β1转化生长因子对瘢痕疙瘩成纤维细胞分泌相关的基质金属蛋白酶的影响

目的探讨β1转化生长因子（TGF-β1）对瘢痕疙瘩成纤维细胞分泌基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）表达的调节作用,及TGF-β1与瘢痕的关系。方法培养的瘢痕疙瘩成纤维细胞经TGF-β1处理,采用酶联免疫法（ELISA）测定瘢痕疙瘩成纤维细胞上清液中MMP-1、MMP-2和TIMP-1的水平。结果瘢痕疙瘩中成纤维细胞MMP-1、MMP-2和TIMP-1的生成量显著高于正常皮肤（P〈0.01）;加TGF-β1处理后,瘢痕疙瘩中成纤维细胞MMP-1的分泌量显著降低（P〈0.01）,MMP-2的分泌量显著升高（P〈0.01）,而TIMP-1的分泌量无显著改变（P〉0.05）。结论培养的瘢痕疙瘩成纤维细胞显示MMP-1、MMP-2和TIMP-1增加,TGF-β1在生成调节过程中起重要作用。     

卡维地洛对大鼠颈动脉损伤后MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的：观察卡维地洛（CAR）对大鼠颈动脉损伤血管组织MMP-9、TIMP-1表达的影响,探讨卡维地洛防治再狭窄的机制。方法：雄性Wistar大鼠90只,随机分为假手术组、损伤组和CAR组,后两组行颈动脉球囊损伤术。三组均于术后1 d、3 d、7 d、14 d、28 d处死大鼠。光镜下观察血管损伤后内膜增生情况,用免疫组化和RT-PCR法检测MMP-9、TIMP-1在各组术后不同时间点的表达情况。结果：与损伤组比较,术后14 d CAR组内膜面积、内膜与中膜面积比值显著减少,管腔面积显著扩大（P〈0.05）;与损伤组比较,CAR组术后3-14d MMP-9表达显著减少（P〈0.05）,而TIMP-1表达无显著变化。结论：卡维地洛有效抑制大鼠颈动脉损伤后MMP-9表达,抑制了VSMCs迁移、增殖,改善了细胞外基质的合成与降解平衡,从而减轻再狭窄。     

MMP-9和TIMP-1 mRNA在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其意义 

目的：探讨MMP-9和TIMP-1 mRNA在食管鳞状细胞癌和对应癌旁组织中的表达差异
及其相关性。方法：选取新鲜手术切除的食管癌标本98例,每例分别取癌组织和对应的癌旁组
织各1份,采用RT-PCR法检测MMP-9和TIMP-1 mRNA在食管鳞状细胞癌组织和对应癌旁组织中的表达,分析食管癌组织中M
MP-9和TIMP-1 mRNA表达与临床病理特征的关系;采用Pearson相关分析法分析
MMP-9与TIMP-1 mRNA在食管鳞状细胞癌组织中表达率的相关性。结果：食管癌
组织中MMP-9 mRNA阳性表达率高于癌旁组织,阳性表达率比较差异有统计学意义（χ2=22.873,P=0.000）;食管癌组织中TIMP-1 mRNA阳性表达
率高于癌旁组织,阳性表达率比较差异有统计学意义（χ2=7.864,P=0.005）。
MMP-9 mRNA表达率与食管鳞状细胞癌浸润深度有关联（χ2=5.022,P=0.025）,与食管
鳞状细胞癌淋巴结转移无关联（χ2=0.617,P=0.432）。TIMP-1 mRNA的表达与食管鳞状细胞
癌浸润深度有关联（χ2=4.982,P=0.026）,与食管鳞状细胞癌淋巴结转移无关联（χ2=0.527,P=0.468）。MMP-9 mRNA与TIMP-1 mRNA在食管鳞状细胞癌组织中
的表达率呈正相关关系（r=2.237,P=0.028）。结论：MMP-9和TIMP-1 mRNA表达可能参与
了食管鳞状细胞癌的发生发展,但在食管鳞状细胞癌淋巴结转移方面可能不发挥关键作用。
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基质金属蛋白酶-9与转化生长因子-β1在胎膜早破患者胎盘胎膜中的表达

