Krüppel样因子4基因表达调控的研究进展

Krüppel样因子(KLFs)家族属于真核生物中含锌指结构转录因子家族。该家族成员在多种细胞系中均有表达,主要参与细胞生长、增殖、分化及凋亡等多个生命活动的调控。Krüppel样因子4(KLF4)是KLF家族中研究较多的成员之一。随着对KLF4研究的不断深入,该蛋白的生物学功能以及与肿瘤、心血管疾病等老年人常患疾病的关系已经逐渐明确。由于KLF4蛋     

KLF2的研究进展

肺Krüppel样转录因子(KLF2/LKLF)是锌指Krüppel样转录因子家族成员之一,由于最初发现KLF2主要在肺内表达因此也称为LKLF.研究表明KLF2在肺与血管的发育,T细胞静止、活化和迁移中起重要作用.近年的研究表明,KLF2对许多疾病的发生、发展起重要作用,尤其对肺部炎性疾病起着至关重要的作用.本文就KLF2的结构和功能及其对疾病的影响作一综述.     

KLF15在心血管疾病中的研究进展

Krüppel样因子15(KLF15)是包含锌指结构域的Krüppel样因子(KLF)家族中的重要一员。研究显示KLF15通过调控各种信号传导通路以及能量代谢在心血管疾病中发挥重要作用。例如KLF15可以通过影响肌细胞增强因子2(MEF2)或转化生长因子β(TGF-β)等发挥抗心肌重塑的作用,且KLF15是维系室性心律失常与昼夜节律关系的关键因子。本文综述了KLF15在心脏中的生理病理作用以及其在心血管疾病中的最新研究进展。     

Krüppel样因子对肾脏疾病的调控作用

Krüppel样因子(KLF)属于锌指转录因子家族,对哺乳动物胚胎发育和各种疾病至关重要。研究表明KLFs在维持肾小球滤过屏障完整、参与小管间质炎症、肾纤维化和血管病变等肾脏生理过程中发挥重要作用。尽管KLFs在下游分子机制有一些重叠,但其家族成员的结构和功能不尽相同。本文就目前对肾脏中KLF家族的认识,包括在肾单位损伤和肾组织纤维化中的表达模式和调控功能作一综述。     

KLF4与肺部相关疾病研究进展

<正>Krüppel 样因子 4 (Kruppel-like factor 4,KLF4),也称为肠道富集的Krüppel样因子(Gut-enriched kruppel-like factor, GKLF),是最早发现的 KLF 家族成员之一。它是一种高度保守的含锌指转录因子，可在人体多种组织中表达，调节细胞生长、增殖、分化、凋亡等多种过程^[1],同时它是一种双功能转录因子，对于不同的靶基因能够通过不同的机制激活或抑制转录^[2]。     

短暂缺血再灌注对大鼠心肌Krppel样因子4表达的影响

目的 观察大鼠业主肌暂缺血再灌注及相应的细胞氧化应激反应对kǔppel样因子4表达的影响.方法 采用短时间结扎及松解左冠状动脉前降支法构建大鼠心肌短暂缺血再灌注动物模型;采用过氧化氢(1mmol/L)处理C2C12肌原细胞法复制相应的氧化应激细胞模型;采用逆转录聚合酶链反应检测kǔppel样因子4 mRNA的表达;采用蛋白免疫印迹法检测Krüppel样因子4蛋白的表达.结果 短暂缺血再灌注后,大鼠心肌组织中Krüppel样因子4 mRNA的水平明显增加;过氧化氢处理C2C12肌原细胞后,Krüppel样因子4 mRNA和蛋白的水平均明显增加.结论 大鼠心肌短暂缺血再灌注及相应的细胞氧化应激反应均能显著诱导Krǔppel样因子4的高表达.     

