mdrlC3435T基因多态性与卵巢癌遗传易感性关系研究

目的:探讨mdr1基因多态性与卵巢癌遗传易感性的关系.方法:采用病例对照,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析135例经病理确诊的卵巢癌病人(病例组)和146例同一地区的健康汉族女性(对照组)的mdr1C3435T基因型进行对照研究.结果:卵巢癌病例组C/C型(30.37%)明显低于对照组(47.95%),而病例组T/C型(44.44%)和T/T型(25.19%)均明显高于对照组T/C(38.35%)和T/T(13.7%),病例组和对照组各基因表型之间差异有显著统计学意义(X~2=10.930,P=0.004).卵巢癌mdr1C3435T基因纯合缺失率(25.19%)高于对照组(13.7%),差异有统计学意义(X~2=5.961,P-0.015),与对照组相比,T/T型患卵巢癌的危险度提高了2.121倍.mdr1C3435T的基因纯合缺失型和非纯合缺失型在病例组与对照组间年龄比较差异均有明显统计学意义(P<0.05),其中在50岁以上年龄段,病例组与对照组mdr1C3435T的基因纯合缺失率差异有统计学意义(X~2=4.984,P=0.026),病例组(20.41%)高于对照组(5.1%),T/T型患卵巢癌的危险度增加2.533倍.结论:mdr1C3435T基因突变可增加卵巢癌发病风险,mdr1C3435T基因多态性与卵巢癌遗传易感性密切相关.50岁以上女性,T/T型增加卵巢癌的发病风险.     

供体CYP3A5基因多态性影响肝移植术后FK506的个体化用药

目的 探讨肝移植术后口服免疫抑制剂FK506的剂量及其全血谷浓度的个体差异与供体的肝药酶P450 3A5(CYP3A5)基因多态性的关系.方法 观察44例接受肝移植的受体在术后1,2周及1月的FK506服药剂量和全血药物谷浓度,并利用PCR-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法和DNA直接测序法检测对应供体CYP3A5基因内含子3第6 986位A/G单核苷酸多态性(CYP3A5 * 3),分析基因多态性与FK506服用剂量及全血谷浓度/剂量比值(C/D)的相关性.结果 肝移植术后FK506的口服需药量在个体间存在极大差异,在术后2周及1月,CYP3A5 * 3/* 3基因型患者需要的剂量最小,分别为(0.074&#177;0.042)和(0.084&#177;0.045)mg&#183;kg-1&#183;d-1,而C/D比值明显高于* 1/* 1基因型患者.结论 肝移植术后受体FK506服用剂量的个体化差异与供体CYP3A5 * 1/* 3基因多态性密切相关,分析供体CYP3A5 * 1/* 3基因多态性可以为肝移植术后FK506的个体化用药提供可靠的参考指标.     

FK506免疫抑制作用的体外实验研究

ＦＫ—５０６是近年出现的一种新型、强效的免疫抑制药物。本实验通过观察ＦＫ—５０６对小鼠混合淋巴细胞培养（ＭＬＲ）和ＭＬＲ中ＩＬ—２的产生以及对人外周血ＭＬＲ中ＩＬ—２Ｒ表达的影响，进一步证实ＦＫ５０６在较低浓度时（０．３ｎＭ）能有效地抑制ＭＬＲ，在０．１ｎＭ时就能有效抑制ＭＬＲ中ＩＬ—２产生和ＩＬ—２Ｒ的表达，且在相同的浓度时较ＣＳＡ的免疫抑制作用强。本文还对ＦＫ５０６和ＣｓＡ抑制排斥反应机理进行讨论。     

