钙通道对β细胞胰岛素分泌的调节作用

作为胰岛的主要构成细胞,β细胞具有可兴奋性且对葡萄糖十分敏感,对于血糖稳态的维持起着独特的作用,而电压门控钙通道(CaV通道)在这一过程中更是处于中心地位。除了控制胰岛素分泌之外,CaV通道还影响着β细胞的发育、生长与存活。来自对糖尿病易感或已患糖尿病动物模型的β细胞均表现出CaV通道性质和数量的改变。生理范围内,β细胞CaV通道活性和(或)密度的上调将导致胰岛素分泌的增加和更为有效的血糖稳态。同样,CaV通道活性和(或)密度的下调将导致胰岛素分泌减少和糖耐量受损,这与某些2型糖尿病的发病有关。本文就钙通道对β细胞胰岛素分泌的调节作用进行综述。     

p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路对胰岛素作用的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)在哺乳动物细胞多种信号转导通路中起重要作用,p38MAPK作为其成员之一,可以调节细胞的多种生物学反应,在2型糖尿病胰岛素分泌和胰岛素抵抗发病机制中有重要的作用。p38δ-蛋白激酶D通路综合调节胰岛素分泌能力和胰腺β细胞的存活,p38 MAPK信号通路通过炎性因子、游离脂肪酸、氧化应激等对脂肪、骨骼肌作用,参与胰岛素抵抗。     

磺脲类降糖药物的使用及继发失效

1 作用机理1.1 胰腺内的作用 ①刺激胰岛β细胞释放和分泌胰岛素 磺脲类降糖药可刺激胰岛的β细胞,使其增加胰岛素的分泌.磺脲类药物的降糖作用与胰岛β细胞表面有磺脲类高亲和力受体有关,此类药物对于β细胞有功能者效果好,而对胰腺切除或I型糖尿病β细胞功能完全丧失者无效.②动物试验还证明磺脲类药物有促进胰岛β细胞增生及新生胰岛形成的作用,并有抑制α细胞分泌胰高糖素和     

PPAR γ基因的多态性与2型糖尿病的相关性研究进展

PPAR是一类由配体激活的核转录因子,可分为a,β,γ三种类型.PPAR γ具有多种生物学效应,在脂肪分化.脂代谢、胰岛素抵抗、2型糖尿病等起重要作用.PPAR γ的常见多态性影响胰腺β细胞功能,导致胰岛素分泌及外周组织对胰岛素敏感性的改变.它与2型糖尿病的发病风险相关联.     

PPAR γ基因的多态性与2型糖尿病的相关性研究进展

PPAR是一类由配体激活的核转录因子,可分为a,β,γ三种类型.PPAR γ具有多种生物学效应,在脂肪分化.脂代谢、胰岛素抵抗、2型糖尿病等起重要作用.PPAR γ的常见多态性影响胰腺β细胞功能,导致胰岛素分泌及外周组织对胰岛素敏感性的改变.它与2型糖尿病的发病风险相关联.     

PPARγ基因的多态性与2型糖尿病的相关性研究进展

目的PPAR是一类由配体激活的核转录因子，可分为α，β，γ三种类型。PPARy具有多种生物学效应，在脂肪分化、脂代谢、胰岛素抵抗、2型糖尿病等起重要作用。PPARγ的常见多态性影响胰腺β细胞功能，导致胰岛素分泌及外周组织对胰岛素敏感性的改变。它与2型糖尿病的发病风险相关联。     

T型钙通道的研究进展

近年来随着电生理学和药理学研究技术的不断完善和分子生物学研究的发展 ,人们对电压依赖性钙通道 (voltage -dependentcalciumchannels ,VDCC)的研究已取得一定时展。各种新型特异性钙通道拮抗剂的发现对VDCC的生理学特性及其病理机制的相关研究具有重要价值。本文就T型钙通道的研究进展作一简要综述。1　T型钙通道的电生理学特性根据激活电位阈值 ,失活特性 ,单通道电导和药理学敏感性 ,哺乳动物VDCC可分为高电压激活钙通道 (High -voltageactivatedcalciumchannels ,HVA钙通道 )和低电压激活钙通道 (Low -voltageactivatedcalciu…     

