平阳霉素诱发人精子染色体结构畸变类型

人精子经平阳霉素处理后与去透明带地鼠卵受精，继而制备染色体进行核型分析．结果显示断裂是诱发畸变的主要类型，其后依次为互换、缺失、环和粉碎化；染色体型畸变的比例和均数远高于染色单体型；断裂型畸变的比例和均数远高于重接型．畸变中１７．３％为重接型，表明金黄地鼠卵母细胞中的ＤＮＡ损伤修复系统能够修复化学诱变所致人精子ＤＮＡ损伤．染色体型互换多于染色单体型互换提示：对这类损伤的修复，复制前修复系统可能比复制后修复系统作用更强．研究结果还证实染色体畸变精子和正常精子同样具有与卵受精的能力，提示人精子若反复或是期暴露于环境诱变因子，所产生的ＤＮＡ损伤有可能在精子中积累并在受精时不受选择性淘汰而传递给下一代．     

北方鼻咽癌病人外周血淋巴细胞染色体畸变分析

流行病学调查已表明遗传因素在北方鼻咽癌的发病上起到一定作用,遗传度为72.95％±7.69％,且有家族聚集性。本文的目的是从鼻咽癌病人的染色体改变上探讨其遗传性,寻找鼻咽癌早期诊断的方法。材料和方法病例组15例是鼻咽癌初诊病人,未做过放疗和化疗。对照组5例是鼻咽部非肿瘤性疾病患者。两组人员均无特殊的职业接触史。病例组平均年龄为48.4岁,对照组平均年龄为36.4岁。采静脉血1.0-1.5ml,肝素抗凝。5 ml1640培养液(含20％小牛血清)加全血0.5ml,常规培养72小时。收获前2小时加秋水仙素     

鼻咽癌患者瘤组织及淋巴细胞染色体畸变特点分析

作者对100例鼻咽癌患者瘤组织及43例外周血淋巴细胞染色体畸变特点进行了分析,研究结果发现,无论在癌症组和非癌组的两种组织之间,还是两组同一组织之间,染色体数目及结构畸变率,均具有显著的差别(P<0.01)。这一特点对临床诊断及阐明发病的染色体机制都有一定的参考价值。     

鼻咽癌患者染色体端粒联合与染色体畸变关系的研究

为了探讨鼻咽癌染色体端粒联合与染色体畸变的关系,采用Ｇ显带技术,对２５例鼻咽癌患者外周血的染色体端粒联合频率进行观察,同时与染色体畸变的关系进行了分析。结果表明：鼻咽癌患者染色体端粒联合频率（３５．０７％）及染色体畸变率（１２．３３％）均显著高于对照组（２０．２７％及２．４６％）,２者有非常显著性差异（Ｐ＜０．０１）。端粒联合的位点与染色体畸变断裂点在染色体上的分布密切相关（γ＝０．８１４９,Ｐ＜０．０５）,说明染色体端粒联合发生是染色体畸变形成的机理之一。     

鼻咽癌高发家族外周血淋巴细胞染色体畸变的研究

本实验采用低叶酸培养条件,对一个鼻咽癌高发家族成员和配对的正常人作了染色体畸变研究。结果:家族血缘亲属组和对照组染色体畸变率(CAR)分别为11.01％和5.06％,两者比较有高度显著性差异(P<0.001);配偶组CAR为4.6％。与对照组比较无显著性差异(P>0.25);家族中一非癌成员发现t(7;14)(P22;q22)2次,与文献报告在2例鼻咽癌患者外周血发现的染色体易位完全相同。文章讨论了染色体畸变与鼻咽癌遗传易感性的关系,认为特殊的培养条件可使家族成员CAR与正常人之间的差距加大。     

膀胱癌患者外周血淋巴细胞染色体畸变研究

背景与目的： 探讨膀胱癌患者外周血淋巴细胞染色体数目畸变与临床分期、病理分级及预后的关系。 材料与方法： 对30例膀胱癌患者行外周血淋巴细胞染色体数目畸变分析。 结果： 患者组中亚二倍体、超二倍体、多倍体的出现率明显增高,总畸变率明显高于正常对照组(P<0.05),且随着临床分期及病理分级的增加,染色体的二倍体率下降。 结论： 随着肿瘤恶性程度的增加,染色体变异范围扩大,多倍体的出现可能预示着肿瘤的恶性倾向和患者的预后不佳。     

