辛伐他汀对舒张功能不全大鼠心房肌细胞L型钙通道电流及蛋白表达的影响

目的探讨辛伐他汀对舒张功能不全衰大鼠心房肌细胞L型钙通道电流和L型钙通道相关基因Cav1.2蛋白表达的影响。方法30只雄性SD大鼠,随机分组:对照组、模型组、辛伐他汀组。采用腹主动脉缩窄建立舒张功能不全心力衰竭模型,对照组只开腹和分离腹主动脉。辛伐他汀组大鼠术后灌胃给予辛伐他汀2mg/(kg·d);对照组和模型组大鼠灌胃给予同等量的生理盐水共4周。4周末颈动脉插管记录血流动力学变化,用急性酶解法获得单个大鼠心房肌细胞和标准全细胞膜片钳技术记录通道电流。凝胶电泳法记录心房肌细胞Cav1.2的蛋白表达。结果(1)与对照组比较,模型组大鼠血流动力学显示左心室收缩压和左心室舒张末期压升高,左心室松弛时间常数延长,平均左心室内压最大下降速率下降;辛伐他汀组左心室收缩压、左心室舒张末期压和左心室松弛时间常数明显低于模型组,平均左心室内压最大下降速率明显高于模型组;三组大鼠心率、平均左心室内压最大上升速率以及三组细胞膜电容无明显差异。(2)与对照组比较,模型组L型钙通道电流密度峰值明显少于对照组,激活、失活和复活动力学特征无显著差异;辛伐他汀组L型钙通道电流密度峰值明显大于模型组,失活减慢,激活和复活动力学特征差异均无显著性。(3)与对照组比较,模型组大鼠心房肌细胞Cav1.2蛋白表达水平明显下降;辛伐他汀组心房肌细胞Cav1.2蛋白表达水平明显大于模型组。结论辛伐他汀明显抑制舒张功能不全心力衰竭大鼠心房肌L型钙通道电流下调,此作用与增加心房肌Cav1.2蛋白表达水平有关。     

舒张功能不全性心力衰竭

舒张功能不全性心力衰竭(DIHF)是近年来国内外颇为关注的研究课题,本文对 DIHF 的基本概念、常见病因、临床特点、诊断线索和治疗作一简略介绍,以供临床参考.     

咪达普利对舒张功能不全大鼠心功能的保护与减轻心肌线粒体损伤有关

目的探讨咪达普利对舒张功能不全心力衰竭大鼠心脏功能保护作用的机制。方法30只雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组、用药1组、用药2组和用药3组共5组。采用腹主动脉缩窄建立舒张功能不全心力衰竭模型,对照组只开腹和分离腹主动脉。3个用药组大鼠术后分别灌胃给予咪达普利1.5 mg/(kg.d)、3或6 mg/(kg.d);对照组和模型组大鼠灌胃给予同等量的生理盐水共4周。4周末心脏B超检测心功能,颈动脉插管记录血流动力学变化,取心脏称重,计算与体重的比例,分光光度计检测线粒体丙二醛、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶变化,电镜检测心肌线粒体超微结构改变。结果心脏超声心动图发现舒张功能不全心力衰竭组大鼠室间隔和左心室后壁厚度、E/A比值明显增高,血流动力学检测发现收缩压、舒张压、左心室收缩压、左心室舒张期末压升高,左心室松弛时间常数延长,左心室内压最大下降速率下降,心脏指数和左心室质量指数增加。咪达普利使增加的室间隔和左心室后壁厚度、E/A、收缩压、舒张压、左心室收缩压、左心室舒张期末压、心脏指数和左心室质量指数降低,左心室松弛时间常数缩短,左心室内压最大下降速率升高,随着咪达普利剂量的增加,改变的程度越明显。线粒体功能检测发现,舒张功能不全心力衰竭组大鼠超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶下降,丙二醛增加,电镜观察发现心肌细胞肌丝排列不整齐、线粒体肿胀及空泡化等线粒体损伤;咪达普利减轻线粒体结构和功能损伤。结论咪达普利通过减轻心肌细胞和线粒体损伤改善舒张功能不全心力衰竭大鼠的心脏功能。     

