荷瘤小鼠静脉注射洛铂和顺铂后药物浓度的变化规律

目的研究洛铂和顺铂在小鼠血浆、肾脏和肿瘤内的药物浓度随时间变化的规律,为放疗增敏提供实验数据。方法 70只C57BL/6近交系Lewis肺癌荷瘤小鼠随机分组,按10mg药物/kg体重经尾静脉分别给小鼠注射药物（洛铂或顺铂）,给药后在0.5、2、4、24、48、72、96 h分别将小鼠处死获取血液和组织标本（肿瘤和肾脏）,应用ICP-MS方法测定标本铂含量。结果洛铂和顺铂的血浆药时曲线均符合三室模型,半衰期分别为51.139h和35.583h,洛铂在血浆中的清除速率大于顺铂[0.532L/（h.kg）对0.192 L/（h·kg）];洛铂和顺铂在肿瘤组织的浓度均在给药后迅速达到最大[（2.79±0.35）μg/g对（4.78±1.11）μg/g],然后迅速下降,在4 h后分别降至0.99±0.21μg/g和3.39±0.55μg/g,在96 h肿瘤中仍有药物存在,浓度分别为0.23±0.05μg/g和1.41±0.71μg/g。肿瘤药物浓度与血浆药物浓度呈对数相关,Rsq分别为0.948和0.837。结论洛铂和顺铂在小鼠体内静脉给药后半衰期长,肿瘤内药物浓度在给药后很快达到最大,在4 h降至平台期,96 h仍有药物存在,顺铂在肿瘤内的浓度高于洛铂;洛铂在小鼠体内的清除速率快于顺铂;可以通过检测血浆中的洛铂和顺铂浓度来估算肿瘤内的药物浓度。     

卡铂腹腔化疗卵巢中药物浓度的初步研究

１５例卵巢肿瘤患者于术前２４小时内的不同时间，接受腹腔穿刺注射卡铂（３００ｍｇ／ｍ２），手术切除卵巢肿瘤取得组织标本，用无火焰原子吸收光谱法测定肿瘤组织内的总铂浓度。其结果表明，注药后卡铂可迅速分布到卵巢肿瘤组织中去，３０分钟即在肿瘤组织中达到较高的药物浓度，并在给药后４小时内呈上升趋势，最高值达１７１．０７ｕｇ／ｇ。组织药物浓度与给药时间、肿瘤组织学类型及肿瘤大小等有关。病理检查显示仅内胚窦瘤有大片细胞坏死，认为疗效不仅与药物浓度有关，还与肿瘤本身的敏感性、药物作用时间等因素有关。     

术前腹腔和静脉卡铂化疗肿瘤组织聚积浓度的比较研究

目的：探讨不同给药途径卡铂在肿瘤组织内药物浓度的聚积性。方法：采用高效液相色谱法对２０例可切除进行期胃癌进行腹腔和静脉卡铂术前化疗药代动力学研究。卡铂３００ｍｇ／ｍ２加生理盐水７５０ｍｌ分别静脉、腹腔１次注射，给药后２４０～２７０ｍｉｎ手术取癌组织、癌旁正常组织、腹膜、大网膜、阴性淋巴结，测定总铂浓度。结果：腹腔给药组各组织浓度明显高于静脉给药组（Ｐ＜０．０１），其中腹膜浓度最高，其次为癌组织、大网膜、癌旁正常组织及阴性淋巴结，分别超出静脉给药的３．６、２．５、３．０、２．８、１．９倍。癌组织含量高于正常组织。结论：术前卡铂腹腔化疗大大提高腹膜、肿瘤组织内浓度，延长药物作用时间，使对药物敏感癌细胞得到控制。对杀灭腹腔亚临床病灶，控制医源性转移，提高治愈性手术切除率颇有意义     

术有腹腔和静脉卡铂化疗肿瘤组织聚积浓度的比较研究

目的：探讨不同给药途径卡铂在肿瘤组织内药物浓度的聚积性。方法：采用高效液相色谱法对２０例可切除进行期胃癌进行腹腔和静脉卡铂术前化职药代动力学研究。卡铂３００ｍｇ／ｍ＾２加生理盐水７５０ｍｌ分别静脉、腹腔１次注射，给药后２４０￣２７０ｍｉｎ手术取癌组织、癌旁正常组织、腹膜、大网膜、阴性淋巴结，测定总铂浓度。结果：腹腔给药组各组织浓度明显高于静脉给药组（Ｐ〈０．０１），其中腹膜浓度最高，其次为癌组织、     

