T—PA辅助兔青光眼滤过手术的实验研究（Ⅰ）

目的 探讨组织型纤溶酶原激活剂（ｔ－ＰＡ）在兔眼青光眼滤过术毕前房小剂量（２５ｕｇ）注射的有效性。方法 采用前瞻性、盲法对照研究,２０只健康白色家兔双眼行全厚巩膜咬切滤过手术,术毕随机选一眼为ｔ－ＰＡ治疗眼,另一眼为等量生理盐水对照眼,术后临床观察结合光电镜检查。结果 生理盐水对照组术后１日和３日滤过道及滤泡腔内有纤维蛋白凝块及红细胞栓子阻塞,面是ｔ－ＰＡ治疗组滤过道完全开放,炎性细胞及成纤维细胞的数量明显减少;术后７日和１４日ｔ－ＰＡ治疗组手术区肉芽组织和瘢痕组织的量亦明显少于对照组,与组织学检查相一致,术后１周内治疗组滤过泡比对照组明显增大。两组均未见明显毒副作用。结论 ｔ－ＰＡ可有效溶解滤过道及滤泡腔内的纤维蛋白凝块。提高青光眼滤过手术的成功率。     

玻璃体腔注射t-PA和SF6治疗外伤性黄斑部视网膜下出血的临床研究

目的 研究组织型纤维蛋白溶解酶原激活剂(tissue plasminogen activator,t-PA)和六氟化硫(sulfur hexafluoride,SF6)玻璃体腔内注射治疗外伤性黄斑部视网膜下出血的临床效果.方法 外伤性黄斑部视网膜下出血患者50例50眼,随机分为2组,A组,t-PA和SF6治疗组;B组,空白对照组.t-PA和SF6注射量分别为25～50 μg(0.1 mL)和0.5 mL SF6.结果 治疗后10 d,治疗组和对照组相比较出血吸收差异有统计学意义(P<0.05);治疗后1、3个月,2组出血吸收差异有统计学意义(P<0.01).治疗前、后裸眼视力比较治疗组差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01).未见并发症.结论 t-PA联合SF6玻璃体内注射治疗黄斑部视网膜下出血是一种简便、安全、有效的方法.     

组织型纤溶酶原激活剂联合丝裂酶素C在青光眼滤过手术中抗增殖作用的实验研究

目的观察组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)与丝裂酶素C(MMC)联合应用在动物青光眼滤过手术中的抗增殖作用。方法将40只新西兰大耳白兔随机分4组:A组为空白对照组,B组为标准对照组,将浸有0.2 mg/ml MMC棉片置于巩膜下5 min;C组为t-PA组,术毕前房注射250μg/mlt-PA 0.1 ml,术后1、3天球结膜下各注射0.3 ml;D组为t-PA联合MMC组,术中将浸有0.1mg/ml MMC的棉片置于巩膜瓣下5min,术毕前房注射200μg/ml t-PA 0.1 ml,术后1、3天球结膜下各注射0.3 ml。术后观察滤过道开放、滤过道新生胶原纤维生成情况及增殖细胞数量。结果 HE染色显示,D组滤过道开放比率较A、B、C组高。Masson三色染色显示,D组滤过道处的胶原较A、B、C组少且疏松。免疫组织化学染色显示,术后观察各时间点,D组PCNA表达较A、B、C组弱,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 t-PA和较低浓度MMC在青光眼滤过手术中联合应用,其抗增殖能力较强,有望成为一种有效的抗青光眼术后瘢痕形成的新方法。     

t-PA眼内注射对实验性前房出血的治疗观察

目的观察组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)小剂量前房内注射对实验性前房出血及高眼压的治疗作用。方法选用20只新西兰灰兔，建立兔眼前房出血模型，30min后每只兔子的右眼注入t-PA各20μg于前房，左眼不作处理以作对照。以后每日在裂隙灯下观察前房积血及吸收情况，并作眼压测定，连续7d。结果兔眼前房内注射自家血后第1、3、5、7天，双眼前房积血及吸收情况经统计学处理均有显著性差异，其中第1、3天差异最为明显。兔眼前房内注射自家血后第1、5天双眼高眼压情况，经统计学处理第1天双眼无显著性差异，第5天有显著性差异，第3、7天因变化不大未作统计，注射t-PA组最终无一眼形成继发性青光眼。结论t-PA是治疗挫伤性前房出血非常有希望的药物，它可以减少角膜血染、继发青光眼等并发症的发生。     