硝苯地平控释片对高血压心肌纤维化及左室舒张功能的影响

目的：评价硝苯地平控释片对高血压心肌纤维化及左室舒张功能的影响。方法：连续收集原发性高血压病患71例,根据左室心肌重量指数（LVMI）分成左室肥厚组（I组）和无左室肥厚组（Ⅱ组）,给予硝苯地平控释片治疗3个月。用超声心动图检查用药前、后LVMI及左室舒张功能。用放免法测定用药前后血清中I型前胶原（PCI）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）、板层素（LN）水平的变化。结果：治疗后,（1）两组:血压均显下降,左室舒张功能指标PeakA、PeakA/E均下降,PeakE均上升;（2）I组：LVMI明显下降,PCI、PCⅢ、LN、HA均下降;（3）Ⅱ组：除PCI外,其余参数如PCⅢ、LN、HA也明显下降。结论：单剂硝苯地平控释片：①可使大部分轻－中度高血压得到控制;②可使高血压左室肥厚消退,左室舒张功能得到改善;③可以预防高血压心肌纤维化的形成,减轻心肌纤维化的程度。     

继发于左室舒张功能不全的心力衰竭患者的血浆一氧化氮浓度

一氧化氮(NO)是一种游离基团,目前认为它是影响血管张力的一种重要物质。一些研究发现,收缩性心力衰竭患者循环中NO的氧化产物(NOx)浓度升高,心肌NO合酶表达增加。然而,在舒张功能不全的患者中是否存在NOx的变化尚不清楚,作者对此进行了研究。     

左室舒张功能不全的诊治进展

长期以来,左室收缩功能不全一直被认为是导致充血性心力衰竭的主要原因。1984年,Dougherty等人首先报告了一组左室收缩功能正常的充血性心力衰竭患者,其后大量的研究证明,在入院治疗的心衰患者中,大约20％～30％其症状系由于左室舒张功能不全所致,从而引起了临床心脏病学界的广泛重视。     

左室舒张功能不全的诊断与治疗

左室舒张功能不全的诊断与治疗朱军，王受益左室舒张功能不全（ＬｅｆｔＶｅｎｔｒｉｃｕｌａｒＤｉａｓｔｏｌｉｃＤｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ，ＬＶＤＤ）是指在收缩功能正常情况下，因心室充盈异常和（或）充盈压异常升高而致肺体循环淤血的临床综合征［１］．其发生率约占...     

舒张功能不全性心力衰竭分子机制的研究进展

舒张功能不全性心力衰竭是一种以心力衰竭的症状和体征,正常的射血分数和异常的舒张功能为特征的病理生理综合征。在分子水平上,舒张功能受到心肌肌质网钙泵、钠钙交换体、细胞外基质以及它们的调节蛋白的活动等因素的影响。因此,任何影响上述代谢的因素都可能影响心肌的舒张,并最终发展为舒张功能不全性心力衰竭。现主要阐述近年来舒张功能不全性心力衰竭分子机制的研究进展。     

高血压与舒张功能不全的探讨

目的 探讨高血压与舒张功能不全的相关性.方法 对200例高血压患者从发病年龄、血压水平、降压效果、心功能情况来对比分析.结果 高血压患者舒张功能不全与患者年龄、最高血压水平,降压效果、病程密切相关.结论 高血压与舒张功能不全呈正相关关系.     

氨氯地平和美托洛尔联合治疗舒张功能不全性心力衰竭

作者应用钙离子拮抗剂氨氯地平和选择性 β1 受体阻滞剂美托洛尔联合治疗舒张功能不全性心力衰竭 ,观察临床症状及舒张功能的改善情况。1　对象和方法1.1　对象　根据第二届全国心力衰竭会议通过的舒张功能不全性心衰的诊断标准及 NYHA心功能分级 ,选择心功能 ～ 级舒张功能不全性心衰患者 ,随机分为治疗组和对照组。联合治疗组 40 (男 31,女 9)例 ,年龄 6 5± 8(5 4～ 79)岁。对照组 30 (男 2 3,女 7)例 ,年龄 6 6± 9(5 6～ 81)岁。1.2　方法　联合治疗组给予氨氯地平 (络活喜 ,辉瑞制药有限公司 ) 5～ 10 m g/ d加美托洛尔 (倍他乐克 …     

