解偶联蛋白2基因多态性与糖尿病肾病的相关性研究

本研究应用PCR技术检测了201例有不同程度白蛋白尿的糖尿病患者的解偶联蛋白2基因(UCP2)的多态性。结果显示在不同程度白蛋白尿的糖尿病患者，UCP2基因第8外显子的3’-UTR 45bp的插入／缺失基因型分布及频率差异无显著性。     

蛋白酪氨酸磷酸酶-1B与2型糖尿病

研究证实,蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)主要通过以下几方面参与2型糖尿病的发病(1)可与胰岛素受体及其底物相作用,减弱胰岛素信号转导,引起胰岛素抵抗。(2)参与对胰岛β细胞数量的调节。(3)与瘦素抵抗及脂代谢异常关系密切,由此引发并加重2型糖尿病。目前已合成各种类型的PTP-1B抑制剂,有良好的降糖等疗效,临床应用前景广阔。     

解偶联蛋白3与2型糖尿病

解偶联蛋白3(UCP3)是线粒体内膜上的质子载体,近年来的研究表明UCP3除与能量代谢有关,更与减少氧化损伤、脂肪酸代谢以及2型糖尿病密切相关,本文对此进行综述.     

解偶联蛋白2与2型糖尿病

解偶联蛋白2(UCP2)是UCPs家族成员之一，组织分布十分广泛，包括脂肪组织及胰岛β细胞，UCP2除具有调节能量平衡的作用外，近年来研究表明与胰岛β细胞胰岛素分泌有关，认为UCP2是体内胰岛素分泌的负性调节因子，UCP2基因可能是将肥胖、胰岛β细胞功能障碍和2型糖尿病联系起来的关键基因。环境因素、肥胖及高血糖可能通过超氧化物-UCP2途径损害胰岛β细胞功能。     

解偶联蛋白3基因与肥胖或肥胖伴2型糖尿病的关系

目的探讨解偶联蛋白(UCP)3基因G304A多态性,外显子6剪接位点Ggt→Gat多态性和C427T突变与北方汉族人肥胖或肥胖伴2型糖尿病(T2DM)发病的关系。方法随机选择100例肥胖患者(BMI34.3±9.6kg/m2),其中60例伴有T2DM,另选40例健康人作为对照。运用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法检测这3种基因变异。结果140例研究对象均不存在G304A多态性或外显子6剪接位点多态性,但发现1例肥胖伴T2DM患者存在C427T杂合突变。结论UCP3基因G304A或外显子6剪接位点GGT→GAT变异以及C427T突变可能不与我国北方汉族肥胖或肥胖伴T2DM的发病相关。     

蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因多态性与2型糖尿病和肥胖的相关性研究

目的 研究中国人群中蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP-1B）基因的单核苷酸多态性（SNP）与2型糖尿病及肥胖的相关性。方法 采用直接测序法对PTP—1B基因作SNP筛查，并在夫妻配对样本中对所检出的SNP作基因分型。结果 共检出6个SNPs位点，其中内含子区3个（15／37C→A，16／82A→G，17／301C→T），外显子区3个（E8／45C→T，E9／35G→A，E10／372G→A），其中E9／35G→A为新发现的突变类型；在病例-配偶对照研究中发现，15／37C→A，16／82A→G和17／301C→T等位基因频率在糖尿病患者和正常人配偶中差异有统计学意义（均P〈0．05），其余位点的等位基因频率在两组间的分布则无明显差异。与肥胖的相关性研究中发现15／37C→A和17／301C→T位点与男性的腰臀比（WHR）相关（P〈0．05）。结论 PTP-1B基因的SNP位点15／37C→A，16／82A→G和17／301C→T多态性可能和2型糖尿病的发病相关，其中15／37C→A和17／301C→T与男性的WHR相关。     

蛋白酪氨酸磷脂酶-1B基因Pro387Leu变异与2型糖尿病的相关性研究

目的　探讨广州地区汉族人中蛋白酪氨酸磷脂酶 1B(PTP 1B)基因Pro387Leu变异与2型糖尿病 (T2DM)的相关性。　方法　随机选取无亲缘关系的广州地区汉族人 5 6 7例 ,其中T2DM患者 32 9例 ,正常对照 2 38例 ,应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)进行Pro387Leu变异的检测。　结果　正常对照组PTP 1BLeu 387携带者及Leu 387等位基因频率分别是 0 8%、0 4 % ,T2DM组相应为 0 6 %、0 3% ,两组比较差异无统计学意义 (P >0 0 5 )。　结论　PTP 1B基因Pro387Leu变异与汉族人T2DM的发生不相关。     

