细胞因子参与角膜移植排斥反应调控的研究进展

细胞因子参与角膜移植排斥反应调控过程存在一种Th1/Th2学说,大量研究依据该学说探讨辅助性T淋巴细胞因子及其受体参与角膜移植排斥反应的调控机制,以及其在免疫治疗方面的应用,本文就近年来该方面的研究进展进行综述。     

肿瘤坏死因子系统与角膜移植免疫

肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)系统与其他细胞因子一起构成复杂的免疫网络，参与许多疾病的发生。角膜移植免疫是多种免疫细胞及细胞因子参与的复杂免疫反应过程，探讨TNF系统及其免疫网络机制在角膜移植免疫中的作用，有助于阐明角膜移植排斥反应的发生机制，并为移植后患者免疫状态的监测提供新的思路。本文就TNF系统的功能，免疫网络机制及近年来在角膜移植免疫排斥方面的研究进行综述。     

细胞因子参与角膜移植排斥反应调控的研究进展

细胞因子参与角膜移植排斥反应调控过程存在一种Th1／Th2学说，大量研究依据该学说探讨辅助性T淋巴细胞因子及其受体参与角膜移植排斥反应的调控机制，以及其在免疫治疗方面的应用，本文就近年来该方面的研究进展进行综述。     

细胞因子在角膜移植排斥反应中的作用

细胞因子是目前生命科学领域研究的热点之一。与角膜移植有密切关系的免疫赦免及前房相关免疫偏离中均有多种细胞因子的参与。本文就眼内,特别是角膜中细胞因子的作用方式、来源、功能及与角膜移植排斥反应密切相关的细胞因子、基于细胞因子或其受体的免疫治疗进行综述。     

RANTES—与角膜移植排斥反应有关的细胞因子

细胞因子是体内细胞之间相互作用的主要介质,在机体的免疫应答、炎症反应、细胞分化增殖、生长发育等各方面都起着关键作用。RANTES是一种对T细胞,单核细胞和嗜酸性细胞特异趋化的小分子因子,在免疫应答中对杀伤T细胞的活化有重要作用。内皮细胞、成纤维细胞、肾脏、肝脏及角膜基质细胞等也可产生RANTES。在肾、皮肤、角膜移植期间,RANTES蛋白和RANTESmRNA在肾小管上皮、CD8^ T细胞及出现排斥反应的角膜匀浆中高表达,它参与增强淋巴细胞的免疫效应和淋巴因子的分泌;诱发整合素变化;调节信号传递;趋化嗜酸性粒细胞并刺激其脱颗粒,诱导嗜碱性粒细胞和肥大细胞释放组织胺;增强抗CD3抗体活化的T细胞与IL-1刺激的内皮细胞之间的粘附能力;影响抗原呈递过程;破坏移植物,参与排斥反应过程。     

细胞凋亡与角膜移植免疫

细胞凋亡参与了维持正常角膜的免疫赦免地位以及介导角膜移植排斥反应的细胞损伤过程。其他领域的研究表明T细胞凋亡有利于移植物的存活和移植免疫耐受的形成。因此，深入研究细胞凋亡必将进一步加深对角膜移植免疫的认识。     

加强我国角膜移植免疫研究

通过角膜移植更换混浊或病变的角膜,是帮助角膜盲患者恢复视力的有效措施,但植片排斥反应的发生是导致角膜移植手术远期失败的主要原因,如何减少因植片排斥引起的再次致盲是角膜病研究的重点。本文分析了我国角膜移植免疫研究存在的问题：（1）没有建立标准的抗排斥治疗方案;（2）缺乏安全、有效的抗排斥反应治疗药物;（3）忽视围手术期的并发症处理;（4）角膜移植免疫基础研究薄弱。针对上述问题产生的原因,提出了相应的处理措施和建议,以增强角膜病专科医生对角膜移植免疫临床和基础研究的重视,促进我国角膜盲的防治工作取得更大的发展。     