双色荧光原位杂交检测放疗后鼻咽癌患者外周血淋巴细胞染色体畸变

目的 :评价辐射诱发的染色体畸变作为癌患风险评估指标的可行性。方法 :应用双色荧光原位杂交 (FISH)技术检测 10例放疗后及 6例放疗前鼻咽癌患者外周血淋巴细胞染色体畸变并与常规法比较。结果 :放疗后 1～ 10年 ,鼻咽癌患者淋巴细胞染色体易位率、双着丝粒体率仍显著高于放疗前对照组的相应数值 (P <0 .0 0 1)。患者的易位率约为双着丝粒体率的 3 .5倍 ,照后 3年以上患者染色体易位率与照后小于 3年患者的易位率之间差别无显著性 (P >0 .1) ,而照后 3年以上患者染色体双着丝粒体率显著低于照后小于 3年患者的双着丝粒体率 (P <0 .0 0 1)。 结论 :稳定性染色体畸变 (易位 )在照后相当长时间 (10年 )仍可保持较高百分率 ,有望成为癌患风险评估的生物标志。     

乳腺癌患者外周血淋巴细胞染色体畸变和银染核仁组成区的观察

本文对30例乳腺癌患者进行了外周血淋巴细胞的染色体畸变(CA)和银染核仁组成者区(Ag-NORs)银染近端着丝粒染色体联合(Ag-AA)频率的观察。结果表明乳腺癌组的染色体畸变率明显高于正常人,Ag-NOR和Ag-AA的试验结果与正常比较,无显著差异,提示rRNA基因的活性表达具有肿瘤特异性。     

肝癌病人外周血淋巴细胞染色体畸变及姐妹染色单体交换的研究

为探讨肝癌与遗传因素的关系，作者针对肝癌患者，乙肝病毒携带者和正常人外周血淋巴细胞进行染色体畸变和姐妹染色单体交换的分析对比。结果表明：肝癌患者外周血淋巴细胞染色体具有不稳定性和抗诱变能力差的特点，此与肝癌的发生和发展有密切关系。     

Ex vivo expansion of tumor-infiltrating lymphocytes from nasopharyngeal carcinoma patients for adoptive immunotherapy

Establishing Epstein-Barr virus (EBV)-specific cytolytic T lymphocytes (EBV-CTLs) from peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) for adoptive immunotherapy has been reported in EBV-associated malignancies including Hodgkin's lymphoma and nasopharyngeal carcinoma (NPC). In the current study,we performed ex vivo expansion of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) obtained from NPC biopsy specimens with a rapid expansion protocol using anti-CD3 monoclonal antibody (OKT3), recombinant human interleukin (IL)-2, and irradiated PBMCs from healthy donors to initiate the growth of TILs. Young TIL cultures comprised of more than 90% of CD3+T cells, a variable percentage of CD3+CD8+and CD3+CD4+T cells, and less than 10% of CD3-CD16+natural killer cells, a similar phenotype of EBV-CTL cultures from PBMCs. Interestingly, TIL cultures secreted high levels of the Th1 cytokines, interferon gamma (IFNγ) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), and low levels of the Th2 cytokines, IL-4 and IL-10. Moreover, young TILs could recognize autologous EBV-transformed B lymphoblast cell lines, but not autologous EBV-negative blast cells or allogeneic EBV-negative tumor cells. Taken together, these data suggest that ex vivo expansion of TILs from NPC biopsy tissue is an appealing alternative method to establish T cell-based immunotherapy for NPC.     

晚期鼻咽癌病人放疗后的治疗措施探讨

目的探讨晚期鼻咽癌放疗后病人的合理治疗措施。方法７８例晚期鼻咽癌放疗后病人分三组：化疗组２５例,给以规律标准化疗（顺铂、５－氟尿嘧啶和平阳霉素４～６周期）;综合治疗组２１例,给以上方案规则不规则化疗及中医和生物治疗;对照组３２例不行进一步治疗。结果三组的５年生存率分别为３５．１％,３２．１％和３４．５％。结论晚期鼻咽癌放疗后给以化疗或综合治疗不能提高其５年生存率。     

