MMP-9及TIMP-1在鼻咽癌组织中的表达及意义

[目的]探讨鼻咽癌组织中基质金属蛋白酶鄄9(MMP鄄9)及其特异抑制剂TIMP鄄1的表达及二者在临床中的意义。[方法]采用免疫组化SP法检测了77例鼻咽癌组织(男性48例,女性29例;年龄39岁~78岁,平均年龄53.7岁;临床分期Ⅰ～Ⅱ期22例,Ⅲ～Ⅳ期55例;原发灶分期T1～T2期28例,T3～T4期49例;伴淋巴结转移者39例及42例正常对照组织中的MMP鄄9、TIMP鄄1的表达,检测结果利用SPSS统计软件进行统计学分析。[结果]①MMP鄄9及TIMP鄄1在鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为70.1%(54/77)及46.8%(36/77),与正常对照差异有显著性(P<0.05)。②MMP鄄9阳性表达率在鼻咽癌原发灶分期、临床分期中差异具显著性(P<0.05),而TIMP鄄1阳性表达与上述临床病理因素无关(P>0.05)。③MMP鄄9及TIMP鄄1的阳性表达率在年龄、性别上差异无显著性(P>0.05)。[结论]鼻咽癌组织中MMP鄄9表达升高、TIMP鄄1表达降低在鼻咽癌病程进展中具重要作用,二者表达与年龄、性别无关。     

乳腺癌组织MMP-2、MMP-9和TIMP-2蛋白表达与肿瘤的转移及预后

目的　探讨乳腺癌组织中基质金属蛋白酶 (MatrixMeralloproteinases,MMPS)和金属蛋白酶组织抑制物 (TissueInhibitorsofMeralloproteinases,TIMPS)基因表达与肿瘤发生、病理分级、转移及预后之间的关系。方法　采用免疫组化LSAB法对 5 0例具有完整临床资料的乳腺癌组织及 2 0例乳腺纤维腺瘤的组织标本分别进行MMP 2、MMP 9和TIMP 2标记检测。结果　 5 0例乳腺癌组织中MMP 2、MMP 9和TIMP 2的表达分别为 74 % (37/ 5 0 )、6 5 % (31/ 5 0 )和 5 6 % (2 8/ 5 0 ) ,而在癌旁组织及良性纤维腺瘤增生的导管上皮中大部分不着色 ,少部分有微弱的着色 ,三者的表达与肿瘤的发生明显相关 ;MMP 2的高表达与肿瘤的病理分级、淋巴结的转移及临床预后复发均呈明显的正相关 (P <0 .0 5 ) ,TIMP 2的高表达与病理分级 ,淋巴结转移及预后复发呈明显的负相关 (P <0 .0 5 ) ,但MMP 9的表达却与临床因素无明显相关性。结论　乳腺癌组织中MMP 2高表达预示着病人预后更差 ,比MMP 9对乳癌患者转移及预后更具有判断价值 ,评价MMP 2和TIMP 2之间的平衡有利于早期了解预后 ,且比单独采用MMP 2指标更有利于了解癌肿的进展及预后。     

MMP-2和TIMP-2在胃癌组织中的表达及其意义

目的　探讨基质金属蛋白酶 -2 (MMP -2 )和组织基质金属蛋白抑制剂 -2 (TIMP -2 )在胃癌组织中的表达及其与侵袭程度、淋巴结转移的关系。方法　应用免疫组织化学S P法对 96例胃癌组织MMP -2和TIMP -2表达情况进行检测。结果　MMP -2和TIMP -2在胃癌组织中表达的阳性率分别为 64 .6%和 3 0 .2 %。MMP -2和TIMP -2的表达与淋巴结转移、侵袭程度有显著相关性 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,与组织学类型、分化程度无显著相关性 (P >0 .0 5 )。结论　MMP -2和TIMP -2的表达与胃癌淋巴结转移、肿瘤侵袭程度密切相关 ,可作为判断胃癌生物学行为和预后的参考指标。     