角膜移植免疫中细胞因子的研究新进展

细胞因子 (cytokine)是由活化免疫细胞和非免疫细胞合成、分泌的 ,能调节细胞生物功能、介导炎症反应、参与免疫应答和组织修复等多种生物学效应的小分子多肽 ,是除补体和免疫球蛋白之外的又一类分泌型免疫分子。Li[1] 等根据细胞因子分泌来源及其受体将角膜细胞因子分为四类 :Ⅰ类 :由角膜上皮分泌 ,而受体在基质成纤维细胞上 ,如TGF -α、IL - 1β、PDGF -B ;Ⅱ类 :由上皮细胞和成纤维细胞分泌 ,并且其受体在上皮细胞合成纤维细胞上 ,如IGF - 1,TGF -β1,TGF - β2 ,LIF ,bFGF ;Ⅲ类 :由成纤维细胞分泌 ,而受体在上皮细胞上 ,…     

小鼠角膜移植排斥反应中植片内细胞因子表达水平的变化

背景研究表明细胞因子在角膜移植免疫调节中起重要的作用,但关于角膜移植术后角膜植片内细胞因子表达的变化报道较少。目的探讨角膜移植术后不同时间点细胞因子的表达变化。方法采用雌性6～8周龄BALB／c小鼠及C57BL／6小鼠分别建立小鼠自体角膜移植和同种异体角膜移植模型,每组各10只,自体角膜移植术组供体和受体同为BALB／c小鼠,同种异体角膜移植术组供体为C57BL／6小鼠,受体为BALB／c小鼠。于术后1d开始临床观察角膜植片并对炎症程度进行评分,当植片评分总和≥5分或植片混浊≥2分时为发生植片排斥反应。将BALB／c小鼠随机分为正常对照组3只和同种异体角膜移植术组15只,后者分别于术后6h及1、3、7、14d对角膜植片行逆转录PCR（RT—PCR）检测植片中细胞因子白细胞介素4（IL-4）、γ-干扰素（IFN-γ）、IL-10、肿瘤坏死因子α（TNF—α）表达的变化。结果在60d的观察期中,自体角膜移植术后小鼠角膜植片混浊评分均〈2分,植片的炎症评分之和均〈5分,植片存活率为100％,但同种异体角膜移植术后角膜植片水肿、混浊,伴有角膜新生血管形成,至术后24d角膜植片排斥反应评分之和均≥5分,植片混浊评分≥2分,全部发生排斥反应,角膜植片平均存活时间为（17．80±4．66）d。RT—PCR检测结果表明,正常角膜中IL-4和IFN-γ呈阳性表达,IL-10和TNF-α表达阴性。同种异体角膜移植术后6h可检测到IL-4呈阳性表达,IFN-γ和IL-10表达呈强阳性,而未检测到TNF—α的表达。术后1～3d角膜植片中IL-4呈强阳性表达,IFN-γ阳性表达,TNF—α表达增强,IL-10表达逐渐消失。角膜移植术后7d,可见IL-4表达阴性,而IFN-γ、IL-10和TNF—α仍呈强阳性表达。至术后14d,角膜植片中IL-4、IFN-γ和TNF—α．均未见表达,仅检测到IL-10呈阳性表达。结论TNF-α是角膜移植术后局部参与调控的主要因子。     

细胞间黏附分子与角膜移植免疫

角膜移植免疫是多种免疫细胞和免疫分子参与的复杂的免疫反应过程。近来研究表明ICAM1在角膜移植免疫排斥反应的发生机制中起重要作用。ICAM1协同抗原递呈,促使免疫细胞在植片聚集,触发和促进移植排斥反应的发生和发展,引发粒细胞聚集于角膜基质层,导致组织损伤、破坏、角膜新生血管化使移植失败。目前研究抗ICAM1药物抑制角膜移植排斥反应已进入实验阶段。就细胞间黏附分子与角膜移植免疫的研究现状进行综述。     

选择性角膜内皮移植术

长期以来,治疗角膜内皮病变标准的方法为穿透性角膜移植术(PK)。虽然总体上说,PK手术成功率高,但由于术后视力恢复时间长,且可出现多种并发症,如高度散光／不规则散光、植片排斥反应以及与缝线和切口愈合相关的并发症等,因此并非一种理想的手术方式。过去十几年内,出现了多种选择性角膜内皮移植术,如经角膜瓣途径的内皮移植术、经角巩膜袋途径的内皮移植术及带活性内皮细胞的Descemet’s膜移植术等。与PK手术相比,这些新的手术方法理论：有着多方面的优势,初步的临床结果亦令人鼓舞,有可能成为替代传统PK手术治疗角膜内皮病变的更有效的方法。     

