染矽尘大鼠不同时间点肺组织细胞凋亡

[目的]探讨细胞凋亡在矽肺肺纤维化过程中的作用.[方法]随机将Wistar大鼠分为对照组和染矽尘组.采用暴露式气管内一次注入二氧化硅粉尘悬液建立大鼠矽肺模型.模型建立后,分6个时间点（1、3、7、14、21、28 d）,每组分别取8只大鼠将其处死取肺组织,用TUNEL法观察大鼠肺组织不同时间点细胞凋亡的情况,并采用Image-Pro Plus Version 4.5 for windowsTM图像分析计算积分光密度.[结果]大鼠矽肺模型肺组织凋亡阳性细胞在染矽尘后的1、3、7、14、21、28 d时,显著高于对照组,有显著性差异（P＜0.05）[结论]染矽尘大鼠肺组织细胞凋亡与矽肺纤维化的发生发展有关.     

FasL在染矽尘大鼠肺组织细胞不同时间点的表达

【目的】探讨FasL在矽肺肺纤维化过程中的作用。【方法】随机将Wistar大鼠分为对照组和染矽尘组。采用暴露式气管内一次注入二氧化硅粉尘悬液建立大鼠矽肺模型。模型建立后,分4个时间点(7、14、21、28 d),每组分别取8只大鼠将其处死取肺组织,用组织芯片技术结合免疫组化SP法观察大鼠肺组织不同时间点FasL的表达情况,采用Image-Pro Plus Version 4.5 for windowsTM图像分析计算积分光密度。【结果】大鼠矽肺模型组肺组织FasL在染矽尘后的7、14、21和28 d时,表达显著高于对照组,差异有显著性(P<0.05),表达高峰是在染矽尘后的14 d。【结论】肺组织FasL的表达与矽肺纤维化的发生发展有关。     

Establishment of a dog model of silicosis

目的 模拟矽肺的致病过程,建立初步的矽肺犬动物模型.方法 利用气管插管及呼吸机通气,将二氧化硅粉末吹入实验犬肺内,观察不同染尘剂量、不同染尘频次下,各持续时间段内(染尘前,染尘1、2、3个月)实验犬的动脉血气、胸部CT影像学、肺组织病理形态学改变.结果 各组实验犬染尘前后的动脉血气水平无明显差异(P＞0.05),但染尘后实验犬胸部CT均有不同程度的磨玻璃样改变,肺组织病理可见肺间质增厚,终末细支气管壁周围大量吞尘巨噬细胞聚集,有成纤维细胞增生及网状胶原纤维形成,偏光显微镜下可见肺间质内二氧化硅颗粒沉积,且染尘犬胸部CT及肺组织病理改变程度与染尘剂量、染尘频次、染尘时间呈正相关.结论 经气管插管后呼吸机通气,每次按400 mg/kg称取二氧化硅粉尘吹人实验犬肺内,每周染尘1次,持续染尘3个月,可建立初步的矽肺犬动物模型.     

建立矽肺犬动物模型的实验研究

目的模拟矽肺的致病过程,建立初步的矽肺犬动物模型。方法利用气管插管及呼吸机通气,将二氧化硅粉末吹入实验犬肺内,观察不同染尘剂量、不同染尘频次下,各持续时间段内(染尘前,染尘1、2、3个月)实验犬的动脉血气、胸部CT影像学、肺组织病理形态学改变。结果各组实验犬染尘前后的动脉血气水平无明显差异(P>0.05),但染尘后实验犬胸部CT均有不同程度的磨玻璃样改变,肺组织病理可见肺间质增厚,终末细支气管壁周围大量吞尘巨噬细胞聚集,有成纤维细胞增生及网状胶原纤维形成,偏光显微镜下可见肺间质内二氧化硅颗粒沉积,且染尘犬胸部CT及肺组织病理改变程度与染尘剂量、染尘频次、染尘时间呈正相关。结论经气管插管后呼吸机通气,每次按400 mg/kg称取二氧化硅粉尘吹入实验犬肺内,每周染尘1次,持续染尘3个月,可建立初步的矽肺犬动物模型。     

诱发矽肺动物模型方法及评价

矽肺是在生产过程中长期吸入较高浓度的粉尘引起的以肺部纤维化为主的职业性疾病,是最为常见的 职业病。 矽肺的发病机制长期以来国内外都在研究,为探究矽肺的发病机制,研究治疗方法,建立动物模型至关 重要。该文通过对矽肺动物模型的相对全面的介绍,为矽肺的临床研究应用提供更多的选择。     