慢性心力衰竭患者心肌热休克蛋白47的表达及其与纤维化的相关性研究

目的热休克蛋白47(HSP47)是一种高度保守的分子蛋白,被认为是胶原的特异性分子伴侣,在胶原合成及纤维化中发挥着重要的作用。本文探讨心室重构在慢性心力衰竭患者中的分子机制。方法手术病人取血清及组织标本各60例,分为3组:心功能1级组、心功能2级组、心功能3级组,每组20例。采用实时荧光定量(RT-PCR)方法检测HSP47的m RNA表达量,并且运用酶联免疫吸附法测定上述60例患者血清HSP47、Ⅰ型前胶原羧基末端前肽(PⅠCP)浓度。结果 (1)与心功能1级组比较,HSP47 m RNA水平在心功能2级组、心功能3级组的心肌组织中表达明显增加(P0.05),且在心功能3级组较心功能2级组明显增加(P0.05)。(2)心肌组织中HSP47表达量与血清中HSP47、PⅠCP水平呈显著独立正相关(r=0.704,P0.05;r=0.811,P0.05)。结论HSP47 m RNA在慢性心力衰竭患者中表达增加,提示HSP47可能参与了心室重构。     

辛伐他汀改善心肌梗死后心肌胶原含量变化及机制的实验研究

目的:探讨辛伐他汀对大鼠心肌梗死后心肌胶原含量的影响及其机制. 方法:建立大鼠心肌梗死模型,24 h后存活大鼠随机分成心肌梗死组(n=9)、辛伐他汀20 mg组[20 ms/(kg·d),n=10]和平伐他汀40 mg组[40 ms/(kg·d),n=9],另设假手术组(n=10).4周后观察血脂水平、左心室重指数和天狼猩红染色分析左心室非梗死区心肌胶原容积分数(表达心肌胶原含量),免疫组化检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2),免疫印迹杂交方法(Western blot)和逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测转化生长因子β1(TGF-β1)在非梗死区的表达. 结果:①各组血脂水平差异无统计学意义,心肌梗死组左心室重苗指数、非梗死区Ⅰ型、Ⅲ型胶原容积分数及Ⅰ型与Ⅲ型胶原容积分数比值较假手术组均明显升高(P均<0.05),差异均有统计学意义;辛伐他汀两组左心室重量指数、非梗死区Ⅰ型、Ⅲ型胶原容积分数及Ⅰ型与Ⅲ型胶原容积分数比值较心肌梗死组均卜降,但仍高于假手术组(P均<0.05),差异均有统计学意义.②心肌梗死组MMP-2和TGF-β1表达较假手术组均显著增加(P均<0.05),而辛伐他汀两组表达则明显降低,但仍高于假手术组(P均<0.05),差异均有统计学意义. 结论:辛伐他汀能有效改善大鼠心肌梗死后心肌胶原含量,机制与其渊脂作用无关,可能与下调MMP-2和TGF-β1的表达有关.     

前列地尔对慢性心衰大鼠心肌基质金属蛋白酶表达及纤维化的影响

目的探讨前列地尔对慢性心衰大鼠心肌组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达及心肌纤维化的影响。方法 70只雄性SD大鼠随机分成假手术组和模型组。模型制备采用腹主动脉缩窄法,4周后模型组大鼠死亡7只。根据前列地尔给药浓度,将存活的51只模型大鼠随机分为未治疗组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,给药2周。Masson染色于光镜下观察心肌间质胶原纤维沉积情况,测定胶原容积分数(CVF)、羟脯氨酸(HYP)水平及胶原总含量。实时荧光定量PCR检测各组心肌组织MMP-2、MMP-9 mRNA表达,明胶酶谱法检测其活性变化。结果低、中、高剂量组大鼠心肌CVF、HYP水平及胶原总含量明显低于未治疗组(P0.05或P0.01)。与未治疗组比较,低、中、高剂量组大鼠心肌MMP-2、MMP-9 mRNA表达和活性水平均下调(P0.05或P0.01),低、中剂量组间MMP-2、MMP-9 mRNA表达无统计学差异(P0.05),高剂量组MMP-2、MMP-9 mRNA表达明显低于低、中剂量组,差异有统计学意义(P0.05);随前列地尔剂量增加,低、中、高剂量组间MMP-2、MMP-9活性水平逐渐下降,三组间差异有统计学意义(P0.05)。前列地尔剂量与大鼠心肌CVF、HYP水平、胶原总含量、MMP-2和MMP-9 mRNA表达及活性水平均存在负相关(P0.05或P0.01)。结论前列地尔可能通过抑制基质金属蛋白酶的表达及活性而减轻心肌纤维化,限制慢性心衰大鼠心室重塑和心衰进展,改善慢性心衰的预后。     

Association between Functional Variables and Heart Failure after Myocardial Infarction in Rats

Background

Heart failure prediction after acute myocardial infarction may have important clinical implications.

