聚乙二醇缀合熊果酸衍生物的合成及体外抗癌活性

目的:合成具有一定水溶性的聚乙二醇(PEG)缀合熊果酸衍生物并考察其体外抗癌活性。方法:以熊果酸(ursolic acid,UA)作为母核,采用PEG、琥珀酸对其C28位进行接合修饰,合成一系列PEG缀合熊果酸衍生物并考察其水溶性和抗癌活性;采用流式细胞术探讨其抗癌机制。结果:所合成系列PEG缀合熊果酸衍生物的水溶性较熊果酸有明显改善,同时具有更显著的体外抗癌活性;化合物8c对5株受试肿瘤细胞的IC50(48 h)均小于10μmol.L-1,将AGS细胞阻滞于G2/M期并具有诱导凋亡作用(凋亡率高于70%)。结论:将熊果酸C28位进行PEG修饰是保持和提高其抗癌活性的有效途径之一。     

熊果酸衍生物的合成及抗肿瘤活性的研究

目的：通过研究五环三萜类新型化合物对癌细胞的抑制力,从而发现新型抗癌药物。方法以天然产物熊果酸（ UA）为先导化合物,对C-2位氢、C-3位羟基和C-28位羧基以及A环进行结构改造,设计并合成了8个新的熊果酸衍生物。结果采用MTT法对目标化合物进行初步的体外抗肿瘤活性研究。该类化合物对HeLa、HepG2和BGC-823细胞增殖具有一定程度的抑制作用,其中化合物I3对HeLa、HepG2和BGC-823细胞表现出很强的抑制活性。结论该化合物对于上述细胞的抑制作用明显高于已上市药物吉非替尼,值得进一步研究。     

熊果酸衍生物对人胃癌细胞的抗癌活性及凋亡诱导机制研究

通过对熊果酸的3位和28位进行化学修饰,制备熊果酸衍生物UA-1。采用MTT法评价熊果酸及其衍生物UA-1对不同分化程度的人胃癌细胞株AGS、BGC、MKN45的生长抑制作用,发现UA-1对3种胃癌细胞均具有较强的生长抑制作用,尤其对MKN45细胞的生长抑制作用较UA提高了近3.5倍。通过琼脂糖凝胶电泳、Annexin-V/PI双染、PI单染和流式细胞术检测UA-1对MKN45细胞的凋亡诱导作用,发现UA-1能将MKN45细胞阻断在G0/G1期,并显著诱导细胞凋亡,其作用强度呈药物浓度依赖性。进一步采用WesternBlot法检测凋亡抑制蛋白Survivin的表达,发现UA-1诱导MKN45细胞凋亡的机制可能与下调Survivin的表达有关。     

姜黄素对前列腺癌PC-3M细胞生长抑制和凋亡的影响

为探讨姜黄素对人前列腺癌PC-3M细胞生长抑制及凋亡调控的作用,按姜黄素浓度分成10、20、30、40μmol/L4个处理组和对照组(未加姜黄素),处理PC-3M细胞不同时间后,倒置显微镜观察细胞形态;采用MTT法检测细胞的增殖抑制情况;荧光染色法检测细胞凋亡;流式细胞仪进行细胞周期时相分析;免疫组化SP法检测细胞内caspase-3蛋白的表达水平。结果表明,与对照组比较,姜黄素处理组可使细胞明显变圆,体积缩小,脱壁细胞增多;MTT法检测显示,姜黄素处理组随着浓度增加和作用时间延长,对PC-3M细胞的增殖抑制作用增强,并呈时间、剂量依赖性(P<0.01);荧光显微镜下部分细胞发生凋亡形态学改变,对照组和4个处理组凋亡率分别为(9.83±1.53)%、(19.50±1.00)%、(24.83±2.52)%、(30.17±2.08)%和(38.50±2.65)%;流式细胞仪显示,处理组停滞在S、G2/M期细胞增加,而G0/G1期细胞减少;免疫组化结果显示,随着姜黄素浓度增加,caspase-3蛋白表达增强,呈剂量依赖性(P<0.01)。结论:姜黄素对人前列腺癌PC-3M细胞的生长具有明显抑制作用,上调caspase-3蛋白的表达,诱导细胞凋亡可能是其作用机制之一。     

熊果酸衍生物与查耳酮缀合物的合成及抗肿瘤活性研究

目的 设计、合成喹喔啉熊果酸-查耳酮缀合物.方法 以喹喔啉熊果酸为先导化合物,将查耳酮通过酯化反应拼接到喹喔啉熊果酸得到了一系列喹喔啉熊果酸-查耳酮缀合物,并通过MTT法测试其抗癌活性.结果 合成了6个喹喔啉熊果酸-查耳酮缀合物,其结构均通过1H NMR,13C NMR和HRMS加以确认.初步的生物活性结果表明,这些缀合物对MCF-7、PC-3、GBC-823和KB细胞均有抑制活性,尤其是对MCF-7细胞的抑制活性与熊果酸相比均有提高,其中化合物5(IC50=14.2μmol·L-1),6(IC50=15.3μmol·L-1)和7(IC50=10.6μmol·L-1)对MCF-7细胞的抑制活性甚至强于临床上应用的药物他莫昔芬(IC50=15.9μmol·L-1).同时,这些缀合物对正常的乳腺上皮细胞MCF-10A没有毒性.结论 本研究为开发高效、低毒的的熊果酸衍生物提供了信息和依据.     