沉默二氢叶酸还原酶基因对卵巢癌细胞体外生物学行为的影响

背景与目的：二氢叶酸还原酶(dihydrofolate reductase,DHFR)在卵巢上皮癌铂类耐药细胞中高表达。该研究旨在探讨DHFR基因沉默对卵巢癌细胞体外生物学行为的影响,为卵巢癌铂类耐药的治疗奠定基础。方法：设计DHFR基因靶向的发夹状siRNA,筛选出最佳siRNA沉默片段,构建携带有目的基因的慢病毒载体细胞即转染组(DHFR-pGCSIL-SKOV3细胞)及阴性对照组细胞(pGCSIL-SKOV3细胞)。采用流式细胞仪检测3组细胞在不同的顺铂质量浓度(2.5、5.0、10.0和20.0μg/mL)下不同时间段(24、48及72 h)的凋亡情况以及IC50顺铂质量浓度(4.4μg/mL)的周期变化;采用高效液相色谱法检测不同顺铂质量浓度(2.5、5.0和7.5μg/mL)不同时间段(24和48 h)药物作用后3组细胞内的顺铂浓度。采用透射电镜观察IC50顺铂质量浓度(4.4μg/mL)3种细胞的超微结构变化。结果：将退火后的双链寡核苷酸片段连接到pGCSIL/GFP载体,测序结果正确。转染SKOV3细胞后,蛋白[质]印迹法(Western blot)鉴定干扰效果。在给药24、48和72 h后,DHFR-pGCSIL-SKOV3、pGCSIL-SKOV3及SKOV3三组细胞的凋亡率随着顺铂质量浓度(2.5、5.0、10.0和20.0μg/mL)的上升而升高, DHFR-pGCSIL-SKOV3细胞给药48和72 h后的凋亡率明显高于pGCSIL-SKOV3及SKOV3细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。3组细胞在IC50顺铂质量浓度(4.4μg/mL)给药24和48 h后,转染组G0/G1期细胞比例较阴性及空白对照组明显增多,G2/M、S期则反之;而给药72 h后,3组细胞以G2/M及S期为主,转染组低于阴性及空白对照组。采用高效液相法检测细胞内顺铂质量浓度时,转染组在2.5和5.0μg/mL顺铂质量浓度给药24和48 h后,其细胞内顺铂浓度均明显高于对照组。转染组在7.5μg/mL顺铂质量浓度给药24 h后,其细胞内顺铂浓度均明显低于对照组细胞,在48 h后却又高于对照组,差异有统计学意义(P=0.034,P=0.014)。未给药时,转染组细胞的微丝明显多于对照组,线粒体亦改变明显。IC50(4.4μg/mL)给药24和48 h后3组细胞均未见微丝;而给药72 h后微丝明显增多,且排列紊乱。结论：成功构建携带DHFR基因的pGCSIL干扰慢病毒载体的卵巢癌细胞。通过对DHFR下调后耐药性能研究得知,DHFR的下调与经过铂类药物作用的体外卵巢癌细胞的药物耐药性有一定的联系,卵巢癌细胞中下调DHFR基因可以考虑作为多药耐药的逆转机制。     

长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌

目的：观察长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应。方法：对经病理组织学或细胞学证实的46例晚期非小细胞肺癌患者，给予长春瑞滨与顺铂联合治疗，其中长春瑞滨25mg/m^2、静脉滴注，第1、8天给药；顺铂90mg/m^2，静脉滴注，分为第1～3天给药。21天为一周期，每位患者治疗3周期。结果：全组完全缓解2例，部分缓解19例，稳定21例，进展4例，总有效率为45．6％。最常见的毒副反应为骨髓抑制，Ⅲ度～Ⅳ度白细胞、白血板减少率分别为47．8％和8．7％，其余毒性反应均轻微可耐受。结论：长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好，毒性可以耐受。     

时辰化疗治疗晚期乳腺癌的疗效观察

近年来越来越多的研究表明，肿瘤患者的化疗效果及毒副作用受给药时间的影响。并且目前已经证明，草酸铂在每日16时用药疗效高于其它时刻，而5-氟尿嘧啶(5-Fu)的最高血液浓度出现在每日的4：00(每日19：00—7：00用药)，阿霉素(ADM)、顺铂(PDD)以及干扰素也适用于时辰用药，据报道时辰用药可使剂量强度由13％提高到45％。……     