肺癌组织中MMP-9及TIMP-1的表达与转移、预后相关性研究

目的 探讨MMP—9及其抑制剂TIMP—1在人肺癌中的表达及其与肺癌转移、预后的相关性，分析肺癌发生、发展、侵袭和转移的机制。方法 应用免疫组化S—P法检测65例肺癌、35例其他肺部疾患病变支气管粘膜增生及不典型增生上皮和30例正常支气管粘膜上皮组织中MMP—9和TIMP—1的蛋白表达。结果 肺癌与正常、增生上皮相比，增生与正常上皮相比，MMP—9和TIMP—1阳性表达率的升高均具有显著性(P＜0．05)。不同组织学类型中MMP—9的阳性表达有显著性差异(P＜0．025)；MMP—9的阳性表达与肺癌细胞分化程度负相关(P＜0．05)，与TNM分期正相关(P＜0．025)。生存期小于2年者的MMP—9和TIMP—1阳性表达率显著高于生存期大于或等于2年者(P＜0．05)。MMP—9阳性表达上调与肺癌转移相关(P＜0．005)，TIMP—1与转移无关。结论 MMP—9阳性表达上调可出现在癌前病变及肺癌发病的早期阶段，MMP—9基因激活可能是肺癌癌变的重要因素；MMP—9、TIMP—1在肺肿瘤浸润转移中发挥重要作用，其过度表达可作为评估肺癌浸润转移和预后不良的参考指标。     

乳腺癌组织中MMP-2、MMP-9表达与其预后的相关性

基质金属蛋白酶家族中的MMP-2、MMP-9被认为可以促进乳腺癌的浸润、转移和血管生成,并与骨转移和骨破坏有关。但MMP-2和MMP-9与乳腺癌患者预后的相关性研究报道很少。为此,我们针对乳腺癌组织中的MMP-2、MMP-9的表达情况与患者的预后状况进行了分析。     

EGFR及TIMP-1在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系

目的　观察表皮生长因子受体 (EGFR )、金属蛋白酶组织抑制因子 1(TIMP 1)蛋白在乳腺癌组织中的表达 ,并探讨其与乳腺癌预后的关系。方法　采用免疫组化S P法检测 13 0例乳腺癌组织中EGFR和TIMP 1蛋白的表达。结果　乳腺癌组织中EGFR表达阳性率为 61.5 4% ,表达阳性者腋淋巴结转移率高、生存率低 (P均 <0 .0 5 )。在有腋淋巴结转移的患者中 ,EGFR表达阴性者生存率高 (P <0 .0 1) ;TIMP 1表达阳性率为 60 .77% ,其中 3 6.15 %高表达 ( ～ ) ,63 .85 %无或低表达 (-～ ) ,高表达者肿瘤体积小、临床分期早、淋巴结转移少、生存率高 (P均 <0 .0 5 ) ;多因素预后分析显示 ,EGFR的表达与患者的预后相关 (P <0 .0 5 )。结论　EGFR和TIMP 1的表达可作为乳腺癌患者预后的评估指标 ,对腋淋巴结有转移的患者 ,EGFR检测有助于评估其中预后较好者     

MMP-2和TIMP-2在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的 :探讨基质金属蛋白酶 -2 (MMP-2 )和组织基质金属蛋白抑制剂 -2 (TIMP-2 )在人甲状腺乳头状癌组织中的表达及其与浸润程度、淋巴结转移的关系。方法 :应用免疫组织化学 S-P法对 56例甲状腺乳头状癌组织及其癌旁正常甲状腺组织中 MMP-2和 TIMP-2表达情况进行检测。结果 :MMP-2和 TIMP-2在甲状腺乳头状癌组织中表达的阳性率分别为 76.8% (43 / 56)和 3 7.5%(2 1/ 56)。在癌旁正常甲状腺组织中表达的阳性率分别为 3 3 .9% (19/ 56)和 3 2 .1% (18/ 56) ,表明MMP-2在甲状腺乳头状癌中有较高表达率。同时 MMP-2和 TIMP-2的表达与浸润程度、淋巴结转移有显著相关性 (P<0 .0 5) ,与肿瘤大小无相关性。结论 :MMP-2和 TIMP-2的表达与甲状腺乳头状癌浸润程度、淋巴结转移密切相关 ,可作为判断甲状腺乳头状癌生物学行为和预后的参考指标     

