女性下生殖道HPV感染和HPV相关的宫颈肿瘤

子宫颈病变是女性最常见的疾患之一.在女性癌瘤中,宫颈癌的发病率仅次于乳腺癌.人乳头状瘤病毒(HPV)感染在宫颈肿瘤的发病机制中起着重要的作用,许多学者关注HPV疫苗的预防和治疗.在女性生殖道HPV传播及继发性感染是局部性的,因此,针对这种局部性传播疫苗的有效性最好能用局部免疫的参数来评价.     

多重HPV感染与宫颈病变的临床分析

目的探讨多重人乳头状瘤病毒（HPV）感染与宫颈病变之间的关系。方法采用核酸分子快速导流杂交基因芯片技术,对2008年7月至2010年7月在东莞市太平人民医院就诊且有病理确诊的332例女性患者（实验组）及100例正常妇女（对照组）进行HPV基因分型检测,比较不同宫颈病变类型与HPV多重感染的关系。结果 332例宫颈病变中HPV感染率为78.61%（261/332）,多重感染率为58.13%（168/289）,其中以二重感染为主,最常见的二重感染类型为HPV16、58及HPV52、58,以HPV16型感染多见;多重HPV感染比例随病变级别增加逐渐上升,由对照组的17.86%升高到宫颈鳞癌组的100%,各病变组与对照组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 HPV多重感染与宫颈病变的发生有关,可作为宫颈病变早诊早治的有效指标之一。     

浙江沿海地区宫颈病变患者中高危型HPV检测及其临床价值

目的 分析宫颈病变患者中高危型HPV的感染情况及特点,探讨HR-HPV DNA检测用于高级别宫颈上皮内瘤变中的价值.方法 回顾性分析采用液基薄层细胞学(TCT)检查、HR-HPV检测和阴道镜检查并行活检的官颈病变患者1130例临床资料.经病理组织学检查证实宫颈炎症448例,官颈上皮内瘤变Ⅰ级和(或)湿疣(CIN Ⅰ/HPV Ⅰ)212例,高级别官颈上皮内瘤变或官颈上皮内瘤变Ⅱ/Ⅲ级(C1NⅡ/Ⅲ)442例,宫颈浸润癌(均为鳞癌)28例.结果 1130例官颈病变患者中HR-HPV阳性率为65.84％(744/1130).细胞学异常者为862例,其中ASCUS356例、ASCH 84例、LSIL 216例、HSIL 184例、癌22例.病理学≥CINI/HPVI者682例,HR-HPV阳性率为78.59％(536/682).筛查≥CINⅡ病变TCT的灵敏度为88.94％,特异度为32.73％,阳性预测值为48.49％,阴性预测值为80.60％;HC-Ⅱ的灵敏度为90.21％,特异度为51.82％,阳性预测值为57.14％,阴性预测值为88.14％;两者联合的灵敏度为97.45％,特异度为22.42％,阳性预测值为47.22％,阴性预测值为92.50％.结论 HR-HPV在各年龄组宫颈病变患者中均有较高的感染率,随着宫颈病变程度的加深,HR-HPV的感染率逐步升高.HC-Ⅱ检测HR-HPV DNA是筛查宫颈上皮内瘤变可选用的方法.HR-HPV DNA检测是一种有效的ASCUS和LSIL的管理手段,有较高的灵敏度和阴性预测值.     

前列腺肿瘤标志物检测在前列腺疾病中的应用价值

前列腺疾病是男性中老年人的常见病之一 ,是伴随着性衰老而发生的一种疾病 ,５０岁以上的男性人群其发病率随年龄而增长。良性前列腺增生（ＢＰＨ）的发病率各国差异较大 ,其发生率在１８～７５ %之间 ,国内发病率约在３８．３ % ,低于欧美发病率 ,前列腺肿瘤在欧美占肿瘤总和的１８ % ,死亡率在欧洲占所有肿瘤死亡率的第三位［１］。在我国 ,前列腺肿瘤发病率约为０．５～４．１９ % ,明显低于欧美。由于我国老龄化程度的增长及膳食结构的改变 ,近年来有上升的趋势 ,严重威胁老年人的生活的健康。因此 ,对前列腺癌（Ｐｃａ）及ＢＰＨ早期诊…     