目的有研究提示基质金属蛋白酶（martix metalloproteinase,MMP）及其抑制物金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP）、转化生长因子（transforming growth factor,TGF）-β1在细胞外基质（extracellular matrix,ECM）降解过程中起着重要的作用,但MMP、TIMP和TGF-β1在胎膜早破（premature rupture of membrane,PROM）中的作用机制尚不明了。文中的研究目的为探讨PROM患者胎盘胎膜组织中MMP-9、TIMP-1和TGF-β1表达变化及意义。方法采用免疫组织化学SP法和Western blot印迹杂交法分别检测足月未临产择期剖宫、足月自然临产阴道分娩和足月PROM各28例孕妇分娩后的胎盘胎膜组织中MMP-9,TIMP-1和TGF-β1表达变化。结果免疫组化结果显示：①未临产组胎膜组织中MMP-9表达强度最低（P〈0.05）,临产组次之（P〈0.05）,PROM组最高（P〈0.05）,胎盘中MMP-9表达趋势亦同;②TIMP-1和TGF-β1表达趋势与MMP-9相反,未临产组胎膜组织中TIMP-1和TGF-β1表达强度最高（P〈0.05）,临产组次之（P〈0.05）,PROM组最低（P〈0.05）,胎盘中TIMP-1和TGF-β1亦然。Western blot结果显示：①未临产组胎膜组织中MMP-9表达量最低（P〈0.05）,临产组次之（P〈0.05）,PROM组最高（P〈0.05）,胎盘中MMP-9表达趋势亦同;②未临产组胎膜组织中TIMP-1和TGF-β1表达量最高（P〈0.05）,临产组次之（P〈0.05）,PROM组最低（P〈0.05）,胎盘中TIMP-1和TGF-β1亦然。胎盘和胎膜上TGF-β1表达水平与TIMP-1表达呈正相关,与MMP-9表达呈负相关。结论胎盘胎膜上TGF-β1表达降低,可通过调节MMP-9和TIMP-1的表达引起MMP-9/TIMP-1之间的比例失衡,使胶原降解加速,胎膜强度与韧性下降,从而导致PROM的发生。     

社区获得性肺炎患者血清和肺泡灌洗液基质金属蛋白酶-2、-29和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1检测

目的：通过检测社区获得性肺炎（CAP）患者血清和肺泡灌洗液（BALF）的基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的水平,探讨它们在CAP发病中的可能机制。方法：60例CAP患者分为2组：重症CAP组20例;普通CAP组40例,其中20例收集BALF,所有患者均收集血清。健康志愿者26例为对照组,收集血清和BALF。用ELISA法检测血清及BALF中MMP-2、MMP-9和TIMP-1的水平,同时进行CAP组患者外周血中性粒细胞计数。结果：①CAP组血清MMP-2、MMP-9和TIMP-1水平均高于对照组（t值分别为4.874、9.961和4.500,P均〈0.001）。②CAP组BALFMMP-2和MMP-9水平高于对照组（t值分别为4.513和8.165,P均〈0.001）,而2组TIMP-1差异无统计学意义（t=1.717,P=0.093）。③重症CAP组血清MMP-2及MMP-9水平高于普通CAP组（t=3.995,P=0.002;t=3.539,P=0.008）,而2组的TIMP-1差异无统计学意义（t=0.759,P=0.080）。④CAP组血清MMP-9水平与外周血中性粒细胞计数呈正相关（r=0.855,P〈0.001）。结论：MMP-2、MMP-9和TIMP-1参与了CAP的发病过程;血清MMP-2、MMP-9可以作为CAP诊断和判断病情的血清学指标;在CAP中中性粒细胞可能是MMP-9的主要来源。     