布依族XRCC1基因单核苷酸多态性及其组合型分析

目的 分析布依族人群DNA修复基因XRCC1 C26304T、G27466A与G28152A单核苷酸多态性及其等位基因频率与组合分布特征。方法 获取自然人群个体布依族192例血白细胞基因组DNA，利用PCR扩增限制性酶切法（PCR—RFLP）检测XRCC1 C26304T、G27466A与G28152ASNPs。结果 XRCC1 C26304TSNPs基因型分布CC、CT、TT分别为64．6％、28．6％、6．8％，C、T等位基因频率分别为78．7％、21．3％。XRCC1G27466ASNPs基因型分布GG、GA、从分别为85．9％、12．5％、1．6％，G、A等位基因频率分别为91．7％、8．3％。XRCC1G28152ASNPs基因型分布GG、GA、从分别为55．2％、37．0％、7．8％，G、A等位基因频率分别为73．7％、26．3％。本研究发现XRCC1基因C26304T和G28152A两位点的SNPs组合基因型频率较高的为CC＋GG60例（31．2％）；C26304T和G27466A两位点的SNPs组合基因型频率较高的为CC＋GG98例（51．0％）；G28152A和G27466A两位点的SNPs组合基因型频率较高的为GG＋GG88例（45．8％）。结论 本研究揭示了布依族人群XRCC1基因3位点的单核苷酸多态性、基因型及其组合分布特征，为进一步研究该基因SNPs与其生理功能和疾病的关系提供基础资料。     

FK506血药浓度与糖代谢相关血液指标的观察

目的:探讨长期服用FK506(tacrolimus)患者血中糖代谢指标与血药浓度的关系。方法:FK506血药浓度用微粒子酶免疫分析法,糖化血红蛋白(HbA1)用液相色谱法,血糖(G lu)、糖化血清蛋白(GSP)、白蛋白(A1b)用罗氏公司试剂盒,红细胞(Rbc)、血红蛋白含量(HGB)在雅培Cell Dyn 3200血细胞仪上测定。结果:男性GSP、HGB明显高于女性;不同年龄组仅有GSP明显差异;FK-506不同浓度组A lb、HbA1、RBC、HGB有统计学差异(P<0.05)。结论:HbA1和GSP可作为临床参考指标,用于检测FK-506浓度改变引起的糖代谢紊乱,并调整用药。     

ABCA1基因R219K多态性与广西汉族心血管疾病的关系

目的:探讨ATP结合盒转运子A1(ATP-Binding Cassette Transporter 1,ABCA1)基因R219K多态性与广西汉族心血管疾病的关系。方法:采用PCR-RFLP技术,对无血缘关系的心血管疾病人群113例和非心血管疾病人群61例的ABCA1基因R219K位点G→A(Arg219Lys)进行检测,分析其基因多态性。结果:在心血管疾病组中,除HDL比非心血管疾病组低外,其余血脂指标均高,其中TC、LDL与ApoB在两组间的差异有统计学意义(P<0.05)。广西汉族心血管疾病人群的RK型频率最高,RR型次之,KK型频率最低;心血管疾病组的KK基因型频率(0.129)低于非心血管疾病组(0.148),但差异无统计学意义(P>0.05)。RR、RK和KK三种基因型的血脂水平差异没有统计学意义(P>0.05),女性心血管疾病人群KK型的HDL比RR型的高(P>0.05),而KK型的TG和VLDL比RR型低(P<0.05)。结论:ABCA1基因R219K变异对心血管疾病可能具有保护作用,但具体保护机制及ABCA1基因R219K在心血管疾病人群中基因型分布频率也有待于更大样本的观察和进一步深入研究。     

汉族冠心病与ABCA1基因C69T多态性的相关研究

目的 探讨ATP-Binding Cassette Transporter 1(ABCA1)基因C69T多态与汉族冠心病(CHD)的关系.方法 以264例CHD患者和278名性别、年龄匹配的正常人为对象进行病例-对照研究;采用PCR-RFLP技术对ABCA1基因C69T多态位点进行分析.结果 ABCA1基因C69T多态在CHD组与对照组分布差异无统计学意义(P＞0.05);CC基因型和T等位基因携带者患者间各项血脂水平及心血管事件发生率比较差异均无统计学意义.结论 ABCA1基因C69T多态性与汉族人群CHD不存在关联.     

