小儿中枢神经系统白血病45例临床分析

本文报告了 45例小儿中枢神经系统白血病 (CNSL) ,分析了CNSL的隐匿性及二次复发 ,提出鞘内注射仍是预防和治疗CNSL的有效手段。主张在仅有脑脊液 (CSF)检查发现 1～ 2个幼稚细胞时 ,可观察 1～ 2周再做CSF检查 ,以确定治疗方案     

急性淋巴细胞性白血病脑脊液可溶性白细胞介素2受体的临床意义

血清白细胞介素2受体（SIL－ZR）是观察体内肿瘤细胞负荷和对化疗反应的一个重要指标，可用来判断化疗的反应和预后[1]。许多肿瘤细胞均可分泌产生sIL-2R[2]’。人CSF中亦存在SIL－2R［3］。本文探讨SIL－2R水平与中枢神经系统白血症（CNSL）发生与发展的相互关系。资料和方法一、临床资料：共采集CSF标本3O份，均为住院病人。男17例，女13例，年龄2．6～13a；同时采取其血清标本（采血时患儿体温均不高于38SC），分装于一20C保存。CSF标本、血清标本各30份分为3组：1组：骨髓完全缓解而发生CNSL者各5份；2组：骨髓完全缓解…     

急性淋巴细胞白血病并中枢神经系统白血病的诊断与治疗

目的：探讨急性淋巴细胞白血病（ALL）并中枢神经系统白血病（CNSL）的诊断与治疗及影响发病和预后的因素。方法：对1990－1999年收治117例临床资料进行回顾分析。结果：CNSL发生距确诊ALL的中位数时间为8个月,高危型组发生率（54．85）明显高于标危型组（23．7％）。31例CNSL中以脑脊液（CSF）异常作出诊断远比临床症状多。CNSL治疗效果显示,大剂量氨甲喋呤＋三联鞘注＋四组（CR＋IT）相当。结论：为避免诊断假阳性造成的过度治疗,CSF仅有幼稚细胞而白细胞计数政党者诊断CNSL应慎重,HDMTX＋IT＋FC是治疗CNSL的有效措施。     

儿童急性淋巴细胞白血病中枢神经系统白血病早期诊断研究

急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）发病率约占儿童肿瘤的1／4,占儿童白血病75％～80％［1-3］。随着分子生物学技术及对疾病治疗研究的不断进步,疾病的预后也得到很大的改善。儿童ALL的5年无事件生存率（event free survival,EFS ）已达到80％,5年总存活率（overal survival,OS）也接近90％［4-5］。目前,复发尤其是中枢神经系统白血病（central nervous system leukemia, CNSL）仍然是 ALL 治疗失败的主要原因之一［6］。在CNSL的诊断方面,国内中华医学会儿科学分会血液学组修订的儿童 ALL 的 CNSL 诊断标准［7］：（1）诊断或治疗过程中脑脊液（CSF ）WBC≥5个／μL;（2）脑脊液中有形态学可确定的原幼淋巴细胞;（3）有或无 CNS 症状和体征。为了判断 CNSL受累的程度,国外学者提出：CNS-1：CSF中无白血病细胞;CNS-2：CSF 中白血病细胞小于5个／μL;CNS-3：CSF中白血病细胞大于等于5个／μL,或有颅神经麻痹症状、或影像学提示脑占位,其中CNS-3符合CNSL诊断标准［8］。由于该细胞形态学检查方法有较高假阴性率和假阳性率,约占40％,对于此类患者,如未进行早期诊断CNSL,则延误治疗的最佳时机［9-11］,因此,实现CNSL早期诊断而进行有效干预对延长ALL患者生存期有非常重要的作用。1 C T和MRI等影像学检查既往研究发现有高达60％ CNSL患者没有颅神经麻痹的症状及细胞形态学的表现［12］,尽管Zeiser等［13］认为MRI 对实体瘤有较高的敏感性和特异性,对血液学恶性肿瘤敏感性较低,然而对于存在神经麻痹等症状的患儿,部分患儿受白血病细胞影响的区域C T和MRI通常显示异常的信号。Laningham等［14］发现出现颅神经麻痹的ALL及AML患者,MRI 显示胸椎、脊髓、硬膜外与硬膜下区域、骶管、蝶骨等肿瘤的异常信号,提示中枢神经系统复发。因此,对于早期有症状及脑脊液可疑的患者,应尽早行影像学检查。     

儿童中枢神经系统白血病的诊治进展

鉴于急性白血病联合化疗时血脑屏障的作用,白血病细胞逃避化疗药物的杀伤最终导致中枢神经系统白血病(central nervous system leukemia,CNSL)发生.目前诊断CNSL的标准主要是依赖于脑脊液(carebrospinal fluid,CSF)检查、临床表现和影像学检查,早期诊断方法有CSF细胞形态学检查、CT和MRI等影像学检查、CSF微小残留病的检测、检测CSF硫化氢含量、分子生物学指标的检测.CNSL的预防主要包括直接鞘内注射药物、可透过血脑屏障的全身化疗药物和放射疗法.CNSL的治疗主要包括化疗放疗、异基因造血干细胞的移植和靶向治疗.     