葡萄汁对人前列腺癌PC-3细胞的凋亡作用

目的研究葡萄汁对人前列腺癌PC-3细胞的影响。方法将低、中、高剂量(分别为16、32和64μl/ml)的葡萄汁加入体外培养的人前列腺癌PC-3细胞,检测葡萄汁对PC-3细胞的毒性作用,用单细胞凝胶电泳测其对DNA损伤作用,流式细胞术测细胞凋亡,免疫组化法测凋亡相关基因Bax、Bcl-2的表达。结果3种剂量的葡萄汁能抑制人前列腺癌PC-3细胞增殖;DNA迁移长度与彗星细胞拖尾率逐渐增高,拖尾细胞率最高为71%;能诱导人前列腺癌PC-3细胞凋亡,细胞凋亡率分别是14.5%3、2.1%和40.5%,促凋亡基因Bax表达率分别是36.8%、50.4%和64.8%;抑凋亡基因Bcl-2表达率依次为39.1%、25.0%和12.4%。结论葡萄汁可抑制人前列腺癌PC-3细胞增长,诱导其细胞凋亡,能上调促凋亡基因Bax的表达,下调抑凋亡基因Bcl-2的表达。     

油菜花粉脂溶性提取物对人前列腺癌细胞PC-3的体外生长抑制研究

目的探讨油菜花粉脂溶性提取物(BPE)对体外培养的人前列腺癌细胞PC-3的杀伤效应。方法光镜观察用药前后PC-3细胞形态,透射电镜观察细胞凋亡的形态变化;流式细胞术检测BPE对PC-3细胞凋亡的影响;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测bax/bcl-2基因表达。结果 BPE对PC-3细胞增殖有抑制作用,PC-3细胞随着BPE浓度的增高其活细胞数下降,呈负相关。透射电镜下可见:核结构破坏,染色质稀疏,有些凝聚成团。随着时间的延长,细胞凋亡率上升,BPE与多西他赛能一同促进PC-3细胞发生凋亡。BPE的作用效应不是通过bax/bcl-2基因。结论 BPE可抑制人前列腺癌细胞PC-3的增殖,诱导细胞的凋亡。     

杂环熊果酸衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的 设计、合成具有抗肿瘤活性的杂环熊果酸衍生物.方法 以天然产物熊果酸为先导化合物,经过氧化和缩合反应得到了一系列含有杂环的熊果酸衍生物,并通过MTT法测试化合物抗肿瘤活性.结果 合成了4个含有杂环的熊果酸衍生物,其结构均通过1H NMR加以确认.初步的生物活性结果表明,这些杂环熊果酸对五种肿瘤细胞均有抑制活性,尤其是喹喔啉熊果酸6对MCF-7、GBC-823和KB肿瘤细胞的抑制活性均强于先导化合物熊果酸;同时,这些杂环熊果酸对正常的乳腺上皮细胞MCF-10A没有毒性.结论 本研究为五环三萜类化合物的构效关系及生物活性研究提供了信息和依据.     

三苯氧胺对前列腺癌细胞PC-3增殖抑制和诱导凋亡实验研究

目的探讨三苯氧胺（TAM）抑制前列腺癌细胞PC-3增殖以及诱导凋亡的机制。方法不同浓度三苯氧胺干预细胞,通过四氮唑蓝比色法（MTT）、原位细胞凋亡检测（TUNEL）以及流式细胞术等方法检测TAM增殖抑制及诱导凋亡作用。结果 MTT法以及TUNEL法显示0、10-6mol/L TAM对前列腺癌细胞PC-3的生长无明显抑制作用,10-5、10-4、10-3mol/L TAM有显著的抑制增殖及诱导凋亡的作用（P〈0.05）;流式细胞术检测其活化caspase-3的表达情况显示10-4、10-3mol/L TAM活化caspase-3表达显著增高（P〈0.05）。结论 TAM能抑制前列腺癌细胞PC-3增殖和诱导其凋亡,作用呈剂量和时间依赖性,其机制可能通过诱导caspase-3表达活化增强,最终导致细胞凋亡。     