干细胞移植与糖尿病

临床就诊时不论1型还是2糖尿病大多存在不同程度的胰岛功能损害。尽管多种口服降糖药物及多种胰岛素治疗可以较好的控制血糖,积极控制血糖对β细胞功能及胰岛素敏感性可能会产生有利影响,但所产生影响的时间、强度、对β细胞功能及胰岛素抵抗各个环节作用的强弱等,尚无定论。干细胞具备的增殖能力和分化潜能使其成为胰岛素分泌细胞的潜在来源。将一定数量的干细胞通过动脉介入途径注入到胰腺等组织中,干细胞就会在胰腺组织微环境的诱导下分化增殖为胰岛样细胞,替代损伤的胰岛β细胞合成胰岛素等功能,起到治疗糖尿病的作用。     

胰腺发育不同阶段转录因子表达的研究进展

1型糖尿病主要因胰岛β细胞破坏引起胰岛素绝对缺乏,2型糖尿病兼具胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷。但目前的药物及激素替代治疗无法根本治愈糖尿病,只能延缓其进程。近年来通过体外诱导多能干细胞或成体细胞转变为胰岛素分泌细胞的研究,为治疗糖尿病提供了新的希望。本文旨在对胰腺β细胞发育过程中所表达的转录因子及其作用的相关研究进展进行综述。     

L-型钙通道α1亚单位在成年鼠海马神经元上的差异性表达

目的观察L-型钙通道不同的α1亚单位在成年鼠海马不同亚区神经元中表达的变化.方法运用免疫组织化学染色方法特异性地标记脑型L-型L-型钙通道不同的α1亚单位CaV1.2α1C和CaV1.3α1D.结果CaV1.2α1C主要分布在CA1区锥体细胞突起部分及CA3区锥体细胞的胞体区、基树突和远端顶树突;CaV1.3α1D则主要集中分布在海马各亚区的胞体区和近端突起;此外,CaV1.2α1C和CaV1.3α1D在细胞局部的分布特性上亦明显不同,前者主要呈现簇状分布,而后者则呈均匀分布.结论L-型钙通道CaV1.2α1C和CaV1.3α1D亚单位在成年鼠海马不同亚区神经元中呈现差异性表达.     

Mibefradil抑制高糖诱导的胰岛素分泌作用及其机制的初步研究

目的 初步探讨Mibefradil对高糖作用下胰岛细胞胰岛素分泌的作用及其机制.方法 体外培养大鼠胰岛瘤β细胞株(INS-1),将INS-1细胞分为对照组(11.1 mmol/L葡萄糖)、高糖组(33.3 mmol/L葡萄糖)、药物组(11.1 mmol/L葡萄糖+1μmol/L Mibefradil、1μmol/L NNC 55-0396、10 μmol/L尼卡地平)、高糖+药物组(33.3 mmol/L葡萄糖+1μmol/L Mibefradil、1μmol/L NNC 55-0396、10 μmol/L尼卡地平),先用不同浓度葡萄糖孵育细胞48 h,再按分组加入药物继续孵育24 h.采用放射免疫法检测细胞培养上清胰岛素含量,RT-PCR及Western blot检测T型钙通道cav3.1、cav3.2亚基表达.结果 与对照组相比,高糖组能够明显增加细胞胰岛素分泌(P＜0.05)和胰岛细胞T型钙通道cav3.1、cav3.2基因及蛋白表达(P＜0.05),而药物组胰岛细胞胰岛素分泌水平和T型钙通道cav3.1、cav3.2亚基基因及蛋白表达则与对照组无显著差异(P＞0.05);与高糖组相比,高糖+药物组可不同程度降低INS-1细胞胰岛素分泌,其中Mibefradil组显著降低胰岛素分泌(P＜0.05)和T型钙通道cav3.1、cav3.2亚基基因及蛋白表达(P＜0.05).结论 Mibefradil可能通过下调胰岛细胞T型钙通道cav3.1、cav3.2亚基表达抑制高糖作用下INS-1细胞胰岛素分泌.     