急性淋巴细胞性白血病患儿脑脊液中肿瘤坏死因子及可溶性白细胞介素2受体的测定

用RAI和RLISA法对25例急性淋巴细胞白血病患儿脑脊液肿瘤坏死因子（TNF）和可溶性白细胞介素2受体（SIL－2R）进行测定，10例中枢神经系统白血病（CNSL）患儿脑脊液中TNF及SIL－2R测定值均明显高于无CNSL的白血病患儿及对照儿（＜0．001），并且二者在CNSL患儿脑脊液中的增高程度呈正相关（r＝0．643，P＜0．05）。无CNSL组与对照组脑脊液TNF、SIL－2R的测定值相比无明显差别。提示监测急性淋巴细胞性白血病患儿脑脊液TNF或SIL－2R有助于CNSL的诊断。     

中枢神经系统白血病的早期诊断与治疗

本文对近三年来我院收治的31例白血病儿CNSL发病及治疗情况进行了观察，在31例白血病患儿中发生CNSL16例，占白血病总数的51．6％，其中ALL13例，AML3例，CNSL发生在初诊时或诱导缓解期12例，占总数的75％。我们使用我校自制的FMU－5型细胞玻对离心沉淀器收集CSF中细胞，其细胞收集率80．5％，细胞完整率99．9％，只需10min，临床使用方便、快速；本组16例CNSL分别采用二联鞘注（地塞米松＋氨甲喋呤）及三联鞘注（地塞米松＋氯甲喋呤＋阿糖胞苷），二组病人经治疗后CSF中幼稚细胞消失时间，鞘注次数无明显差异，但三联鞘注后患儿头痛，呕吐、发热的发生率较二联鞘注多。由于观察时间短、例数少、对于二组病人长期缓解率的差异有待继续观察。     

脑脊液可溶性细胞粘附分子的检测及其临床意义

目的 检测脑脊液中sICAM-1与sL-选择素水平，探讨其在小儿中枢神经系统白血病中的临床意义。方法 采用双抗体夹心方法检测43例ALL小儿血清、脑脊液中sICAM-1与sL-选择水平。结果 合并CNSL时，sICAM-1与sL-选择素较对照组升高、甚至在诊断CNSL之前12周时已经较对照组升高。且CSF中sICAM-1与sL-选择素升高出现在CSF常规检查改变之前。结论 检测ALL患儿脑脊液中sICAM-1与sL-选择素水平，并结合细胞学等其他检查，有助于早期诊断CNSL，有助于判断ALL疗效及预后。     

巢式PCR追踪检测急性淋巴细胞白血病微小残留病

为探讨联合追踪急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿骨髓（BM）、外周血（PB）、脑脊液（CSF）等多种微小残留病（MRD）的临床意义。采用巢式PCR法检测28例ALL患儿，对其中14例联合追踪完全缓解（CR）后BM、PB、CSF多种标本MRD的消长。结果BM、PB、CSF标本在CR后一段时间有MRD存在，但分布不均，随访14例中，8例CR后BM、PB、CSFMRD渐少者呈持续缓解，而4例BM的MRD持续阳性或由阴转归者骨髓复发，CSF的MRD1例持续阳性，另1例由阴转阳性，发生中枢神经系统自血病（CNSL）。提示多标本联合追踪急淋缓解期MRD对指导治疗、预测复发有重要意义。     

脑脊液细胞学检查在中枢神经系统白血病中的应用

目的探讨脑脊液(CSF)细胞学检查在中枢神经系统白血病(CNSL)中的诊断价值。方法采用细胞离心涂片机收集CSF细胞,经染色镜检进行CSF细胞学检查。结果在59例白血病患儿438次CSF细胞学检查中,发现病例和标本阳性率分别为15.3%(9/59)和8.7%(38/438)。结论CSF细胞学检查对CNSL的早期诊断和疗效观察及复发判断有重要价值。     