卡铂放射增敏治疗子宫颈癌68例临床报告

 目的：研究卡铂作为放射增敏剂在晚期宫颈癌中的作用。方法：1990~1992年我院收治ⅡB期及ⅢB期子宫颈癌118例，非随机分组，研究组68例：鳞癌63例，腺癌5例，对照组50例：鳞癌47例，腺癌3例，两组病理类型及临床分期均无显著差异，且放射治疗方法相同。研究组每次腔内治疗当天上午卡铂50mg静滴，下午行后装治疗，总量400~500mg。结果：5年生存率各为66.1%(45/68)及66%(33/50)(P>0.05)，差异无显著意义。结论：探讨原因如下：1．每天一次给药，致血药浓度不能恒定；2．剂量太小；3．卡铂静滴与后装治疗间隔时间太长，另外理论上化疗加速残留肿瘤细胞增殖及克隆重组。临床有待解决问题：1．选择有效剂量而副作用可被接受；2．给药合适时间；3．如何序贯。     

rAd—p53联合顺铂体外抑制肺腺癌细胞增殖的最佳作用时序研究

目的：研究rAd—p53（商品名：今又生）与顺铂以不同序贯方式联合应用对肺腺癌细胞的增殖抑制作用，明确rAd—p53与顺铂联合的协同效应关系和最佳作用时序。方法：采用MTT法测定不同感染强度rAd-053联合顺铂以及rAd-053不同时序联合顺铂对人肺腺癌细胞A549的生长抑制率；采用流式细胞术检测细胞周期。结果：rAd—p53具有明显的肿瘤抑制作用，随着感染强度增加抑制作用增强；在较低感染强度下联合顺铂，即有显著的相加或协同作用（Q〉0．85或Q〉1．15），与单药组比较差异显著（P〈0．05）；两药不同序贯方式联合抑制作用均大于各时间点单药作用（P〈0．01），尤以rAd-053后48h加入顺铂Q值最高（Q=1．38），该时间细胞被更多的阻滞在G0／G1期，而S期细胞比例减少。结论：rAd-p53与顺铂联合对肺腺癌细胞具有显著的协同抑制作用，并随剂量增加协同作用增强；联合应用时顺铂在rAd-053作用48h时加入可最大发挥两者的协同抑制作用，其机制与细胞周期阻滞有关。     

Ⅰb2宫颈癌术前化疗效果研究

背景与目的：Ⅰb2宫颈癌肿瘤最大径线大于4cm直接手术出血多，手术比较困难。本文探讨新辅助化疗吉西他滨联合顺铂对Ⅰb2宫颈癌术前应用的临床效果。方法：h组Ⅰb2宫颈癌患者23例，用吉西他滨（1．5g／m^2第一天）联合顺铂（50mg／m^2第二天）治疗，2周后重复，至少治疗2个疗程；B组Ⅰb2宫颈癌患者19例，用长春新碱（1．5g／m^2第一天）、顺铂（20mg／m^2第一天至第三天）和博来霉素（10mg／m^2）治疗，肌内注射，第一天至第三天，3周后重复。至少治疗2个疗程。对药物的临床疗效和毒性进行评价，并对患者进行随访。结果：与B组相比，A组肿瘤最大径线缩小，差异有显著性（P=0．004）。化疗的毒副反应以骨髓抑制常见。术后病理显示：淋巴结转移及脉管内转移在A组明显少于B组，差异有显著性（P〈0．05）。结论：吉西他滨联合顺铂对Ⅰb2宫颈癌术前应用有较好的效果，可以较快的缩小肿瘤体积，缩短发现肿瘤与可以手术的时间，毒副作用可以耐受。并且能减少淋巴结转移及脉管内转移。     

雷公藤红素对荷SHG44胶质瘤裸鼠的抑瘤试验

背景与目的：胶质瘤是颅内常见恶性肿瘤，治疗效果一直不令人满意，本文探讨雷公藤红素治疗人脑胶质瘤的丌丁行性。方法：建立BALB／c裸小鼠SHG-44胶质瘤同种移植动物模型，将34只荷瘤裸鼠随机分为5组，空白对照组、高、中、低剂量雷公藤红素作用组、阳性对照组，采用腹腔内注射给药方法。雷公藤红素按三种浓度4mg／kg、2mg／kg、1mg／kg分组给药，每日1次，每周5天；阳性对照顺铂组按2mg／kg给药，每周两次；空白对照组只喂养不做任何处理。共给药四周。全部荷SHG44胶质瘤裸鼠于给药后第28天断颈处死并剔出肿瘤，将肿瘤组织分块处置。定期观察肿瘤生长情况测量肿瘤体积，绘制肿瘤生长曲线并计算抑瘤率。结果：5组荷SHG44胶质瘤裸鼠的移植瘤体积（处死后测量）比较，差异显著（F=5．519，P=0．002）；与空白对照组相比。雷公藤红素4mg／kg组、雷公藤红素2mg／kg组均能抑制肿瘤生长（P〈0．05），其体积抑瘤率分别为35％、26．9％。结论：雷公藤红素能明显抑制荷SHG44胶质瘤裸鼠的移植瘤生长，并存在剂量依赖性。     

