乳腺癌靶向治疗新进展

乳腺癌是一种严重危害女性健康的恶性肿瘤。随着对乳腺癌发病机制认识的不断深入和分子生物学技术的发展, 乳腺癌的治疗进入了分子靶向治疗的新时代, 并不断取得新进展。目前, 针对乳腺癌的分子靶向药物不断出现, 主要包括针对雌、孕激素受体的内分泌治疗药物, 针对表皮生长因子受体2的药物, 磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路抑制剂、抗血管生成药物, 针对BRCA1/2突变的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂, 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂等。由于某些信号通路异常可发生于不同分子分型乳腺癌中, 因此同一类分子靶向药物在不同分子分型乳腺癌中存在交叉使用。     

乳腺癌分子靶向治疗现状

近年来,乳腺癌的分子靶向治疗取得了长足的发展.曲妥珠单抗联合化疗已成为Her-2阳性乳腺癌患者的标准一线治疗.全文从抗Her-2治疗药物-PI3K/AKT/mTOR通路中的抑制剂,抗血管生成治疗药物,针对BR-CA1/2突变的PARP抑制剂,细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)抑制剂几个方面就当前乳腺癌分子靶向治疗现状作一综述.     

CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的进展与未来

随着肿瘤分子生物学研究的进展, 晚期乳腺癌的临床治疗理念逐渐趋向精准化。激素受体(HR)阳性人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性乳腺癌在所有乳腺癌中占比>70%, 探讨新的治疗策略以突破此类患者面临的传统治疗瓶颈意义重大。HR阳性HER-2阴性乳腺癌的靶向治疗起步较晚, 自首个CDK4/6抑制剂哌柏西利于2015年进入临床应用于治疗HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌患者之后, 这类分子靶向药物的应用显著改变了HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌的临床治疗模式, 患者生存预后也随之获得突破性改善。文章从基础药理机制出发, 分析了现有的研究数据, 就将来如何在临床实现精准化用药以及未来更广泛的应用前景提出见解。     

乳腺癌分子靶向治疗进展

分子靶向治疗是当今肿瘤治疗领域的热点,代表了肿瘤药物治疗的最新发展方向。在乳腺癌领域里,目前已广泛用于临床治疗;或已在我国进行临床试验,获得较好疗效,有望上市的分子靶向治疗共有四种,介绍如下。1赫赛汀用于HER2过表达乳腺癌的治疗赫赛汀(曲妥珠单抗)是一种人源化单克隆     

肿瘤分子靶向治疗疗效及不良反应

目前已有10余种肿瘤分子靶向药物进入临床应用，按药物本身性质可以分成两大类：单克隆抗体及小分子化合物，后者包括酪氨酸激酶抑制剂及蛋白酶小体抑制剂等，在白血病、淋巴瘤以及乳腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等肿瘤中均取得了令人满意的疗效。临床试验证实许多靶向药物联合治疗及联合放化疗可以取得较单药治疗更为明显的疗效，而靶向药物的不良反应较轻，可以耐受。     

三阴性乳腺癌基因学分子分型和个体化治疗新进展

目的 三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)作为乳腺癌的一种特殊类型,具有高侵袭性,极易出现局部复发和远处转移.近年来关于TNBC进一步亚分类,并且针对各亚型进行相应靶向治疗的基础研究和临床研究均较多.本研究对国内外TNBC的分子分型和个体化治疗新进展进行综述分析.对国内外三阴性乳腺癌(triple negarive breast cancer,TNBC)的分子分型以及个体化治疗新进展进行综述分析.方法 应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以“三阴性乳腺癌、TNBC、分子分型、治疗”等为关键词,检索2011-01-2016-05相关文献,共检索到英文文献240条,中文文献449条.纳入标准:(1)TNBC的生物学功能;(2)TNBC的分子分型;(3)TNBC的个体化治疗.剔除标准:(1)乳腺癌的分子分型;(2)乳腺癌的个体化治疗.根据剔除标准剔除中文文献130条,英文文献141条,最后纳入分析63篇文献.结果 TNBC从基因学角度分为6个亚型,针对每个亚型均有不同的个体化治疗靶向药物,包括表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂、铂类、聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(poly-AD-ribose polymerase,PARP)抑制剂、蒽环/紫衫、免疫治疗、血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)抑制剂、雄激素受体(androgen receptor,AR)拮抗剂以及各靶向治疗手段的联合使用.结论 TNBC是异质性疾病,其分子分型的确定对于理解肿瘤的生物学特征和临床行为,以及发展TNBC个体化治疗都是必需的.由于TNBC肿瘤信号通路之间的交联,发展不同靶向药物的联合应用才有望真正的提高该疾病的总生存.     

