抗白细胞介素6及其受体单克隆抗体治疗自身免疫病研究进展

白细胞介素6 (interleukin-6,IL-6)是调节免疫反应和炎性反应的多效性细胞因子,通过形成IL-6/IL-6受体(IL-6 receptor,IL-6R)/gp130复合体发挥生物学作用.因此,靶向抑制IL-6或IL-6R的单克隆抗体(单抗)可以用来治疗自身免疫病.随着包括IL-6/IL-6R抑制剂在内的多种生物制剂推向临床,新的问题也开始产生,如选用何种药物既可以改善病情又能避免严重不良反应.此文以抗IL-6单抗Sirukumab和抗IL-6R单抗Tocilizumab为代表,着重对这类药物治疗各种自身免疫病的有效性和安全性进行综述.     

单克隆抗体的制备及鸡白细胞介素2的纯化

通过将鸡白细胞介素2(ChIL-2)基因克隆至表达载体pQE30，此蛋白在大肠杆菌中得到表达并被纯化。用纯化ChIL-2作为抗原免疫BALB/C鼠，得到了抗ChIL-2单克隆抗体。以单克隆抗体制备免疫亲和层析柱，作者首次从植物血凝素刺激的鸡淋巴细胞上清液中高度纯化了鸡白细胞介素2天然蛋白。纯化蛋白在SDS-PAGE上呈现分子质量分别为16ku和14ku的两条带，提示鸡白细胞介素2可能为糖基化蛋白。     

白细胞介素-2及其相关药物的应用研究进展

综述白细胞介素-2及抗白细胞介素-2受体单克隆抗体的应用研究进展。白细胞介素-2是一种在机体的免疫调节中发挥着重要而复杂作用的细胞因子,既可促进淋巴细胞增殖,增强免疫功能,又能限制T细胞反应而增强机体的免疫耐受,故可用于治疗肿瘤和感染性疾病及自身免疫性疾病。     

人白细胞介素-21及其受体的研究进展

 人白细胞介素(interleukin, IL)21（IL-21）是一种由CD4⁺ T细胞、自然杀伤细胞、17型辅助性T细胞等分泌的I型细胞因子。IL-21受体是一种典型的I型细胞因子受体,在大部分骨髓细胞、淋巴细胞等表面都有表达。IL-21与IL-21受体结合可对机体免疫应答产生广泛的影响。IL-21具有抗肿瘤作用,IL-21与其他细胞因子、抗体、疫苗联用是一种有效的肿瘤治疗方法。     

药物作用新靶点:白细胞介素17及其受体

白细胞介素17(IL-17)是近年来新发现Th17细胞分泌的致炎细胞因子,在机体炎症及自身免疫性疾病中发挥重要作用。IL-17与其受体结合后通过信号转导而发挥作用。IL-17R-Ig融合蛋白是IL-17受体的有效抑制剂。本文综述IL-17及其受体的生物学效应、信号转导途径、与疾病的关系及药物的影响等,为IL-17及其受体作为药物作用的新靶点提供新思路。     

可溶性白细胞介素4受体的研究进展

白细胞介素-4(IL-4)作为一种多功能的细胞因子在免疫反应中起重要作用。由于IL-4能够调控IgE的合成，因此，在哮喘等变应性炎症反应中具有关键作用。IL-4通过结合细胞表面的白介素-4受体(IL-4R)发挥生物学效应。近年来在小鼠和人体内相继发现了天然存在的IL-4Rα链胞外结构域的可溶性白介素4受体(sIL-4R)，sIL-4R具有与膜结合受体同样的IL-4亲和力。由于sIL-4R缺少胞内结构部分，在结合IL-4后不能产生信号传递来介导IL-4的生物学活性，因此，可以作为IL-4的抑制剂用于哮喘等疾病的治疗。本文对sIL-4R的结构、产生途径及在疾病治疗中的应用等方面进行综述。     

乌苯美司对体外人白细胞介素—2生成及受体表达的促进作用

乌苯美司（乌比美克）１０￣１００μｇ／ｍｌ能促进人外周血淋巴细胞分泌ＩＬ－２；而０．０１￣０．１μｇ／ｍｌ则能增强人外周血淋巴细胞表达ＩＬ－２受体以及对ＩＬ－２发生反应的能力；在０．０１￣１００μｇ／ｍｌ范围内，乌苯美司对人血清中ＩＬ－２抑制物活性无明显影响。     

白细胞介素4及受体基因多态性与哮喘易感性研究

目的探讨白细胞介素4（IL-4）及白细胞介素4受体（IL-4R）基因多态性与郑州地区儿童哮喘易感性及与血浆总IgE的关系。方法采用聚合酶链反应一限制性酶切多态性方法（（PCR—RFLP）检测IL-4基因启动子区C-589T位和IL-4Rα亚单位576QR两位点基因多态性，并观察对血浆总IgE的影响。结果白细胞介素4基因C-589T基因多态性与儿童哮喘无相关性；IL-4受体仅亚单位576QR基因型和576R等位基因频率在儿童哮喘与对照组相比差别有显著性（P〈0.01，P〈0.01），且576R与高IgE相关。结论本研究表明IL-4Rα亚单位576R与中国郑州儿童哮喘有关，且与高IgE相关。     