中波紫外线对实验性矽肺大鼠血清细胞因子的影响

目的 探讨中波紫外线(UVB)对矽肺大鼠血清细胞因子的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠54只,随机分为3组,即生理盐水组、矽肺模型组和中波紫外线+矽肺组,每组18只,分3个时间点进行,每个时间点6只动物.通过一次性非暴露式气管注入二氧化硅粉尘,建立矽肺大鼠动物模型,并同时施加UVB照射.测定各组大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)和白细胞介素2(IL-2)的含量.结果 与生理盐水组比较,矽肺模型组大鼠血清IL-1、TNF-α含量在各个时间点均升高,IL-2含量在40、50 d时升高;中波紫外线+矽肺组大鼠血清IL-1含量在40、50d时,IL-2在50d时升高;与矽肺模型组比较,中波紫外线+矽肺组血清中IL-1、IL-22和TNF-α的含量在30d时均降低.结论 SiO2使大鼠血清细胞因子含量增加;UVB长时间、大剂量照射可抑制矽肺大鼠免疫细胞功能,使细胞因子分泌减少,可能减缓矽肺纤维化的发生.     

依达拉奉对矽肺大鼠的干预治疗作用研究

目的 观察自由基清除剂依达拉奉（edaravone）对矽肺大鼠造模后肺纤维化的影响,探讨其对矽 肺的治疗作用。方法 SPF 级Wistar 大鼠54 只随机等分为9 组：对照组,模型组以及依达拉奉干预组,后两 组依采样时间分为7、14、21 和28 d 4 个亚组,每组各6 只大鼠。除对照组外,其余各组大鼠采用非暴露法 气管内一次性注射二氧化硅（SiO2）悬液（250 mg/kg）复制矽肺动物模型;依达拉奉组自注射SiO2 后每天 腹腔注射依达拉奉（4 ml/kg）,对照组每天用生理盐水腹腔注射（4 ml/kg）,连续28 d。采用HE 染色技术观 察各组大鼠肺组织形态学变化,Western blot 检测肺组织中转化生长因子β（TGF-β）蛋白的表达;试剂盒检 测肺组织中羟脯氨酸（HYP）、还原型谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）含量。结果 依达拉奉可改善矽肺 大鼠肺间质纤维化程度,提高矽肺大鼠肺组织匀浆GSH 活力,降低HYP、TGF-β 和MDA 含量。结论 依达 拉奉可降低大鼠体内自由基及TGF-β 水平,对矽肺大鼠有较好的治疗作用。     

五味子乙素对二氧化硅致大鼠肺损伤的保护作用

目的 探讨五味子乙素(schisandrin B,Sch-B)对二氧化硅致大鼠肺损伤的保护作用.方法 将64只大鼠随机分为对照组、染矽尘组、Sch-B干预组.非暴露气管法建立大鼠二氧化硅矽肺模型,灌胃给予Sch-B 80 mg/kg/d.药后3、7、14和21 d,对照组、染矽尘组和Sch-B干预组分别随机安乐死4、6和6只大鼠,取其肺组织,测定肺系数;光镜观测其病理8切片;紫外分光光度计检测大鼠肺组织匀浆中羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)的含量变化.结果 Sch-B对矽肺病理形态学有明显的改善作用,可以降低染矽大鼠的肺系数,降低肺组织匀浆中HYP和MDA含量,提高GSH含量,与染矽尘组比较,具有统计学差异(P<0.05或P<0.01).结论 Sch-B可以提高机体的抗氧化能力,对二氧化硅致大鼠肺损伤具有保护作用.     

128例矽肺患者肺通气功能分析

矽肺是由吸入结晶游离二氧化硅(矽)粉尘引起的致纤维性肺尘病，以散在性肺纤维化小结节为特征。早期矽肺患者的肺功能损害不明显，晚期的矽结节可出现融合，严重影响通气功能。现将我院1999年-2001年的矽肺患者肺通气功能分析如下。     

黄芩黄酮对SiO2染尘小鼠肺损伤及乳酸脱氢酶的影响

矽肺是由于长期吸入大量游离二氧化硅（SiO2）引起的肺进行性纤维化疾病。黄芩的主要成分为黄酮类化合物,据报道,黄芩黄酮具有具有抗炎、抗氧化作用[1]。目前,关于黄芩黄酮对SiO2引起矽肺过程中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）活性的影响国内外的报道罕见。本研究采用注射SiO2悬液建立小鼠肺纤维化模型,观察黄芩黄酮对小鼠血清LDH活性的影响,以期初步探讨黄芩黄酮在矽肺纤维化过程中的保护作用。     