应用t-PA治疗玻璃体积血临床分析

近几年来已有组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)应用治疗玻璃体积血、眼底出血的报道.现将我院2004年1至12月间应用t-PA球后注射治疗玻璃体积血做以下分析.     

玻璃体内注射t-PA和C3F8治疗黄斑部视网膜下出血的临床研究

目的研究组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和过氟丙烷(C3F8)玻璃体内注射治疗黄斑部视网膜下出血的临床效果.方法黄斑部视网膜下出血51例51只眼,随机分为4组,A组空白对照组;B组t-PA和C3F8治疗组;C组t-PA治疗组;D组C3F8治疗组.t-PA和C3F8注射量分别25μg(0.1ml)和0.3ml.结果治疗后10d各组出血吸收无统计学意义(P＞0.05);治疗后1、3个月各组出血吸收有显著性差异(x2=15.74,16.79;P＜0.05),B组优于其他各组.治疗前、后裸眼视力比较仅B组差异有显著性意义(F=13.53,P＜0.01).未见并发症.结论t-PA联合C3F8玻璃体内注射治疗黄斑部视网膜下出血是一种简便、安全、有效的方法.     

组织型纤溶酶原激活剂t-PA治疗实验性玻璃体积血再次用药时间探讨

目的探讨玻璃体内注射组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)治疗实验性玻璃体积血的再次用药时同。方法制作兔眼玻璃体积血模型．在首次用药后1、3、5、7天，分别测定玻璃体出血指数及纤溶指标：玻璃体液纤维蛋白降解产物(FDP)含量、鱼精蛋白副凝固试验(3P)，判定用药后不同的时同内r—PA的纤溶作用程度。结果用药后第7天，出血指数明显下降，FDP浓度明显降低，3P试验几乎阴性。结论用药后第7天，如玻璃体积血仍未吸收．需要再次用药。     

参附对失血性休克大鼠肝脏TF,TM,t-PA,PAI-1 mRNA表达的影响

目的：探讨失血性休克大鼠肝脏组织组织因子（TF）、血栓调节蛋白（TM）、组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）和纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）的表达情况以及参附注射液的干预作用。方法：成年健康SD大鼠分成4组：对照组、休克组、林格液组、参附液组。对照组常规饲养,其余3组大鼠复制失血性休克模型。休克组不予治疗,林格液组用3倍失血量的林格液治疗,参附组用含参附注射液（10 mL/kg）和林格液组成的3倍失血量的液体治疗。治疗后2 h取肝脏组织,-70℃保存,用逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）法检测肝脏组织中t-PA,PAI-1和TF,TM mRNA的表达。结果：①休克组肝脏组织TF,TM,t-PA,PAI-1 mRNA表达与对照组相比明显升高（P〈0.05）。②林格液组肝脏组织TF,TM,t-PA,PAI-1 mRNA表达与对照组及休克组比较明显升高（P〈0.05）。③参附液组肝脏组织TF,TM,t-PA,PAI-1 mRNA与对照组相比较,差异无显著性,与休克组及林格液组比较表达有降低,差异有显著性（P〈0.05）。结论：休克状态下肝脏组织及内皮细胞损伤持续存在,参附注射液可使凝血活性下降,同时又可防止纤溶过度亢进。     