鼻咽癌患者外周血共刺激分子的表达水平及其临床意义

目的:检测鼻咽癌患者外周血中T细胞表面程序性死亡分子1 (programmed death-1,PD-1)、刺激分子4-1BB的表达水平,探讨其在鼻咽癌中的临床意义.方法:选取2016年10至11月福建省肿瘤医院病理确诊的鼻咽癌患者30例作为研究对象,并选取同期本院体检中心性别、年龄相近的健康体检者30例作为对照组.通过流式细胞术检测外周血T细胞表面PD-1、4-1BB的表达情况以及T淋巴细胞亚群的比例.核磁共振扫描测量原发肿瘤体积.结果:鼻咽癌Ⅲ期患者外周血CD8+T细胞比例明显低于Ⅳ期患者[(13.1±6.2)％ vs(18.7±5.5)％,P＜0.05].与对照组相比,CD4+T细胞上PD-1阳性表达率显著上调[(8.7±6.5)％vs(3.87±3.0)％,P＜0.05].鼻咽癌患者外周血T细胞PD-1、4-1BB分子表达水平与临床分期、肿瘤负荷、性别及年龄无显著相关(P＞0.05).结论:鼻咽癌患者外周血PD-1和4-1BB两种共刺激分子在患者体内肿瘤免疫逃逸中可能存在协同效应.联合干预这两种共刺激分子的信号通路可能具有更高效持久的抗肿瘤效应,可为鼻咽癌免疫治疗提供新的思路.     

Frequent chromosome 9p losses in histologically normal nasopharyngeal epithelia from southern Chinese

Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is a common cancer among the Chinese population in the southern part of China. The incidence of this cancer drops markedly in northern China. A 6- to 24-fold difference exists between southern and northern Chinese. To investigate the early genetic events involved in the development of this cancer, we have examined loss of heterozygosity (LOH) on chromosome 9p, being one of the most frequent genetic alterations in NPC, in nasopharyngeal tissues including normal epithelia (NP), dysplastic lesions (DNP) and invasive carcinoma (NPC) from high-risk and low-risk regions. We found similar frequencies of 9p LOH in NPC from high-risk (77.8%) and low-risk (63.6%) regions (p = 0.43). In contrast, 45% of normal nasopharyngeal epithelia from the high-risk region showed 9p LOH, while none of the NP from the low-risk region showed such abnormalities (p = 0.002). Deletions of chromosome 9p were found in 66.7% dysplastic nasopharyngeal lesions. These findings suggest that LOH of chromosome 9p is an early event in the tumorigenesis of NPC. The increased risk of NPC in southern Chinese may be related to early loss of genetic materials as indicated by 9p LOH in the NP from high- and low-risk regions. We also reported previously that Epstein-Barr virus (EBV) latent infection was present in all high-grade DNP and NPC but not in any NP from fetuses or normal adults. Thus, early genetic alterations such as 9p LOH may take place prior to EBV latent infection and expand clonally thereafter.     

鼻咽癌患者外周血循环肿瘤细胞的检测及其与预后的相关性

目的:利用抗体标记和流式细胞仪联合方法检测鼻咽癌外周血中的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)数量,分析评价CTCs与患者临床特征和预后之间的相关性.方法:针对福建省肿瘤医院2012年7月至2014年5月收治的67例鼻咽癌首诊患者以及10例健康志愿者,抽取外周血10ml,提取其中的单个核细胞.依次应用抗Epcam、抗CD45以及抗CK单克隆抗体对上述提取的单个核细胞进行抗体标记,将Epcam阳性、CD45阴性以及CK阳性的细胞作为鼻咽癌患者的CTCs,应用流式细胞仪检测其在外周血中的存在情况,分析其与患者临床特征及预后之间的关系.结果:鼻咽癌组外周血中的CTCs明显高于健康志愿者组,差异具有统计学意义(P<0.05).单因素分析结果表明,鼻咽癌患者外周血CTCs水平与进展情况(P=0.04)、N分期(P=0.001)以及临床分期(P=0.035)均显著相关.Logistic多因素回归分析结果则显示,仅患者的N分期与CTCs水平具有相关性(P=0.003),CTCs阳性患者的N分期更晚.Kaplan-Meier生存分析显示,CTCs阳性患者的无进展生存期(progression free survival,PFS)要显著短于CTCs阴性患者(P=0.029).结论:鼻咽癌患者外周血中CTCs阳性与患者N分期相关,且提示预后不良,可能成为鼻咽癌患者预后评估的一个辅助指标.     

Elevated peripheral blood lymphocyte-to-monocyte ratio predicts a favorable prognosis in the patients with metastatic nasopharyngeal carcinoma

Introduction:Patients with metastatic nasopharyngeal carcinoma (NPC) have variable survival outcomes. We have previously shown that an elevated peripheral blood lymphocyte-to-monocyte ratio (LMR) is as...     