培养角膜上皮移植的实验研究

为尝试体外培养角膜上皮组织移植的方法,以治疗角膜表层疾患,我们以脱水保存的同种或异种浅层角膜基质片作为载体,通过体外培养同基因角膜缘上皮细胞,使其在体外形成近乎生理状态下的角膜上皮组织,再将其移植于损伤的角膜上。实验结果证实体外培养的角膜上皮组织与生理状态下的角膜上皮组织相近,动物移植透明愈合,并且未出现明显的移植排斥反应。     

角膜上皮在大鼠穿透角膜移植排斥反应中的作用

目的研究角膜上皮在大鼠穿透角膜移植排斥反应中的作用。方法近交系F344和Wistar大鼠为研究对象，建立穿透角膜移植模型。实验动物随机分为6组，分别为保留供体上皮、去除供体上皮和保留受体上皮的同基因及异基因组。术后观察排斥发生时间，并行苏木精-伊红染色及VEGF、CD4、CD8、RT1B的免疫组织化学染色。结果同基因移植组均未发生排斥反应，去除供体上皮组VEGF表达较保留供受体上皮组增多（P〈0．01）。异基因组均发生排斥反应，保留受体上皮组植片存活时间较其他两组延长（P〈0．01）；植片中CD4、CD8和RT1B抗原的表达亦较其他两组少（P〈0．01）。结论上皮在诱导排斥反应发生中具有重要作用，保留受体上皮可以明显延长穿透角膜移植植片的存活时间。     

角膜移植免疫耐受的研究进展

排斥反应是角膜移植失败的主要原因.临床治疗中常用的非特异性免疫抑制剂,如糖皮质激素、环孢素A等,存在着许多全身副作用.因此诱导受体建立针对供体角膜的特异性免疫耐受是治疗排斥反应的理想方法.免疫耐受的机制主要包括T细胞克隆失活(anergy)、克隆清除(delete)、细胞因子介导的抑制及免疫平衡等.现就目前人工诱导免疫耐受的方法作一综述.     

异种角膜移植术临床研究

目的 采用宁夏黄河淡水养殖的鱼角膜行人眼和角膜移植术进行临床治疗。方法 在无菌操作下,摘除鲜活鱼的眼球,常规钻切所需植片,按常规角膜移植手术步骤进行穿透性和板层移植。结果 随访６～８４ｍｏ,穿透性移植２眼,其中１眼为单疱病毒性角膜炎所致特大瘘,植片愈合良好,完全混浊,色灰白,视力无光感,但免除了眼球摘除。另一角膜穿通伤致角膜部分缺损经移植后,植片成活,视力无光感,但免除了眼球摘除。另一角膜穿通伤致     

羊膜移植联合自体角膜缘移植治疗角膜缘功能衰竭症

目的探讨羊膜移植术联合自体角膜缘移植术治疗角膜缘功能衰竭症临床效果。方法用人羊膜移植术联合自体角膜缘移植术治疗角膜缘功能衰竭症41例(41眼),均为单眼发病;包括复发性及巨大翼状胬肉29例,眼酸碱化学烧伤7例,热烧伤5例。术后随访420mo。结果随访期内角膜缘植片成活,眼表面光滑,角膜上皮稳定,透明性增强,翼状胬肉仅2眼复发,复发率7%。烧伤组部分患者视力提高,5例视力达0.01以上。结论羊膜移植联合自体角膜缘移植对于构筑角膜缘再生基底,再造角膜表面,抑制角膜新生血管,减少翼状胬肉复发,防止瘢痕形成,是一种行之有效的方法,是治疗角膜缘功能衰竭症的重要手段。     

Visual results after corneal transplantation

The results of corneal transplantation can be measured by the percentage of clear grafts and by the subsequent visual acuity. In this study we summarized the visual results in five corneal diseases with a low rate of graft failure. Keratoconus patients achieved an average visual acuity of 0.5 one year after transplantation, while patients with corneal decompensation after previous cataract operation only reached an average of 0.2. Sometimes visual results were hampered by clouding of the graft and the reason for clouding was analysed in such cases. Reversible and irreversible rejections occurred with the highest frequency immediately after transplantation, and while in primary grafts 60% of rejections was reversible, only two out of ten repeat transplants could be saved. This indicates that more measures are necessary to prevent failure of secondary transplants in order to obtain the goal of useful vision.