低分子肝素脂质体喷胶透皮吸收机理的研究

通过扫描电镜和体外透皮吸收实验研究了低分子肝素脂质体喷胶透皮吸收的作用机理。证明脂质体对角层的脂质发生作用，改变了角质层的超微结构，提高了角质层的通透性，促进了低分子肝素的透皮吸收。     

脂质体包封肝素透皮吸收的研究

脂质体包封的肝素喷素雾于健康自愿者皮肤上，通过观察凝血参数研究脂质体肝素的透皮吸收能力。结果：１５名受试者在给药５０００ｕ或者１００００ｕ后０．５、１．５ｈ的凝血酶凝固时间，激活的部分凝血活酶时间、凝血酶原时间均比给药前延长，统计学处理差异有显著性，１５例中４名主诉性功能增强，无其他不良反应。提示；本实验所用的脂质体肝素，通过开放式给药，可以穿透皮肤，进入血循环，产生抗凝效果。     

脂质体包封肝素透皮吸收的研究

脂质体包封的肝素喷雾于健康自愿者皮肤上，通过观察凝血参数研究脂质体肝素的透皮吸收能力。结果：１５名受试者在给药５０００ｕ或者１００００ｕ后０．５、１．５ｈ的凝血酶凝固时间（ｔＴＣ）、激活的部分凝血活酶时间（ｔＡＰＴ）、凝血酶原时间（ｔＰ）均比给药前延长，统计学处理差异有显著性（Ｐ＜０．００１～０．０５），１５例中４名主诉性功能增强，无其他不良反应。提示：本实验所用的脂质体肝素，通过开放式给药，可以穿透皮肤，进入血循环，产生抗凝效果。     

氮酮对低分子肝素透皮吸收的影响

目的 探讨氮酮对低分子肝素皮肤吸收的影响。方法 制备了含不同浓度氮酮的低分子肝素卡波姆凝胶，以Franz法测定了低分子肝素的体外透皮速率。结果 低分子肝素的透皮率符合Ficks扩散方程。结论 3％、5％的氮酮对低分子肝素有显著促透作用。     

肝素透皮吸收传递体的研制

目的：研制肝素透皮吸收传递体。方法：用超声波分散法制备肝素传递体,电镜观察其形态,以一定压力下通过微孔滤膜的相对速度考察其变形性,以家兔用药前后血液凝固时间的变化研究其促透作用。结果：肝素传递体在电镜下为圆形或椭圆形,粒径范围为50－300nm,包封率为28．7％,并具有良好的变形性和促透作用。结论：传递体是肝素良好的经皮吸收载体。     

透皮吸收促进剂对甲氧沙林脂质体凝胶体外透皮作用的影响

目的考察透皮吸收促进剂对甲氧沙林脂质体(LMOP)凝胶体外透皮作用的影响。方法分别制备无透皮促进剂的LMOP凝胶及以1%(ω)氮酮和1%(ω)丙二醇为透皮吸收促进剂的LMOP凝胶。采用Franz扩散池,以离体小鼠皮肤为透皮屏障,用高效液相色谱法测定体外接受液中甲氧沙林(8-MOP)的含量,计算其累积透皮释药量(Q),并将数据进行释放动力学模型拟合。结果样品凝胶体外释药符合H iguchi方程,不含透皮吸收促进剂的LMOP凝胶:Q=79.65t1/2 27.99;含透皮吸收促进剂的LMOP凝胶:Q=117.39t1/2 34.37,显示后者的渗透作用更好。结论以1%(ω)氮酮和1%(ω)丙二醇为透皮吸收促进剂的脂质体凝胶的透皮渗透效果更佳。     

来氟米特离体透皮吸收的研究

目的：研究来氟米特的透皮特性和脂质体对此的影响。方法：采用改良Ｆｒａｎｚ扩散池,以离体皮肤为渗透屏障,渗透系数为指标,ＨＰＬＣ法测定来氟米特浓度。结果：来氟米特本身具有较好的皮肤渗透性能,脂质体对来氟米特的皮肤渗透性能影响不大。结论：来氟米特可以采用经皮肤局部给药的方式给药。     

中药透皮吸收研究概况

介绍近来年国内中药透皮吸收方法研究概况，从人体透皮试验、动物透皮试验、体外扩散吸收模型试验３个方面，就１０种已有的方法进行了分析比较。     

新型透皮吸收促进剂

皮肤对大多数药物是一道难以渗透的屏障，许多药物透皮给药的渗透速率达不到治疗要求，所以，寻找促进药物渗透波肤的方法是开发透皮给药系统的关键，改善药物经皮吸收的化学方法主要是加入渗透促进剂，本文主要介绍国内外几种新型的透皮吸收促进剂。     