应用大鼠胰岛进行胰岛素分泌因素的研究

经胶原酶消化分离的大鼠咦岛,其形态结构完整,分泌功能稳定,可迅速对葡萄糖刺激出现胰岛素分泌反应。葡萄糖与胰岛素分泌间的剂量——反应曲线呈“S”形。引起胰岛素分泌反应最为敏感的糖浓度(5.6～8.3mmol)属生理范围,血糖为6mmol时,可出现半最大分泌量反应。胰岛灌流时对高糖的反应则呈双相模式,葡萄糖引起的胰岛素分泌反应依赖胞外钙离子,经电压敏感钙通道流入胰岛β细胞。肾上腺素能受体激动剂是作用于α受体而不是β受体来抑制葡萄糖引起的胰岛素释放。     

胰高血糖素样多肽1的胰腺外作用

胰高血糖素样多肽1(GLP-1)是一种由肠道内分泌L细胞摄取营养素后分泌的肠促胰素。它通过胰腺内分泌及胰腺外分泌两方面作用来发挥降低血糖、调节体内葡萄糖稳态作用。在胰腺,GLP-1促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌及合成、抑制胰高血糖素分泌,并且促进β细胞增殖再生、抑制β细胞凋亡;在胰腺外,GLP-1抑制食欲、减慢胃排空、减少糖原合成、增加外周葡萄糖利用。此外,GLP-1还具有其他生物学作用,包括改善心肺功能、促进垂体激素分泌等。由于GLP-1作用的多效性,使得其在糖尿病治疗中具有重要作用,并且在其他退行性疾病治疗中也可能具有潜在作用。     

钙通道阻滞剂与动脉粥样硬化

钙通道阻滞剂（calcium channel bkckers，CCB）又称为钙拮抗剂（calcium antagonists），在二十世纪六十年代就开始应用于临床，现在已经是临床上治疗心血管疾病的常用药物之一。尽管不同的钙通道阻滞剂在理化特性上不尽相同，但均是通过选择性减少L-型钙通道的钙离子内流，因而干扰细胞内的钙离子浓度而影响细胞功能。对于心血管方面的影响主要有：对心脏的负性肌力、负性频率和负性传导作用；对血管平滑肌细胞的舒张作用等。目前，人们研究的焦点注重于这类药物对动脉粥样硬化发生的抑制作用。现就这方面的研究工作进行综述。     

肠促胰岛素在1型糖尿病中的作用和应用前景

1型糖尿病是由于胰岛β细胞选择性破坏,而引起机体内胰岛素分泌绝对缺乏的一种自身免疫性疾病。肠促胰岛素在2型糖尿病的临床治疗中已经得到证实,但在1型糖尿病的临床应用仍有待评估,胰高血糖素样肽1(GLP-1)通过促进胰岛β细胞分泌胰岛素、抑制胰腺α细胞的胰高血糖素分泌、间接延缓胃排空和降低患者食欲来降低血糖水平,并且LP-1对胰岛β细胞有一定的保护作用。运用肠促胰岛素治疗非肥胖性糖尿病小鼠的研究中证实肠促胰岛素有免疫调节、抗炎性反应及促进胰岛β细胞再生能力,因此极有可能运用肠促胰岛素延缓1型糖尿病发病、阻止病情进展恶化、部分恢复胰岛β细胞分泌胰岛素能力。     

