N-乙酰半胱氨酸与急性肺损伤

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是继发于严重创伤、休克、感染等多种原因所致的急性弥漫性肺泡损伤(diffuse alveolar damage),其特征为进行性呼吸困难、低氧血症、肺顺应性下降。胸片表现为弥漫性浸润阴影,若病变进一步进展则发展为急性呼吸窘迫综合征(acute     

N-乙酰半胱氨酸对重症急性胰腺炎大鼠肾损伤保护作用的研究

目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肾损伤的保护作用及机制.方法 30只SD雄性大鼠,年龄7~8周,随机分为假手术(SO)组、SAP模型组、NAC组,每组10只.采用胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠(0.1 Ml/100 g)诱导SAP模型,NAC组在造模后30 min腹腔注射5%NAC 2 Ml/kg,SO组和SAP组均在造模后30 min腹腔注射生理盐水2 Ml/kg.造模后12 h分批剖杀大鼠,心脏取血,取胰头及左肾组织冻存,测定血清淀粉酶(AMY)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及肾组织髓过氧化物酶(MPO)活性变化,行胰腺和肾脏病理学观察,Western blot法检测肾组织细胞间黏附分子1(ICAM-1)蛋白表达.结果 SAP组血清AMY、Cr、BUN、TNF-α、胰腺及肾组织病理损伤、肾组织MPO活性和ICAM-1蛋白表达与SO组比较差异有统计学意义(P<0.01),NAC组各指标与SAP组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论 NAC可能通过减轻胰腺损伤、减少血清TNF-α等促炎因子产生、减少肾脏ICAM-1蛋白表达及白细胞聚集,对SAP大鼠肾损伤发挥保护和治疗作用.     

N-乙酰半胱氨酸对偏二甲基肼和四氧化二氮吸入性肺损伤的保护作用

目的观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对大剂量火箭液体推进剂偏二甲基肼(UDMH)和四氧化二氮(N2O4)吸入性急性肺损伤(ALI)的保护性作用.方法42只大鼠随机平均分为对照组、毒物暴露组(暴露组)和毒物暴露+NAC治疗组(NAC干预组).制模动物在静式染毒柜中染毒,UDMH和N2O4质量浓度分别为0.98 mg/L和0.19 mg/L,均染毒10 min.NAC干预组染毒后立即经尾静脉注射NAC150 mg/kg,3 h后再次补充50 mg/kg NAC腹腔注射;另两组均以等量生理盐水代替.各组动物均于实验后6 h测定肺组织湿/干质量比(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量和乳酸脱氢酶(LDH)活性、肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和血浆丙二醛(MDA),并观察动物一般情况及组织病理学变化.结果与对照组相比,暴露组大鼠肺W/D、BALF中蛋白和LDH以及血浆MDA等均明显增加,而肺组织SOD、GSH-Px活性则明显降低;NAC干预组上述指标均有不同程度改善.暴露组大鼠有明显憋喘症状,病理学表现为明显的肺泡内渗出和肺间质水肿;而NAC干预组上述改变明显减轻.肺W/D与肺组织SOD和GSH-Px活性均呈显著负相关,相关系数r分别为-0.662和-0.707(P均＜0.01).结论NAC对大剂量UDMH和N2O4吸入性ALI有保护性治疗作用,其作用机制可能与其抗氧化和防治脂质过氧化损伤有关.     

N-乙酰半胱氨酸对小鼠肝部分缺血/再灌注后肝肺损伤的保护作用

目的 研究抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）对肝脏部分缺血/再灌注（I/R）后肝、肺损伤的保护作用及对Toll样受体2/4（TLR2/4）表达的影响。方法 以BALB/c小鼠复制肝脏部分I/R损伤模型,将小鼠随机分为假手术组、I/R组和NAC干预组（NAC组）,每组10只。于再灌注后1h和3h取门静脉血测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）浓度,取眼动脉血测定血浆丙氨酸转氨酶（ALT）水平;同时取受损肝、肺组织行逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白质免疫印迹法（Western blotting）观察TLR2/4表达的变化。结果I/R后受损肝叶和肺组织内出现TLR2/4 mRNA和蛋白的高表达,NAC干预可抑制其表达水平（P〈0.05或P〈0.01）。I/R损伤后血中TNF-α和ALT水平均较假手术组明显升高;NAC干预后各时间点TNF-α和ALT均较I/R组明显下降（P〈0.05或P〈0.01）。结论 小鼠肝部分I/R后,TLR2/4不仅在受损肝组织内有表达,在远隔器官肺内也有表达。NAC可通过调整氧化还原状态,抑制再灌注后TLR2/4的活化和细胞因子TNF-α的表达,从而减轻肝、肺组织的损伤。     

