益肺化纤汤随证加减治疗特发性肺间质纤维化临床观察

目的:观察益肺化纤汤随证加减治疗特发性肺间质纤维化的临床疗效.方法:100例患者,采用益肺化纤汤加减治疗,每日1剂,水煎服.28 d为1疗程,3疗程后观察疗效.结果:100例患者中,显效50例,占50%;有效42例,占42%;无效8例,占8%;有效率92%.结论:益肺化纤汤治疗特发性肺间质纤维化有较好临床疗效.     

水蛭宣痹化纤汤对博莱霉素大鼠特发性肺纤维化Ⅰ Ⅲ型胶原表达的影响

目的:探讨水蛭宣痹化纤汤对博莱霉素大鼠特发性肺纤维化Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响。方法:采用暴露气管注射博莱霉素法建立大鼠特发性肺纤维化模型,采用日本Olympus型光学显微镜进行扫描,并应用JD-801型号图象分析系统对I、Ⅲ型胶原蛋白表达进行定量分析。结果:水蛭宣痹化纤汤可以显著减少大鼠肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达。结论:水蛭宣痹化纤汤通过抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白细胞外基质的合成,从而起到抑制肺间质纤维化发展的作用。     

养阴清肺汤对大鼠肺纤维化的干预作用及对TGF-β1表达的影响

目的:观察养阴清肺汤对博莱霉素(bleomycin,BLM)致大鼠肺纤维化模型的干预作用和转化生长因子-β1(transforminggrowth factorβ1,TGF-β1)的影响,探讨养阴清肺汤参与肺纤维化的机制。方法:健康SD大鼠60只随机分3组:正常对照组(生理盐水),模型组(博莱霉素),治疗组(博莱霉素+养阴清肺汤)。分别在第71,42,1,28天,每组5大鼠,HE染色观察支气管肺组织病理改变,免疫组化观察肺组织中TGF-β1表达。结果:(1)治疗组大鼠肺泡炎和肺纤维化发生率明显降低,且程度轻,无严重肺纤维化发生。(2)治疗组肺间质中TGF-β1表达比模型组明显减少(P<0.05)。结论:养阴清肺汤能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,可能是通过下调TGF-β1的表达而起作用。     

补肾化纤汤抗大鼠肝纤维化的实验研究

补肾化纤汤是针对慢性肝炎肝纤维化本虚标实的病机特点而总结的经验复方,功能养阴柔肝、健脾活血,临床用以治疗慢性病毒性肝炎及早期肝硬化疗效显著。为进一步验证该方抗肝纤维化的作用,并探讨其作用机制,特进行此项研究。     

益气化纤汤对博来霉素A5诱导的大鼠肺纤维化的影响

目的：研究益气化纤汤对博莱霉素A5（BLMA5）诱导的大鼠肺间质纤维化的治疗作用。方法：利用博莱霉素气管内注射制作大鼠肺纤维化模型。90只健康雄性SD大鼠被随机分为正常组、模型组、强的松组和小、大剂量益气化纤汤组。在同样条件下，药物灌胃饲养28d后，断颈处死。取双肺标本进行病理切片、测定转化生长因子（TGF-β1）表达和羟脯氨酸（HYP）含量。结果：从病理切片、肺组织中TGF-β1表达和肺组织匀浆中羟脯氨酸的含量方面来看，药物治疗各组的肺纤维化均比模型组轻。结论：益气化纤汤对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化有一定的治疗作用，其作用机制可能通过抑制TGF-β1生成实现。     

养肺活血方对博莱霉素诱发大鼠肺间质纤维化的干预作用

目的:探讨养肺活血方对博莱霉素诱发大鼠肺间质纤维化的干预作用。方法:采用气管内注入博莱霉素A5建立肺间质纤维化的大鼠模型。将大鼠随机分组,分别给予养肺活血方等相应的药物,肺组织行HE染色和Masson三色染色,观察肺泡炎和肺纤维化程度。结果:养肺活血方能够明显减轻大鼠的肺泡炎和纤维化程度(P<0.01)。结论:中药养肺活血方对博莱霉素复制的肺纤维化大鼠模型有良好的防治作用。     

