雌激素对去卵巢大鼠空间学习记忆能力及海马一氧化氮合酶表达的影响

目的观察雌二醇(E2)对去卵巢(OVX)大鼠学习记忆能力及海马一氧化氮合酶(nNOS)表达的影响,探讨E2改善OVX大鼠认知功能的可能机制。方法 30只SD雌性大鼠随机分为假手术组(SHAM组),OVX组和去卵巢雌二醇组(OVX+E2组)。E2治疗8 w后通过八臂迷宫实验观察E2对雌激素剥夺大鼠学习记忆的影响;学习记忆能力测试结束后用免疫组织化学结合图像半定量方法分析海马nNOS的表达。结果与假手术组比较,OVX组完成八臂迷宫时间显著延长(P<0. 01),工作记忆错误次数(WME)显著增多(P <0. 01)、参考记忆错误次数(RME)及总记忆错误次数(TE)显著增多(均P <0. 01),海马nNOS的数量(P<0. 05)及面积(P<0. 05)均显著下降; 8 w E2治疗可显著改善OVX大鼠的学习记忆能力,与OVX大鼠比较,海马nNOS的表达显著增强(P<0. 01)。结论卵巢摘除会导致大鼠空间学习记忆能力下降,长期E2治疗可改善OVX大鼠学习记忆能力,可能与E2增强OVX大鼠海马nNOS的表达有关。     

电针对拟老年性痴呆大鼠学习记忆功能和海马CA1区突触可塑性的影响

目的 探讨电针对拟老年性痴呆(AD)大鼠学习记忆功能和海马CA1区突触可塑性的影响.方法 采用腹腔注射D-半乳糖、东莨菪碱,胃饲三氯化铝(AlCl3)制备多因素损伤拟AD动物模型,在造模同时给予电针干预,应用跳台实验检测大鼠学习和记忆能力,HE染色观察海马CA1区形态学变化,免疫组化测定海马区CA1区突触素表达水平,透射电镜测定突触面数密度、面积密度和体积密度变化.结果 电针能明显改善拟AD大鼠学习记忆能力,增加海马CA1区神经元数目,上调突触素表达.结论 ①多因素损伤能成功制备拟AD大鼠动物模型.②电针促进海马CA1区重建而提高突触素表达可能是改善拟AD鼠的学习记忆功能的机制之一.     

慢性脑缺血对老龄大鼠学习记忆能力和髓鞘碱性蛋白的影响

目的 研究慢性脑缺血对老龄大鼠学习记忆能力和髓鞘碱性蛋白(MBP)的影响.方法 Wistar健康老龄大鼠50只,随机分为2组,假手术组和模型组;采用Morris智能水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力的改变情况;采用免疫组化法结合彩色病理图像分析仪测量平均灰度值观察各组MBP在内囊和胼胝体的表达.结果 和假手术组比较,模型组学习记忆能力明显下降,MBP灰度值明显升高,差异具有统计学意义.结论 慢性脑缺血的病理改变可能涉及髓鞘脱失,髓鞘脱失可能为慢性脑缺血引起的认知功能障碍原因之一.     

脑缺血后学习和记忆障碍的神经生物学

脑缺血后学习和记忆障碍的病理生理基础研究目前是这一领域的热门课题，文章综合一些近年来的有关文献认为脑缺血后学习和记忆障碍与兴奋性氨基酸、神经递质或肽类等改变有关，它们通过ｃ－ｆｏｓ基因族影细胞信息传递，从而引起学习和记忆障碍。     