脂联素及基因多态性与糖尿病肾病

脂联素是一种新近发现的由脂肪细胞特异性分泌的蛋白,具有调节糖和脂肪代谢、抗炎、抗动脉粥样硬化等作用。人脂联素基因序列中存在着相当数量的等位基因单核苷酸多态性（SNPs）,脂联素基因的SNPs与糖尿病肾病遗传易感性相关,这可能为糖尿病肾病的早期诊断和基因治疗提供了新的手段。     

多药耐药基因C3435T单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

目的探讨多药耐药基因1(MDR-1)C3435T基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的相关性。方法收集2012年1~12月包头市中心医院呼吸科门诊及住院就诊并确诊为COPD患者98例(COPD组)和88例正常人(对照组)血样。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCRRFLP)的方法检测基因型,比较COPD组和对照组中的基因型和等位基因频率分布情况,计算各等位基因的例数、基因型风险比和95%CI。结果 COPD组中C3435T位点基因型为CC型19例(19.39%)、CT型44例(44.90%)、TT型35例(35.71%);对照组中CC型62例(70.45%)、CT型20例(22.72%)、TT型6例(6.82%)。两组CC、CT、TT基因型分布比较差异有统计学意义(P<0.01),CT+TT基因型患COPD的风险是CC基因型的9.207倍(OR=9.207,95%CI 4.707~18.006);两组等位基因频率比较差异有统计学意义(P<0.01),T等位基因患COPD的风险是C等位基因的6.256倍(OR=6.256,95%CI 3.884~10.077)。结论 COPD的发生与MDR1 C3435T位点多态性之间密切相关。T等位基因是COPD的易患基因。     

多药耐药基因MDR1C3435T多态性与口服环孢素A清除率的关系

目的探讨多药耐药基因(MDR1)26外显子C3435T多态性与环孢素A(CsA)药动学特性间的关系.方法 HPLC法测定20名健康男性单次口服CsA 500 mg后24 h中不同时间点的药物浓度.C3435T的多态性测定采用DNA限制性片段长度多态性法,并用基因测序法验证.结果 20名健康男性志愿者中,5例为CC型,11例为CT型,4例为TT型.CC型、CT型和TT型的cmax分别为(2 124.4±179.4)ng/mL、(1 934.3±372.8) ng/mL和(1 765.3±416.0)ng/mL;AUC0-inf分别为(13 922.2±2 881.9) ng·h/mL、(11 511.8±2 192.1) ng·h/mL和(8 515.3±1 062.3) ng·h/mL;CL/F分别为(37.0±6.5) L/h、(45.0±9.0) L/h和(59.5±8.1) L/h;至少含有一个C等位基因的基因型(CC和CT型)与TT型相比,cmax和AUC0-inf分别高了15%和49%,CL/F低了31%.C3435T的基因多态性与cmax无相关性(P>0.05),而与CL/F和AUC0-inf有关(P=0.013).结论 MDR1 C3435T的多态性是口服CsA生物利用度变异大的影响因素.     

肾移植术后FK506血药谷浓度的临床观察

目的 :建立FK5 0 6理想治疗窗谷浓度范围 ,初步了解影响FK5 0 6谷浓度的因素以及FK5 0 6谷浓度与急性排斥反应和肾中毒的关系 .方法 :78例同种尸肾移植受者应用FK5 0 6 +骁悉 (MMF) +强的松 (Pred)三联免疫抑制治疗 ,采用竞争性酶联免疫吸附法 (ELISA)测定服药 12h后FK5 0 6的全血浓度 (即谷浓度 ) ,对术后不同时期的FK5 0 6血药浓度进行分析 .结果 :FK5 0 6的全血谷浓度 ,正常组术后 1mo内(13.1± 2 .6 ) μg·L-1,2mo (10 .9± 2 .4 ) μg·L-1,3mo (10 .6± 1.9) μg·L-1,4 / 6mo (8.2± 1.2 ) μg·L-1,7mo以后 (6 .6± 1.1) μg·L-1.抗痨组术后 3mo内FK5 0 6谷浓度显著低于正常组 ,肝功损害组术后各时期的FK5 0 6谷浓度显著高于正常组 .急性排斥反应 1例 ,FK5 0 6谷浓度为 3.2 μg·L-1.急性肾中毒 6例 ,平均谷浓度为 18.7μg·L-1.结论 :FK5 0 6理想的全血谷浓度治疗窗范围为 :术后 1mo内 10～ 15 μg·L-1,术后 2～ 3mo 9～ 12 μg·L-1,4～ 6mo 7～ 10 μg·L-1,7mo以后5～ 8μg·L-1.肝损害可显著提高FK5 0 6血药浓度 ,利福平显著降低FK5 0 6血药浓度 .FK5 0 6低浓度易致急性排斥反应 ,高浓度可致急性肾中毒     