气管插管快速灌注博莱霉素复制大鼠肺间质纤维化模型

目的：研究大鼠肺闻质纤维化的造模方法。方法：模型组大鼠气管插管灌注不同剂量（7、6、5、3．4、2、1mg／kg体质量）的博莱霉素A5-生理盐水，对照组给予等体积生理盐水，观察大鼠生存情况、肺组织病理，并深入研究博莱霉素1mg／kg体质量组，观察大鼠体质量变化，肺组织病理，检测第14天、28天、45天时大鼠肺系数以及血清中转化生长因子β1（transfor—minggrowthfactorfjl，TGF—β1）和血小板衍生生长因子（platelet—derivedgrowthfactor，PDGF）的含量。结果：经多个剂量的研究发现，较大剂量博莱霉素气管插管快速灌注法复制大鼠肺问质纤维化模型死亡率高，1mg／kg体质量气管内灌注博莱霉素A5-生理盐水可以造成大鼠肺组织纤维化改变。深入研究发现，与假手术组比较，1mg／kg体质量组大鼠肺组织病理14d已出现明显的纤维化改变，28d已形成弥漫性纤维化，45d时纤维化程度进一步加重。与假手术组比较，模型组3、7、14d体质量降低（P〈0．01），21d体质量虽有所下降，但差异无统计学意义（P〉0．05）；14、28、45d时肺系数升高（P〈0．01），血清TGF-β1水平从28d时开始升高（P〈0．05，P〈0．01），血清PDGF水平45d时升高（P〈O．05）。1mg／kg体质量组造模死亡率较低。结论：博莱霉素1mg／kg体质量气管插管快速灌注法可以成功复制大鼠肺间质纤维化模型。     

汉防己甲素阻断平阳霉素所致肺间质纤维化的实验研究

用国产平阳霉素(即博莱霉素A~5)气管内一次给药复制小白鼠肺间质纤维化模型,观察汉防己甲素对小鼠肺间质纤维化病理学发生发展的影响及超氧化物歧化酶[SOD]、血管紧张素转换酶[ACE]和羟脯氨酸[HyP]含量之变化,并与激素比较,结果表明:在本实验条件下,汉防己甲素对肺纤维化的形成及形成后的进一步发展均有不同程度的抑制作用。汉防己甲素和激素均可增加小鼠肺组织中SOD活力、降低肺组织中HyP含量及血清ACE含量。本实验还探讨了其可能的机制。     

抗纤Ⅱ号对肝纤维化大鼠TGF-β1,Smad3表达的影响

目的在过去实践的基础上,欲探讨复方抗纤Ⅱ号抗肝纤维化的治疗机制。方法雄性Wistar大鼠分成5组,除正常对照外,余4组大鼠肝纤维化造模均采用腹腔注射猪血清(0.5mL/次,2次/周)。抗纤Ⅱ号早期治疗组在第3周给予中药灌胃,1g/100g每天1次。抗纤Ⅱ号晚期治疗组在造模第9周给予中药灌胃,1g/100g每天1次。γ-干扰素治疗组在造模第9周每天皮下注射10万单位的干扰素。模型组和正常对照组给等量的生理盐水灌胃。在12周杀大鼠,HE和Masson染色观察肝纤维化的形成,RT-PCR检测肝组织中TGF-β1和Smad3mRNA的表达,免疫组化观察TGF-β1和Smad3蛋白的表达。结果病理学观察,抗纤Ⅱ号早期治疗组显著逆转了猪血清诱导的肝纤维化,与模型组比较,经HE和Masson染色抗纤Ⅱ号治疗组能明显降解纤维化大鼠肝中的胶原(P<0.05)。PT-PCR分析TGF-β1和Smad3mRNA的表达在抗纤Ⅱ号治疗组均明显减少。同时分析表明TGF-β1和Smad3蛋白的表达在抗纤Ⅱ号治疗组均明显减少。结论抗纤Ⅱ号能逆转免疫引起的肝纤维化,这是由于能促进肝脏胶原的降解作用和抑制调节与纤维化有关的细胞因子TGF-β1及下游信号Smad3的表达,最终导致肝纤维化的逆转.肝纤维化的早期治疗用药优于后期的治疗。     

姜黄素干预对实验性肺间质纤维化的影响

目的研究姜黄素干预对实验性肺间质纤维化的治疗作用及其可能的机制。方法健康雄性SD大鼠96只，随机分为正常对照组、模型组、泼尼松处理组和姜黄素处理组，每组24只。除正常对照组外，其余各组大鼠气管内一次性注入博来霉素诱导肺纤维化。造模后第15d起，姜黄素处理组和泼尼松处理组分别给予姜黄素（300mg／kg）和泼尼松（5mg／kg）每日灌胃一次，其余两组每日给予1％羧甲基纤维素钠（10mL／kg）灌胃一次。各组动物分别于造模后第21，28，42及56d随机处死6只，取肺组织行HE、Masson染色评价肺组织病理变化，消化法测定肺组织羟脯氨酸（HYP）含量，免疫组化法测定肺组织转化生长因子β1（TGF-β1）的表达。结果姜黄素处理组肺纤维化程度于造模后第42和56d显著低于模型组（P均〈0．05），其肺组织HYP含量在造模后第42和56d时较模型组显著降低（P〈0．01），肺组织TGF-β1蛋白表达于造模后第28，42及56d显著低于模型组（P均〈0．05），其中第56d时与正常对照组比较无显著差异（P〉0．05）。结论在博来霉素诱导的大鼠肺纤维化形成阶段应用姜黄素干预能有效减轻肺纤维化程度，可能机制为姜黄素抑制了TGF-β1蛋白在肺组织的表达。     