N-乙酰半胱氨酸对特发性肺纤维化患者的肺功能影响

目的 研究N-乙酰半胱氨酸（NAC）在特发性肺纤维化（IPF）治疗中的作用。方法 选择在我院门诊和住院治疗的40例IPF患者，随机分为两组：治疗组和对照组。治疗组除给予强的松常规治疗外加用NAC600mg／次，3次／d，连用1年。对照组仅子强的松常规治疗。1年后观察两组的肺功能变化情况。结果 NAC能够提高IPF患者的肺活量（VC）、肺总量（TLC），降低一秒率（FEV1／VC），提高一氧化碳弥散量（DLco）。结论 在标准治疗方案的同时应用大剂量乙酰半胱氨酸为一种治疗IPF的合理方法。     

N-乙酰半胱氨酸对稳定期慢性阻塞性肺疾病肺常规通气的改善分析

目的：探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）对稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者肺常规通气的改善情况。方法：选择119例符合人选标准的COPD患者，随机分为治疗组（60例）和对照组（59）例，治疗组在常规治疗基础上。加用NAC（200mg。每日13次。连用2月）；对照组仅给予常规治疗。观察两组2百常规肺通气功能的变化。结果：2月后，治疗组第一秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVE）、和最大自主通气（MVV）较治疗前有显著改善（P〈0．05）。对照组治疗前后无明显改善（P〉0．05）。结论：COPD稳定期患者，治疗加用抗氧化剂NAC可改善机体的通气功能。     

N-乙酰半胱氨酸对烫伤大鼠炎症反应的影响

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸对烫伤大鼠炎症反应的影响。方法:48只Wistar大鼠随机分为实验组和对照组,制作烫伤休克模型,伤后1小时腹腔注射生理盐水40ml/kg抗休克,实验组于抗休克盐水中加入N-乙酰半胱氨酸160mg/kg,其后足量饮水。分别于烫伤前、烫伤后8小时、16小时及24小时,处死每组各6只大鼠并立即心脏取血,采用ELISA法检测大鼠血清中TNF-a含量,于创周近头侧0.5cm处取皮肤全层组织,在显微镜下进行中性粒细胞计数。结果:两组大鼠血清TNF-a含量伤后显著升高,8小时达到高峰,其后逐渐下降,两组各时点比较有显著差异(P<0.05);创周组织中性粒细胞计数于伤后随时间延长逐渐增多,两组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:N-乙酰半胱氨酸有助于降低烫伤大鼠血浆中TNF-a含量及创周组织中的中性粒细胞计数量,减轻烫伤大鼠的全身及局部炎症反应。     

N-乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠肾脏氧化应激的影响

目的：研究N乙酰半胱氨酸（NAC）对糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响。方法：采用链脲佐菌素诱导糖尿病模型，以NAC（75mg&#183;d^-1）干预8周后，测定血糖、肾重／体重、尿白蛋白排泄率，并检测肾组织中丙二醛（MDA）含量及肾组织超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）的活性。结果：与正常对照纽比较，模型组肾组织MDA含量显著增加（P〈0．05），SOD、CAT和GSH—Px活性均显著降低（P〈0．05）；与模型组比较，NAC组血糖无显著差异（P〉0．05），但肾重/体重和尿白蛋白排泄率显著降低（P〈0．05），肾组织MDA含量显著降低（P〈0．05），SOD、CAT和GSH—Px活性显著增加（P〈0．05）。结论：糖尿病大鼠肾脏存在明显氧化应激反应，N—NAC能明显减弱肾脏氧化应激反应，进而起到保护肾脏和延缓糖尿病肾病发生、发展的作用。     