Krüppel样因子4过表达对热应激所致C2C12细胞凋亡的影响

目的 探讨Krüppel样因子4对热应激所致C2C12小鼠肌原细胞凋亡的影响.方法 采用热应激(42.5℃)处理Krüppel样因子4过表达的C2C12细胞1 h,37℃恢复12 h;采用流式细胞术、Hoechst33258染色检测细胞凋亡;采用Western blot检测凋亡相关蛋白bcl-2、bax的表达.结果 流式细胞术结果发现,两组细胞凋亡百分率较热应激前均升高,但与转空载体组相比较Krüppel样因子4过表达组升高更明显,凋亡百分率达19.6%;荧光染色可见细胞出现核固缩、凋亡小体等凋亡形态学改变;Krüppel样因子4组细胞经Western blot能检测到bcl-2、bax蛋白明显改变.结论 Krüppel样因子4可以诱导热应激所致C2C12小鼠肌原细胞凋亡.     

Krüppel样因子4在肝细胞癌发生发展中的作用机制

肝细胞癌发生发展机制复杂,目前尚未完全阐明。KLF4又称为胃肠富集Krüppel样因子,具有抑癌和促癌的双重调节作用。KLF4在肝癌中发挥抑癌作用,介绍了KLF4在肝癌发展过程中的生物学功能及调控机制,研究KLF4在肝癌中作用机制有望为肝癌的靶向治疗和预后监测提供新思路。     

KLF5通过激活Wnt通路对HpSlyD诱导胃黏膜肠化生作用的影响

背景Krüppel样因子5(krüppel-like factor 5,KLF5)和Wnt/β-Catenin通路都是肿瘤发生的研究热点,目前有研究发现KLF5与肠上皮细胞的分化和增殖有关,推测其可能参与了肠化生的发生.但目前有关KLF5对胃黏膜肠化生组织增殖、凋亡的影响及其分子机制的研究报道相对较少.目的分析KLF5...     

肝细胞癌相关转录激活因子KLFs的研究进展

锌指蛋白转录因子(Krüppel-like factors,KLFs)家族共17个成员,在肿瘤发生、发展中起促进或抑制作用,其中家族成员中KLF4、KLF5、KLF6、KLF8、KLF9、KLF10及KLF17与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)关系密切,显示HCC相关KLFs异常表达在HCC诊断、治疗中具有应用前景。本文综述了7种HCC相关KLFs研究新进展。     

Krüppel样转录因子9在糖尿病肾脏病中的研究进展

糖尿病肾脏病(DKD)是糖尿病的重要并发症, 可发展为终末期肾病, 其发生发展与高血糖、氧化应激、炎症等导致的肾脏纤维化相关, 早期诊断及干预可延缓DKD进展, 但目前仍有诸多局限。近年来, 寻找DKD特异性的生物标志物协助早期诊断、探索新的治疗靶点已成为研究热点。Krüppel样转录因子(KLF)家族是一类与真核细胞的转录调控密切相关的转录家族, 参与细胞增殖、分化和凋亡等多个生命过程的调控, 其家族成员KLF9是一种能调控机体多种途径、发挥不同生物学作用的转录因子, 参与多种系统疾病的发生发展。越来越多的研究表明, KLF9可以调节与糖尿病/肥胖诱导的肾脏疾病及其细胞凋亡、炎症、氧化应激等相关的多种途径, 在糖尿病及其并发症中起到关键的调节作用, 但目前KLF9在DKD中的相关研究尚未见系统综述报道。该文重点从机体糖脂代谢紊乱、氧化应激、免疫炎症等病理生理过程为切入点, 系统综述KLF9在DKD中的研究进展, 以提高临床对KLF9与DKD发生发展相关性的认识。     