黄芪甲苷对人成纤维细胞光老化的抑制作用

目的：观察黄芪甲苷对长波紫外线（ultraviolet A,UVA）辐射导致的人成纤维细胞衰老的抑制作用,以及对基质金属蛋白酶-1（matrix metalloproteinase-1,MMP-1）和金属蛋白酶组织抑制因子-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1）等老化相关基因表达的影响。方法：分离培养人原代成纤维细胞,将亚融合状态的培养细胞分为空白对照组、黄芪甲苷组、UVA组和UVA＋黄芪甲苷组,以10J/cm2UVA进行照射,并加入20μg/mL黄芪甲苷干预处理。采用组织化学染色法检测衰老相关β半乳糖苷酶表达,以酶联免疫吸附法检测上清液中转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）的含量,实时聚合酶链反应法检测MMP-1和TIMP-1的mRNA表达水平变化。结果：空白对照组及黄芪甲苷组β半乳糖苷酶阳性细胞均较低,UVA组β半乳糖苷酶阳性细胞数则显著升高,加入黄芪甲苷处理可使β半乳糖苷酶阳性细胞比率明显降低（P〈0.05）。黄芪甲苷处理可以促进成纤维细胞分泌TGF-β1;UVA照射成纤维细胞后TGF-β1分泌量明显降低,UVA照射前加入黄芪甲苷可增加TGF-β1分泌量（P〈0.05）。此外,UVA能够诱导MMP-1和TIMP-1的mRNA表达水平升高,而黄芪甲苷可在一定程度上抑制MMP-1mRNA表达,并诱导TIMP-1mRNA表达（P〈0.05）。结论：黄芪甲苷可有效延缓人成纤维细胞光老化进程,其机制可能与促进TGF分泌和抑制胶原降解相关。     

IL-1β对人冠脉平滑肌细胞基质金属蛋白酶-3及基质金属蛋白酶组织抑制剂-1表达的影响

目的探讨炎症因子IL-1β对人冠脉平滑肌细胞表达平滑肌细胞基质金属蛋白酶-3（MMP-3）和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）的影响。方法①应用20μg/L浓度的IL-1β刺激人冠脉平滑肌细胞,分别在共同培养0、2、4、8、24、36 h后收集细胞;②应用不同浓度的IL-1β（0、5、20、40μg/L）刺激人冠脉平滑肌细胞,共同培养6 h后收集细胞;③应用实时荧光定量PCR的方法检测细胞内MMP-3和TIMP-1基因的表达量。结果同剂量IL-1β刺激下,MMP-3的表达量在2 h时就开始发生上调,8 h达高峰,而后开始下降;在不同剂量IL-1β刺激下,MMP-3的表达量在实验剂量范围内随着IL-1β的剂量加大呈上升趋势。而TIMP-1表达量在2 h时就开始发生下调,8 h达最低,而后开始上升;在不同剂量IL-1β刺激下,TIMP-1的表达量在实验剂量范围内随着IL-1β的剂量加大呈下降趋势。结论炎症因子IL-1β能促进冠脉平滑肌细胞中斑块稳定相关标记物MMP-3、TIMP-1的表达,可能是炎症在急性冠脉综合征的发生发展中起重要作用的机制之一。     

MMP-2和TIMP-2在人脑胶质瘤中的表达及其意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和组织金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）在人脑胶质瘤组织中的表达及其与胶质瘤的侵袭发展、分级之间的关系。方法 采用免疫组化SP法对61例脑胶质瘤标本进行了MMP-2、TIMP-2表达情况的检测。结果 MMP-2在Ⅰ～Ⅱ级组和Ⅲ～Ⅳ级组表达率分别为43．7％和75．9％．TIMP-2在这两组中的表达率分别为28．1％和6．9％，胶质瘤Ⅰ～Ⅱ级组和Ⅲ～Ⅳ级组之间两指标的差异均有统计学意义（P〈0．01），MMP-2与TIMP-2的表达呈显著负相关（P〈0．01）。结论 MMP-2及TIMP-2对胶质瘤恶性程度的评估有重要的意义。     