高危亚型HPV33和HPV52感染与宫颈病变的关系

目的 探讨人乳头瘤病毒(HPV)高危亚型HPV33和HPV52感染与宫颈病变的关系。方法 选取316例于我院进行病理组织活检联合HPVDNA检测的病例,对其进行HPVDNA提取、PCR扩增、导流杂交,其中对194例HPV33和HPV52亚型阳性患者资料进行分析。结果 194例HPV33和HPV52阳性患者中,宫颈良性病变225例,宫颈上皮内瘤变(CIN)为114例和宫颈恶性肿瘤为55例,利用统计学χ~2检验发现在HPV33和HPV52阳性患者中,CIN和宫颈恶性肿瘤的阳性率明显高于宫颈良性病变的阳性率(p<0.05)。结论 HPV33和HPV52阳性患者患宫颈病变的几率增大,高危型HPV33和HPV52是引起宫颈恶性病变的致病基因型。     

高危型人乳头状瘤病毒和宫颈细胞学联合检测在诊断宫颈病变中的临床价值

目的 探讨高危型人乳头状瘤病毒(hish-risk human papillomavirus,HR-HPV)和宫颈细胞学联合检测在诊断宫颈病变中的临床价值.方法 对2004年10月至2006年12月北京大学第一医院就诊的患者进行HR-HPV检测和宫颈细胞学检查,对一项或两项结果异常者均行阴道镜下宫颈活检,并以宫颈活检结果为金标准,比较HR-HPV检测、宫颈细胞学检查、HR-HPV和宫颈细胞学联合检测对宫颈病变的诊断价值.结果 HR-HPV检测、宫颈细胞学检查及HR-HPV检测联合宫颈细胞学检查对诊断宫颈病变有不同价值.HR-HPV检测筛查CINⅡ、CINⅢ的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为94.83%、31.06%、55.22%、87.02%,宫颈细胞学筛查CINⅡ、CINⅢ的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为92.10%、31.06%、54.50%、81.43%,HR-HPV和宫颈细胞学联合检测筛查CINⅡ、CINⅢ的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为99.65%、18.55%、61.46%、97.62%.结论 采用HR-HPV和宫颈细胞学联合检测可提高宫颈病变的检出率,并可指导临床医生对宫颈病变的治疗.     

肿瘤标志物联合检测在宫颈癌诊断中的应用价值

为探讨血清肿瘤标志物SCC、CA125、CA15-3和CA19-9联合检测在宫颈癌诊断中的意义,检测了31例宫颈癌患者、22例宫颈良性病变患者术前及53名正常对照者上述血清肿瘤标志物的水平。结果显示,宫颈癌组血清SCC、CA125和CA15-3水平显著高于宫颈良性病变组（P〈0.05）和正常对照组（P〈0.05）。四种血清肿瘤标志物中,单项检测宫颈癌的灵敏度以SCC最高（41.9%）。血清CA125与SCC联检可将宫颈癌检测的灵敏度提高到58.1%,特异性为72.0%,对宫颈癌的辅助诊断具有重要的意义。     

肿瘤标志物CA125在卵巢肿瘤诊断中的应用价值

卵巢肿瘤是妇科常见的肿瘤,可发生于任何年龄,最多见于中青年妇女,由于其位于盆腔内,无法直接窥视,且早期又无症状,并且已经确诊为恶性肿瘤时,常处于晚期,五年生存率仅为25～30%[1].因而,早期诊断和鉴别诊断其良恶性极其重要.本文对84例卵巢肿瘤病人的血清CA125进行测定,以评价其临床价值,现报告如下.     

1448例妇科患者HPV感染型别分布及临床分析

目的分析女性HPV感染的阳性率和各年龄段的关系及常见亚型的分布情况,探讨女性HPVDNA基因分型技术检测在宫颈癌防治方面的应用价值。方法采用HPV基因分型技术对1448例妇科门诊就诊者进行HPV分型检测。结果1448例样本中,检出HPV阳性者531例,总阳性率为36．7％,其中高危型HPV468例,占感染率88％,低危型HPV63例,占感染率12％,混合感染HPV122例,占感染率23％,HPV基因型单一感染为77．2％,二重感染为17．9％,三重感染为3．6％,四重感染为1．5％。高危型中未检出HPV35、73、83、MM4型,低危型中未检出HPV43、44型。患者其亚型感染率由高到低依次为HPV58、16、52、33、18、31、53、68、66、51、39、56和59型,低危型依次为HPV11、6、42型。不同年龄组中HPV感染高峰在50～59岁和60～69岁这两个年龄段,感染率分别为78．9％和73．7％。结论HPV感染型别普遍化,各年龄段感染的阳性率差异有统计学意义（P〈0．05）,25岁前后及〉50岁的妇女更应予以重视,对阳性患者要加强定期随访,HPV基因分型及多种亚型的检测有利于宫颈癌的早期预警和早期治疗。     