尿液基质成分的测定在肾脏疾病中的意义初探

肾脏疾病的病变主要是在肾小球和间质部位 ,肾小球的病变主要在基底膜 ,ＩＶ型胶原、层粘连蛋白、纤维连接蛋白、Ⅲ型前胶 (Ⅳ Ｃ)原均是构成基底膜的物质[1] ,近来又发现组织型纤溶酶原激活剂抑制物 (ＰＡＩ 1)和组织型纤溶酶原激活剂 (ｔ ＰＡ)在基底膜的形成中有重要作用[2 ] 。目前许多报道都是测定血液的内容[1,5,6 ] 。我科从 1999年底至今开展了尿液基质成分的检测 ,现将结果报道如下。1　材料方法1.1　病例选择　选择我院住院病人 2 4 6例 ,其中男14 2例 ,女 10 4例 ,平均年龄 (2 8.0± 19.6 )岁。临床诊断根据肾小球疾病的临床诊…     

兔实验性肺栓塞后组织型纤溶酶原激活物抑制因子-1在肺动脉中的动态表达

目的:研究兔实验性肺血栓栓塞(PTE)后组织型纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)在肺动脉中表达的动态变化。方法:日本健康大耳白兔48只随机平均分为栓塞组和对照组,栓塞组利用自体血栓经股静脉输入建立PTE模型,对照组输入生理盐水。用免疫组织化学及Western blot方法检测对照组及栓塞后即刻、4、8和24 h栓塞部位肺动脉组织中PAI-1蛋白表达的水平。结果:PAI-1在栓塞后即刻及24 h均见明显表达,而在栓塞后4 h和8 h表达明显减少;Western blot检测PAI-1蛋白在栓塞后4 h开始降低,8 h降低至低峰,与各对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:兔急性肺栓塞后,机体抑制纤溶能力表现为一过性降低,说明在肺动脉栓塞后,特别是严重的大面积栓塞后,单纯依靠肺动脉局部的纤溶抑制系统平衡变化不能达到溶解全部栓子的目的,其原因可能与PAI-1表达呈一过性下降有关。     

直接注射组织纤溶酶原激活剂治疗视网膜下黄斑部出血

背景／目的：最近关于急性视网膜下黄斑部出血的研究显示，血块体积和排出时间是显著影响视力结果的预后因素。手术去除这些病灶的1项新技术包括通过扁平部玻璃体切割直接向血肿内注射组织纤溶酶原激活剂（t—PA）。本研究旨在评价这1近期应用的手术方法的临床疗效。方法：连续纳入因老年性黄斑变性引起的视网膜下黄斑出血的17例患者。分析患者的人口学分布、视力和荧光素血管造影检查结果。所有患者均行完全的三通道扁平部玻璃体切割，使套管直接进入视网膜下区域并注射48μg t—PA，行部分气一液交换，术后仰卧1h，随后直立位过夜。结果：研究中88％的患者视力保持稳定或得到提高。9例黄斑部出血完全清除，8例大部分清除。2例术后再次出血，1例行视网膜脱离的修复。隐匿性病灶显示与典型性或明显典型性病灶相似的结果。9例在此次研究后不需要对中心凹下新生血管进行治疗。结论：本研究为目前为止样本量较大的临床研究之一，其结果显示：视网膜下仅通过气-液交换直接注射t—PA，而非术中溶解血块的方法可获得较好的疗效。     

妊娠期高血压疾病患者血浆组织型纤溶酶原激活物及其抑制物的活性变化

目的探讨妊娠期高血压疾病患者血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制物(PAI)的活性变化。方法采用发色底物法和酶联免疫吸附法测定40例妊娠期高血压疾病患者(妊娠期高血压疾病组)、20例正常非孕妇女(正常非孕组)及20例正常晚孕妇女(正常晚孕组)血浆组织纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制物(PAI)活性,并进行比较。结果正常晚孕组和妊娠期高血压疾病组血浆t-PA水平显著高于正常非孕组(P<0.001),而妊娠期高血压疾病各组与正常晚孕组比较无统计学意义(P>0.05);正常晚孕组和妊娠期高血压疾病各组血浆PAI水平均显著高于正常非孕组(P<0.001),妊娠期高血压疾病各组血浆PAI水平显著高于正常晚孕组(P<0.01),子痫患者血浆PAI水平显著高于妊娠期高血压和子痫前期患者(P<0.05),子痫前期患者血浆PAI水平显著高于妊娠期高血压患者(P<0.05)。结论妊娠期高血压疾病患者血液纤溶抑制系统水平升高。     