MMP-1、TIMP-1及TGF-β1在风湿性心脏病瓣膜组织中的 表达及意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）及转化生长因子-β1（TGF-β1）在风湿性心脏病（RHD）瓣膜组织中的表达及意义。方法 采用Western blot及RT-PCR法检测RHD瓣膜组织（实验组, n=30）及无RHD瓣膜组织（对照组, n=15）中MMP-1、TIMP-1及TGF-β1蛋白与mRNA的表达,碱水解法检测胶原代谢情况,Masson法进行胶原纤维染色并检测胶原容积分数（CVF）。分析MMP-1、TIMP-1及TGF-β1与CVF的相关性。结果 MMP-1及TGF-β1蛋白和mRNA在实验组中的表达高于对照组,而TIMP-1蛋白和mRNA在实验组中的表达低于对照组,差异有统计学意义( P<0.05)。实验组胶原含量及CVF均高于对照组( P<0.05)。相关性分析显示,MMP-1与TGF-β1呈正相关,TIMP-1与TGF-β1呈负相关,MMP-1及TGF-β1与CVF呈正相关,TIMP-1与CVF呈负相关。结论 MMP-1、TGF-β1和TIMP-1参与了RHD瓣膜病变的纤维化进展。     

IL-21、MMP-2与TIMP-1在哮喘小鼠小气道及肺组织中的表达及布地奈德干预后的影响

目的:检测哮喘小鼠小气道及肺组织IL-21、MMP-2与TIMP-1的表达及布地奈德干预对其表达的影响;分析IL-21与MMP-2、TIMP-1及MMP-2/TIMP-1比值的相关关系。方法:建立哮喘小鼠模型。36只雌性小鼠随机分为3组,每组12只。分别为生理盐水对照组(CTRL组)、卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏、激发哮喘组(OVA组)、布地奈德干预组(OVA+BUD组)。观察各组小气道及肺组织HE及Masson染色情况;免疫组化检测MMP-2、TIMP-1蛋白的表达;RT-PCR检测IL-21的表达。结果:HE及Masson染色结果示哮喘小鼠模型制作成功;OVA组MMP-2与TIMP-1的表达、MMP-2/TIMP-1比值高于CTRL组与OVA+BUD组,其差异有统计学意义(P<0.05);CTRL组与OVA+BUD组比较,其差异无统计学意义(P>0.05);OVA组IL-21的表达低于CTRL组与OVA+BUD组,其差异有统计学意义(P<0.05);CTRL组高于OVA+BUD组,其差异有统计学意义(P<0.05)。结论:OVA组IL-21的表达低于CTRL组和OVA+BUD组;OVA组MMP-2、TIMP-1的表达及MMP-2/TIMP-1比值高于CTRL组和OVA+BUD组。布地奈德干预后,IL-21表达上调,MMP-2、TIMP-1的表达与MMP-2/TIMP-1比值降低IL-21与MMP-2、TIMP-1的表达及MMP-2/TIMP-1比值呈负相关。     

BRG1对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响及其分子机制探讨

目的探讨沉默BRG1基因对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响及其分子机制。方法体外化学合成BRG1小干扰RNA（siRNA）和Control siRNA（si—Ctr1）,脂质体介导转染乳腺癌MDA—MB-231和BT-549细胞,Transwell迁移实验和侵袭实验观察沉默BRG1基因对2种乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响,明胶酶谱实验检测基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）变化,Westernblot检测基质金属蛋白酶组织抑制因子-2（tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2）及MMP-2蛋白表达。结果转染BRG1 siRNA可以有效减少乳腺癌MDA—MB-231和BT-549细胞BRG1的表达,细胞迁移和侵袭能力下降。BRG1沉默后TIMP-2表达升高,MMP-2表达下降且酶活性降低。结论BRG1沉默后通过上调TIMP-2抑制MMP-2的表达,破坏TIMP-2／MMP-2平衡,最终抑制乳腺癌细胞迁移和侵袭能力。     