EGFR表达与三阴性乳腺癌靶向治疗的相关性

三阴性乳腺癌是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及人类表皮生长因子受体2亚型(HER-2)都阴性的乳腺癌,内分泌治疗和抗HER-2靶向治疗无效,易发生局部复发和远处转移,预后较差.表皮生长因子受体家族(EGFR)在肿瘤的发生发展中具有重要的作用,EGFR在三阴性乳腺癌中高表达,EGFR已经成为肿瘤分子靶向治疗的重要靶点.全文就EGFR表达与三阴性乳腺癌靶向治疗的相关性作一分析.     

Her-2基因与乳腺癌靶向治疗

近年来随着肿瘤分子生物学技术的发展,分子靶向药物治疗已成为众多学者关注的热点领域,对乳腺癌的治疗策略产生了重大影响.其中,人表皮生长因子受体-2(Her-2)已证实为一个有效的分子靶向治疗的靶标,针对乳腺癌Her-2的分子靶向治疗成为近来继化疗和内分泌治疗后又一重要的治疗手段.     

靶向药物在乳腺癌辅助治疗中的进展

随着肿瘤分子生物学研究的进展,以基因分子为靶点的靶向治疗成为乳腺癌辅助治疗的热点。其中以赫赛汀(herceptin)为代表的靶向药物已经被应用于临床,呈现出喜人前景。现就有关乳腺癌靶向治疗的新作用靶点和新型药物的研究,以及大规模前瞻性临床试验评价的结论作一综述。     

乳腺癌靶向药物的最新进展

随着分子生物学研究进展,靶向治疗已经进入一个新的时代。分子靶向治疗作为乳腺癌治疗的新领域已被广为重视。这些药物包括抗HER-2靶向药物、血管生成抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、聚ADP-核糖聚合酶（poly—ADP—ribose polymerase,PARP）抑制剂等。这些靶向药物的涌现不仅丰富了乳腺癌治疗的理论和实践,而且改变了临床治疗的思维模式和行为模式。本文主要对乳腺癌分子靶向药物的最新进展作一综述。     

PI3K/AKT/mTOR通路及其抑制剂在乳腺癌中的应用现状

磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）信号转导通路在多种肿瘤中异常激活,参与肿瘤细胞增殖、分化和凋亡等生命过程的调控,是抗肿瘤药物研发的重要靶点。对目前已应用于乳腺癌临床或处于临床试验阶段的PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂进行归纳,并综述该通路抑制剂的联合用药策略,以期为不同亚型乳腺癌提供个体化靶向治疗方案。     

胸腺瘤的分子特征和靶向治疗

胸腺瘤是来源于胸腺上皮组织的肿瘤,长期以来主要治愈手段为手术治疗,放化疗多用于无法手术切除的患者。随着近年来肿瘤分子生物学研究的深入,肿瘤靶向治疗日益深入人心。近年来多家研究机构对胸腺肿瘤的分子靶点如EGFR、KIT和IGF2IR等进行了基因表达和突变等方面的研究,临床研究结果显示EGFR抑制剂和KIT抑制剂等对胸腺瘤有一定的抑制活性。但总的来说,由于该病发病率相对较低,胸腺瘤的分子靶向治疗还处于起步阶段。然而,肿瘤治疗已经进入分子靶向治疗的新时代,胸腺瘤的个体化靶向治疗也必将发挥越来越重要的作用。     

晚期结直肠癌的靶向治疗新进展

已经有多种分子靶向药物应用于肿瘤的治疗。有关西妥昔单抗和贝伐单抗应用于Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌治疗,已得到令人鼓舞的临床结果。环氧化酶2(COX-2)抑制剂则可阻止腺瘤样息肉向恶性肿瘤转化。该文对此作一综述。     