N-乙酰半胱氨酸在慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的疗效观察

目的:观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)在治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者(AECOPD)的疗效及耐受性。方法:122例AECOPD患者随机分成二组,除常规治疗外,治疗组加用NAC600μg/天,对照组不用NAC,治疗15天后观察C反应蛋白(CRP)正常率、血气分析、症状改善、肺功能及耐受性。结果:CRP正常率两组均比治疗前明显升高,治疗后治疗组比对照组CRP正常率也明显增高(86·7%vs65·5%,P<0·05);PaO2及PaCO2变化:组内比较:治疗组及对照组均比治疗前PaO2明显升高(P<0·05),PaCO2明显下降(P<0·05)。组间比较:治疗后PaO2治疗组比对照组明显升高(P<0·05),PaCO2未见显著差异(P>0·05);临床症状改善:治疗组比对照组总有效率明显升高(90%vs74·1%P<0·05),临床症状改善明显;肺功能:治疗组FEV1及FVC均比治疗前明显改善(P<0·05),而对照组治疗前后无显著差异(P>0·05);治疗过程中二组耐受性均良好,未见较为严重的不良反应。结论:口服NAC600μg/天治疗可以明显改善AECOPD的CRP水平和临床症状,改善氧饱和度及肺功能,耐受性好。     

N-乙酰半胱氨酸对老年糖尿病患者造影剂肾病的预防作用

目的观察N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对肾功能正常或轻度肾功能不全的老年糖尿病患者造影剂肾病的预防作用。方法拟采用低渗造影剂进行增强CT检查70例年龄>60岁、糖尿病史1a以上的正常或轻度肾功能不全患者,随机分为NAC组与对照组各35例,NAC组造影前1d及造影后连续2d口服NAC,600mg/次;2组均给予水化治疗;比较造影前和造影后24,48h2组血肌酐、尿素氮和血胱抑素C水平及造影剂肾病发生率。结果 NAC组无造影剂肾病发生,对照组发生造影剂肾病2例,2组比较差异无统计学意义(P>0.05);增强CT检查后48h,NAC组血肌酐、尿素氮和血胱抑素C水平低于对照组,估测肾小球滤过率水平高于对照组(P<0.05)。结论 NAC联合水化治疗对肾功能接近正常的老年糖尿病患者造影剂肾病有一定预防作用。     

乌司他丁对小儿体外循环术后肺损伤的保护作用

目的探讨乌司他丁（Ulinastatin,UTI）对小儿体外循环（cardiopulmonary bypass,CPB）术后肺损伤的保护作用。方法先天性心脏病择期手术患儿27例被随机分为对照组（C组）和试验组（U组）。C组不给药,U组于麻醉诱导后、CPB开始时和主动脉开放时分别给予乌司他丁总量的1／3（15000万U／kg）。于麻醉诱导后（T1）、CPB结束即刻（L）以及CPB术后1h（T3）、12h（T4）和24h（T5）测动脉血浆中IL-8和中性粒细胞弹性蛋白酶（Neutrophil Elastase,NE）水平。于CPB术后1h、2h及4h测动脉血气,并监测CPB术后肺功能指标肺泡．动脉氧分压差（PA-aO2）、氧合指数（OI）。结果CPB结束即刻和术后1h时间点U组NE水平均显著低于C组对应值（P〈0．05）。CPB术后1h时U组IL-8显著低于C组（P〈0．05）。CPB术后1h U组的OI、PA-aO2显著低于C组（P〈0．05）。结论乌司他丁可通过抑制IL-8和NE的过度释放,对小儿CPB诱发的肺损伤起一定的保护作用。     

氧浓度对体外循环后肺损伤影响的实验研究

目的：观察体外循环(CPB)前后吸入不同浓度氧气对肺脏缺血／再灌注损伤的影响。方法：建立大鼠体外循环模型，体外循环时间为120min。根据机械通气期间吸入氧浓度的不同分100％氧通气组(n=8)和50％氧通气组(n=8)。实验过程记录血压和心率的变化，并进行血气分析。CPB后60min实验结束时取肺组织。测定并计算丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)和组织含水量。结果：体外循环前后血压和心率相对稳定。体外循环过程中红细胞压积(HCT)和转流量两组没有明显差异。100％氧通气组的PaO2在CPB结束后5min和CPB后60min均低于CPB前，而50％氧通气组没有明显变化，而且CPB后肺组织中MDA和MP0较低．肺组织含水量也低于100％氧通气组。结论：体外循环前后吸入高浓度氧可加重氧化性肺损伤，应使用接近生理水平的较低浓度的氧气以减轻肺损伤。     