实验性矽肺模型大鼠血清TGF-β1和TNF-α的变化

目的:研究实验性矽肺大鼠在染尘后不同时期血清转化生长因子-β1(TGF-β1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化。方法:将30只健康雄性SD大鼠随机分为模型组和对照组,模型组20只,对照组10只。模型组以非暴露方式气管内一次性注入1 ml二氧化硅悬液(40 mg/ml)建立大鼠矽肺模型,对照组气管内注入等量的灭菌生理盐水。分别在染尘后第1、7、14、21、28天各处死4只模型组和2只对照组大鼠,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清TGF-β1和TNF-α的蛋白浓度。结果:模型组TGF-β1在染尘后第1、7天均显著低于对照组(P0.01),而第14～28天均显著高于对照组(P0.01)。模型组TNF-α在染矽尘后第1～14天均显著高于对照组(P0.01),而在第21、28天均显著低于对照组(P0.01)。结论:矽尘可导致血清TGF-β1和TNF-α的变化,TGF-β1的异常表达可能参与了矽肺肺纤维化的发生和发展。     

手掌参醇提物对染矽尘大鼠肺组织胶原合成的影响及其抗氧化应激机制

目的:探讨手掌参醇提物(Gymnadeniaconopseaalcoholextract,GcAE)对染矽尘大鼠胶原合成的干预作用及其对脂质过氧化(lipidperoxidation,LPO)水平、抗氧化物酶活性的影响。方法:120只大鼠随机分为对照组、染矽尘组、GcAE治疗组,每组40只。气管暴露法建立矽肺动物模型,灌胃给予GcAE[生药8g/(kg·d)]治疗后,在第7、14、21、28和60天时每组分别随机取8只大鼠宰杀,取肺组织和血浆样品,检测大鼠血浆丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase,GPx)的变化;天狼猩红染色法结合偏振光显微镜观察肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原合成,用Image-ProPlusVersion4.5forWindows图像分析系统对Ⅰ、Ⅲ型胶原进行定量分析。结果:GcAE可显著降低染矽尘大鼠肺系数,减少肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成,降低脂质过氧化水平,提高抗氧化物酶SOD、GPx的活力。结论:GcAE能够明显抑制SiO2粉尘致大鼠的肺纤维化,其机制是通过提高机体抗氧化酶活性,减轻肺组织脂质过氧化损伤而发挥抗肺纤维化的作用。     

矽肺病理研究概况(讲座)

矽肺是长期吸入含游离二氧化硅粉尘所引起的以肺纤维组织增生为主的全身性疾病。自然界中含二氧化硅的矿物极多,石英系二氧化硅的变种,是引起典型矽肺的代表性矿物粉尘。近年来研究发现上有呈四面体结构的石英粉尘才有明显的致纤维化作用。一、粉尘的吸入及其沉着粉尘吸入及其在肺内沉着是矽肺发病的第一个环节,而     

矽肺的药物治疗及免疫研究

矽肺是在生产过程中长期吸入含有游离二氧化硅粉尘而引起的以肺纤维化为主的全身性疾病。是尘肺中危害最严重的一种。治疗矽肺 ,医学上做了很多努力 ,但至今仍未研究出任何特效药物或其他特效治疗方案。因此 ,仍需要花费一定的时间和力量进行研究以攻破此难关。以往临床上治疗矽肺的药物方面的研究及矽肺免疫方面的研究已有很多报道 ,本文仅就国内有关尘肺治疗及免疫学研究概况作一简要介绍。1　药物方面的研究196 4年天津医药工业所合成了治疗矽肺的药物克矽平(Ｐ2 4 0 ) ,并于 196 7年组织全国 2 9个单位协作研究 ,证实了该药确有抑制、延…     

实验性矽肺大鼠发病过程中肺组织FIZZ1蛋白和mRNA表达的动态变化

目的 观察大鼠矽肺形成过程中肺组织FIZZ1的动态变化及其与矽肺形成的关系.方法 SD大鼠36只,随机分为2组,气管内注入二氧化硅混悬液复制实验性大鼠矽肺模型,采用苏木精-伊红染色、羟脯氨酸含量测定、免疫组织化学染色、实时荧光定量PCR等方法,观察实验性大鼠矽肺的发病过程及其肺组织中FIZZ1蛋白、mRNA表达水平的动态变化.结果 FIZZ1蛋白在正常肺组织为弱表达,实验性矽肺大鼠第7天时表达明显增强,30 d时较7 d时有所减弱,60 d时明显减弱,但仍强于对照组.FIZZ1 mRNA表达也显示出同样的结果.结论 FIZZ1蛋白和mRNA在实验性大鼠矽肺发病过程中呈现明显的动态变化,矽肺早期表达显著,在矽肺发生发展中可能起重要作用.     