小肠移植术后肠内营养因素对FK506血药浓度的影响

目的 探讨小肠移植术后ＦＫ５０６血药浓度的影响因素,为临床合理化用药提供依据。方法 观察少体部分小肠移植术后肠内营养等因素对ＦＫ５０６血药浓度的影响。结果 肠内营养南重量、移植肠造口排出量与ＦＫ５０６血浓度关系密切。结论 小肠移植术后应常规性的监测ＦＫ５０６血药浓度,随时调整共合理用量。     

FK506促神经生长的作用及机制

神经生长是一个复杂而又难以调控的过程,促神经生长研究一直是众多学者研究的热点问题.已经证实一些神经营养因子,如:神经生长因子(NGF)、睫状神经营养因子(CNTF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养素-3(NT-3)等,对神经生长有促进作用,可以用作神经损伤修复的辅助治疗.     

肝移植术后服用他克莫司致神经毒性反应的观察

目的探讨肝移植术后如何安全有效地服用他克莫司(FK506).方法对16例肝移植病人术后他克莫司用量、血药浓度及他克莫司对神经毒性损害进行对比观察.结果不同时间段,他克莫司用药剂量大小、血药浓度高低对神经损害副反应差异有极显著性.结论他克莫司是肝移植术后安全有效的强免疫抑制剂,其神经毒副反应与他克莫司用药剂量大小、血药浓度高低及合并应用潜在性的神经毒性药物呈正相关关系.     

FK506在肝移植术后的个体化治疗分析

目的 探讨FK506(他克莫司)在肝移植术后的个体化治疗.方法 回顾性分析了我院自2006年5月～2009年8月已经成功完成的119例肝移植,术后均以FK506为基础的抗免疫排斥用药的临床资料情况.结果 无一例发生过严重的急性排斥反应,有9例发生过轻微的急性排斥反应,发生率为7.5%(9/119);9例患者全部治愈,其总的治愈率为100%(9/9);其中7例经过对FK506和MMF加量后治愈,治愈率为77.8%(7/9);2例逐渐加重最终接受激素冲击治疗而治愈,激素治疗的成功率为100%(2/2),激素治疗在整个治疗中占22.2%(2/9).结论 FK506在肝移植术后的抗免疫排斥用药应该遵循个体化的原则,从小剂量开始,应该结合患者的FK506的血药浓度、肝功能、机体耐受力等进行综合评估和调节.     

FK506和环孢霉素A在兔角膜缘移植术后抑制免疫排斥反应的疗效比较

目的研究FK506和环孢霉素A对同种异体兔角膜缘移植术后免疫排斥反应的抑制效应。方法将30只有角膜缘干细胞缺陷症的新西兰白兔随机分成3组：FK506治疗组、环孢霉素A治疗组和对照组，同种异体角膜缘移植术后分别给予0．5％FK506滴眼液、1％环孢霉素A滴眼液和生理盐水点眼，用药5周。术后持续观察11周，以角膜缘植片水肿、混浊程度、排斥反应发生时间和角膜新生血管作为眼表评估指标。结果观察期内，FK506组在抑制新生血管指数方面低于环孢霉素A组（P〈0．05），而两组在上皮排斥反应发生时间、移植排斥指数方面无显著性差异（P〉0．05）。结论同种异体角膜缘移植术后早期应用0．5％FK506和1％的环孢霉素A滴眼液均可有效抑制免疫排斥反应，在抑制角膜新生血管发生方面，FK506的作用强于环孢霉素A。     