骨髓间充质干细胞移植对脑缺血模型大鼠记忆功能的影响

目的 观察骨髓间充质干细胞(MSCs)对脑缺血模型大鼠的迁徙及模型鼠学习记忆功能的影响.方法 全骨髓贴壁分离培养大鼠MSCs,线栓法制备Wester大鼠脑缺血模型,经颈动脉移植DAPI标记的MSCs,通过激光共聚焦显微镜观察MSCs在脑组织内的迁徙作用,骨髓间充质干细胞移植后第2周及第8周,行Morris水迷宫测试大鼠记忆的功能.结果 MSCs经颈动脉移植后,在24 h即出现在脑损伤区域血管内,第5天在血管周围组织内开始弥散,第10天在损伤区域可见广泛弥散.MSCs治疗后水迷宫试验中,第2周及第6周正常组、模型组、PBS注入组及MSCs治疗组逃避潜伏期时间经组间比较具有统计学意义.结论 动脉移植MSCs后,MSCs首先出现在大鼠缺血性脑损伤区域血管内,然后在周围组织弥散,MSCs移植对脑缺血模型鼠的学习记忆能力有一定的恢复作用.     

神经生长因子对脑缺血再灌注大鼠突触素表达的影响

为研究大鼠脑缺血再灌注后突触素p38表达的变化规律及其与神经生长因子的关系,取大鼠72只,随机分为假手术组,人工脑脊液组和神经生长因子治疗组,采用线栓法建立大脑中动脉缺血再灌注模型,应用免疫组织化学方法观察P38的表达,结果发现,脑缺血再灌注3天后P38表达增高,第7天达高峰,之后逐渐降低,第21天降至对照组水平,应用外源性神经生长因子后,P38表达较对照组无明显升高（P＞0．05）,提示中枢神经系统损伤后,神经元具有再生和修复的可塑性,外源性神经生长因子对P38的调节有待于进一步研究。     

去痴灵对AD模型小鼠学习记忆及脑内突触体素表达的影响

目的 观察去痴灵对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆以及脑内突触体素(synaptophysin,SYN)表达的影响.方法 选用昆明种小鼠,右侧脑室注射β-淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)制备AD动物模型.造模1 w后,治疗组分别灌胃低、中、高剂量(3.05、6.10、12.20 g·kg~(-1)·d~(-1))去痴灵,以石杉碱甲为阳性对照药,连续28 d.给药结束后,对各组小鼠进行Morris水迷宫测试、脑组织SYN含量测定以及海马CA1区病理结构观察.结果 与模型组比较,去痴灵各剂量组均明显缩短水迷宫逃避潜伏期(P<0.05),中、高剂量组跨越平台次数显著增加(P<0.05);各治疗组AchE阳性纤维密度明显增加(P<0.05),脑内SYN含量明显升高(P<0.05),突触结构改善明显;各治疗组上述指标组间比较差异不显著(P>0.05).结论 去痴灵可明显改善Aβ所致的小鼠记忆障碍及突触丧失,其脑内突触再生,突触体素含量增加可能是去痴灵改善AD记忆的重要途径之一.     

高血糖对全脑缺血再灌注大鼠学习记忆的影响及PD98059的干预作用

目的探讨高血糖对全脑缺血再灌注大鼠学习记忆的影响及PD98059的干预作用。方法 70只雄性SD大鼠分为假手术组(n=10)、全脑缺血再灌注组(IR,n=20)、糖尿病+全脑缺血再灌注组(DCI,n=20)和高血糖+全脑缺血再灌注+PD98059抑制剂组(PD,n=20)。采用4-VO法建立全脑缺血再灌注模型,链脲佐菌素(STZ)腹腔注射制作高血糖大鼠。脑缺血24和48 h采用电镜及HE染色观察神经细胞形态变化;八臂迷宫法测试动物学习记忆功能。结果与假手术组比较,IR组海马区神经元结构损伤明显,神经元细胞存活密度降低;动物进入迷宫总错误次数(9.12±3.96)、重复错误次数(6.11±2.78)、工作记忆错误次数(3.48±1.086)增多;与IR组比较,DCI组中海马区神经元结构损伤加重,神经元细胞存活密度显著降低;动物进入迷宫总错误次数(12.69±6.34)、重复错误次数(9.78±4.34)和工作记忆错误次数(5.76±1.92)增多。与DCI组比较,PD组海马区神经元结构损伤进一步加重;神经元细胞存活密度进一步降低;动物进入迷宫总错误次数(16.90±5.56)、重复错误次数(12.78±5.10)进一步增多;但工作记忆错误次数(6.73±1.68)变化无显著意义。结论高血糖可加重大鼠全脑缺血再灌注后学习记忆功能损伤;PD98059进一步加重脑缺血后神经功能的损伤。     