TCT查验子宫颈涂片中HPV感染的研究

目的评价液基薄层细胞检测技术(TCT)检测宫颈涂片中人乳头状瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染的敏感性与准确性。方法对1030例外阴尖锐湿疣患者的子宫颈涂片,采用TCT检测技术进行细胞病理学诊断,其诊断标准依据The Bethesda System(TBS)分类法。同期行阴道镜指引下的子宫颈活组织检查和聚合酶链反应(PCR)技术检测宫颈拭子中的HPVDNA。结果应用PCR检测1030例宫颈拭子HPVDNA,阳性者37例(35.92%)。宫颈活组织学检查结果为ASCUS57例(5.53%);上皮内病变CIN11例,占总数的1%;占HPV( )百分率为29.73;占57例为非典型麟状细胞阳性的19.3。结论TCT作为一种细胞病理学检测技术,用于诊断宫颈HPV感染或亚临床感染,有临床应用价值。     

HPV感染、宫颈炎、CIN及宫颈癌患者的宫颈黏膜脱落细胞端粒酶定量研究

目的 检测研究表明女性在感染人乳头瘤病毒（HPV）后引起宫颈炎、宫颈上皮内瘤变（CIN）及进而发展为宫颈癌时其宫颈黏膜脱落细胞端粒酶活性量发生变化,探其对筛查和早期诊治女性宫颈癌患者的临床价值.方法 选HPV检测阴性的正常对照组26例、HPV阳性组28例、HPV阳性宫颈炎组27例、HPV阳性CIN组26例、宫颈癌组24例、HPV阴性宫颈炎组26例、HPV阴性CIN组23例共七个检测组,采集宫颈黏膜脱落细胞标本以293细胞为阳性标准进行端粒酶TRAP实时荧光定量检测.结果 端粒酶活性定量值：正常对照组,范围0～3.15、平均0.36;HPV阳性组,范围0～21.6、平均1.98,＞10的3例;HPV阳性宫颈炎组,范围0～71.5、平均4.88,＞10的4例;HPV阳性CIN组,范围0～ 407、平均20.8,＞10的5例;宫颈癌组,范围1.2 ～5.5＆#215;106、中位数346,其中＜10的4例;HPV阴性宫颈炎组,范围0～66.6、平均4.19,＞10的3例;HPV阴性CIN组,范围0 ～158、平均14.2.统计学分析宫颈癌组与其他各组比较差异有统计学意义（P＜0.01）,HPV阳性CIN组与正常对照组比较有统计学意义（P＜0.05）,其余各组间两两比较无统计学意义（P＞0.05）.结论 女性在感染HPV并引起宫颈炎、CIN阶段,其宫颈黏膜脱落细胞端粒酶活性逐步增高,在宫颈癌阶段增高最为显著,因此对采取宫颈黏膜脱落细胞进行端粒酶活性定量检测,可作为对女性宫颈癌的有效筛查和早期诊断手段之一.     

良性疾病肿瘤标志物水平增高的临床探讨

一般认为,血清AFP、CYFRA2 1 -1 、CEA、CA1 2 5和CA1 99增高对诊断原发性肝细胞癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、上皮卵巢癌和原发性胰腺癌有帮助。但在很多情况下,血清中这些肿瘤标志物的增高,不一定均是恶性肿瘤,现报道如下。1　对象和方法1 1　对象1 1 1　正常人　35名,均为我院体检合格的健康人,无心、肝、肺、肾、卵巢等重要脏器疾患,肝、肾、肺功能正常,无肿瘤家族史。1 1 2　病人组　子宫肌瘤6 0例,冠心病2 5例,胃溃疡38例,肝硬化2 5例和胰腺炎5 5例。均为我院临床明确诊断的门诊和住院病人,经临床体症、生化、X -ray、CT…     

五项肿瘤标志物检测对鉴别诊断肺癌和肺部感染的临床价值

肺癌早期与肺部感染常会出现一些相同的症状.如果早期用血清肿瘤标志物检测并结合胸X线片、痰找癌细胞更为准确.为了对唾液酸(SA),癌胚抗原(CEA),血清铁蛋白(SF),胃癌抗原(MG),γ-谷氨酰胺转肽酶(γ-GT)等肿瘤标志物在肺癌和肺部感染上鉴别诊断价值的评估,本文对经病理、临床随访证实的肺癌患者40例和肺部感染患者52例进行了这五项指标的检测比较,目的是通过单独测定及联合检测找出对肺癌和肺部感染诊断灵敏性高,特异性强的鉴别指标.     