不同剂量及给药途径的EP方案治疗非小细胞肺癌的临床研究

目的：探讨不同剂量及途径给药的EP方案对非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法：1998年3月－20003年5月将156例非小细胞肺癌患者随机分为A（40例）、B（36例）、C（42例）、D（38例）4组，并分别予静脉滴注大剂量顺铂加口服足叶乙甙或静脉滴注足叶乙甙，以及静脉滴注小剂量顺铂加口服足叶乙甙或静脉滴注足乙甙组成的EP方案治疗，结果：4例EP方案的有效率分别为45％（18／40）、47．22％（17／36）、45．24％（19／42）、47．37％（18／38）；中位缓解期分别为4月、4．2月、3．8月、3．5月，经统计学分析学分析均无明显差异（P＞0．05）。但其不良反应明显差别（P＜0．05），C组出现白细胞下降，恶心呕吐及脱发反应最少，B组最多。结论：静脉滴注小剂量顺铂加口服足叶乙甙组成的EP方案给药方法简便，不良反应少，而且经济，比较适合年老体弱及经济落后地区非小细胞肺癌患者的姑息性治疗。     

超选择子宫动脉与外周静脉灌注化疗宫颈癌组织内铂浓度的研究

目的：对比卡铂超选择子宫动脉与外周静脉灌注化疗子宫颈癌组织内的药物浓度。方法：选择经病理活组织证实为宫颈癌、且癌灶较大易于取材的患者13例，随机分为超选择子宫动脉灌注化疗组（A组）和外周静脉灌注化疗组（B组），以卡铂300mg／m^2，一次性给药。在灌注后0min、10min、20min分别钳取宫颈癌组织，用原子吸收光谱法测定其标本内铂离子浓度。结果：（1）峰值及曲线形态：A组癌组织铂离子浓度的高峰值出现在化疗结束后即刻，且随时间的延长而快速下降，呈一下降曲线；B组峰值出现在化疗后10分钟，随时间的延长呈—弓背向上的下降曲线。前者的峰值是后者的2．79倍，差异有统计学意义（P〈0．05）。（2）灌注化疗结束后即刻，A组宫颈癌组织内铂离子浓度是B组的3．75倍，差异有统计学意义（P〈0．05）。（3）A组癌组织内铂离子药时曲线下面积（AuCo-20min）是B组的2．10倍，差异有显著意义（P〈0．05）。结论：无论癌组织内铂离子峰浓度还是AUC0-20min，超选择子宫动脉灌注化疗组均较外周静脉组明显增高，为评价动脉化疗疗效提供了基础理论依据及临床药代动力学参数。     

多西他赛每周给药联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅰ期临床研究

目的：确定多西他赛(泰索帝)每周给药联台顺铂方案的最大耐受剂量(MTD）和剂量限制毒性(DLI)；确定和建议Ⅱ期临床试验的剂量；观察疗效(RR)；安全性；药代动力学研究，方法：豢索帝每周给药．连用3周休息一周．顺铂每周期的第一天给药。每28天为一个治疗周期。顺铂的剂量是固定的：75mg／m^2，泰索帝共有四个剂量水平：25mg／m^2．30mg／m^2，35mg／m^2和40mg／m^2，每个剂量水平至少入选3个病人，如果没有Ⅲ／Ⅳ级毒性。随后的3个患者人选下一个剂量水平直至出现DLT。至少治疗2个周期方可评价疗效，药代动力学：第一周期第1天和第15天12个时间段抽取血样．离心贴标签后冷藏在-25℃待分析。结果：15倒患者进入了研究，在40mg/m^2剂量水平没有达到MTD，1例感染定义为剂量限制性毒性，主要不良反应，血液系统为粒细胞减少．非血液系统为乏力、指甲毒性及液体潴留，没有完全缓解病例．在14例可评价疗效的患者中，5例部分缓解，有效率35．7％；随访至2003年8月1日．死亡12例．存活3例，中位生存时问16个月(范围5～40个月)。一年生存率73．3％，二年生存率26．6%．三年生存率20％。中位疾病进展时间9个月(6～14月)。结论：推荐Ⅱ期剂量为泰索帝35mg／m^2。泰索帝每周给药联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌不良反应耐受较好。     

顺铂脂质体腹腔注射对S180荷瘤小鼠的治疗作用

目的 探讨顺铂脂质体腹腔注射对S180荷瘤小鼠的抗肿瘤作用.方法 采用昆明种小鼠腹腔内注射S180细胞形成腹水瘤模型,40只小鼠肿瘤种植24 h后随机分为4组,分别为生理盐水组、空白脂质体组、顺铂注射液组、顺铂脂质体组,分别给予生理盐水、空白脂质体、顺铂注射液和顺铂脂质体腹腔注射,共给药4次,给药时间间隔72 h.结果...     