急性淋巴细胞性白血病患儿脑脊液铁蛋白

研究目的发探讨白血病患儿脑脊液铁蛋白（CSF－Ft）含量的变化及其临床意义。研究方法经骨髓检查确诊的急性淋巴细胞性白血病患儿42例，分为3组，Ⅰ组（诱导治疗期不伴中枢神经系统白血病）14例，Ⅱ组（完全缓解期不伴中枢神经系统白血病）24例，Ⅲ组（合并中枢神经系统白血病）18例。病毒性脑炎（病脑）组17例，对照组15例均无中枢神经系统疾病。用放射免疫分析法检测CSF－Ft及血清铁蛋白。结果Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组、病脑组和对照组患者CSF－Ft含量分别为7．03±2．21μg／L，6．75±1．94μg／L，31．06±8．85μg／L，7．26±1．83μg／L和6．52±1．57μg／L。Ⅲ组患儿LCSF－Ft含量明显高于其它组（P均＜0．01）。10例中枢神经系统白血病患儿，随病情好转其CSF－Ft水平渐下降。结论CSF－Ft检测对中枢神经系统白血病诊断有重要价值，并可做为评价中枢神经系统白血病治疗效果的重要指标。     

脑脊液可溶性细胞粘附分子的检测及其临床意义

目的　 检测脑脊液中sICAM 1与sL 选择素水平 ,探讨其在小儿中枢神经系统白血病中的临床意义。 方法 　采用双抗体夹心方法检测 43例ALL小儿血清、脑脊液中sICAM -1与sL -选择素水平。 结果 　合并CNSL时 ,sICAM -1与sL -选择素较对照组升高、甚至在诊断CNSL之前 12周时已经较对照组升高。且CSF中sICAM -1与sL -选择素升高出现在CSF常规检查改变之前。 结论 　检测ALL患儿脑脊液中sICAM -1与sL -选择素水平 ,并结合细胞学等其他检查 ,有助于早期诊断CNSL ,有助于判断ALL疗效及预后     

新生儿感染血清粒细胞集落刺激因子的测定

粒细胞集落刺激因子（G－CSF）是一种能刺激中性粒细胞的产生和使其激活的一种糖蛋白[1]。在抗原、内毒素的作用下，G－CSF可由被激活的单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞等产生[2]。我们检测了新生儿感染时血清G－CSF水平变化，并探讨其与中性粒细胞、C-反应蛋白（CRP）及黄疸的关     

GM-CSF联合乙肝疫苗治疗宫内HBV感染慢性携带儿童的研究

目的 初步观察重组粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（GM－CSF）或乙肝免疫球蛋白（HBIG）联合酵母重组乙型肝炎疫苗（rHBvac）对宫内感染呈慢性乙型肝炎病毒（HBV）携带儿童的治疗作用。方法 母亲为慢性HBV携带者，出生时乙肝表面抗原(HBsAg）阳性经乙型肝炎疫苗免疫仍发展为慢性HBV无症状携带儿童27名，随机分为两组。Ⅰ组：14名，使用GM－CSF50μg和rHBvac 10μg同一部位肌肉注射，每月1次，共4次。Ⅱ组：13名，HBIG 200IU和rHBvac10μg不同部位肌肉注射，每月1次，共4次。治疗结束后1个月复查HBV－DNA定量及其他HBV标记。结果 两组各有12名儿童完成研究，治疗前丙氮酸转氨酶异常Ⅰ组3例，Ⅱ组4例，治疗后各有2例恢复正常；治疗前乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性Ⅰ组9例，Ⅱ组10例，治疗后各1例发生HBeAg/抗－HBe血清转换。HBV－DNA定量，治疗后和治疗前相比，Ⅰ组有显著下降（符号铁和检验P＝0.023），Ⅱ组变化不明显，两组中无HBsAg转阴病例。结论 GM－CSF联合乙肝疫苗对乙肝疫苗免疫失败的慢性HBV携带儿童有一定治疗作用。     

rhG-CSF治疗白血病及肿瘤化疗后白细胞减少的疗效观察

20例小儿白血病、肿瘤患儿在强烈化疗后致粒细胞减少时应用基因重组人粒细胞集落刺激因子（rhG－CSF），当其化疗后外周血白细胞计数低于2．0×109／L或中性粒细胞低于0．5×109／L时予皮下注射rhG－CSF2－5μg／kg·日，5－10天，并与12例同期住院病情、病种相似、年龄相当的化疗后白细胞减少患儿不予rhG－CSF仅给抗感染、输血等对症支持治疗进行比较。结果显示：rhG－CSF组白细胞恢复时间明显短于对照组（P＜0．01），用药组感染发生率为30％，低于对照组67％（P＜0．05）。     