丹参酮透皮吸收的研究

丹参是祖国医学宝库中的理血药，味苦、微寒，具有活血化瘀、活血消肿、养血安神的功效。近年研究发现，丹参酮可降低血液粘度，增强红细胞变形能力，使红细胞和血小板的聚集度下降。丹参酮可诱导人肝癌细胞某些表型的逆转，可能是－种有前途的分化诱导剂［１］。目前的研究只有片剂、口服液、注射剂等，尚未见将其做成贴剂的报道。我们研究了丹参酮透皮吸收的情况，现报道如下。１材料１．１药品：丹参酮、氮酮（Ａｚｏｎｅ，国产），冰片，水杨酸，硅氧烷压敏胶，生理盐水等。１．２离体动物皮肤标本：新鲜蛇背部皮肤。１．３仪器：紫外分…     

低分子肝素前体脂质体制剂的研究

目的探讨用前体脂质体法制备LMWH脂质体制剂的影响因素及质量评定.方法以包封率为指标,用正交设计试验法研究由前体脂质体制成含药脂质体过程中的影响因素,并以包封率、形态、粒度分布评估了制剂的质量,以动物试验考察了制剂的缓释性.结果影响因素作用的大小顺序为甘露醇用量＞类脂配比＞药物浓度＞十八胺用量,最佳工艺制剂包封率为37.3%,在电镜下为圆形或椭圆形,90%颗粒粒径小于1.2μm,动物试验表明,该制剂体内可维持8h的药物作用.结论前体脂质体法制备的脂质体制剂有较高的包封率、良好的粒度分布及一定的缓释性.     

低分子肝素的免疫活性

对比研究了低抗凝活性肝素、商品肝素及以低抗凝活性肝素为原料制得的低分子肝素的免疫活性。体内实验表明低分子肝素可抑制小鼠绵羊红细胞特异抗体的产生,体外实验表明可抑制猪T细胞E-玫瑰花结形成和家兔混合淋巴细胞反应。实验条件下,低分子肝素对植物血凝素诱导的人外周血淋巴细胞转化的影响无统计学意义,但较高浓度的商品肝素有促进此淋巴细胞转化的作用。     

低分子量肝素治疗重症急性胰腺炎的初步研究

目的 :探讨低分子量肝素 (LMWH)治疗重症急性胰腺炎 (SAP)的疗效。方法 :分析对比LMWH治疗组(H组 ) 19例和常规治疗组 (G组 ) 2 1例的疗效。结果 :LMWH治疗前后凝血指标比较无显著差异 (P >0 .0 5 )。中转手术率 :H组 (31.6 % )明显低于G组 (6 6 .7% ) (P <0 .0 5 ) ;并发症率 :H组 (31.6 % )明显低于G组 (6 6 .7% ) (P <0 .0 5 ) ;死亡率 :H组 (15 .8% )明显低于G组 (33.3% ) (P <0 .0 5 ) ;治愈率 :H组 (84 .2 % )明显高于G组 (6 6 .7% ) (P <0 .0 5 )。结论 :LMWH对SAP的治疗有确切疗效。LMWH治疗SAP不会引起出血倾向。     

低分子肝素经大鼠胃肠道吸收的研究

目的考察低分子肝素(LMWH)溶液及乳剂在麻醉大鼠胃肠道的吸收情况以及磷脂对LMWH的促吸收作用.方法在体大鼠胃中给药、小肠及小肠各肠段循环液给药,一定时间后测定血液凝固时间的变化及循环液中药量的变化,以反映药物的吸收情况.结果LMWH在体小肠和十二指肠循环溶液及乳剂循环一定时间后,药量显著减少,血液凝固时间明显延长.结论LMWH在胃中无明显吸收,部分被破坏;在小肠中吸收,十二指肠吸收最好.磷脂乳剂对LMWH有一定的保护和促吸收作用.     

低分子质量肝素治疗不稳定型心绞痛的效果

①目的 探讨低分子质量肝素（LMWH）治疗不稳定型心绞痛（UAP）效果。②方法 将60例新近发生的UAP病人随机分为两组：治疗组（30例）给予皮下注射LMWH（0.4mL,每12h1次,连续7d）,加阿司匹林和抗心绞痛药物治疗;对照组（30例）只给予阿司匹林和抗心绞痛药物治疗。观察并比较两组治疗结果。③结果 治疗组有效率为96.7％,对照组为80.0％,两组疗效比较,差异有显著性（uc=2.92,P〈0.01）。治疗组治疗后心绞痛发作频率、硝酸甘油用量与对照组比较明显减少,差异有显著性（t=13.93、22.42,P〈0.01）。治疗组仅1例发生皮下淤斑。两组治疗前后血小板计数、凝血酶原时间及激活的部分凝血酶原时间差异无显著性（t=1.73～1.91,P〉0.05）。④结论 UAP病人急性期应用LMWH治疗,安全、有效和便利。     