电针对血管性痴呆模型大鼠学习记忆功能及海马神经细胞凋亡和突触素表达的影响

目的观察电针对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆功能和海马神经细胞凋亡和神经突触素(Syp)表达的影响。方法 SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、电针组,每组10只。在建立VD大鼠模型后,电针"百会"、"大椎"穴,每天1次,留针20 min,连续治疗10 d,水迷宫观察大鼠学习记忆能力,TUNEL染色技术观察脑组织海马神经细胞凋亡结果,免疫组织化学染色技术观察脑组织海马神经细胞Syp表达。结果与模型组比较,经电针治疗后水迷宫潜伏期明显缩短(P0.01),相同时间内在原平台象限跨越相应平台次数明显增多(P0.01);海马TUNEL免疫阳性细胞积分光密度显著减少(P0.05),海马Syp免疫阳性细胞积分光密度显著增加(P0.05)。结论电针大鼠"百会"、"大椎"穴能改善大鼠学习记忆能力,其机制可能与其抑制海马神经细胞凋亡和促进海马Syp表达有关。     

何首乌对D-gal致衰大鼠学习记忆能力及海马内突触素含量的影响

目的　探讨何首乌对致衰大鼠学习记忆能力及海马内突触素含量的影响。方法　选用Wistar大鼠 ,用D 半乳糖 (D gal)制成亚急性衰老模型 ,并观察药物对学习记忆能力的影响 ;通过免疫组化和计算机图象分析研究药物对致衰大鼠海马内突触素含量的影响。结果　何首乌可使致衰大鼠Y 迷宫分辨学习的正确次数明显增加 ,明暗箱被动回避反应的步入潜伏期也显著延长。何首乌可使致衰大鼠海马内突触素免疫反应产物的校正光密度值 (COD)显著高于D gal模型组。结论　何首乌能改善D gal致衰大鼠学习记忆能力及提高海马内突触素的含量。     

慢性脑缺血大鼠学习记忆损害与海马磁共振波谱分析

目的探讨慢性脑缺血对大鼠空间学习记忆功能及海马区神经细胞代谢物水平的影响及后两者的相关性。方法雄性10月龄SD大鼠30只,随机分为缺血组、假手术组和对照组,每组10只。行Morris水迷宫实验及质子磁共振波谱(~1H-MRS)扫描,计算左侧海马区N-乙酰天冬氨酸(NAA)/总肌酸(Cr)、胆碱复合物(Cho)/Cr的积分面积比值。结果缺血组大鼠定位航行的平均逃逸时间较假手术组和对照组明显延长,停留于平台所在区域的时间及穿越平台区域次数均较假手术组和对照组明显减少(P0.01)。缺血组大鼠左侧海马区Cho/Cr、NAA/Cr水平较假手术组和对照组明显降低(P0.05,P0.01)。各组大鼠左侧海马NAA/Cr、Cho/Cr水平与对应停留时间、穿越平台区域次数的变化趋势呈正相关。结论持续性低血流灌注可导致大鼠海马区神经元的功能代谢水平降低及学习记忆能力明显受损,海马区神经元的功能活性下降是认知障碍的重要机制之一。     

半枝莲黄酮对去卵巢大鼠记忆障碍的改善作用

目的 研究半枝莲黄酮(SBF)对去卵巢大鼠记忆障碍的影响.方法 3月龄雌性大鼠摘除卵巢10个月,通过去卵巢大鼠的学习记忆能力、体重及输卵管/子宫、脾脏和胸腺指数和血清中雌二醇(E2)含量的检测,评价SBF对去卵巢大鼠记忆障碍的影响.结果 与假手术组相比,摘除卵巢使大鼠的学习记忆能力降低、体重明显增加、输卵管/子宫、脾脏和胸腺指数皆显著降低、血清中雌二醇的含量下降.而SBF 17.5、35和70 mg/kg对去卵巢大鼠上述异常变化均有不同程度的改善.结论 SBF能够降低去卵巢大鼠的学习记忆障碍,改善免疫、内分泌异常变化,该作用可能有利于临床老年性痴呆病的治疗.     