Recombinant tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke

Stroke is a leading cause of serious and long-term disability and death worldwide, with approximately 750,000 strokes occurring annually in the United States of America. The risk of stroke doubles each decade for people over 55 years. Cerebral angiography conducted soon after the onset of stroke demonstrates arterial occlusion in 70%-80% of cases. Recanalization of an occluded cerebral artery may assist in the recovery of reversibly ischemic tissue and limit the neurological disability. In June 1996, the recombinant tissue plasminogen activator was approved as a safe and an effective intravenous treatment for acute ischemic stroke, especially if given within 3 hours of onset of symptoms. Since approval, less than 5% of all stroke patients are receiving recombinant tissue plasminogen activator. In this review we try to answer the question of whether recombinant tissue plasminogen activator therapy should be the first-line treatment for acute ischemic stroke. The result of major recombinant tissue plasminogen activator trials will be summarized and reviewed critically.     

EGF对小鼠角质形成细胞中组织型纤溶酶原激活剂表达的调节

目的 探讨小鼠表皮角质形成细胞（KC）中,EGF对组织型纤溶酶原激活剂（tPA)表达的影响。方法 应用免疫组化及原位杂交技术, 结合图像分析,定性及定量检测在EGF作用下的小鼠表皮角质形成细胞中,tPA mRNA/蛋白质的表达。结果 小鼠表皮KC经EGF处理12、24、48、72h后,tPAmRNA/蛋白质的量均增加（P＜0．01）,tPAmRNA的表达的 高峰出现于EGF作用24h时,tPA蛋白质表达的高峰则出现于EGF作用48h时。EGF联合0．5、1．0、1．5mmol/L Ca^2 作用小鼠表皮KC48h,与EGF单独作用小鼠表皮KC48h时,tPAmRNAA／蛋白质的表达,均显著降低（P＜0．001）。结论 小鼠表皮KC中,EGF可以时间依赖方式促进 tPAmRNA／蛋白质的表达,但受Ca^2 浓度的影响。     

组织因子、尿激酶型纤溶酶原激活剂受体在胆管癌表达的临床意义

目的探讨组织因子(Tissuefactor,TF)、尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(UrokinasePlasminogenActivatorReceptor,u-PAR)在胆管癌表达的临床意义和诊断价值。方法用免疫组化方法(S-P法)检测39例胆管癌手术切除组织中TF和u-PAR的表达。结果TF、u-PAR以及TF和u-PAR的共表达阳性率在有淋巴结转移者中明显高于无淋巴转移者P<0.05。TF、u-PAR在低分化组织中表达率高于中高分化者。TF、u-PAR表达与否和病人年龄无相关性。结论TF、u-PAR表达与胆管癌淋巴结转移、病理分化密切正相关,是反映胆管癌发展和转移潜能的生物学指标,TF、u-PAR的共表达也为解释TF的促进肿瘤转移作用提供了依据。     

2型糖尿病患者血浆t-PA、PAI活性和D-dimer水平的变化

目的：探讨T2DM患者血浆组织纤溶酶原激活剂（t-PA)，组织纤溶酶原激活剂抑制剂（PAI）活性和D－二聚体(D-dimer)水平变化及意义。方法：根据WHO诊断糖尿病的标准和分型，选择89例T2DM微血管病变病人，根据尿白蛋白（UAER）排泄率分为单纯糖尿病组（DM）（UAER＜20μg/min )，微量白蛋白尿组（DN1）（UAER＝20μg -200μg/min ）和临床蛋白尿组（DN2）（UAER＞200μg/min ）。此外，还选择了38例DM2大血管病变病人（DM＋A组）。采用发色底物显色法测定血浆t-PA和PAI的活性，酶联免疫双抗体夹心法定量血浆D－dimer的水平。结果：（1）对照组，DM，DN1和DN2组血浆t-PA活性递减，PAI的活性和D－dimer水平递增，各组比较有显著性差异。但DM组血浆D-dimer水平与对照组比较无显著性差异；（2）DM＋A组血浆t-PA活性降低，PAI活性和d-dimer水平升高，与DM组比较有显著性差异；（3）t-PA与UAER呈负相关，PAI和D－dimer与UAER呈正相关。空腹血糖（FBG）进入纤溶指标（t-PA,PAI,D-dimer) 3个变量的回归方程。结论：T2DM患者血浆t-PA活性降低，PAI活性升高和D－dimer水平升高与糖尿病微血管和大血管病变有关。     