解偶联蛋白2与2型糖尿病

解偶联蛋白 2 (UCP2 )是UCPs家族成员之一 ,组织分布十分广泛 ,包括脂肪组织及胰岛 β细胞 ,UCP2除具有调节能量平衡的作用外 ,近年来研究表明与胰岛 β细胞胰岛素分泌有关 ,认为UCP2是体内胰岛素分泌的负性调节因子 ,UCP2基因可能是将肥胖、胰岛 β细胞功能障碍和 2型糖尿病联系起来的关键基因。环境因素、肥胖及高血糖可能通过超氧化物 UCP2途径损害胰岛β细胞功能。     

蛋白酪氨酸磷酸酶-1B与肥胖和2型糖尿病

蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)是一种胰岛素信号的负性调节因子,与肥胖症和2型糖尿病的发病及发展关系密切。对PTP-1B基因敲除小鼠的研究表明,缺失PTP-1B小鼠的胰岛素敏感性明显增加,并对肥胖有一定的抵抗作用,而另一些对动物和人体的研究结果却与此相反,发现PTP-1B可通过引起胰岛素抵抗、瘦素抵抗及影响脂代谢等而导致肥胖症和2型糖尿病的发生。一些特异性的PTP-1B小分子抑制剂已经开发并用于肥胖和糖尿病的治疗中。     

蛋白酪氨酸磷酸酶-1B与肥胖和2型糖尿病

蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)是一种胰岛素信号的负性调节因子，与肥胖症和2型糖尿病的发病及发展关系密切。对PTP-1B基因敲除小鼠的研究表明，缺失PTP-1B小鼠的胰岛素敏感性明显增加，并对肥胖有一定的抵抗作用，而另一些对动物和人体的研究结果却与此相反，发现PTP-1B可通过引起胰岛素抵抗、瘦素抵抗及影响脂代谢等而导致肥胖症和2型糖尿病的发生。一些特异性的PTP-1B小分子抑制剂已经开发并用于肥胖和糖尿病的治疗中。     

老年2型糖尿病患者PTP-1B基因多态性研究

目的 探讨蛋白酪氨酸磷酸酶-IB(protein tyrosine phosphastase-1B,PTP-1B)基因387位编码子Pro-Leu多态性与老年2型糖尿病(T2DM)的关系。方法 采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对湖北地区110例老年T2DM患者及125例正常老年对照者PTP-1B基因387位编码子酶切位点进行研究。结果 T2DM患者和正常对照者PTP-1B基因均以PP基因型为主,其频率分别为97.3％和98.4％,无显著性差异(P>0.05)。结论 未发现PTP-1B基因387位Pro-Leu多态性与老年人2型糖尿病有关。     

蛋白酪氨酸磷酸酶-1B及其抑制剂与2型糖尿病

蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)是胰岛素信号转导的主要负调控因子,对2型糖尿病的发生、发展有重要作用。PTP-1B通过使胰岛素受体及其底物酪氨酸去磷酸化而阻断胰岛素的信号转导。2型糖尿病患者和动物模型PTP-1B的表达水平和活性均明显提高,引起胰岛素抵抗,而PTP-1B 基因敲除鼠胰岛素敏感性却升高。因此,深入研究PTP-1B及其有效的抑制剂对于2型糖尿病的治疗具有良好的发展前景。     

The Pro387Leu variant of protein tyrosine phosphatase-1B is not associated with diabetes mellitus type 2 in a German population

OBJECTIVES: Diabetes mellitus type 2 (DM-2) is a complex disorder with a strong genetic background. Protein tyrosine phosphatase-1B (PTP-1B) dephosphorylates various receptor protein kinases in vitro, including the beta subunit of the insulin receptor, therefore representing a potential candidate to be involved in the polygenic pathogenesis of DM-2. Recently a Pro387Leu variant of the PTP-1B gene has been associated with an increased risk of DM-2 in a Danish population. Reports from China and Finland failed to confirm this association. DESIGN, SETTING AND SUBJECTS: The purpose of the present study was to examine the possible association between the presence of DM-2 and the Pro387Leu polymorphism in a German Caucasian population. A total of 836 subjects (age 20-92 years) participated in the study. The presence of the Pro387Leu variant of the PTP-1B gene was investigated using polymerase chain reaction (PCR) restriction fragment-length polymorphism in 402 subjects with DM-2 (231 men, 171 women, age 63.1 +/- 10.8 years, BMI 28.7 +/- 5.1 kg m(-2)) and in 434 normoglycemic age- and sex-matched control subjects (248 men, 186 women, age 64.4 +/- 6.5 years, BMI 26.5 +/- 3.7 kg m(-2)). RESULTS: Nine subjects in the control group and nine in the diabetic group (allelic frequency 0.99% in both groups) carried the Pro387Leu polymorphism. A meta-analysis on published data of >3000 subjects including our own data did not find an association between the polymorphism and DM-2. In addition, the polymorphism had no significant influence on the presence of atherosclerotic disease, whilst the influence of other known cardiovascular risk factors was confirmed. Furthermore, the impact of the mutation on metabolic and anthropometric parameters in both groups was examined. Amongst the controls there were no significant differences in BMI, HDL and LDL cholesterol or blood pressure between the two groups with or without the Pro387Leu polymorphism. The same was true for the diabetic group. Interestingly, in both diabetics and controls, Pro387Leu carriers had significantly higher triglycerides. In a logistic regression model only BMI and family history but not polymorphism were predictors of DM-2. CONCLUSIONS: In conclusion, the present data suggest that in a German Caucasian population the Pro387Leu polymorphism of the PTP-1B gene is not associated with DM-2 but may play a role in other metabolic phenotypes.     

蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因Pro387Leu突变与中国上海地区汉族肥胖人群的相关性

随机选取上海地区汉族人305例,用PCR/Bsl I酶切法检测蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因P387L突变,对琼脂糖电泳提示突变的样本全部进行DNA测序。单纯肥胖组中有5例发生该突变,正常对照组中未发现该突变。提示该基因P387L变异可能与中国人肥胖发生相关。     

骨胳肌蛋白磷酸酶1调节亚基基因3′非翻译区多态性与2型糖尿病相关性研究

蛋白质磷酸酶1(protein phosphatase 1,PP1)在胰岛素作用下可通过脱磷酸作用激活糖原合成酶[1],促进葡萄糖摄取和糖原合成[2].PP1由一个催化亚基(PP1 catalytic subunit,PP1C)和糖原目标亚基(又称调节亚基)(glycogen-associated regulatory subunit of type 1,PP1G)组成,调节亚基正性调节催化亚基的去磷酸化,其编码基因被称作PPP1R3基因[3].在胰岛素抵抗状态下,胰岛素对PP1的激活作用减弱,从而降低糖原合成酶的活性[4].     

乙型肝炎和丙型肝炎与2型糖尿病的关系

乙型肝炎和丙型肝炎以及2型糖尿病(T2DM)均为全球性的严重公共卫生问题。分析了乙型和丙型肝炎与T2DM的关系。分析表明,一方面,乙型肝炎和丙型肝炎均促进T2DM发病,其发病机制涉及病毒感染抑制胰岛素信号转导和胰岛素靶细胞葡萄糖摄取以及糖原合成。另一方面,T2DM患者容易罹患乙型肝炎和丙型肝炎,这可能与糖尿病导致多种器官功能的破坏有关。     

2型糖尿病患者脂蛋白酯酶基因多态性与血甘油三酯水平的关系

目的 探讨2型糖尿病患者脂蛋白酯酶（LPL）常见基因多态性与血甘油三酯水平的关系.方法选取2008年6月至2010年4月郑州大学第一附属医院内分泌科初次住院的152例2型糖尿病患者为病例组,入选患者均符合1999年WHO诊断标准,以年龄、地区、性别频数匹配从河南省级医院体检人群中抽取145名健康体检者为对照组,对两组分别抽血提取DNA,PCR扩增LPL基因特定片段,限制性内切酶TaqⅠ、RsaⅠ和HinfⅠ、PvuⅡ进行酶切反应,分析酶切产物.聚丙烯酰胺凝胶电泳,分析电泳结果,所有患者均测定血甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白A（ApoA）、载脂蛋白B（ApoB）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）.统计学方法采用χ^2检验检测观察到的基因型是否符合遗传学平衡定律,组间血脂水平比较采用t检验,基因型频率和等位基因频率的差异比较用χ^2检验,以α=0.05作为检验水准.结果 LPL基因Ser447Ter位点中病例组G等位基因和CG基因型频率均低于对照组（3.3% vs 12.4%;6.6% vs 24.8%）,差异均有统计学意义（均P〈0.05）;病例组和对照组CG基因型携带者血TG水平均低于非携带者（分别为1.39±0.11 vs 1.68±0.18;1.24±0.08 vs 1.48±0.15;P〈0.05）,差异有统计学意义.对照组的CG基因型HDL-C高于CC基因型（1.46±0.06 vs 1.35±0.08;P〈0.05）,差异有统计学意义.病例组和对照组中均未发现Asp9Asn及Asn291Ser,两组间PvuⅡ酶切基因型出现频率差异无统计学意义.各组基因频率符合Hardy-Weinberg平衡定律吻合度检验.结论 我国河南汉族人群脂蛋白酯酶基因Asp9Asn、Asn291Ser、PvuⅡ酶切位点多态性与2型糖尿病无明显关联,而Ser447Ter多态性可以降低血TG水平,对于降低2型糖尿病发病而言可能是一个保护性突变.