Objective

To analyze the functional echocardiographic variables associated with heart failure in an infarction model in rats.

Methods

The animals were divided into two groups: control and infarction. Subsequently, the infarcted animals were divided into groups: with and without heart failure. The predictive values were assessed by logistic regression. The cutoff values predictive of heart failure were determined using ROC curves.

Results

Six months after surgery, 88 infarcted animals and 43 control animals were included in the study. Myocardial infarction increased left cavity diameters and the mass and wall thickness of the left ventricle. Additionally, myocardial infarction resulted in systolic and diastolic dysfunction, characterized by lower area variation fraction values, posterior wall shortening velocity, E-wave deceleration time, associated with higher values of E / A ratio and isovolumic relaxation time adjusted by heart rate. Among the infarcted animals, 54 (61%) developed heart failure. Rats with heart failure have higher left cavity mass index and diameter, associated with worsening of functional variables. The area variation fraction, the E/A ratio, E-wave deceleration time and isovolumic relaxation time adjusted by heart rate were functional variables predictors of heart failure. The cutoff values of functional variables associated with heart failure were: area variation fraction < 31.18%; E / A > 3.077; E-wave deceleration time < 42.11 and isovolumic relaxation time adjusted by heart rate < 69.08.

Conclusion

In rats followed for 6 months after myocardial infarction, the area variation fraction, E/A ratio, E-wave deceleration time and isovolumic relaxation time adjusted by heart rate are predictors of heart failure onset.     

芪苈强心胶囊对心力衰竭大鼠心肌线粒体蛋白质组影响的研究

目的采用蛋白质学方法研究芪苈强心（QLQX）胶囊对心力衰竭大鼠心肌细胞线粒体蛋白表达情况的影响,并探讨其治疗心力衰竭的机制。方法将心肌梗死心力衰竭大鼠模型分为心衰模型组、QLQX（1.0g/kg.d-1）胶囊组、假手术组。灌胃给药,每天一次,连续4周后,差速离心法提取心肌线粒体,双向电泳法分离差异表达的蛋白,凝胶银染后酶切差异蛋白点进行激光解析电离飞行时间（MALDI-TOF）质谱分析,通过Mascot软件在数据库检索。结果共鉴定出11种差异表达的蛋白质,表达上调的有NADH氧化还原酶、ATP合成酶、苹果酸脱氢酶、长链乙酰辅酶A脱氢酶、缩醛酶、肌酸激酶、58 kDa钙调蛋白;表达下调的蛋白有乳酸脱氢酶B、烯醇酶、αB2Crystallin和热休克蛋白27。结论 QLQX胶囊能够部分纠正衰竭心肌线粒体有关能量代谢、氧化应激相关酶的异常表达,可能是其治疗心力衰竭的机制之一。     

骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死后心功能衰竭的远期疗效

目的采用2’脱氧5-氮杂胞苷诱导的骨髓间充质干细胞移植于心肌梗死后心功能衰竭大鼠心肌中,评价其存活、分化及对心功能的保护作用,并研究其慢性演变。方法体外培养的Wistar大鼠骨髓间充质干细胞,用0.3μmol/L的2’脱氧5-氮杂胞苷体外两次诱导第二代骨髓间充质干细胞,并用溴氮胞苷标记后植入心肌梗死10天心功能衰竭大鼠的心肌疤痕中,同时以注射无血清培养基的实验动物为对照。移植前及移植后1、2、3个月通过心脏射血分数等指标评价其对心功能的保护作用,同时通过双重免疫组织化学及电镜观察对移植细胞的存活和分化进行3个月的慢性动态观察。结果移植后1个月,骨髓间充质干细胞移植组大鼠射血分数(83.3%±8.1%,n=13)高于无血清培养基移植组(47.2%±11.8%,n=12)(P<0.01);并且细胞移植组移植后较移植前心功能(64.3%±10.4%)也有改善(P<0.01)。细胞移植组移植后第2个月(射血分数为83.1%±14.4%,n=7)、第3个月(射血分数为86.3%±3.7%,n=6)心功能改善情况继续保持,与无血清培养基移植组第2个月(射血分数为51.6%±11.2%,n=6)、第3个月(射血分数为49.1%±7.7%,n=6)差异均有显著性(P<0.01)。移植的骨髓间充质干细胞在心肌及疤痕中存活,双重免疫组织化学证实其溴氮胞苷及肌钙蛋白T均阳性。电镜观察提示移植后1个月其在疤痕中具心肌样细胞部分特点,但分化细胞核大浆少,未形成明显肌小节及Z带;移植后3个月,可见明显Z带样结构。结论经2’脱氧5-氮杂胞苷诱导的骨髓间充质干细胞可改善心肌梗死后心功能衰竭大鼠的心功能,并能长期保持(观察3个月);其能在心肌梗死后心功能衰竭大鼠心肌及疤痕中存活,并能逐渐向心肌细胞分化。     

卡维地洛与美托洛尔治疗舒张性心力衰竭的疗效比较

目的 探讨和比较卡维地洛与美托洛尔治疗舒张性心力衰竭的临床疗效.方法 选取舒张性心力衰竭患者86例随机分成两组.两组在常规治疗基础上,对照组给予美托洛尔,观察组给予卡维地洛.治疗6个月后,观察两组治疗前、治疗6个月后心功能分级、左室射血分数(LVEF)、每搏输出量(SV)、早期与晚期(心房收缩)峰充盈速度比值(E/A).结果 观察组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(χ2=3.957,P＜0.05).两组在治疗前的LVEF、SV、E/A结果组间差异无统计学意义(P＞0.05).治疗6个月后,观察组的LVEF、SV、E/A结果高于对照组,组间差异有统计学意义(P＜0.01).结论 卡维地洛在舒张性心力衰竭患者治疗中具有良好的疗效,疗效优于美托洛尔.     

Heart Failure with Preserved Left Ventricular Ejection Fraction in Patients with Acute Myocardial Infarction

Background

The prevalence and clinical outcomes of heart failure with preserved left ventricular ejection fraction after acute myocardial infarction have not been well elucidated.

Objective

To analyze the prevalence of heart failure with preserved left ventricular ejection fraction in acute myocardial infarction and its association with mortality.

Methods

Patients with acute myocardial infarction (n = 1,474) were prospectively included. Patients without heart failure (Killip score = 1), with heart failure with preserved left ventricular ejection fraction (Killip score > 1 and left ventricle ejection fraction ≥ 50%), and with systolic dysfunction (Killip score > 1 and left ventricle ejection fraction < 50%) on admission were compared. The association between systolic dysfunction with preserved left ventricular ejection fraction and in-hospital mortality was tested in adjusted models.

Results

Among the patients included, 1,256 (85.2%) were admitted without heart failure (72% men, 67 ± 15 years), 78 (5.3%) with heart failure with preserved left ventricular ejection fraction (59% men, 76 ± 14 years), and 140 (9.5%) with systolic dysfunction (69% men, 76 ± 14 years), with mortality rates of 4.3%, 17.9%, and 27.1%, respectively (p < 0.001). Logistic regression (adjusted for sex, age, troponin, diabetes, and body mass index) demonstrated that heart failure with preserved left ventricular ejection fraction (OR 2.91; 95% CI 1.35–6.27; p = 0.006) and systolic dysfunction (OR 5.38; 95% CI 3.10 to 9.32; p < 0.001) were associated with in-hospital mortality.

Conclusion

One-third of patients with acute myocardial infarction admitted with heart failure had preserved left ventricular ejection fraction. Although this subgroup exhibited more favorable outcomes than those with systolic dysfunction, this condition presented a three-fold higher risk of death than the group without heart failure. Patients with acute myocardial infarction and heart failure with preserved left ventricular ejection fraction encounter elevated short-term risk and require special attention and monitoring during hospitalization.