电针对去卵巢大鼠学习记忆及海马乙酰胆碱转移酶的影响

目的研究电针对去卵巢大鼠学习记忆和海马乙酰胆碱转移酶的影响。方法采用卵巢切除大鼠模型,造成低雌激素记忆障碍,去势2 w后进行电针刺激,连续治疗3个月。Morris水迷宫测试空间学习记忆能力,竞争性抑制酶免疫分析法(ELISA)检测血清雌二醇(E2)浓度,Western印迹检测乙酰胆碱转移酶(CHAT)蛋白的表达量。结果与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期时间明显延长,跨越平台次数明显减少(P<0.01),与模型组比较,电针组治疗后逃避潜伏期缩短,跨越平台次数增加(P<0.01);与假手术组比较,模型组大鼠血清E2浓度显著降低(P<0.01),与模型组比较,电针组和假电针组血清E2浓度显著升高,电针组升高更明显(P<0.01);与假手术组比较,模型组大鼠海马CHAT蛋白表达显著降低(P<0.01),与模型组比较,电针组CHAT蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论电针能够提高去卵巢大鼠学习记忆能力,其机制可能与升高体内雌激素从而调节脑内CHAT的表达有关。     

中药对脑缺血引起的学习记忆障碍防治作用研究进展

缺血性脑血管病的发病率占全部脑血管病发病率的60％左右,是引起中老年人认知功能障碍的主要病因之一。高血脂引起的颈动脉和脑内动脉粥样硬化,高血糖引起脑的微循环障碍,都可造成脑供血不足,导致慢性脑缺血的发生与发展,使脑产生不同程度的病理损伤,使认知功能下降,导致痴呆。近年来研究表明,许多中药复方及中药有效成分在防治脑缺血引起的学习记忆障碍取得了一定成效。近十年内,国内中药方剂及其中药中有效成分对脑缺血引起的学习记忆障碍的防治作用日益受到重视,本文就此进行综述。     

大鼠局灶脑缺血再灌注后雌二醇的保护作用及其对GDNF表达的影响

目的探讨大鼠局灶脑缺血再灌注后雌二醇的保护作用及其对胶质细胞源性神经生长因子（GDNF）表达的影响。方法用线栓法制作脑缺血一再灌注损伤模型。缺血2h再灌注6、12、24、48h后断头取脑，应用TTC染色和免疫组化方法，观察脑梗死体积、神经行为学改变及GDNF的表达。结果与手术对照组相比，雌二醇组神经行为学分值显著降低，脑梗死体积亦显著缩小，在损伤区皮层，雌二醇组GDNF表达明显高于手术对照组，且在再灌注24h最明显。结论脑缺血．再灌注损伤后雌二醇具有明确的保护作用，可以使GDNF表达增加，雌二醇可能通过上调GDNF的表达而发挥其作用。     

17β-雌二醇对去卵巢豚鼠结肠平滑肌的作用

目的:观察17β-雌二醇对去卵巢豚鼠结肠平滑肌的作用.方法:将豚鼠分为A组(去卵巢7 d)、B组(去卵巢+雌二醇3 d)、C组(去卵巢+雌二醇7 d).利用张力换能器记录豚鼠离体结肠平滑肌肌条对胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)的反应.结果:加入CCK后,三组平滑肌肌条收缩幅度均增加.增加幅度分别为0.096 g±0.015 g、0.134 g±0.026 g、0.179 g±0.027 g.B、C两组增加幅度较A组更为明显(P＜0.05),差别有统计学意义.结论:雌二醇能增强结肠平滑肌对CCK的敏感性.     