Tumor suppressor genes on frequently deleted chromosome 3p in nasopharyngeal carcinoma

Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is among the most common malignancies in southern China.Deletion of genomic DNA,which occurs during the complex pathogenesis process for NPC,represents a pivotal mechanism in the inactivation of tumor suppressor genes (TSGs).In many circumstances,loss of TSGs can be detected as diagnostic and prognostic markers in cancer.The short arm of chromosome 3 (3p) is a frequently deleted chromosomal region in NPC,with 3p21.1-21.2 and 3p25.2-26.1 being the most frequently deleted minimal regions.In recent years,our research group and others have focused on the identification and characterization of novel target TSGs at 3p,such as RASSF1A,BLU,RBMS3,and CHL1,in the development and progression of NPC.In this review,we summarize recent findings of TSGs at 3p and discuss some of these genes in detail.A better understanding of TSGs at 3p will significantly improve our understanding of NPC pathogenesis,diagnosis,and treatment.     

鼻咽癌患者外周血调节性T细胞变化

目的探讨鼻咽癌（NPC）患者外周血调节性T（Tr）细胞比例变化的特点及其与临床分期的关系和意义。方法采用流式细胞技术检测56例NPC患者治疗前后和14例健康对照者外周血中T细胞亚群和CD4＋CD25＋Tr细胞的比例。结果 NPC患者治疗前CD3、CD4降低,CD4＋CD25＋Tr细胞比例增高（P〈0.05）,中晚期患者CD3、CD4低于早期患者和健康对照组,而CD4＋CD25＋Tr细胞则显著高于该两组（P〈0.05）;54例治疗后患者CD3、CD8和CD4＋CD25＋Tr细胞比例较治疗前降低（P〈0.05）,而中晚期患者CD4＋CD25＋Tr细胞比例有降低的趋势,但差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 NPC患者存在免疫抑制,治疗后免疫抑制程度降低;免疫状态的呈现是多因素综合作用的结果,免疫抑制仅仅是免疫功能异常的一个表现。     

局部晚期鼻咽癌患者外周血淋巴细胞和单核细胞比例与预后的相关性

目的:回顾性分析局部晚期鼻咽癌患者外周血中淋巴细胞与单核细胞比例（lymphocyte-to-monocyte ratio,LMR)与预后的相关性。方法:收集既往接受同期放化疗的219例Ⅲ/Ⅳa,b期（AJCC第7版分期）鼻咽癌患者,采用外周血中LMR中位值4.31作为阈值来对所有患者进行分层。Log-rank检验对生存结果进行分析。主要生存终点为无进展生存率（PFS）。结果:低LMR值组（<4.31）与更差的T分期(P=0.038)、N分期(P=0.004)、临床分期(P=0.005)、EBV DNA(P=0.000)和死亡(P=0.050)相关。低LMR值组（<4.31）与高LMR值组（≥4.31）患者4年PFS分别为68.2%vs 77.8%（P=0.048）。Cox风险模型多因素分析显示影响PFS的预后因素为N分期（HR=3.27,95%CI=1.72~5.27;P=0.032）、临床分期（HR=1.72,95%CI=1.08~2.43;P=0.001）和EBV DNA（HR=3.55,95%CI=2.50~7.53;P<0.001）,而LMR（HR=0.43,95%CI=0.37~1.05;P=0.057）不是独立的预后因素。结论:LMR值下降提示鼻咽癌患者更晚的分期和更差的预后,但对生存的总体预测作用低于传统的AJCC分期和EBV DNA。     

放射治疗前后鼻咽癌患者外周血淋巴细胞微核率改变的研究

目的探讨放射治疗对鼻咽癌(na-sopharyngeal carcinoma,NPC)患者正常组织的损伤效应,为判断正常组织放射反应提供敏感的生物学指标。方法在NPC患者接受放射治疗前后分别采用常规培养法和胞质分裂阻滞法进行外周血淋巴细胞微核率检测,选择健康人作为对照组。结果NPC患者放疗前常规培养法和胞质分裂阻滞法的淋巴细胞微核率分别是3·13×10-3、15·20×10-3,显著高于对照组1·20×10-3、9·00×10-3,P<0·01;接受放射治疗后1例患者除外,其余患者微核率增高,与放疗前相比差异有统计学意义,P<0·05。结论NPC患者本身染色体稳定性较健康人差,肿瘤部位接受射线治疗的同时,机体正常组织也受到了损伤。