2型糖尿病小鼠肾脏纤溶酶原激活物抑制物-1表达

目的探讨2型糖尿病动物模型KKAy小鼠肾脏纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)和组织纤溶酶原激活物(tPA)mRNA表达与肾脏细胞外基质蓄积的关系.方法选取8周龄雄性KKAy小鼠和C57BL-J小鼠,分别于16、20和24周处死.采用发色底物法检测不同周龄的KKAy小鼠及参照组C57BL/J小鼠的血浆PAI-1活性,RT-PCR法检测小鼠肾皮质tPA mRNA表达,原位杂交法检测肾皮质PAI-1 mRNA水平,免疫组织化学和免疫印迹法检测肾皮质层粘连蛋白表达.结果不同周龄KKAy小鼠肾皮质层粘连蛋白表达均高于同龄对照组(P＜0.05).2型糖尿病KKAy小鼠与C57BL/J小鼠血浆PAI-1活性的差异没有显著性(P＞0.05);但肾皮质tPA mRNA水平却显著降低,以16周时最为显著,仅为C57BL/J小鼠的47%,随周龄的增加,其差异逐渐减小.原位杂交显示KKAy小鼠PAI-1mRNA可在肾脏多部位表达,并以近端小管上皮细胞内的表达为主,且明显高于同龄C57BL小鼠.结论2型糖尿病KKAy小鼠早期肾病时,细胞外基质蛋白的蓄积可能和tPA mRNA表达下调及PAI-1 mRNA表达上调所致的纤溶酶降解细胞外基质作用降低有关.     

Increased tissue plasminogen activator levels in patients with nonvalvular atrial fibrillation

OBJECTIVE: To determine whether plasma tissue plasminogen activator (tPA) levels (a) are higher in patients with novalvular atrial fibrillation (NVAF) than in control subjects in sinus rhythm; (b) differ between NVAF patients with and without a history of an embolic event (transient ischemic attack or embolic stroke); and (c) differ in control subjects with and without a history of thrombotic stroke. DESIGN: Cross-sectional study. SETTING: Internal medicine outpatient group practice and anticoagulation clinic in 2 teaching hospitals. PATIENTS: Seventy-four NVAF patients (24 with and 50 without a history of an embolic event), separated into 3 groups: no prior embolic event and no warfarin use (group 1), no prior embolic event and warfarin use (group 2), and prior embolic event and warfarin use (group 3). Forty control subjects in sinus rhythm (29 without and 11 with prior thrombotic stroke). OUTCOME MEASURES: Plasma tPA levels. RESULTS: The age-adjusted mean tPA levels exceeded the upper limit of normal in all 3 NVAF groups but not in the control groups. The NVAF patients had significantly higher mean tPA levels than the control subjects (p = 0.015). The levels did not differ significantly between the NVAF patients with a history of an embolic event and those without such a history. The control subjects with a history of thrombotic stroke had significantly higher mean tPA levels than the other control subjects (p = 0.03). CONCLUSIONS: NVAF patients, regardless of their history of embolic events, and control patients with a history of thrombotic stroke have higher tPA levels than subjects in sinus rhythm without a history of stroke. A prospective, longitudinal study involving NVAF patients is required to determine whether high baseline tPA levels are associated with, and perhaps causally related to, an increased risk of stroke.