铜过量负荷对大鼠学习记忆功能的影响

目的观察铜负荷饮食对大鼠空间学习记忆行为的影响。方法40只雄性大鼠适应性喂养1周后,随机分为模型组和空白对照组各20只,模型组予含硫酸铜1g／kg的粉状饲料和含量为0．185％硫酸铜的去离子水喂养,正常对照组喂食普通饲料,8周后采用Morris水迷宫实验测试大鼠学习记忆能力,采用原子吸收法测肝、脑组织铜元素含量。结果Morris水迷宫实验：模型组大鼠在定位航行试验中平均逃避潜伏期较正常对照组显著延长,空间探索试验中穿越平台次数较正常组明显减少（P＜O．01）,与正常组比较,模型组大鼠肝、脑组织Cu元素含量明显增加（P〈O．01）。结论铜负荷饮食可以引起大鼠的学习记忆障碍。     

短暂性脑缺血发作患者的记忆功能研究

目的 探讨短暂性脑缺血发作(transient ischemic attacks,TIA)后是否遗留记忆障碍。方法 对49例TIA患者在其末次发作后平均8 d内进行临床记忆量表甲套测试,然后对其随访平均3个月(自末次发作后开始),对随访期间无TIA再次发作的42例患者,用临床记忆量表乙套复查记忆功能,所有患者在随访期间均接受改善脑部血液循环药物的治疗。 结果 TIA患者末次发作后平均8 d内与平均3个月后相比,前者的记忆商(memory quotient,MQ)、总量表分及指向记忆、联想学习和图像自由回忆的等值量表分均有明显下降(P值分别为P<0.01、P<0.01、P<0.05、P=0.01、P<0.01).而两者在无意义图形再认、人像特点联系回忆项上差异无显著性意义(P>0.05)。 结论 TIA后可遗留不同程度的记忆障碍,尤以短时记忆障碍为甚,及时、有效的治疗可改善TIA后的记忆障碍。TIA可能是老年人记忆障碍的原因之一,应重视TIA的防治。     

小剂量17β雌二醇对去卵巢大鼠松质骨的作用

10月龄SD大鼠200只分为3组：去卵巢大鼠；去卵巢大鼠17β雌二醇干预组；假手术组。发现小剂量17β雌二醇对卵巢切除所致的松质骨丢失有防治作用。     

葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用

目的了解小剂量葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠骨质疏松(OP)治疗作用,为中西医结合治疗Ⅰ型OP提供实验依据。方法 5月龄健康雌性大白鼠120只,分成5个实验组(n=24):①假手术组(sham);②去卵巢模型组(OVX);③葛根素组(Pr),皮下注射葛根素,50 mg/kg,1次/d;④雌二醇组(E2),皮下注射雌二醇200μg/kg,2次/w;⑤小剂量葛根素+雌二醇组(Pr+E2),皮下注射雌二醇100μg/kg,2次/w和葛根素25 mg/kg,1次/d。各实验组在第4、8、12和20周,随机取6只大鼠处死,取左股骨切片观察骨组织,取右股骨测量骨密度(BMD),取左心血测量血清雌二醇(E2)、碱性磷酸酶(AKP)。结果 OVX组的血清E2和BMD明显低于sham组(P<0.01),而血清AKP明显高于sham组(P<0.01);3个治疗组各时间的血清E2、AKP和BMD无显著差异(P>0.05)。小剂量的葛根素联合雌二醇治疗能使去卵巢大鼠骨组织、血清E2、AKP和BMD接近正常(P>0.05),与较大剂量的葛根素组或较大剂量的E2组相比无明显差异(P>0.05)。结论小剂量的E2与葛根素对去卵巢大鼠的治疗效果与单独使用较大剂量的葛根素或较大剂量的E2相比治疗效果相近。