L-型钙通道α1亚单位在成年鼠海马神经元上的差异性表达

目的 观察L-型钙通道不同的α1亚单位在成年鼠海马不同亚区神经元中表达的变化。方法 运用免疫组织化学染色方法特异性地标记脑型L-型L-型钙通道不同的α1亚单位CaV1.2α1C和CaV1.3α1D。结果 CaV1.2α1C主要分布在CA1区锥体细胞突起部分及CA3区锥体细胞的胞体区、基树突和远端顶树突;CaV1.3α1D则主要集中分布在海马各亚区的胞体区和近端突起;此外,CaV1.2α1C和CaV1.3α1D在细胞局部的分布特性上亦明显不同,前者主要呈现簇状分布,而后者则呈均匀分布。结论 L-型钙通道CaV1.2α1C和CaV1.3α1D亚单位在成年鼠海马不同亚区神经元中呈现差异性表达。     

第4代钙通道阻滞剂西尼地平的临床应用研究进展

西尼地平是第4代二氢吡啶类钙通道阻滞剂,它不仅能与血管平滑肌细胞上的L型钙通道的二氢吡啶位点结合,抑制Ca2+通过L型钙通道的跨膜内流,从而松弛和舒张血管平滑肌,发挥降压作用;而且还可以抑制Ca2+通过交感神经细胞膜上的N型钙通道的跨膜内流,减少交感神经末梢去甲肾上腺素的释放和降低交感神经的活性.L型钙通道主要分布在心脏和血管,调节心肌收缩力、窦房结功能和血管张力.N型钙通道主要存在于交感神经和中枢神经系统的末梢,调节神经递质释放,N型钙通道在神经元之外的心脏、心肌和平滑肌细胞等多组织细胞中均有分布[1].     

肠抑胃肽与2型糖尿病

肠抑胃肽(GIP)又称葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽,是由分布于小肠上段的K细胞在摄入营养后反应性分泌的一种重要的分泌素。GIP在动物和人体均能发挥葡萄糖依赖的促胰岛素分泌作用,尤其对早期相胰岛素分泌更为重要。另外,GIP还能促进胰岛β细胞的增殖和存活。2型糖尿病患者GIP的分泌功能无缺陷,但是却存在严重的GIP抵抗。GIP功能的恢复有助于改善胰岛素分泌功能和葡萄糖耐量。另一方面,GIP受体拮抗剂能减轻胰岛β细胞过度增殖,减轻高胰岛素血症,显著增强胰岛素敏感性。针对GIP及其受体的药物通过改善胰岛功能或胰岛素敏感性可能成为2型糖尿病的一种新的治疗手段。现将GIP的生物学功能和GIP在2型糖尿病发病机制中的作用进行综述。     

不同种类双氢吡啶钙通道阻滞剂的肾脏保护作用

一、双氢吡啶钙通道阻滞剂的种类 已知电压控制钙离子通道可分为L-，T-，N-，P／Q和R-型5个亚型。双氢吡啶钙通道阻滞剂（CCB）根据阻滞上述钙离子通道作用的不同，可分为以下几类（表1）。     

大鼠胰腺β细胞分泌颗粒内钙离子超微结构定位的研究

目的: 观察大鼠胰腺β细胞内钙离子在亚细胞水平的分布情况.方法: 用胶原酶原位灌注法分离大鼠胰岛,在含100 mL/L胎牛血清、11.1 mmol/L葡萄糖的RPMI-1640培养基中培养过夜后,离心,将胰岛细胞团分为实验组(外源性胰岛素100 mU/L孵育240 min)和对照组(外源性胰岛素100 mIU/L孵育0 min),采用改进的焦锑酸钾沉淀的细胞化学方法对胰腺β细胞分泌颗粒内钙离子进行超微结构定位.结果: 超微结构显示胰腺β细胞内钙离子呈高电子密度的黑色颗粒状.对照组的胰岛素分泌颗粒内钙离子沉积明显高于实验组,并伴有钙离子外排.实验组胰腺β细胞靠近细胞膜区钙离子沉积增加.结论: 离子细胞化学定位法是研究组织中钙离子分布的有效方法.胰腺β细胞的分泌功能可能与胰岛素分泌颗粒内钙离子浓度密切相关.