白相对表达量对照组最低,反义组其次,模型组和空载组最高;肺组织SOD水平、GSH/GSSG对照组最高,反义组其次,模型组和空载组最低;肺组织MMP-9/TIMP-1 mRNA相对表达量及MMP-9/TIMP-1比值组间比较,反义组最高,模型组和空载组其次,对照组最低。上述指标模型组和空载组均相近(P0.05),其余每2组间比较差异均显著(均P0.05)。结论:反义TIMP-1基因转染可减轻氧化应激反应介导的肺纤维化,可能与下调TIMP-1、上调MMP-9 mRNA和蛋白表达有关。     

激动素对实验性肺纤维化的治疗作用研究

目的研究激动素(Kinetin)对博来霉素A5(BLMA5)诱导的大鼠肺纤维化的治疗作用。方法雌性Wister大鼠60只随机分为3组:A组为生理盐水对照组;B组为BLMA5造模组;C组为Kinetin治疗组。分别于第3、7、14、28天处死大鼠,取肺组织行HE及Masson染色以观察肺泡炎和肺纤维化情况,检测肺组织匀浆HYP、SOD、MDA、TNF-α、TGF-β1的含量。结果与模型组比较,Kinetin治疗组的肺泡炎和肺纤维化程度明显减轻;肺组织SOD水平上升,MDA、TNF-α、TGF-β1水平下降。结论 Kinetin通过抗氧化、抑制TNF-α、TGF-β1减轻博来霉素A5所致大鼠肺纤维化。     

雾化吸入布地奈德对肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α及血小板衍生生长因子的影响

目的 探讨雾化吸入布地奈德对博莱霉素致肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)及血小板衍生生长因子(PDGF)的影响.方法 45只Wistar雌性大鼠随机分为牛理盐水对照组(CG组)、肺纤维化模型组(MG组)、布地奈德干预组(BG组),每组15只.利用博莱霉素建立肺纤维化模型,24 h后给予干预药物,分别于第7天、第14天、第28天处死动物.收集肺组织作切片行HE及Masson染色,观察其病理变化,判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度,测定肺组织羟脯氨酸含量,并测定BALF中TNF-α及PDGF的含量.结果BG组第7天、第14天、第28天肺组织羟脯氦酸含量低于MG组(P<0.05).BG组在早期(第7天、第14天)BALF中TNF-α及PDGF含量低于MG组(P<0.05).结论 雾化吸入布地奈德对博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠在早期具有较强的抗纤维化效应,机制可能为通过抑制细胞因子TNF-α及PDGF含量的表达,从而有效阻止肺纤维化的进展.     

桔梗总皂苷抗大鼠肺纤维化作用的机制

目的探讨桔梗总皂苷对肺纤维化大鼠的治疗作用及可能机制。方法 50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组及高、中、低剂量桔梗总皂苷给药组,每组10只;采用气管内注入博莱霉素法建立肺纤维化大鼠模型;高、中、低剂量给药组分别灌胃给予400、200、100 mg/kg的桔梗总皂苷,1次/d,模型组及正常对照组灌胃给予等体积的生理盐水;28 d后处死动物,取肺组织,评价桔梗总皂苷对肺组织纤维化程度、肺组织羟脯氨酸(Hyp)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及丙二醛(MDA)水平的影响。结果模型组大鼠肺组织肺纤维化程度明显,Hyp、MDA含量升高,SOD、GSH-Px含量降低,与正常对照组比较差异显著(P0.05);而与模型组比较,桔梗总皂苷各给药组肺纤维化程度、肺组织Hyp、MDA水平显著降低,肺组织SOD、GSH-Px水平显著升高(P0.05)。结论桔梗总皂苷对大鼠的肺纤维化具有一定的治疗作用,该作用可能与其降低胶原合成及抗氧化作用有关。