乳腺癌组织中MMP—TIMP的表达及临床意义

目的：研究乳腺癌组织中基质金属蛋白酶（MMP）和金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）的表达及其与肿瘤浸润转移的关系,揭示乳腺癌的浸润转移机制。方法：应用S－P免疫组化方法检测82例乳腺癌组织和30例乳腺非癌组织中MMP－2,MMP－9,TIMP－1的表达情况及其与组织学分级的关系。结果：（1）82例乳腺癌组织中,MMP－2,MMP－9和TIMP－1的阳性表达率分别为52．4％（43／82）,53．7％（44／82）和32．9％（27／82）,与对照组比较差异有显著性（P＜0．01）。（2）MMP－2表达与乳腺癌组织学分级相关,级别越高其阳性表达率就越高（I级／Ⅲ级P＜0．01）,MMP－9,TIMP－1的表达在各组织学分级中虽有判别,但无显著性（P＞0．05）,（3）MMP－2／MMP－9与TIMP－1的表达平行关系无显著性（P＞0．05）。（4）MMP－2或／和MMP－9阳性表达与腋窝淋巴结转移呈正相关（P＜0．05）,TIMP－1的表达与腋窝淋巴结转移无显著相关（P＞0．05）,结论：乳腺癌组织中MMP－9的高表达与肿瘤转移密切相关。     

应用组织微阵列技术分析甲状腺乳头状癌MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达

目的研究基质金属蛋白酶2，9（MMP-2，MMP-9）及其组织抑制剂1，2（TIMP—1，TIMP-2）在甲状腺乳头状癌组织中的表达与肿瘤侵袭转移的关系，探讨组织微阵列技术的可行性。方法采用组织微阵列技术结合免疫组织化学S—P法检测甲状腺乳头状癌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的表达。结果MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率分别为78．8％（82／104）、83．7％（87／104）、71．2％（74／104）和57．7％（60／104）。MMP-2和MMP-9阳性表达与肿瘤侵袭程度和淋巴结转移呈正相关（P〈0．05，P〈0．01）。TIMP-1和TIMP-2阳性表达与淋巴结转移呈负相关（P〈0．01，P〈0．05），与侵袭程度无明显相关性。MMP-9与TIMP-1表达有显著相关性，且呈负相关（P〈0．05）。结论甲状腺乳头状癌组织中MMP-2和MMP-9的高表达与TIMP-1和TIMP-2的相对低表达可能促进肿瘤的侵袭和转移。组织微阵列是检测多样本组织的1种高效、低耗、可比性强的分子病理学研究工具。     

食管癌MMP-2、MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1、TIMP-2的表达及临床意义

目的　探讨食管鳞状细胞癌组织中 ,基质金属蛋白酶 (MMP)和金属蛋白酶组织抑制因子 (TIMP)的表达 ,及其与肿瘤浸润转移的关系。方法　应用免疫组织化学法 ,检测 45例食管鳞状细胞癌组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2的表达情况。结果　MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2在食管鳞状细胞癌中表达阳性率分别为 80 .0 %、17.8%、13 .3 %和 84.4% ;不同分化程度癌组织的MMP、TIMP阳性表达率无显著性差异。随着肿瘤浸润的加深 ,MMP 2表达阳性率明显升高 ,有显著性差异 ( χ2=4.3 75 ,P <0 .0 5 )。有淋巴结转移者MMP 2表达阳性率明显高于无淋巴结转移者 ,有非常显著性差异 ( χ2 =6.2 5 2 ,P <0 .0 1)。结论　MMP 2、MMP 9主要在癌细胞中表达 ,TIMP 1、TIMP 2主要在间质细胞中表达。MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2表达与肿瘤分化程度无关 ,MMP 2表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移有关     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌中的表达及其临床意义