免疫抑制剂FK506对大鼠移植性肝癌肿瘤生长和脾转移的影响

目的 观察在大鼠移植性肝癌模型中不同FK506剂量下肿瘤的大小和侵润以及脾脏转移情况,用以评价FK506对肝癌细胞增殖和转移的情况.方法在Wistar大鼠肝左叶种植walker-256细胞株成瘤的癌组织块以构建转移性肝癌模型,54只大鼠随机分为FK506低剂量组(0.5 mg/kg*d),正常剂量组(1.0 mg/kg*d)和空白对照组,测量肿瘤大小,通过病理组织学观察7、14、21 d脾脏转移发生率和中位数.结果与空白组相比,第14、21天两个剂量组肝癌体积明显增大(P<0.05);同时也出现了脾转移,第14天FK506各组转移中位数均不同.根据病理组织学,各组脾转移的发生率没有明显性差异.结论用药早期,脾脏还存在免疫功能,免疫抑制剂不能完全压制抗肿瘤效应.低剂量FK506也许有利于减少癌症脾转移,仍需进一步的探讨FK506低剂量长期使用在肝癌复发和转移的作用.     

他克莫司对全血细胞因子分泌的影响

目的研究免疫抑制剂他克莫司(Tacrolimus,FK506)在体外对全血细胞因子分泌的影响。方法健康志愿者全血加入不同浓度FK506,经佛波酯(PMA)和离子霉素(IONO)刺激后,用Bio-Plex悬浮蛋白芯片系统检测上清中细胞因子IL-2、IL-6、IL-12、IL-17、IFN-γ、TNF-α、GM-CSF以及G-CSF的水平。结果同对照组相比,高浓度组FK506(20ng/ml)能显著抑制IL-2、IL-6、IL-12、IL-17、IFN-γ、TNF-α、GM-CSF和G-SCF的分泌(P<0.05);中浓度组FK506(5ng/ml)能有效抑制GM-CSF的分泌,两组之间的差异有显著性(P<0.05)。结论FK506对全血细胞促炎症细胞因子IL-6,IFN-γ和TNF-α的分泌有较强的抑制作用,同时对IL-2,IL-12,IL-17以及集落刺激因子因子GM-CSF,G-CSF也有明显抑制作用。因此FK506发挥免疫抑制功能可能通过抑制免疫细胞分泌各类细胞因子来实现。同时,由于FK506与细胞因子的分泌有剂量依赖关系,有望可以通过FK506浓度水平与细胞因子的抑制水平的依赖关系来评估临床病人FK50...     

环孢霉素A和FK506对高脂血症大鼠血管内皮的影响

目的对比观察免疫抑制剂FK506和环孢霉素A(CsA)对高脂血症大鼠血管内皮细胞的影响。方法建立高脂血症大鼠模型,分别采用CsA〔2mg/(kg.d)〕和FK506〔0.2mg/(kg.d)〕灌喂7d进行干预,取胸主动脉HE染色观察对血管内皮的影响。采用RT-PCR和免疫组织化学染色观察血管内皮细胞中血管内皮生长因子(VEGF)、补体促衰变因子(DAF)和C反应蛋白(CRP)基因和蛋白的表达;取血清检测活性氧簇(ROS)水平。结果与FK506相比,CsA损伤高脂血症大鼠血管内皮细胞,破坏血管内皮的完整性。CsA明显抑制高脂血症大鼠血管内皮中VEGF和DAF基因和蛋白的表达,上调CRP基因和蛋白的表达,而FK506无上述干预效应。此外,CsA还能明显上调ROS水平,FK506无相似的效应。结论在高脂环境中,CsA能通过VEGF/DAF和ROS/CRP途径激活补体系统,从而导致补体所介导的血管内皮细胞的损伤;而FK506对VEGF/DAF通路和ROS/CRP表达均没有明显的影响。