骨巨细胞瘤的体外药物敏感试验

 骨巨细胞瘤是一种半恶性的肿瘤，术后复发率较高。作者取经病理证实的骨巨细胞瘤标本（共7例）进行体外培养，并用MTT法进行原代细胞的化疗药物敏感试验及梯度浓度的化疗药物的敏感试验，结果显示，在常规剂量下（临床一次用量的1／250）骨巨细胞瘤对阿霉素及顺氨氯铂中度敏感，梯度试验表明，阿霉素、顺氨氯铂及甲氨蝶吟的最低有效抑制浓度分别为0．4ug／ml、2ug／ml和3us／ml，因此，骨巨细胞瘤可以应用阿霉素、顺氨氯铂等进行治疗以降低术后复发率，但由于有效浓度较高，不适合常规的静脉及局部给药，而仅适用于良好缓释载体与敏感化疗药物制成的缓释制剂的局部应用。     

全脑放射促进顺铂通过血脑屏障的研究

目的：通过检测顺铂（cis-diamminedichloroplatinum,DDP)在脑脊液中的浓变化，定量观察脑放射促进DDP透过血管屏障的作用。方法：20例非小细胞肺癌（non-smallcelllung cancer,NSCLC)脑转移患者接受脑放射，DDP20mg/m^2分别于脑放射前、脑放射10Gy、20Gy、30Gy及40Gy时静滴，于之后3h采集脑脊液与血标本。10例NSCLC无脑转移者于首次用DDP后3h采集脑脊液与血标本。采用石墨炉原子吸收光谱法检测DDP浓度。结果：脑转移可评价者20例，无脑转移者10例，脑转移者放疗前脑脊液中DDP浓度平均1.02mg/L，明显高于无脑转移者脑脊液中DDP浓度（平均0.33mg/L)；脑转移者全脑放疗10-30Gy，脑脊液中DDP浓度随脑放射剂量的增加而增加，全脑照射30Gy时浓度最高，平均2.36mg/L。结论：DDP可透过脑转移者受损的血脑屏障进入脑脊液中，并可以达到治疗浓度；全脑放射可以促进DDP透过血脑屏障，全脑放疗0-30Gy时DDP进入脑脊液中的浓度随放射剂量的增加而增加，39Gy时浓度最高；DDP可少量通过正常的血脑屏障，但未达有效治疗浓度。     

抗癌药顺铂缓释制剂的研究进展

顺铂缓释制剂的主要剂型有微球、凝胶制剂和乳剂等，它们主要通过腹腔注射，瘤内植入和动脉灌注等给药方法到达肿瘤部位，然后缓慢释放，而且微球和乳剂还能通过靶向功能，使其在靶组织内富集。这样不仅提高了肿瘤局部的药物浓度，延长了作用时间，而且减少了药物对全身其它部位的影响，提高了疗效，减少了毒副作用，本文概述近１０年来顺铂缓释制剂的研究进展。     

吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌28例临床观察

目的：观察吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效及不良反应。方法：28例患者采用吉西他滨1g／m^2第1、8、15天给药，顺铂90mg／m^2分两天第2、3天化疗。28天为1周期，3周期评价疗效。结果：28例可评价疗效和不良反应。初治病例RR为56．3％；复治病例RR为25％。主要不良反应为骨髓抑制。结论：吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌有效率较高，不良反应可以耐受。     

卡铂治疗卵巢恶性肿瘤的近期疗效及毒性反应——附38例分析

1989年4月～1991年5月收治卵巢恶性肿瘤38例,分别采用手术前后给予卡铂单药腹腔给药(7例),卡铂联合静脉给药(13例)与顺铂组(18例)进行对比治疗研究。结果显示卡铂单药组腹水消退明显,癌灶缩小,肠襻无粘连,手术顺利;卡铂联合组1例肿瘤明显减小,8例癌灶减至原来肿瘤的1/3,手术操作易行;而顺铂组用药后腹水量仍较多,肿瘤缩小不明显,肠粘连重致手术困难。卡铂治疗恶性卵巢肿瘤疗效突出,用药时不需水化,消化道反应轻,肾毒性小,患者易于接受,值得推广应用。