应正确评价肿瘤标志物检测的临床价值

根据国际癌症研究中心(ICRC)估计,未来全球癌症发病人数每年将以3%～5%的速度递增,预计2020年将有2000万新发病例,死亡病例将达1200万。我国是癌症高发地区,肿瘤发病人数占世界1/4,每年有160万～200万癌症患者死亡。目前城市中癌症已占居民死亡总数的25%,农村为21%,严重威胁人民的健康和生命。于是人们寄希望于肿瘤     

抗HPV16检测对诊断乳腺癌的临床应用

据文献报道，人乳头状瘤病毒HPV是诱发乳腺癌的主要原因之一，而其中16亚型具有极大的危害性。我们利用基因工程抗原HPV16发现酶免法检测人体内是否存在HPV16的抗体。从而为临床判断是否存在乳腺癌的可能提供依据。经过初步的临床应用，证实实验结果与乳腺癌的发生有一定的相关性。现将结果报道如下。     

原位核酸分子杂交技术检测宫颈鳞状上皮病变HPV感染

目的:观察宫颈鳞状上皮病变过程中HPV6/11、HPV16/18的表达,探讨其测定的临床意义.方法:选择病理诊断为宫颈慢性炎症50例、鳞状上皮乳头状瘤样增生30例、尖锐湿疣30例、上皮内瘤变89例、鳞癌50例共249例石蜡包埋标本,应用原位核酸分子杂交技术对其进行HPV6/11,HPV16/18检测.结果:慢性炎症组HPV6/11阳性表达4%,HPV16/18阳性表达0%;乳头状瘤样增生组HPV6/11阳性表达10%,HPV16/18阳性表达3.3%;尖锐湿疣组HPV6/11阳性表达93.3%,HPV16/18阳性表达23.3%;CIN组中Ⅰ级HPV6/11阳性表达48.9%,HPV16/18阳性表达42.2%;Ⅱ级HPV6/11阳性表达39.1%,HPV16/18阳性表达69.6%;Ⅲ级HPV6/11阳性表达9.5%,HPV16/18阳性表达66.7%;鳞癌组HPV6/11阳性表达6%,HPV16/18阳性表达82%.结论:应用原位核酸分子杂交技术检测宫颈鳞状上皮病变细胞的HPV6/11、HFV16/18,为临床早期诊断、鉴别诊断及评估预后提供可靠的理论依据.     

HPV-DNA负荷量与宫颈癌前病变及宫颈癌的相关性

目的探讨人乳头状瘤病毒（HPV）DNA的负荷量与宫颈癌前病变及宫颈癌的相关性。方法 2005年4月-2007年3月于我院就诊的宫颈病变患者330例为研究对象,其中正常宫颈组织58例,CIN182例,宫颈鳞状细胞癌90例;所选病例行阴道镜下活检前均采用杂交捕获2代（HCⅡ）方法定量检测宫颈HPVDNA的含量,病毒负荷以RLU/CO表示。按HPV DNA含量分成5组,分别为：HPV〈1,1≤HPV≤100,101≤HPV≤500,501≤HPV≤1000,HPV〉1000。结果 1.高危型HPV DNA在宫颈正常组织中的检出率为32.76%,在CIN组中的检出率为67.58%,在宫颈鳞癌组中的检出率为97.78%,三组间比较有显著统计学意义（P〈0.001）。2.高危型HPV DNA检出率在CIN I组为47.46%,CIN Ⅱ组为57.38%,CIN Ⅲ组为95.16%,三组间比较有显著统计学意义（P〈0.001）。结论 HPV DNA检出率随宫颈病变的严重程度而增加;HPV DNA负荷量与宫颈病变的严重程度不完全相关。     