丹参对矽肺肺纤维化的实验研究

目的 通过成功复制免矽肺模型[1],探讨丹参药物治疗对早期矽肺纤维化的影响,从而找到解决矽肺早期肺纤维化的有效治疗方法.方法 选取60只健康雄性大耳白兔,随机分为3组,①正常对照组,②丹参药物治疗组;③尘肺对照组各20只.②,③组灌注二氧化硅粉尘(≤5 um的粉尘颗拉占98%,游离二氧化硅含量为97%,用生理盐水配成120mg/mL悬液)悬液,灌注量为120mg/kg,正常对照组家兔只注入相同体积的生理盐水.通过病理观察判断尘肺模型成功与否,以及测定肺组织羟脯氨酸(hydroxyprolinc.Hyp)含量的高低和肺干重的多少,来确定丹参药物治疗干预肺纤维化的疗效.结果 60只免尘肺模型全部复制成功,3组肺组织Hyp含量和肺干重明显高于2组,(P＜0.05),有统计学意义.结论 丹参药物能有效的干预矽肺肺纤维化.     

矽肺病人越冬护理的探讨

矽肺病人越冬护理的探讨苏国兰（马钢股份公司劳研所２４３０００）矽肺是由于长期吸入较高浓度的含有游离二氧化硅粉尘所引起的肺内广泛结节性纤维化，严重影响肺功能。每当冬季来临，冷空气刺激气管和支气管，极易并发呼吸道感染，使支气管粘膜充血，水肿，甚至阻塞，引...     

烟酸配合矽肺宁治疗矽肺临床疗效观察

矽肺是由于长期吸入游离二氧化硅（SiO2）粉尘所引起的以间质性肺纤维化为主的一种慢性职业病，病情迁延不愈。在早期一般可无症状或症状不明显，随着病变的进展，症状明显增多、加重。患者表现为胸闷、胸痛、咳嗽、呼吸困难，严重影响生活质量，而且每隔数年病情还要升级，易合并感染，最后因呼吸衰竭而死亡。临床治疗矽肺，主要采用克矽平、汉防己甲素、磷酸喹哌、柠檬酸铝等药物，我们采用烟酸配合抗矽肺药物治疗矽肺，取得了较好疗效，现报道如下。     

调离矽尘作业工人矽肺发病情况的调查

本文在八个不同类型厂矿企业中,对调离矽尘作业工人的矽肺发病情况进行了调查。结果表明,离尘后检出的矽肺病人,其进期率、结核合并率、病死率较同时期接尘工人检出者为低,发病年龄也相对较大;离尘后检出矽肺仍具有矽肺发病的一般规律与特点,即其患病率、进期率、病死率等与接尘工龄、工种、粉尘中游离二氧化硅含量有着非常密切的关系;影响离尘工人矽肺发病的因素是多方面的,但离尘前接触高浓度、高游离二氧化硅含量粉尘可能是左右离尘工人矽肺发病更为重要的致病因素。鉴于离尘后检出的矽肺在矽肺构成比中的比重,已由五十年代的2.35%依次递增到八十年代的63.04%,因此,今后一个时期内,加强调离矽尘作业工人,特别是有过接触高浓度、高游离二氧化硅粉尘史老工人的健康管理工作,是矽肺防治工作中一个十分值得重视的问题。     

硅肺纤维化的研究进展

硅肺（曾称矽肺）是由于长期吸人大量二氧化硅（SiO2）粉尘沉着于肺部引起的一种常见的职业病，其病变以硅结节形成和广泛的肺纤维化为特征。硅肺纤维化发病机制学说很多，其中矽尘对巨噬细胞的毒性作用学说最有实验研究依据。现就矽尘颗粒、巨噬细胞、肺泡上皮细胞和成纤维细胞及相应的细胞因子等硅肺纤维化发病机制的研究进展综述如下。