体外循环后炎性因子变化及对肺功能的影响

目的探讨体外循环（CPB）后血浆内皮素（ETI）、一氧化氮（NO）、细胞黏附因子（CD11b）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）的变化及对肺功能的影响。方法32例心血管择期手术病人,在全麻中低温CPB下手术。于术前至术后8h共5个点采血,测定血浆ET1、NO、CD11b、IL-6、IL-8的变化,同时测定肺功能并观察CPB前、后肺组织电镜下的变化。结果体外循环后肺顺应性显著下降、吸气阻力和呼气阻力、峰值压力和平台压力显著升高。CPB后ET1、NO、CD11b、IL-6、IL-8均有不同程度的改变,肺组织病理检查见肺内大量中性粒细胞聚集,有的小血管内可见粒细胞微栓形成,术后肺组织损伤明显。结论在心血管CPB手术中,CPB可导致机体急性全身性炎性改变,ET1、NO、CD11b、IL-6、IL-8变化明显;同时,肺功能降低,肺组织损伤,其改变有相关性。     

氟比洛芬酯保护心肺转流术后急性肺损伤的机制研究

目的探讨氟比洛芬酯对心肺转流术导致急性肺损伤的保护作用。方法30例择期行瓣膜置换术的风湿性心脏病患者分为实验组（15例）和对照组（15例）。在体外循环心肺转流开始后,实验组单次加入氟比洛芬酯2mg／妇于体外循环机中,而对照组给予等量0．9％氯化钠注射液。采用酶联免疫吸附法分别于麻醉诱导（T1）、转流前5min（T2）、转流30min（T3）、主动脉开放后心脏复跳5min（T4）、CPB结束后1h（T5）、CPB结束后5h（T6）检测两组患者的白细胞介素6（IL-6）、IL-10、肿瘤坏死因子仅（TNF-α）和可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）,并同时记录肺泡-动脉氧分压差（A-aD02）和呼吸指数（RI）。结果体外循环开始后,两组患者血IL-6、IL-10、TNF-α、sICAM-1及A-aDO2、RI均进行性升高,后逐渐下降,但仍均高于同组T1水平（P均〈0．05）。实验组IL-6、IL-10和slCAM-1水平在T3、T4、T5和T6时段与同时段对照组比较,差异均有统计学意义（P均〈0．05）。与同时段对照组比较,TNF-α水平在T4时段明显增高（P〈0．05）;A-aDO：及RI在T4、T5和T6时段均明显降低（P均〈0．05）。结论氟比洛芬酯能通过抑制IL-6、TNF-α和sICAM-1的产生,促进IL-10的释放,减轻心肺转流术后的急性肺损伤,从而保护并改善术后肺功能。     

牛磺酸对婴幼儿体外循环肺损伤的保护作用

目的探讨牛磺酸对婴幼儿体外循环（CPB）术后肺损伤的保护作用。方法先天性心脏病择期手术患儿80例被选择性的分为对照组（C组）和试验组（T组）。C组不给药,T组于术前7 d口服牛磺酸15.5 mg/（kg.d）,于术后2 h、6 h、12 h和24 h不同时间点,抽取桡动脉血测氧合指数（OI）。应用纤维支气管镜进行肺泡灌洗,收集肺泡灌洗液,检测肺泡灌洗液中总磷脂（TPL）、饱和磷脂酰胆碱（Sat-PC）、总蛋白（TP）,以Sat-PC/TPL和Sat-PC/TP作为判断肺表面活性物质（PS）活性水平的指标;计算肺通透指数（LPI）。结果 OI：CPB结束后6 h开始升高。与C组比较,T组CPB后6 h、12 h、24 h明显增高（P〈0.05）;PS的活性指标：T组手术后较C组的Sat-PS/TPL和Sat-PS/TP均降低（P〈0.05）;LPI：T组LPI显著低于C组（P〈0.05）。结论牛磺酸可通过改善肺的肺通透性和PS活性水平,提高氧合指数,对婴幼儿CPB诱发的肺损伤起一定的保护作用。     

Lung injury after cardiopulmonary bypass: Alternative treatment prospects

Although the lung injury caused by cardiopulmonary bypass (CPB) has been extensively investigated, the incidence and mortality of lung injury after CPB remain a prominent clinical problem. The poor outcome has been attributed to multifactorial etiology, including the systemic inflammatory response and ischemia reperfusion (I/R) injury during CPB. Lung injury after CPB is a complex pathophysiological process and has many clinical manifestations of mild to severe disease. Which is associated with prognosis. To alleviate this lung injury, interventions that address the pathogenesis are particularly important. This review summarizes the pathogenesis, mechanism and treatment options of lung injury after CPB, such as lung protection with intralipid.     