以肥胖为首发症状的复发性中枢神经系统白血病

目的分析罕见的以肥胖为首发症状的中枢神经系统白血病(CNSL)的诊断。方法 1例6岁4个月男孩,近3个月来进行性肥胖伴性格改变,以往患急性淋巴细胞白血病(ALL,普通B细胞,BCR-ABL阴性,中危),经化疗后持续缓解超过2年。根据临床表现做一系列的实验室和影像学检查进行诊断和鉴别诊断,并进行相关中英文文献复习。结果脑脊液(CSF)白细胞中度升高,以单个核细胞为主,伴少量可疑的幼稚淋巴细胞,葡萄糖和氯化物低,蛋白稍高,MRI示脑膜、大脑皮质、下丘脑和垂体柄以及桥脑等中线结构、颅神经根等信号异常。临床检查分析排除单纯肥胖、Cushing综合征等继发性肥胖和结核性脑膜炎;CSF流式细胞术检查发现65%的有核细胞符合ALL细胞的特征而诊断为CNSL复发,经化疗和头颅放疗后缓解。目前中、英文文献只检索到3篇相似病例的个案报道。结论肥胖和性格改变可以是CNSL的首发症状,但由于罕见,需注意与其他疾病鉴别,传统的CSF细胞形态学结合流式细胞术检查将提高CNSL诊断的可靠性。     

正常足月儿脐静脉血中粒细胞集落刺激因子和免疫球蛋白含量的测定

作者应用酶联免疫吸附试验（ELISA）分别测定了49例正常足月儿脐动脉血清和50例脐静脉血G－CSF阳性率和含量。脐动脉及脐静脉血清G－CSF阳性率分别为8.16％及74％，并测定了其中37例阳性脐静脉血中G－CSF含量，结果S／N最高值19．94，最低2.1，均值为5．90±3．95。经统计学处理，脐静脉血与脐动脉血中G－CSF阳性率有显著性差别（P＜0．01）。并用单向环状免疫扩散（RID）法，测定了41例正常足月儿脐静脉血中免疫球蛋白（IgG，IgA，IgM）含量，IgG（13．02±3．65）明显高于正常值11．2±3．2，（P＜0．05），IgA未测到，IgM含量明显低于正常值。     

急性淋巴细胞性白血病患儿脑脊液腺苷脱氨酶活性的测定

为了探讨脑脊液腺苷脱氨酶（ADA）对中枢神经系统白血病（CNSL）的诊断价值，用比色法对7例急性淋巴细胞性白血病（ALL）伴CNSL和14例无CNSL的ALL患儿进行了脑脊液ADA活性的测定并与15例对照儿的测定值比较。结果，无CNSL的ALL患儿的测定值与对照组比较无明显差别（P＞0．05），而伴CNSL的ALL患儿的测定值明显高于无CNSL的ALL患儿和对照儿的测定值（P＜O．05），并随治疗的好转而明显下降，提示脑脊液ADA活性的测定有助于CNSL的诊断及疗效观察。     

G-CSF在白血病骨髓抑制期的应用

报告G－CSF在小儿白血病骨髓抑制期的临床应用，共23例（43例次），并设对照组比较。在23例急性白血病患儿，20例为急性淋巴细胞白血病，3例为髓系白血病。结果：骨髓抑制期应用G－CSF组与对照组比较，中性粒细胞绝对值（ANC）恢复到ANC＞1×109／L及血小板（PLT）恢复到PLT＞100X109/L的时间明显缩短（P<0．05）及感染率明显降低（P<0．05），且副反应轻。此结果提示，G－CSF有利于抑制的骨髓的动员及恢复，可提高在强化疗治疗病人的安全性。     

脐血造血调节因子活性的研究

探讨脐血中造血调节因子含量、来源及其与造血细胞间的关系。方法：双抗夹心酶联免疫吸附（ELISA）法和细胞因子依赖细胞株增殖反应MTT法测定脐血和脐血细胞培养上清中颗粒细胞集落刺激因子（G－CSF）、颗粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM－CSF）、白细胞介素-6（IL－6）和肿瘤坏死因子-α（TNFα），并观察脐血造血调节因子与脐血CFU-GM、MNC、WBC相关关系。结果：正向造血调节因子G-CSF、GM－CSF和IL－6的含量明显高于成人外周血，负向调节因子TNFα测不出；脐血G－CSF、GM－CSF分别和WBC、CFU-GM成正相关，IL-6与CFU-GM成负相关，脐血、外周血和骨髓单个核细胞（MNC）培养上清液中G－CSF、IL－6产量相近,而脐血MNC培养上清中GM－CSF产量低于外周血和骨髓。结论：脐血浆有较高正向造血刺激活性，维持着胎儿高水平造血；脐血细胞自身不产生大量细胞因子。胎盘很可能是脐血细胞因子的重要来源之一。