熊果酸衍生物的合成及抗肿瘤活性的研究

以天然产物熊果酸为先导化合物,经过氧化、酰化、酯化(酰化)、水解等反应设计合成了16个熊果酸衍生物,其中包括11个新五环三萜化合物,以HeLa、SKOV3和BGC-823细胞为靶细胞,MTT法进行初步的体外抗肿瘤活性研究。结果表明,化合物7a对HeLa细胞的抑制活性、化合物8a对SKOV3细胞的抑制活性均明显强于熊果酸,值得进一步研究。     

Synthesis of 4'-hydroxy-3'-piperidinomethylchalcone derivatives and their cytotoxicity against PC-3 cell lines

A new series of mono Mannich bases of 4'-hydroxychalcones 2a-e carrying a variety of aryl groups was synthesized and the in vitro cytotoxic activities of the new compounds were screened against PC-3 cell lines. Bioactivities of 2a-e, which are reported for the first time in this study, were compared against their precursor 4'-hydroxychalcones 1a-e. Compound 2b was found to be the most potent (IC(50 )= 3.7 microM) among the compounds synthesized. In addition, the compounds 1a-c and 2d showed moderate cytotoxicity. Incorporation of the 3'-piperidinomethyl group in 1b and 1d raised the potency by 1.68 and 2.19 times respectively and, therefore, seemed to be a noteworthy molecular modification. Correlations were noted between cytotoxicity and one or more physiochemical constants of the aryl ring as well as log P values for the compounds 2a-e. The significant improvement of cytotoxicity of 2b, 2d, and 2e against PC-3 cell lines compared with their chalcone precursors suggests that the incorporation of a piperidinomethyl group is a useful molecular modification and further development of these compounds as candidate cytotoxic agents may be warranted.     

Synthesis of 1H-pyrazole-1-carboxamide derivatives and their antiproliferative activity against melanoma cell line

Synthesis of a new series of 1H-pyrazole-1-carboxamide derivatives is described. Their antiproliferative activity against A375 human melanoma cell line was tested and the effect of substituents on the diarylpyrazole scaffold was investigated. The pharmacological results indicated that most of the newly synthesized compounds showed moderate activity against A375, compared with sorafenib. Among all of these derivatives, compound IIe which has N-methylpiperazinyl and phenolic moieties showed the most potent antiproliferative activity against A375 human melanoma cell line.     

Synthesis and antitumor activity evaluation of novel ursolic acid derivatives

Eleven novel ursolic acid (UA) derivatives were designed and synthesized with modification at positions of C-2, C-3, and C-28 of UA. Their structures were confirmed by MS, ¹H NMR, and elemental analysis. Their in vitro cytotoxicities against various cancer cell lines (HeLa, HepG2, and BGC-823) were evaluated by MTT assay. The results indicated that all compounds could inhibit cell proliferation of HeLa, HepG2, and BGC-823 cells. Among them, compounds I₃ and I₄ showed more potent cytotoxicity on these three tumor cells than gefitinib (positive control), worthy to be studied further.     

枸杞多糖对人前列腺癌PC-3细胞凋亡的影响

目的研究枸杞多糖(LBP)对人前列腺癌PC-3细胞凋亡的影响。方法体外培养的人前列腺癌PC-3细胞经枸(LBP)处理后,采用MTT法测定细胞的增殖情况,流式细胞仪分析LBP对PC-3细胞周期和凋亡的影响,TUNEL法观察PC-3细胞凋亡的变化,用免疫组化法检测其Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果LBP可明显抑制人前列腺癌PC-3细胞的生长,并能诱导PC-3细胞凋亡,凋亡率分别为8.5%、17.5%、29.5%、37.5%和41.5%,与对照组比较,差异有非常显著性(P<0.01);同时PC-3细胞Bcl-2/Bax蛋白比值显著下降,呈明显的剂量-效应关系。结论LBP对人前列腺癌PC-3细胞DNA具有损伤作用,能诱导PC-3细胞的凋亡,调节其相关基因的表达。     

Sesquiterpenes fromSyneilesis palmata and their cytotoxicity against human cancer cell linesin vitro

The chromatographic separation of the MeOH extract from the aerial parts of Syneilesis palmata led to the isolation of a new sesquiterpene glycoside 4, together with four known compounds. Their structures were characterized to be 4beta,5beta-epoxy-caryophill-8,(15)-ene (1), 3beta-hydroxy-gultin-5-ene (2), 4alpha,5beta-dihydroxy-caryophill-8,(15)-ene (3), (-)-oplopan-4-one-10-alpha-O-beta-D-glucose (4) and 3-hexenyl-1-O-beta-D-glucopyranose (5), based on spectroscopic and chemical methods. Compound 2 showed moderate cytotoxicity against five human tumor cell lines in vitro with its ED50 values ranging from 5.90 to approximately 10.83 microg/mL.