支气管哮喘患者外周血单个核细胞Toll样受体2基因表达与血清白细胞介素4和白细胞介素12的相关性分析

目的：观察支气管哮喘（简称哮喘）控制期、未控制期患者及正常对照人群中外周血单个核细胞Toll样受体2（TLR2）mRNA表达及血清白细胞介素4（IL-4）、IL-12水平,并探讨上述指标间有无相关性。方法根据全球哮喘防治创议（GINA）2006哮喘控制水平分级标准,选取门诊急诊哮喘控制期及未控制期患者各20例,选取体检健康者20名作为正常对照组。采用逆转录聚合酶链反应（ RT-PCR）法检测各组对象外周血单个核细胞TLR2 mRNA表达。用酶联免疫吸附测定（ ELISA）双抗体夹心法检测各组对象血清IL-4、IL-12水平。结果哮喘患者外周血单个核细胞 TLR2 mRNA 的表达水平高于正常对照组[（0．963±0．132）比（0．632±0．172）],差异有统计学意义（P＜0．01）。哮喘控制期与未控制期患者外周血单个核细胞TLR2 mRNA的表达水平差异无统计学意义[（0．936±0．117）比（0．991±0．147）]（ P＞0．05）。哮喘患者外周血IL-4水平高于正常对照组[（34．0±8．2）ng/L比（9．8±2．7）ng/L],差异有统计学意义（t＝13．87,P＜0．01）,未控制组患者外周血IL-4水平高于哮喘控制组[（42．5±5．4）ng/L比（29．4±4．2）ng/L]（t ＝8．53,P＜0．01）。哮喘患者外周血 IL-12水平低于正常对照组[（29．4±3．9）ng/L 比（55．8±6．1）ng/L]（t＝20．54,P＜0．01）,哮喘控制组与未控制组患者外周血IL-12水平差异无统计学意义[（28．7±4．5）ng/L比（30．1±3．0）ng/L]（t＝-1．16,P＞0．05）。哮喘患者外周血单个核细胞TLR2 mRNA表达与外周血IL-4水平呈正相关（r＝0．532,P＜0．01）,与外周血IL-12无明显相关（r＝-0．05,P＞0．05）。结论哮喘患者外周血单核细胞TLR2 mRNA的表达水平高于正常对照,外周血IL-4水平高于正常对照,未控制期外周血IL-4水平高于控制期,外周血IL-12水平低于正常对照。哮喘患者外周?     

乙型、丙型病毒性肝炎患者血清可溶性白细胞介素2受体的检测

本用双抗体央心法间接ELA法检测乙、丙型病毒性肝炎患血清可溶性白细胞介素2受体(SIL-2R)的水平，结果显示各型肝炎患血清(SIL-2R)比正常人显增高(P<0.01）。因此．血清SIL-2R水平检测用来判断肝炎患免疫状态具有一定临床意义。     

自身免疫性甲状腺病患者白细胞介素及受体基因表达的研究

目的 观察３７例自身免疫性甲状腺病（ＡＩＴＤ）患者甲状腺组织中相关白细胞介素（ＩＬ）及受体基因表达,并测定血清ＴＴ３,ＴＴ４及ＴＧＡ,ＴＭＡ的水平,结果表明格莱弗氏病（ＧＤ）患者ＩＬ－２,ＩＬ－２Ｒ及ＩＬ－６ｍＲＮＡＡ表达细胞阳性率与血清ＴＴ３,ＴＴ４水平呈正相关。桥本氏甲状腺炎（ＨＴ）患者ＩＬ－２,ＩＬ－２Ｒ,ＩＬ－６ｍＲＮＡ表达细胞阳性率与血清ＴＧＡ ＴＭＡ呈正相关。     

白细胞介素2及其受体单克隆抗体的应用

白细胞介素2(IL-2)及其受体(IL-2R)在机体免疫应答中起重要作用.抗IL-2单克隆抗体(McAb)及抗IL-2R McAb已在实验室及临床研究中得到广泛应用.利用抗IL-2McAb作亲和层析提纯IL-2,操作简便、纯度高且保持较高的生物学活性;酶免疫法测定IL-2,敏感度高、稳定性强,而且有希望试制成试剂盒;抗IL-2McAb还可用于移植物排斥反应的监测及一些疾病的治疗.抗IL-2R McAb是一种有效的免疫抑制剂,可用于治疗移植物排斥反应及自身免疫病;用抗IL-2R McAb和毒素构建的免疫毒素为白血病治疗提供一种新途径.     

三步法提纯白细胞介素2及其应用

本文介绍在我国一般实验室条件下提纯白细胞介素2(IL2)的方法及其提纯物在几项实验中的应用。将粗提 IL2通过硫酸铵沉淀、Sep(?)edex G-100凝胶过柱及蓝葡聚糖亲和层析等三步处理后,所获提纯物与标准 IL2相比较作 SDS-PAGE 电泳,结果证明二者均在分子量为17500道尔顿的电泳位置上呈一条蛋白带,获较满意提纯效果。试用此提纯物作动物免疫及其抗血清的 IL2生物活性中和试验和 ELISA 法测定等,证明抗血清有抗 IL2活性。本文还初步探索用酶标提纯物作 ELISA 竞争法以检测标本中 IL2的可能性。     

口腔扁平苔癣浸润T细胞表达白细胞介素2受体的意义

为进一步探讨口腔扁平苔癣的发病机制，采用免疫组织化学ＰＡＰ法检测了２２例口腔扁平苔癣病损区浸润Ｔ细胞表达白细胞介素２受体的情况。结果有１５例扁平苔癣病损区浸润Ｔ细胞表面有白细胞介素２受体表达，其表达程度与病程及类型无明显关系（Ｐ＞０．０５）。结果提示，白细胞介素２受体的表达对Ｔ细胞在口腔扁平苔癣病损内聚集及局部免疫反应的启动、调节可能有重要影响。     

白细胞介素-18

IL-18是近年克隆鉴定的新型细胞因子,具有较广泛的免疫学活性。IL-18、IL-18R和 IL-18BP已经被广泛而深入地研究。文章综述 IL-18的生化和分子生物学及其生物学功能研究进展。