采用cDNA芯片检测Krüppel样因子4过表达对C2C12细胞基因表达谱的影响

目的采用cDNA芯片检测Krüppel样因子4过表达对C2C12细胞中基因表达谱的影响。方法用cDNA芯片检测Krüppel样因子4过表达的C2C12细胞中基因表达谱的改变(以空载体细胞为对照);用MEDLINE、Genomatix等生物信息学数据库和分析软件对在Krüppel样因子4过表达的C2C12细胞中表达发生改变的已命名基因进行功能和细胞信号通路分析。结果采用cDNA芯片筛选到在Krüppel样因子4过表达的C2C12细胞中表达发生改变的基因605个;其中下调的基因为250个,已命名基因为155个;上调的基因为355个,已命名基因为255个;其中包含多个炎症相关基因和凋亡相关基因。上述炎症相关基因属于13条细胞信号通路,凋亡相关基因属于9条细胞信号通路。结论Krüppel样因子4过表达能够引起C2C12细胞中多个下游基因表达发生改变。     

短暂缺血再灌注对大鼠心肌Krppel样因子4表达的影响

目的观察大鼠心肌短暂缺血再灌注及相应的细胞氧化应激反应对Krppel样因子4表达的影响。方法采用短时间结扎及松解左冠状动脉前降支法构建大鼠心肌短暂缺血再灌注动物模型;采用过氧化氢(1mmol/L)处理C2C12肌原细胞法复制相应的氧化应激细胞模型;采用逆转录聚合酶链反应检测Krppel样因子4mR-NA的表达;采用蛋白免疫印迹法检测Krppel样因子4蛋白的表达。结果短暂缺血再灌注后,大鼠心肌组织中Krppel样因子4mRNA的水平明显增加;过氧化氢处理C2C12肌原细胞后,Krppel样因子4mRNA和蛋白的水平均明显增加。结论大鼠心肌短暂缺血再灌注及相应的细胞氧化应激反应均能显著诱导Krppel样因子4的高表达。     

KLF4对内皮细胞功能影响及其机制研究的进展

Krüppcl样因子4(KLF4)是含锌转录因子,在内皮细胞中由炎症刺激和剪切应力诱导产生,是动脉粥样硬化形成的重要决定因素,参与动脉粥样硬化进程.本文就KLF4对动脉粥样硬化中内皮细胞功能的影响及其机制研究的进展综述如下.     

KLF4通过上调Mfn2表达减轻棕榈酸致L6骨骼肌细胞的胰岛素抵抗

目的探讨Krüppel样因子(KLF)4通过调控线粒体融合蛋白(Mfn)2的表达对大鼠L6骨骼肌细胞胰岛素抵抗的影响。方法采用棕榈酸诱导法建立大鼠L6骨骼肌细胞的胰岛素抵抗模型,随机分为对照组和转染组。对照组转染腺病毒空载体(Ad),转染组转染KLF4腺病毒表达载体(Ad-KLF4)和(或)靶向Mfn2的小干扰RNA(Ad-Mfn2-siRNA)。采用Real-time PCR和Western印迹检测两组KLF4、Mfn2、胰岛素受体(IR)和葡萄糖转运蛋白(GLUT)4的表达水平,采用葡萄糖氧化酶法检测两组培养液中的葡萄糖浓度。结果与对照组比较,棕榈酸诱导组对葡萄糖的摄取量显著降低,KLF4、Mfn2、IR、GLUT4表达显著下调。KLF4过表达可显著提高细胞对胰岛素的敏感性,并上调Mfn2、IR、GLUT4表达。利用siRNA沉默Mfn2基因可明显阻断KLF4的作用。结论 KLF4可改善骨骼肌细胞的胰岛素抵抗,其机制可能与上调Mfn2表达有关。     

Krppel样因子4过表达对热应激所致C2C12细胞凋亡的影响

目的探讨Krppel样因子4对热应激所致C2C12小鼠肌原细胞凋亡的影响。方法采用热应激(42.5℃)处理Krppel样因子4过表达的C2C12细胞1h,37℃恢复12h;采用流式细胞术、Hoechst33258染色检测细胞凋亡;采用Western blot检测凋亡相关蛋白bcl-2、bax的表达。结果流式细胞术结果发现,两组细胞凋亡百分率较热应激前均升高,但与转空载体组相比较Krppel样因子4过表达组升高更明显,凋亡百分率达19.6%;荧光染色可见细胞出现核固缩、凋亡小体等凋亡形态学改变;Krppel样因子4组细胞经Western blot能检测到bcl-2、bax蛋白明显改变。结论Krppel样因子4可以诱导热应激所致C2C12小鼠肌原细胞凋亡。     