宫颈上皮内肿瘤及宫颈鳞状细胞癌组织中HPV16感染与hTERT、p21waf1和Ki67表达的关系及意义

目的探讨宫颈鳞状细胞癌(SCC)及宫颈上皮内肿瘤(CIN)组织中人乳头瘤病毒(HPV)16感染与端粒酶反转录蛋白(hTERT)、抑癌基因p21waf1和增生抗原Ki67表达的关系及其意义。方法在130例宫颈组织中利用组织芯片技术结合原位杂交技术检测HPV16感染及结合免疫组织化学技术检测hTERT、Ki67、p21waf1的表达。结果(1)HPV16杂交信号阳性率及hTERT、Ki67表达在CINⅡ～Ⅲ级、原位癌、浸润性鳞癌组织中都显著高于正常宫颈组织(P均<0.05),浸润癌也显著高于CIN(P均<0.05),CIN三级之间差异也具统计学意义(P均<0.05)。(2)p21waf1仅在浸润性鳞癌组织中的阳性率显著低于正常宫颈组织(P<0.05),其他组别之间差异无统计学意义(P均>0.05)。(3)HPV16感染及Ki67表达与hTERT表达均呈正相关(P<0.05,r=0.339;P<0.05,r=0.398);HPV16感染、hTERT及Ki67表达与p21waf1表达均呈负相关(P<0.05,r=0.337;P<0.05,r=0.248;P<0.05,r=0.446);HPV16感染与Ki67表达无相关性(P>0.05)。结论宫颈上皮内肿瘤及宫颈鳞状细胞癌组织中hTERT、p21waf1、Ki67表达的改变可能与HPV16感染有关,且互相作用,共同影响CIN的发展及宫颈鳞癌的发生。这些指标综合分析可能为阐明HPV16的恶性转化机制以及为提高宫颈鳞癌及其癌前病变诊断率提供参考依据。组织芯片技术是高效的研究基因及其表达产物的技术平台。     

宫颈癌中α-enolase表达及其与HPV感染的关系

目的探讨烯醇化酶-α(α-enolase)蛋白在宫颈鳞癌中的表达及其与HPV感染的关系。方法应用免疫组化PV-9000两步法检测30例慢性宫颈炎、61例宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和70例宫颈鳞癌组织中α-enolase蛋白的表达,同时应用基因芯片技术检测70例宫颈鳞癌中HPV感染情况。结果 (1)α-enolase蛋白表达于细胞质和(或)胞核中。在慢性宫颈炎、CIN和宫颈癌中,α-enolase蛋白在胞质表达的阳性率分别为4.17%(1/24)、18.5%(10/54)和54.3%(38/70),表达依次增强(P=0.000)。(2)宫颈癌中HPV总感染率为97.1%(68/70),共检出8种HPV基因型,分别为HPV16、18、58、31、52、59、66、68,构成比为80.0%、14.3%、4.3%、4.3%、2.9%、2.9%、1.43%、1.43%。双重感染10例,占14.3%。HPV16、18为主要致病基因型。(3)宫颈癌中α-enolase蛋白表达的定位与HPV16/18感染呈正相关(r=0.340,P=0.012)。结论宫颈鳞癌中α-enolase蛋白表达与HPV16/18感染密切相关,二者在宫颈鳞癌的发生过程中可能起着协同作用。     

GP73联合其他肿瘤标志物检测对AFP阴性原发性肝细胞癌临床诊断价值

目的 早期原发性肝细胞癌患者中80％患者的AFP肿瘤标志物检测结果为阴性,本研究探讨对于AFP阴性的原发性肝细胞癌患者采用联合检查血清高尔基体糖蛋白73(GP73)、扁豆凝集素结合型甲胎蛋白异质体(AFP-L3)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)、脱-γ-羧基凝血酶原(DCP)、CA19-9、铁蛋白(FER)以及癌胚抗原(CEA)的临床意义.方法 选取50例原发性肝细胞癌患者(A组)、60例消化系统异常的非原发性肝细胞癌患者(B组)和40例健康人群(C组)纳入本研究.采用酶联免疫分析方法测定血清中GP73、GPC3和DCP含量,采用微量离心柱分离血清AFP-L3,采用电化学发光免疫分析检测血清CA19-9、FER、CEA、AFP-L3以及总AFP,计算AFP-L3所占比例(AFP-L3/总AFP).结果 三组中除FER以外的各项指标差异均极显著(P＜0.01),原发性肝细胞癌组患者的7种肿瘤标志物的阳性率均显著高于其他两组(P＜0.01),各单项检测中,GP73的灵敏度、准确度以及ROC曲线面积最大,分别为72.0％、86.7％和0.826,GPC3的检测特异性最高为98.0％.结合7种肿瘤标志物检测的临床敏感性、特异性、准确性和ROC曲线面积分别为82.0％、95.0％、90.1％和0.884.结论 GP73和AFP-L3是AFP阴性原发性肝细胞癌患者临床诊断的首选肿瘤标志物,临床上采用多种肿瘤标志物检测能显著提高诊断准确率.