基质金属蛋白酶及其抑制物在妊娠滋养细胞疾病中的表达分析

目的探讨基质金属蛋白酶（MMP）及其抑制物（TIMP）在妊娠滋养细胞疾病中的表达水平与其侵袭程度的关系。方法采用免疫组织化学PV-6000法测定49例葡萄胎（其中8例发生恶变，为葡萄胎恶变组；另外41例为葡萄胎未恶变组）、6例侵蚀性葡萄胎（侵蚀性葡萄胎组）、2例绒毛膜癌（绒毛膜癌组）和18例正常早孕绒毛组织（正常绒毛组）的MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的表达及分布情况。结果MMP-7、MMP-9、TIMP-2、MMP-9／TIMP-1值在绒毛膜癌、侵蚀性葡萄胎及葡萄胎恶变组中的表达分别高于正常绒毛和葡萄胎未恶变组（F=10．950，7．760，7．304，3．442；P均〈0．05）；MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达在正常绒毛和葡萄胎未恶变组之间差异均无统计学意口．结论MMP和TIMP表达水平的高低与妊娠滋养细胞疾病的侵袭程度有关。     

肝纤维化大鼠血清及肝组织基质金属蛋白酶-1及其抑制因子表达的变化

目的检测肝纤维化大鼠血清及肝组织中基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达,探讨MMP-1和TIMP-1在肝纤维化中的作用。方法 20只雄性SD大鼠随机均分正常组及模型组,每组各10只,其中模型组以四氯化碳腹腔注射方法制作大鼠肝纤维化模型,12周后同时处死大鼠,用酶联免疫吸附测定法、免疫组化染色检测血清MMP-1及TIMP-1含量及肝组织MMP-1及TIMP-1表达的变化,两组间数据采用统计软件SPSS 12.0进行分析。结果①与正常组（553.81±98.89）μg/L比较,模型组血清MMP-1含量较正常组明显下降（t=13.38,P〈0.01）;模型组TIMP-1含量较正常组（10.17±1.35）μg/L升高,差异均有高度统计学意义（t=31.92,P〈0.01）。②模型组肝组织MMP-1免疫组化图像分析面积百分比为（5.60±1.51）%,较正常组（19.20±1.48）%明显下降（t=14.37,P〈0.01）;模型组TIMP-1免疫组化图像分析面积百分比较正常组明显升高,差异均有高度统计学意义（t=38.96,P〈0.01）。结论模型组血清及肝组织MMP-1子IMP-1下降下表达减少,而TIMP-1表达增加,TIMP-1表达增加可能在肝脏纤维化过程发挥重要作用。     

黄芪建中汤对胃黏膜损伤模型大鼠MMP-9、TIMP-2表达的影响

目的观察黄芪建中汤对胃黏膜损伤模型大鼠基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase9,MMP-9）及基质金属蛋白酶组织抑制剂-2（tissue inhibitors of matrix metalloproteinase2,TIMP-2）表达水平的影响。方法将健康SD大鼠随机分为4组：假手术组、模型组、雷尼替丁组和黄芪建中汤组,每组10只。采用改良Okabe法复制动物模型。胃黏膜MMP-9、TIMP-2表达水平检测采用免疫组织化学法。结果模型组MMP9表达较假手术组显著升高（P〈0．01）,各治疗组MMP9表达水平显著低于模型组（P〈0．01）;模型组TIMP2表达水平较假手术组显著降低（P〈0．01）,各治疗组TIMP-2表达水平显著高于模型组（P〈0．01）,黄芪建中汤组较雷尼替丁组TIMP-2表达水平显著升高（P〈0．01）。结论黄芪建中汤通过调控MMP-9、TIMP-2的表达水平,修复胃黏膜损伤。     

基质金属蛋白酶-9/组织金属蛋白酶抑制剂-1在cGVHD狼疮样肾炎小鼠肾组织中的失衡

目的：观察慢性移植物抗宿主病（cGVHD）狼疮样肾炎模型小鼠肾组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的表达及其意义。方法：12只B6D2F1代杂交鼠随机分为模型组和对照组,每组6只。双缩脲法测定24h尿蛋白量,免疫组织化学染色法及RT-PCR法观察肾组织中MMP-9、TIMP-1表达,明胶酶谱法检测MMP-9活性。比较两组的检测结果。结果：与对照组比较,模型组小鼠24 h尿蛋白量、MMP-9、TIMP-1蛋白及mRNA表达均明显升高（P〈0.01）,MMP-9/TIMP-1之值增加（P〈0.01）,MMP-9活性增强且其表达与增生的细胞数呈正相关（r=0.635,P=0.005）。结论：MMP-9/TIMP-1失衡是引起cGVHD狼疮样肾炎小鼠发病的机制之一。     