Kr(u)ppel样因子4对阿霉素诱导大鼠心肌细胞H9C2凋亡的影响

目的 探讨阿霉素对大鼠心肌细胞H9C2 凋亡的影响及Kr(u)ppel样因子4过表达对阿霉素所致H9C2细胞凋亡的影响.方法 采用台盼蓝染色检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡率,采用Western blotting检测Kr(u)ppel样因子4及凋亡相关基因多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶的表达.结果 阿霉素能够诱导H9C2细胞凋亡,采用5 μmol/L阿霉素处理时,24 h变化最为明显;Kr(u)ppel样因子4过表达之后,细胞凋亡率较转空栽体组更高,达87.90%.阿霉素能够诱导Kr(u)ppel样因子4在H9C2细胞中表达增加;Kr(u)ppel样因子4过表达组多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶裂解片段的表达水平明显上调.结论 Kr(u)ppel样因子4能够促进阿霉素诱导的大鼠心肌细胞H9C2凋亡,其作用机制与多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶有关.     

转录因子KLF2和KLF4调控人血管内皮细胞血管稳态相关基因表达的特征

[目的] Krüppel样因子(KLF)2和4是与血管稳态密切相关的两个核心转录因子,具有抗炎、抗钙化、抗血栓等多重保护效应。本研究旨在在内皮细胞中阐明并验证KLF2和KLF4共同调控的血管稳态相关基因谱。[方法]使用腺病毒(Ad-KLF2或Ad-KLF4)及对照病毒(Ad-NC)处理人脐静脉内皮细胞(HUVEC)24 h后提取RNA并进行转录组测序分析。过表达KLF2和KLF4的测序结果与已报道的KLF2/KLF4双基因敲除鼠测序结果进行叠加。筛选出的差异表达基因通过实时荧光定量PCR在Ad-KLF2或Ad-KLF4处理的HUVEC以及在阿托伐他汀或白藜芦醇处理的HUVEC中进行验证。[结果]转录组学叠加发现,KLF2和KLF4上调的差异基因有256个,KEGG通路富集分析显示这些差异基因主要富集于肥厚型心肌病、扩张型心肌病、ECM-受体交互以及黏着斑、致心律失常性右心室心肌病等;KLF2和KLF4下调的差异基因有145个,KEGG通路富集分析显示这些差异基因主要富集于癌症中的microRNA、糖胺聚糖生物合成-硫酸软骨素/硫酸皮聚糖、矿物质吸收、p53信号通路以及氨基酸生物合成等。...     

小鼠腹主动脉瘤模型中krüppel样因子5和组织蛋白酶Z的表达及其意义

目的观察Krüppel样因子5(krüppel-like factor 5,KLF5)和组织蛋白酶Z(cathepsin Z,Cts Z)在CaPO4诱导的小鼠腹主动脉瘤模型中的表达情况及其意义。方法选择雄性C57BL/6小鼠16只,随机分为对照组和实验组,每组8只。CaPO4诱导腹主动脉瘤模型并测量腹主动脉直径;苏木精-伊红染色观察主动脉病理变化;血管弹力纤维染色分析弹性纤维断裂程度;免疫组织化学和实时定量PCR方法分别从蛋白和基因水平检测主动脉组织中KLF5和Cts Z相对表达量。结果实验组小鼠术后膨胀度明显大于对照组(2.573±0.790 vs 1.129±0.168,P0.01)。与对照组比较,实验组小鼠血管弹性纤维断裂更为严重,且KLF5和Cts Z mRNA和蛋白在腹主动脉组织中表达明显升高,差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论在CaPO4诱导损伤的小鼠腹主动脉组织中KLF5和Cts Z表达升高,并促进血管病理性重构。