八味护肝胶囊对酒精性肝纤维化大鼠模型的影响

目的探讨八味护肝胶囊对酒精性肝纤维化（ALF）大鼠模型的保护作用及其作用机制。方法将雄性Wistar大鼠随机分为4组：正常对照组、模型组、八味护肝胶囊组、益肝灵胶囊组。用烈性酒灌胃方法制备ALF大鼠模型。于16周末检测各组大鼠肝功能指标、肝纤维化指标及肝纤维化血清转化生长因子β1（TGF—β1）、金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP1）。结果与模型组比较,八味护肝胶囊组大鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总蛋白（TP）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、IV型胶原（CW）及TGF—β1、TIMP1明显降低（P〈0．01）。结论八味护肝胶囊对酒精性肝纤维化大鼠有较好的治疗作用;对TGF—β1、TIMP1的抑制作用可能是其治疗酒精性肝纤维化的机制之一。     

转化生长因子β1对肺间质纤维化发病机制的影响

肺纤维化发病机制目前多不明确,但转化生长因子β (TGF-β)是与肺纤维化关系较为密切的细胞因子,而TGF-β1又是重中之重.通过研究TGF-β1的信号传导[TGF-β 1/Smad信号转导途径、TGF-β 1活化Pl 3K/Akt信号通路、TGF-β1的MAPK信号传导途径、核转录因子(NF-κB)通路等]以及TGF-β 1的信号传导在肺纤维化中的影响来探究TGF-β 1对肺纤维化发病的影响,抑制TGF-β1对成纤维细胞的刺激作用.希望以TGF-β1为靶点通过阻断其对肺纤维化发病的影响来寻找对肺间质纤维化的治疗新途径.     

下瘀血汤抗大鼠肝纤维化的作用及其机制

目的探讨下瘀血汤抗肝纤维化的作用及其机制。方法采用CCl4诱发大鼠肝损伤,观察下瘀血汤对肝纤维化模型大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白含量(Alb)的影响及光镜下肝组织病理学变化;用免疫组化法观察其对TGFβ1、α-SMA表达的影响。结果与模型组比较,下瘀血汤组肝组织中TGFβ1、α-SMA的表达明显减少,ALT、AST活性降低,肝纤维组织增生明显减少。结论下瘀血汤可有效拮抗大鼠肝纤维化;其机制可能是抑制肝纤维化组织TGFβ1的表达。     

中药益气化纤汤抗大鼠肺纤维化的实验研究

[目的]观察益气化纤汤对肺纤维化模型大鼠肺泡巨噬细胞(AM)和肺间质巨噬细胞(IM)中转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA表达的影响.[方法]选用Wistar大鼠96只,随机分为假手术组、模型组、益气化纤汤组(刺量为4 g·kg-1·d-1)、氢化可的松组(剂量为20 mg·kg-1·d-1);采用博莱霉素A5(剂量为6 mg/kg)气管注入法复制肺纤维化模型;分别于造模第7、28天分离培养AM、IM,采用分子原位杂交法(ISH)检测TGF-β1mRNA的表达.[结果]模型组AM、IM中TGF-β1mRNA表达阳性细胞百分率及积分光密度(D)值显著升高(均P＜0.01);益气化纤汤可显著降低AM、IM中TGF-β1mRNA表达阳性细胞百分率及D值(均P＜0.01),其作用与氢化可的松相仿.[结论]益气化纤汤治疗肺纤维化的作用可能与其能降低TGF-β1的表达,抑制纤维化的发展进程有关.     

芪茜化纤汤治疗肝纤维化37例临床观察

肝纤维化是多种因素导致肝细胞发生坏死时及炎症刺激时肝脏纤维结缔组织异常增生的病理过程,是慢性肝炎发展为肝硬化的主要病理基础。随着对肝纤维化研究的深入,现在公认肝内胶原分解-合成平衡失调是肝纤维化发生发展的关键所在。人们通过对动物性胶原酶的发现和研究,认识到胶原在机体内分解的可能性,从而也认识到肝纤维化的可逆性。目前已知有些药物如干扰素、秋水仙碱等能抑制胶原的合成,促使胶原分解,但这些药物均因毒性或副作用过大或价格昂贵而难以长期应用。中医药防治肝纤维化具有很好的疗效,已取得可喜成果,是目前肝纤维化治疗的重…     