表皮生长因子受体家族与乳腺癌

表皮生长因子受体（EGFR）家族在乳腺癌中广泛表达,并对乳腺癌的发生、发展起着重要作用。目前针对EGFR家族的分子靶向治疗已成为乳腺癌治疗方面的研究热点,赫赛汀等药物已经成功应用于临床并取得成功,另有许多新药也处在临床实验阶段。本文就EGFR家族在乳腺癌中的作用以及靶向治疗做一综述。     

mTOR抑制剂依维莫司在乳腺癌治疗中的研究进展

正乳腺癌是威胁妇女健康的主要恶性肿瘤之一,随着肿瘤分子生物学研究的发展,分子靶向药物在乳腺癌治疗中取得了一定的疗效,单克隆抗体赫赛汀(Herceptin)是针对乳腺癌Her-2基因的第一个分子靶向药物,为乳腺癌临床治疗带来了突破,但是只有30%的Her-2阳性的乳腺癌患者能从单药中获益,而部分患者可能出现该药物的原发耐药和继发耐药,随着分子靶向药物研究的不断深入,选择     

程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1抑制剂在三阴性乳腺癌治疗中的研究进展

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性乳腺癌亚型,具有较高的免疫原性、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）富集及程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达的特点,其比多数其他类型的乳腺癌亚型患者可能更早开始受益于免疫检查点的封锁和治疗。目前,程序性死亡受体1(PD-1)/PD-L1已被批准作为一种辅助诊断指标。但PD-1/PD-L1抑制剂在TNBC治疗中的安全性、有效性、稳定性尚不明确。本文就免疫检查点抑制剂（ICI）单药及与化疗、分子靶向治疗和放疗联合治疗在TNBC中的研究进展进行综述。     

乳腺癌的靶向治疗

随着肿瘤分子生物学研究的日趋深入，乳腺癌的分子靶向治疗在乳腺癌治疗中的地位逐渐上升，成为肿瘤治疗的一个热点。目前，在这方面的研究主要有：一是各种单抗、配体或激素等蛋白介导的靶向肿瘤治疗；二是用溶酶素来选择性地杀伤肿瘤细胞；三是基因治疗领域内各种靶向性医疗策略的应用。现将目前可用于乳腺癌靶向治疗的药物综述如下：     

乳腺癌抗Her-2治疗进展

分子靶向药物与细胞毒药物相比具有选择性高、毒副反应低的优点,成为肿瘤治疗领域的研究热点。目前乳腺癌分子靶向治疗主要为抗Her-2和抗血管生成。赫赛汀、帕妥珠单抗、T-DM1等新的抗Her-2药物给患者带来了明显的生存获益和更多的选择。本文对乳腺癌抗Her-2治疗的研究进展进行综述。     

乳腺癌内分泌治疗加时代

激素受体（HR）阳性乳腺癌对内分泌治疗有效但也会产生耐药,以内分泌治疗为基础的联合治疗克服了耐药并提高了内分泌治疗的效果。乳腺癌的治疗已进入内分泌治疗加时代,这包括乳腺癌内分泌治疗联合分子靶向药物、血管生成抑制剂、磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂、细胞周期素依赖激酶（CDK)4/6抑制剂、抗HER2剂和表观遗传调节剂。本文系统总结乳腺癌内分泌联合治疗的临床研究结果和潜在药物。     

PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂治疗乳腺癌临床应用专家共识

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路(PAM信号通路)在乳腺癌发生发展中发挥重要作用, 与晚期乳腺癌内分泌治疗耐药密切相关, 以PAM信号通路中的关键分子为靶点的抗癌治疗成为了近几年的研究热点。靶向PAM信号通路抑制剂为晚期乳腺癌患者尤其是激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性患者带来明显临床获益。目前, 美国食品和药物管理局批准上市的PAM信号通路抑制剂包括PI3K抑制剂Alpelisib和mTOR抑制剂依维莫司, 同时, 依维莫司也在国内获得批准用于乳腺癌新适应证, Alpelisib有望不久在中国上市。鉴于此, 专家制定了PAM信号通路抑制剂治疗晚期乳腺癌的临床应用专家共识, 系统地介绍了PAM信号通路的机制、PAM信号通路抑制剂的疗效、临床应用、不良事件管理及PIK3CA基因检测建议, 旨在提高中国临床肿瘤医师对PAM信号通路抑制剂的认知, 推进临床决策的精准性, 达到延长患者生存时间的目标。