川芎嗪预处理对体外循环后心肌损伤的保护作用

目的探讨川芎嗪预处理在体外循环(CPB)心脏手术中的心肌保护作用及机制。方法28例非发绀型先天性心脏病患者,随机分为对照组和川芎嗪预处理组,每组14例。川芎嗪预处理组患者麻醉诱导后经颈内静脉滴入川芎嗪3mg/kg,30min滴完,转流后追加1mg/kg于氧合器中,对照组于上述时间给予等量生理盐水。两组分别于转流前、主动脉开放后30min和术后24h测定外周血天冬酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK)和肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)的变化。同时,分别于转流前和主动脉开放后30min取右心耳心肌组织,观察心肌超微结构变化。结果两组主动脉阻断时间比较差异无统计学意义。CPB期间两组患者心肌损伤指标AST、LDH、CK、CK-MB明显升高(P<0.05),川芎嗪组心肌酶含量明显低于对照组(P<0.05)。川芎嗪组心肌超微结构受损较对照组为轻。川芎嗪组CPB后线粒体计分明显低于对照组(P<0.05)。结论川芎嗪预处理使患者心肌超微结构损害减轻,心肌线粒体结构和功能的完整性得到保护,心肌酶漏出减少,故川芎嗪预处理在CPB手术中有较好的心肌保护作用和应用前景。     

抗肿瘤坏死因子抗体对体外循环肺组织超微结构的影响

目的 探讨气管内给予抗肿瘤坏死因子抗体(TNF-αAb)对体外循环(CPB)肺损伤组织超微结构的影响.方法 选取健康家兔28只,随机分成4组,每组7只,即:Ⅰ组为单纯开胸组;Ⅱ组为单纯CPB组;Ⅲ组为CPB+经气管插管注入生理盐水组;Ⅳ组为CPB+TNF-αt Ab组.给药方法 是于术前和主动脉开放后经气管插管注入抗兔TNF-α Ab(总量2400pg/kg).采取肺组织样本,电镜观察其超微结构,并对TNF-α mRNA和TNF-α蛋白的表达及细胞凋亡情况进行观察.结果 TNF-α Ab明显抑制了肺源性TNF-α的释放.降低了肺含水量,减少了肺组织细胞凋亡的发生,且病理形态学改变较轻.结论 气管内应用TNF-α Ab能明显减轻体外循环时肺组织超微结构的损伤.     

心肺旁路后急性肾损伤的防治

心肺旁路术后急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)有较高的发病率,增加患者住院时间和死亡风险.判断心肺旁路AKI的危险因素和早期诊断可能给心肺旁路手术患者带来益处,一旦患者发生AKI应该尽早实施干预,目前对该类患者进行肾替代治疗的方式、剂量尚没有统一,应该遵从个体化原则.     

Gastrointestinal permeability following cardiopulmonary bypass: a randomised study comparing the effects of dopamine and dopexamine

Objective: To compare the effects of dopexamine and dopamine on the mucosal permeability of the gastrointestinal tract (GIT). Design: Prospective, randomised clinical trial. Setting: Intensive care unit of a postgraduate teaching hospital, London, England. Patients: Thirty patients undergoing elective surgery involving cardiopulmonary bypass, performed by a single surgeon. Interventions: Patients were randomly assigned to receive either dopexamine 2.0 μg/kg per min or dopamine 2.5 μg/kg per min for the duration of the study period. Measurements and main results: Hemodynamic parameters and gastric intramucosal pH (pHi) were measured at intervals throughout the study. GIT permeability was measured once, post-operatively, using the ratio of absorbed lactulose to L-rhamnose. The groups were similar with respect to demographics, pre- and post-operative risk factors. The lactulose/rhamnose ratio was (mean ± SEM) 0.44 ± 0.10 in the dopexamine group vs 0.65 ± 0.08 in that receiving dopamine (p < 0.05). The dopexamine group had a significantly higher oxygen delivery preoperatively (479.5 ± 32.0 ml/min per m² vs 344.4 ± 23.9 ml/min per m² for dopamine, p < 0.01), but no other significant differences emerged between the groups. Conclusions: Compared to dopamine, dopexamine reduces GIT permeability following surgery involving cardiopulmonary bypass. The mechanism of this effect remains unclear. Received: 22 May 1996 Accepted: 26 October 1996