IL-10在博莱霉素诱导大鼠所致肺纤维化中的作用

目的 :通过研究外源性IL 10对博来霉素诱导大鼠肺纤维化模型的作用 ,探讨IL 10对肺纤维化的作用机理。方法 :5 0只Wistar大鼠随机分为博来霉素组 (A组 )、正常对照组 (D组 )及根据给博来霉素后第 1,15日始按 5μg·kg-1× 3次·(7d) -1给予IL 10腹腔注射分为治疗组 (B组和C组 )。于第 7,14 ,2 8d分批处死动物 ,提取肺组织 ,HE染色行肺纤维化程度分级 ,图象分析仪定量比较肺间隔宽度及免疫组化测定肺组织TNF α、TGF β1、FN蛋白表达。结果 :①B组肺纤维化程度较A组明显减轻 ,TNF α、TGF β1、FN蛋白表达明显下调 (P <0 .0 1) ;②C组肺纤维化程度与A组相似 ,TNF α、TGF β1、FN蛋白表达与A组比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 :IL 10在肺间质纤维化的发生发展中特别是肺泡炎阶段中起重要的抑制作用。     

博莱霉素诱发大鼠肺间质纤维化VEGF及其受体的表达及意义

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体 (Flt ,Flk)在博莱霉素致大鼠肺纤维化肺组织中的表达及意义。方法 :采用免疫组化方法结合图像分析处理系统 ,研究VEGF及其受体在博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织中的免疫反应。结果 :VEGF在正常对照组大鼠肺组织中呈弱表达 ,在肺纤维化大鼠肺组织中呈高表达。Flt及Flk在正常对照组大鼠肺组织中呈弱表达 ,在肺纤维化大鼠肺组织中呈较高表达。结论 :VEGF及其受体在博莱霉素致大鼠肺纤维化肺组织中的高表达与肺纤维化的发生发展有     

罗格列酮拮抗博莱霉素致大鼠肺纤维化的实验研究

目的探讨罗格列酮抑制肺纤维化的作用及其机制。方法将24只大鼠分为生理盐水对照组、罗格列酮对照组、博莱霉素组、罗格列酮干预组,予博莱霉素诱导大鼠肺纤维化。HE染色和Masson染色行病理学检查;试剂盒检测肺组织中羟脯氨酸含量;应用Westen blot及荧光定量实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和转化生长因子β1(TGF-β1)的表达;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中TGF-β1浓度。结果博莱霉素气管内注入后,Ashcroft评分,肺组织胶原沉积、羟脯氨酸含量,BALF中TGF-β1水平及肺组织中TGF-β1、PPARγ、MMP-9表达较生理盐水对照组增加;给予罗格列酮干预后,除PPARγ表达进一步增加外,上述指标均下降。博莱霉素组PPARγ蛋白表达水平与TGF-β1mRNA、MMP-9mRNA表达水平分别呈负相关。结论罗格列酮对博莱霉素诱导的肺纤维化进程有拮抗作用,其具体机制可能与上调PPARγ蛋白表达,抑制TGFβ1、MMP-9mRNA转录有关。     

博莱霉素诱发大鼠肺间质纤维化时肺内V型胶原的…

采用免疫组化技术和Ｑ５２０图象分析仪对大鼠气道内注入博莱霉素Ａ５后肺内Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型胶原（ＣｏｌⅠ、ＣｏｌⅢ、ＣｏｌⅤ）的动态变化进行了定量分析。结果发现在大鼠肺纤维化病灶中ＣｏｌⅤ的变化与ＣｏｌⅠ、ＣｏｌⅢ不同，其增生出现早，在整个实验周期中呈双峰状曲线，提示在肺纤维化早期和晚期增生的ＣｏｌＶ具有不同的来源。ＣｏｌＶ的沉积可能是使使肺纤维化发生、病变长期存在、甚至进行性进展的重要因素。     

白三烯制剂对大鼠急性肺损伤的干预作用

目的：探讨白三烯抑制剂齐留通对博莱霉素（BLM）所致肺损伤的保护作用。方法：采用气管内滴注博来霉素致大鼠急性肺损伤模型。并给予齐留通胃管内灌注进行干预，另设生理盐水（NS）对照组。观察大鼠肺系数的改变、肺组织病理学检查及评分以及肺组织免疫组化转化生长因子-β1（TGF—β1）的表达水平。结果：齐留通干预组的肺系数、急性肺损伤程度以及TGF—β1在肺组织中的表达水平均显著低于模型组。结论：齐留通可减轻博莱霉素诱导的大鼠肺损伤程度．并可能通过调节全身炎症反应综合征与代偿性抗炎症反应综合征之间平衡的方式而实现对急性肺损伤的保护。