背景与目的:基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)与基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase,TIMP)的表达失平衡在肿瘤侵袭、转移过程中起重要作用,但与乳腺癌预后关系的报道少见。本研究探讨MMP-2、MMP-9和TIMP-1、TIMP-2的表达与乳腺癌侵袭、转移和预后的关系。方法:原位杂交、免疫组化检测66例有临床和随访资料的乳腺癌患者的MMP-2mRNA、TIMP-2mRNA和MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白表达。统计学分析采用χ2检验、Kaplan-Meier和Cox多因素回归分析。结果MMP-2mRNA、TIMP-2mRNA和MMP-2、MMP-9、TIMP-1TIMP-2蛋白的阳性表达率分别为66.7%(44/66)、65.2%(43/66)和71.2%(47/66)、68.2%(45/66)、40.9%(2766)、69.7%(46/66),其中MMP-2蛋白与MMP-2mRNAMMP-9蛋白及TIMP-2mRNA与TIMP-2蛋白的表达存在显著性正相关(P<0.01);TIMP-1与MMP-9蛋白表达呈负相关(P<0.01)。有淋巴结转移的乳腺癌中MMP-2、MMP-9蛋白表达显著高于无转移者,但TIMP-2mRNA、TIMP-1蛋白表达显著低于无转移者(P<0.05)。乳腺癌中MMP-2mRNA和MMP-9蛋白表达与肿块大小、生存状况有显著性相关(P0.05),此外,MMP-9蛋白表达与临床分期存在正相关性(P<0.01)。绝经和ER表达阴性患者的MMP-2mRNA表达水平增高(P<0.     

基质金属蛋白酶MMP2表达与乳腺癌转移及预后的关系

目的：探讨乳腺癌MMP2蛋白表达的临床意义。方法：应用免疫组织化学方法对乳腺癌石蜡标本进行检测，并与患者临床病理指标进行分析。结果：乳腺癌MMP2蛋白阳性反应率为45．8％，与肿瘤大小，腋淋巴结转移相关（P＜0．05），MMP2阴性者生存期延长（P＜0．05），结论：MMP2参与了乳腺癌的发生，发展过程，可能是患者预后的不良指标。此结果为临床建立新的乳腺癌预后预测因子提供有价值的信息。     

大鼠乳腺肿瘤组织TIMP—3及TIMP—4mRNA表达与转移的关系

目的探讨乳腺肿瘤组织中金属蛋白酶组织抑制物ＴＩＭＰ┐３及ＴＩＭＰ┐４ｍＲＮＡ表达与乳腺癌转移的关系。方法以原位杂交方法检测二甲基苯蒽（ＤＭＢＡ）诱发的大鼠乳腺原发瘤组织中此两种ｍＲＮＡ的表达水平，并观察转移组、非转移组、良性肿瘤组的表达意义。结果ＴＩＭＰ┐３及ＴＩＭＰ┐４ｍＲＮＡ均表达于肿瘤间质，乳腺癌非转移组表达水平显著高于转移组及良性肿瘤组。结论ＴＩＭＰ┐３及ＴＩＭＰ┐４ｍＲＮＡ由间质细胞产生，过度表达反映了宿主细胞对肿瘤侵袭的一种应答反应，可能是转移行为的负性调节因子。     

Significance of Membrane Type 1 Matrix Metalloproteinase Expression in Breast Cancer

Expression of matrix metalloproteinases (MMPs) plays an essential role in tumor metastasis and invasion through the degradation of extracellular matrix (ECM). MT1-MMP (membrane type 1 matrix metalloproteinase), a membrane-type MMP, is responsible for the activation of MMP2. In this study the significance of MT1-MMP expression in human breast tumors was investigated by immunocytochemical assay, and its correlation with clinicobiological features was analyzed. MT1-MMP expression was detected in tumor cells and/or stromal cells, and there was a strong correlation between the expressions of MT1-MMP in the two cell types. Out of 183 primary tumors, 103 (56.2%) showed positive staining of MT1-MMP in tumor cells. MT1-MMP expression showed no significant correlation with any of the clinicobiological parameters examined, including hormone receptor status and angiogenesis. In postoperative survival analysis, MT1-MMP expression itself was not a significant prognostic factor. However, in the particular subgroup with the accumulation of thymidine phosphorylase (TP)-positive stromal cells, which have been activated by various stimuli, such as cytokines and hypoxia, MT1-MMP expression had a significant prognostic value. These data suggested that MT1-MMP might function cooperatively with tumor-associated stromal cells for the progression of breast cancer.     