低分子肝素治疗原发性肾病综合症的疗效观察

目的:观察低分子肝素治疗原发性肾病综合症的疗效及安全性.方法:对照组常规应用强的松及其它药物,治疗组在对照组用药的基础上加用低分子肝素(5000IU)皮下注射.两组治疗前后分别检测24小时尿蛋白、血浆白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、血液流变学、凝血酶原时间(PT)、部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、血小板计数,并观察临床症状改善情况及有无出血倾向.结果:经4周治疗,两组患者临床症状减轻或消失,治疗组总有效率(96.2%),高于对照组(88.0%).治疗后两组患者尿蛋白减少,血浆白蛋白升高,血液粘度降低(P＜0.05,P＜0.01),治疗组优于对照组(P＜0.05,P＜0.01);治疗后两组患者的APTT延长、血小板数量下降,但治疗前后比较无差异(P＞0.05),两组患者中无1例有出血倾向.结论:低分子肝素治疗原发性肾病综合症可以更好地改善患者的高凝状态,降低血液粘度,减轻蛋白尿,提高血浆白蛋白,明显地增加疗效,并有很好的安全性.     

血塞通与低分子肝素钙治疗不稳定型心绞痛疗效观察

目的：探讨血塞通与低分子肝素钙治疗不稳定型心绞痛(UAP)临床疗效。方法：将115例UAP患者随机分为对照组和治疗组。对照组56例用硝酸酯类、β-阻滞剂或钙拮抗剂治疗；治疗组59例加用血塞通注射液200mg/d与低分子肝素钙5000 U腹壁皮下注射q12h,主要观察心绞痛发作次数、平均持续时间、心电图变化、血液流变学指标,并进行分析对比。结果：治疗10d后,治疗组心绞痛缓解总有效率94．9%,其中显效35例(59．3%),有效21例(35．6%),无效3例(5．1%),两组间比较P＜0．01。心电图总改善率84．7%。结论：在常规心绞痛治疗的基础上联用血塞通与低分子肝素钙能有效地缓解心绞痛的症状,改善心电图及血液流变学指标。     

奥扎格雷钠联合低分子肝素钙改善急性脑梗死患者血栓前状态的临床研究

目的：观察奥扎格雷钠联合低分子肝素钙对急性脑梗死患者血栓前状态的影响及临床疗效。方法急性脑梗死患者126例,随机分为A、B、C三组各42例,A组给予奥扎格雷钠及低分子肝素钙治疗,B组给予奥扎格雷钠,C组给予低分子肝素钙。治疗前后对3组患者进行临床神经功能缺损程度评分及检测血栓前状态指标v W F、G M P140的变化,同时监测药物不良反应。结果治疗后,A组神经功能损伤评分显著低于B组和C组（ P ＜0．05）,三组血栓前状态标志物血清vWF、GMP140水平较治疗前显著下降,且A组患者显著低于B、C两组（ P ＜0．05）,三组患者均无明显不良反应。结论急性脑梗死患者奥扎格雷钠联合低分子肝素钙治疗能有效抑制血小板活化,改善血栓前状态,对改善长期临床预后有一定影响。     

低分子右旋糖酐联合小剂量肝素预防小儿过敏性紫癜肾损害

目的探讨预防单纯型过敏性紫癜肾损害的有效方法.方法将146例单纯型过敏性紫癜患儿分为两组,实验组82例,在行常规治疗的基础上,给予低分子右旋糖酐5ml/(kg·d)和小剂量肝素钠0.5mg/(kg·d),静脉滴注治疗,共2～3周.对照组64例,仅行常规治疗.两组患儿均于治疗前、用药期间及用药结束后每周检测1次尿微量蛋白β2-MG和Alb,直到发病后3个月.观察比较两组治疗前后尿微量蛋白β2-MG和Alb的变化.结果实验组患儿治疗后尿微量蛋白β2-MG和～b明显低于对照组(t＞2.58,P＜0.01),证明实验组患儿发生肾损害的机率明显低于对照组.结论联合应用低分子右旋糖酐和小剂量肝素静脉滴注可有效地防止小儿过敏性紫癜肾损害的发生.     

低分子肝素治疗肾病综合征临床疗效观察

目的:探讨低分子肝素治疗肾病综合征的临床疗效.方法:40例肾病综合征患者随机分为两组,治疗组20例给予常规泼尼松治疗加用低分子肝素,对照组20例给予常规泼尼松治疗.检测两组患者的全血浆粘度、血栓形成系数、血小板聚集率,并统计两组患者的治疗总有效率.结果:治疗组患者治疗后的全血浆粘度、血栓形成系数、血小板聚集率明显低于对照组治疗后,差异具有统计学意义(P＜0.01);治疗组的总有效率为90％,明显高于对照组,差异具有统计学意义(P ＜0.05).结论:低分子肝素治疗肾病综合征效果较好.