肠粘连组织中MMP-3和TIMP-1的表达及意义

目的观察MMP-3和TIMP-1与肠粘连的相关性及意义。方法选取60只SD雄大鼠随机分为两组（n=30），B组制成大鼠肠粘连模型，A组为正常对照组，分别于造模第2、7、14天各处死10只，分别取小肠浆膜粘连，应用免疫组化和图像分析的方法测定粘连组织中MMP-3和TIMP-1蛋白的表达。结果术后2天组，粘连组织中MMP-3和TIMP-1的含量升高，与正常对照组相比，差异有显著性（P〈0．01）；术后7天组，粘连组织中MMP-3含量降低；而TIMP-1的含量升高至峰值，与术后2天组相比，差异有显著性（P〈0．01）；术后14天组，粘连组织中MMP-3含量继续降低，TIMP-1的含量略为下降，但两者含量都已基本稳定。与术后7天组及术后2天组相比，差异均有显著性（P〈0．05，P〈0．01）。结论MMP-3、TIMP-1在手术后不同时期的不同表达可能在肠粘连的形成中发挥一定作用。     

腹膜透析患者心室重构及其与血基质金属蛋白酶的关系

目的：了解持续不卧床腹膜透析（CAPD）患者心室重构情况及其与血清基质金属蛋白酶-10（MMP-10）、基质金属蛋白酶-8（MMP-8）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）浓度的关系。方法选取肾内科住院 CAPD 及临床符合诊断慢性肾脏病（CKD）患者135例,分为 CKD3、CKD4、CKD5期组和 CAPD 组,其中 CAPD 组68例;多普勒心脏彩超仪测量左室舒张末内径（LVDd）、室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）,计算左室质量指数（LVMI）和左室相对厚度（RLVT）;血清 MMP-10,MMP-8, TIMP-1检测采用酶联免疫吸附试验。结果 CAPD 组 IVST 值最大,与 CKD3、CKD4期组比较差异有统计学意义（P <0.05）,CAPD组中 IVST 增厚占38.23%;CAPD 组 LVDd 值低于 CKD5期患者,差异无统计学意义,较 CKD3、CKD4期组显著升高,差异有统计学意义（P <0.05）。CAPD 患者存在左室肥厚（LVH）及向心性肥厚均占48.53%;CAPD 患者血清 MMP-10,MMP-8,TIMP-1浓度明显高于 CKD3、CKD4、CKD5期患者;CAPD 患者中 IVST 增厚组 MMP-10,MMP-8,TIMP-1浓度较 IVST 正常组均增高,仅 MMP-10比较差异有统计学意义（P <0.05）;CAPD 患者中向心性肥厚组和无向心性肥厚组 MMP-10,MMP-8,TIMP-1比较差异无统计学意义（P >0.05）。CAPD 患者中 LVH 组 MMP-10,MMP-8,TIMP-1水平高于无 LVH 组,但差异无统计学意义（P >0.05）;Spearman 直线相关分析提示 IVST 与 MMP-10（r =0.382,P =0.010）,TIMP-1（r =0.252,P =0.038）成正相关,与 MMP-8无相关性,RLVT 与 MMP-10成正相关（r =0.243,P =0.045）,LVDd、LVMI 与 MMP-10,MMP-8,TIMP-1间关联无统计学意义（P >0.05）。结论 CAPD 患者心室重构较早期 CKD 患者明显;CAPD 可能不能逆转尿毒症患者已经存在的心室重构;MMP-10,TIMP-1与心室重构之间具有相关性。     