非小细胞肺癌MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达及与预后关系研究

目的　研究非小细胞肺癌中MMP 2、MMP 9、TIMP 1蛋白和mRNA的表达 ,探讨其与淋巴结转移及预后的关系。方法　应用免疫组织化学和原位杂交方法检测非小细胞肺癌患者石蜡包埋肺癌组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1蛋白和mRNA表达。结果　MMP 2、MMP 9、TIMP 1的表达在不同年龄、性别、组织学类型及分化程度间无显著性差异 ,在淋巴结转移与否组间有显著性差异 (P值均 <0 .0 1)。患者术后生存期与淋巴结转移与否、MMP 2及MMP 9的表达强度显著相关 (P值分别为 0 .0 13 0、0 .0 175及 0 .0 0 10 )。MMP 2、MMP 9、TIMP 1mRNA与蛋白表达具有一致性 (P <0 .0 1,P <0 .0 0 5 ,P <0 .0 2 5 )。结论　MMP 2、MMP 9是影响预后的独立指标 ;TIMP 1是影响预后的有意义的指标。     

MMP-2、TIMP-2和Cathepsin D表达与结肠癌侵袭转移的关系研究

目的探讨MMP-2、TIMP-2和Cathepsin D在结肠癌侵袭转移中的作用。方法采用组织芯片技术,应用免疫组化方法,检测77例结肠癌原发灶及其淋巴结转移灶组织中MMP-2、TIMP-2和Cathepsin D的表达情况。结果MMP-2、TIMP-2和Cathepsin D的高表达率在原发灶和转移灶中分别为20.78%VS41.56%、61.04%VS44.16%、75.32%VS53.25%。MMP-2高表达率在原发灶显著低于转移灶;TIMP-2和Cathepsin D高表达率在原发灶均显著高于转移灶（P均〈0.05）。MMP-2表达强度在原发灶显著低于转移灶,TIMP-2及Cathepsin D表达强度在原发灶显著高于转移灶（P〈0.001）。结论MMP-2、TIMP-2和Cathepsin D的表达与结肠癌细胞浸润和转移能力有关,高表达MMP-2和低表达TIMP-2的癌细胞更易发生淋巴道转移。     

乳腺癌细胞DNA含量分析及其预后关系

本实验应用流式细胞检测技术对53例乳腺癌石蜡包理组织标本DNA含量进行了测定,并分析了DNA倍体性、合成期细胞百分比与其他临床病理指标及患者5年存活率的关系,其中43例获得可供分析的结果.结果表明:(1)合成期细胞百分比(SPF)与患者5年存活率及腋淋巴结转移有显著相关性.(2)SPF和腋淋巴结转移与否结合可更准确地评估乳腺癌患者的预后.(3)DNA倍体性SPF、乳腺癌组织学类型之间无显著关系.作者认为:SPF反映了乳腺癌细胞的增殖活性和侵袭能力,可做为评估乳腺癌患者预后的指标.     

Maspin BCSG1及c-erbB-2表达与乳腺癌预后的关系

目的:探讨Maspin、BCSG1、c-erbB-2蛋白在乳腺癌中的表达及其与预后的关系.方法:选取临床病理资料完整并随访5年以上的137例乳腺癌病例,采用SP免疫组织化学技术检测乳腺癌组织中的Maspin、BCSG1、c-erbB-2蛋白的表达情况,结合临床及病理形态学资料用COX模型分析Maspin、BCSG1、c-erbB-2表达对预后的影响.结果:Maspin、BCSG1、c-erbB-2蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为48.9%,67.2%,27.7%三者与生存时间显著相关(P＜0.01).结论:Maspin、BCSG1、c-erbB-2蛋白在乳腺癌中的表达与患者的生存期密切相关,可作为预测乳腺癌预后的参考指标.