抵抗素调节人冠状动脉内皮细胞MMP-9表达机制探讨

目的：探讨抵抗素调节冠状动脉内皮细胞中基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinases,MMP）－9的表达及其机制。方法：用含1%胎牛血清（fetal bovine serum,FBS）的DMEM/F12培养基培养人冠状动脉内皮细胞（human coronary artery endothelial cells,HCAECs）16 h（血清饥饿培养）,之后随机分为6组：（1）空白对照（Con）组：无抵抗素干预;（2）Res20组：抵抗素20 ng/ml干预;（3）Res40组：抵抗素40 ng/ml干预;（4）Res100组：抵抗素100 ng/ml干预;（5）Res40+U0126组：细胞中加入细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase,ERK）抑制剂U0126（20 mmol/L）预处理1 h,再加入抵抗素40 ng/ml干预;（6）U0126组：细胞中仅加入ERK抑制剂U0126（20 mmol/L）,细胞各组干预24 h后,用RT-PCR法检测MMP-9和蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP）－1 mRNA表达,ELISA法检测MMP-9和TIMP-1蛋白水平,Western blot检测HCAECs p-ERK1/2及ERK1/2的蛋白表达。结果：3种浓度抵抗素干预HCAECs 24 h后,MMP-9 mRNA与蛋白水平均较空白组明显升高（P＜0.05）;TIMP-1 mRNA与蛋白水平均较空白组明显降低（P＜0.05）。40 ng/ml抵抗素干预组加入ERK抑制剂U0126后,MMP-9 mRNA与蛋白水平明显下降（P＜0.05）,TIMP-1 mRNA与蛋白无明显变化。与Con组、U0126组及Res40+U0126组相比,Res40组p-ERK1/2蛋白表达明显增高（P＜0.05）。结论：抵抗素可诱导HCAECs MMP-9的生成,可能通过下调TIMP-1的表达及激活ERK通路参与这一过程。     

参龙煎剂对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶2与金属蛋白酶组织抑制剂1表达的影响

目的：观察博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织中基质金属蛋白酶2（matrixmetalloproteinase-2,MMP-2）和金属蛋白酶组织抑制剂1（tissue inhibitor of metallo proteinase-1,TIMP-1）mRNA的表达,探讨中药复方参龙煎剂防治大鼠肺纤维化的作用机制。方法：230只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、泼尼松组和参龙煎剂低、中、高剂量组,采用气管内注入博来霉素的方法建立Wistar大鼠肺纤维化模型。正常对照组和模型组大鼠第2日起每日予生理盐水灌胃,其余各组大鼠按配好的参龙煎剂以等容药品灌胃。苏木素-伊红染色和Masson染色观察不同时间点大鼠肺组织病理变化,以评价模型是否成功。逆转录聚合酶链反应检测大鼠肺组织MMP-2和TIMP-1mRNA的表达水平。结果：各组大鼠肺组织在各个时间点均有MMP-2和TIMP-1mRNA表达。与正常对照组大鼠比较,模型组大鼠在第7天时MMP-2和TIMP-1mRNA基因转录水平均显著增高,尤以MMP-2mRNA增加明显,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;在第14天时,MMP-2和TIMP-1mRNA的基因转录表达继续增高,但TIMP-1mRNA增加更显著,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;第28天时,MMP-2已有所下降,但TIMP-1mRNA表达仍持续性增高,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。与模型组大鼠比较,治疗组大鼠第7天MMP-2和TIMP-1mRNA基因转录水平降低,尤其是MMP-2的表达降低更明显,第28天时这种降低作用仍持续存在,以参龙煎剂中剂量组大鼠表现最明显,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论：参龙煎剂可能是通过上调TIMP-1mRNA的表达来抑制MMP-2mRNA表达水平,从而起到延缓肺纤维化的作用。     

银屑病患者微血管密度与MMP-2和TIMP-1表达研究

目的研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和组织基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在银屑痛皮损组织中的表达情况及其与微血管密度（MVD）的关系。方法采用免疫组化ABC法检测银屑痛和正常皮肤组织MMP-2-,TIMP-1蛋白的表达情况，用血管内皮细胞特异性标志CD34抗体检测MVD。蛄果银屑痛患者皮损MVD明显高于对照组（P〈0．01）；患者皮损中既可表达MMP-2，又可表达TIMP-1，而在正常皮肤不表达；MMP-2表达强度随着MVD的增高而增强（P〈0．01），TIMP-1表达程度随着MVD的增高而减弱（P〈0．01）。蛄论银屑痛患者皮损组织中MMP-2、TIMP-1的表达与MVD有关。